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期刊信息
原刊名:同济医科大学学报
刊期:双月刊
创办日期:1957-03-01
主管部门:中华人民共和国教育部
主办单位:华中科技大学
主编:陈建国
地址:湖北省武汉市航空路13号华中
科技大学同济医学院内
邮编:430030
电话:(027)83692530
传真:(027)83692927
电子邮箱:tjxb@hust.edu.cn
ISSN 1672-0741
CN 42-1678/R
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华中科技大学学报(医学版)2025 Vol.54
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1.
Danthron通过靶向GRIM-12影响Nrf2/HO-1通路缓解COPD中的氧化应激和炎症反应
武小杰, 杨 硕, 查 干, 王爱利
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 1-7. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.014
摘要
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397
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摘要:目的 慢性阻塞性肺疾病(chronicobstructivepulmonarydisease,COPD)是一种以慢性炎症和气流受限为特 征的全球性呼吸系统疾病,脂质代谢紊乱在其病程进展中发挥重要的作用。本研究旨在探讨脂质代谢相关基因GRIM 12在COPD中的表达,并评估其抑制剂Danthron对COPD的潜在治疗效果。方法 通过基因表达综合数据库(GEO) 分析小气道上皮(SAE)的mRNA表达数据集GSE10006和GSE11784,筛选出COPD中脂质代谢相关基因GRIM-12。 在体外实验中,采用香烟烟雾提取物(CSE)刺激气道上皮细胞系16HBE,检测GRIM-12的表达水平,并评估Danthron 的调控作用。通过酶联免疫吸附测定(ELISA)检测IL-6,荧光探针法测定活性氧自由基(ROS)水平,同时检测核因子 E2相关因子2/血红素加氧酶-1(Nrf2/HO-1)信号通路的表达。结果 GRIM-12在COPD患者的小气道上皮及经CSE 处理的16HBE细胞中表达显著上调。分子对接分析发现,Danthron与GRIM-12具有较高的结合亲和力,能够通过氢键和 疏水相互作用抑制其功能。在体外实验中,Danthron显著抑制CSE诱导的GRIM-12过表达,并降低IL-6分泌及ROS生 成,改善氧化应激和炎症反应。机制研究表明,Danthron通过激活Nrf2/HO-1信号通路增强细胞抗氧化能力,从而缓解 CSE诱导的氧化应激损伤和炎症反应。这些结果表明,Danthron通过靶向抑制GRIM-12的表达,有效调控COPD气道病 理变化。结论 Danthron通过抑制GRIM-12表达并激活Nrf2/HO-1信号通路,显著缓解了氧化应激和炎症反应。
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2.
中药姜黄素代谢产物四氢姜黄素抗乳腺癌Hormesis效应的剂量学分析
孙小虎, 王柯乜, 曹旭晨
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 8-12. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.11.026
摘要
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331
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摘要:目的 探究中药姜黄素代谢产物四氢姜黄素(tetrahydrocurcumin,THC)对乳腺癌抗肿瘤 Hormesis效应的剂 量学分析。方法 采用不同浓度的THC对人乳腺癌MCF-7和小鼠乳腺癌4T1细胞系进行处理,通过细胞活力检测、 细胞周期检测、测量细胞中的活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)水平、划痕愈合迁移实验以及侵袭实验比较细胞状 态。结果 与空白对照组相比,小剂量的THC(4、8μmol/L)处理后 MCF-7和4T1细胞的增殖活性受到刺激,大剂量 THC(16、32μmol/L)处理后 MCF-7细胞的增殖活性受到显著抑制。小剂量的THC(2、4、8μmol/L)处理导致 MCF-7 和4T1细胞的G0 /G1 期细胞积累减少,S和G2 /M期的细胞数量增加。大剂量的THC(16μmol/L和32μmol/L)处理导 致MCF-7细胞的G0 /G1 期细胞积累增加,并且该周期中细胞数量以浓度依赖性方式增加。随着剂量的增加,MCF-7细 胞和4T1细胞的ROS水平升高。在低剂量THC(4μmol/L)处理后,MCF-7和4T1细胞的迁移能力和侵袭能力有所增 强,而在高剂量(16μmol/L和32μmol/L)时以剂量依赖的方式抑制了 MCF-7和4T1细胞的迁移和侵袭能力。结论 THC对乳腺癌细胞的影响具有显著的浓度依赖性,低浓度时可能表现出促生长和促转移的特性,而高浓度时则抑制细 胞增殖和迁移侵袭,并诱导细胞周期阻滞。
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3.
肿瘤相关成纤维细胞中FAP的表达水平对食管鳞癌恶性进展的影响
李佳怡, 张 理, 刘书培, 陈 攀, 张小漫, 牛浩瑾, 杨平娟, 高震东, 石林林, 高社干
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 13-21. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.07.026
摘要
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357
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摘要:目的 探究成纤维细胞活化蛋白(fibroblastactivationprotein,FAP)在食管鳞癌(esophagealsquamouscell carcinoma,ESCC)中的表达水平及对其预后的影响,进一步研究肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associatedfibroblasts, CAFs)中FAP的表达对ESCC恶性进展的影响。方法 首先,通过TCGA数据库评估FAP在31种肿瘤的癌和癌旁组 织中表达水平的差异,并分析其对ESCC患者预后的影响;进一步收集高发区ESCC患者癌和癌旁新鲜组织用于原代 CAFs和癌旁正常成纤维细胞(normalfibroblasts,NFs)的提取和分离,利用qRT-PCR、Westernblot和细胞免疫荧光进 行表型鉴定和功能分析;收集NFs、CAFs和经FAP抑制剂(FAPi)处理后的CAFs细胞上清,与KYSE150细胞构建体 外共培养模型,通过EdU法、CCK-8法、平板克隆、Transwell和划痕实验探究FAP表达水平对KYSE150细胞增殖、侵 袭和迁移等恶性行为的影响;最后,通过构建食管癌小鼠皮下荷瘤模型,在体内探究CAFs中FAP的表达对ESCC恶性 进展的影响。结果 在包含ESCC在内的10种恶性肿瘤中,癌组织中FAP的表达均显著高于癌旁组织,且ESCC中 FAP的高表达提示患者的不良预后,并且FAP可作为ESCC患者预后的独立危险因素;从ESCC及其癌旁组织中成功 提取、分离出原代CAFs和NFs,经鉴定表型正确;体外共培养结果显示,与NFs相比,CAFs高表达FAP并显著促进 ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力,而FAPi处理可显著抑制上述恶性行为;体内实验证实FAPi和CAFs去激活处理, 对荷瘤小鼠肿瘤生长具有显著抑制作用。结论 在ESCC中,FAP的高表达与CAFs的活化和患者的不良预后呈正相 关,促进肿瘤的恶性进展。
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4.
自身免疫性肝病和1型糖尿病之间的遗传联系: 一项两样本孟德尔随机化研究
邵姝钰, 周 星, 宋自芳
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 22-29. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.030
摘要
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摘要:目的 采用两样本孟德尔随机化(TSMR)的方法,探究自身免疫性肝病(AILD)与1型糖尿病(T1D)之间潜在 的因果关联。方法 使用OpenGWAS数据库获取不同研究来源的AILD和T1D的全基因关联研究数据(GWAS),以3 种AILD为暴露,T1D为结局进行正向孟德尔随机化分析;以T1D为暴露,3种AILD为结局进行逆向孟德尔随机化分 析。选择与暴露因素显著相关的单核苷酸多态性(SNP)作为工具变量,采用逆方差加权法(IVW)作为主要研究方法,探 讨AILD和T1D之间潜在的双向因果关系。采用异质性检验和水平多效性检验等敏感性分析评价研究结果的稳健性。 结果 IVW显示,原发性胆汁性胆管炎(PBC)增加T1D发病风险[OR=1.14,95%CI(1.082~1.201),P=9.41× 10-7],而原发性硬化性胆管炎(PSC)和自身免疫性肝炎(AIH)与T1D的发病不相关[PSC:OR=1.058,95%CI(0.966 ~1.159),P=0.223;AIH:OR=0.992,95%CI(0.953~1.033),P=0.706]。T1D增加PBC和PSC发病风险[PBC:OR =1.272,95%CI(1.143~1.416),P=1.024×10-5;PSC:OR=1.246,95%CI(1.072~1.448),P=0.004],而与 AIH 发 病不相关[OR=1.032,95%CI(0.931~1.144),P=0.551]。结论 本研究表明PBC和T1D互相增加对方的发病风险, 并且T1D增加PSC的发病风险,为后续分子机制探讨两者之间的关系提供了新的依据和思路。
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5.
circFARSA通过靶向抑制miR-4319的表达促进 Huh-7肝癌细胞增殖、迁移及侵袭
何金兰, 段 键, 卿 哲, 胡宗凯, 黄慧聪, 周立明, 方禹竣, 吴文琪
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 30-35. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.04.018
摘要
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摘要:目的 探讨circFARSA靶向 miR-4319调控肝癌 Huh-7细胞增殖、迁移及侵袭的分子机制。方法 采用 qRT-PCR法检测肝癌组织与癌旁组织中circFARSA、miR-4319的表达量;体外培养肝癌细胞 Huh-7,采用qRT-PCR法 检测Huh-7细胞中circFARSA、miR-4319的表达量;采用CCK-8实验与Transwell小室实验分别检测细胞增殖、迁移及 侵袭能力;双荧光素酶报告基因实验分析circFARSA与miR-4319的关系;Westernblot法检测Ki-67、MMP-2、MMP-9 蛋白表达量。结果 肝癌组织中具有较高水平的circFARSA、较低水平的miR-4319(均P<0.05);circFARSA沉默或 miR-4319过表达抑制 Huh-7细胞活力、迁移及侵袭(均P<0.05);双荧光素酶报告基因实验证实circFARSA可竞争性 结合miR-4319;circFARSA小干扰RNA和miR-4319抑制剂共同转染和circFARSA小干扰RNA单独转染相比,该组 Huh-7细胞活力、迁移及侵袭能力增强(均P<0.05)。结论 抑制circFARSA表达可通过提高miR-4319的表达水平而 减弱肝癌细胞肿瘤特性。
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6.
NPM3在肺腺癌中的表达及其对肺腺癌细胞生物学功能的影响
王 韵, 舒 扬, 武晓白, 郭若楠, 黄汉鹏, 向 敏
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 36-44. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.07.036
摘要
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257
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摘要:目的 探究Nucleophosmin3(NPM3)在肺腺癌中的表达情况及其对肺腺癌细胞系H292生物学功能的影响, 为肺腺癌的诊疗提供新的思路。方法 首先利用生物信息学数据库TCGA分析NPM3基因在肺腺癌和正常组织中的 表达差异及其与肺腺癌患者临床病理特征和预后的相关性;通过基因干扰技术构建敲低NPM3的细胞模型(si-NPM3 H292),运用实时荧光定量PCR技术(qRT-PCR)和蛋白免疫印迹技术(Westernblot)检测干扰效率;通过CCK-8及平板 克隆实验检测敲低NPM3对肺腺癌细胞增殖能力的改变;运用划痕实验和Transwell实验检测敲低NPM3对H292细 胞迁移能力的影响;运用qRT-PCR法和Westernblot检测与上皮间质转化(EMT)相关指标的mRNA及蛋白表达情况; 通过Westernblot检测PI3K/Akt信号通路相关蛋白的表达水平。结果 TCGA数据库分析结果显示,NPM3在肺腺癌 中高表达且与肺腺癌患者临床病理分型密切相关,高表达NPM3的肺腺癌患者的生存预后显著差于低表达NPM3的患 者(P<0.05)。成功构建敲低 NPM3的细胞模型;敲低NPM3的表达降低了 H292细胞的增殖和迁移能力(均P< 0.05);与对照组比较,si-NPM3-H292细胞中E-cadherin的 mRNA及蛋白表达水平均上调,N-cadherin的 mRNA及蛋 白表达水平均下调(均P<0.05);与对照组比较,si-NPM3-H292细胞中Akt及PI3K的蛋白表达水平无明显变化,但其 磷酸化水平降低,而PTEN的蛋白表达水平有所上升(均P<0.05)。结论 NPM3在肺腺癌中高表达且与患者不良预 后相关,NPM3可能通过调控PI3K/Akt信号通路发挥对肺腺癌细胞增殖与迁移的促进作用。
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7.
丹寿汤调控mTOR/S6K通路对人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo自噬及增殖、凋亡的影响
于喜乐 , 卫爱武, 石少琦, 崔天薇, 宋红艳
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 45-51. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.06.023
摘要
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206
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摘要:目的 探讨丹寿汤调控mTOR/S6K通路对人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo自噬及增殖、凋亡的影响。方 法 将HTR-8/Svneo分为对照组、丹寿汤低(丹寿汤-L,100μmol/mL)、中(丹寿汤-M,150μmol/mL)、高剂量(丹寿汤 H,200μmol/mL)组、mTOR通路激活剂 MHY1485(100nmol/mL)组、丹寿汤-H+MHY1485组,处理24h后,检测细 胞增殖、凋亡、侵袭与迁移,观察自噬小体变化,检测LC3、p62、Beclin1mRNA表达及mTOR/S6K通路相关蛋白的表达。 结果 与对照组相比,不同剂量的丹寿汤组增殖率、侵袭、迁移率、自噬小体/细胞质总面积、LC3、Beclin1mRNA、p mTOR/mTOR、S6K蛋白表达显著降低,凋亡率、p62mRNA表达增加,组间差异有统计学意义,但 MHY1485组增殖 率、侵袭、迁移率、自噬小体/细胞质总面积、LC3、Beclin1mRNA、p-mTOR/mTOR、S6K蛋白表达显著增加,凋亡率、p62 mRNA表达降低(均P<0.05);与丹寿汤-H组相比,丹寿汤-H+MHY1485组增殖率、侵袭、迁移率、自噬小体/细胞质 总面积、LC3、Beclin1mRNA、p-mTOR/mTOR、S6K蛋白表达显著增加,凋亡率、p62mRNA表达降低(均P<0.05)。结 论 丹寿汤调控mTOR/S6K通路抑制人绒毛膜滋养层细胞HTR-8/Svneo自噬、增殖,诱导其凋亡。
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8.
玄丹清金颗粒通过Hh-Ptch/Smo-Gli调节轴抑制肿瘤干细胞特性逆转奥希替尼耐药
李 洋, 刘 磊, 林家茂
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 52-59. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.008
摘要
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253
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摘要:目的 探讨玄丹清金颗粒对奥希替尼耐药的人肺腺癌PC9/OR细胞的逆转作用及机制。方法 构建奥希替 尼耐药的人肺腺癌细胞PC9/OR,CCK-8检测不同浓度奥希替尼对PC9和PC9/OR的增殖能力的影响及不同梯度浓度 玄丹清金颗粒含药血清对PC9/OR增殖的影响,Westernblot和qRT-PCR鉴定PC9/OR耐药性及肿瘤干细胞特性,软 琼脂克隆形成实验检测细胞成球能力,侧群分选测定肿瘤干细胞比例,应用转录组测序筛选肿瘤干细胞相关调控通路并 利用Westernblot反向验证。结果 与PC9相比,PC9/OR的奥希替尼IC50 值显著升高,奥希替尼对p-EGFR、p-ERK和 p-RPS6的抑制被明显削弱,与干细胞特性相关的调控分子亦呈不同程度上调。CCK-8检测提示以培养液稀释的40% 及以下浓度含药血清可排除大鼠血清的细胞毒性干扰。CCK-8及克隆形成实验提示奥希替尼与玄丹清金颗粒含药血清 的联合组PC9/OR细胞存活率及成球能力显著下降。侧群分选证实联合组干细胞比例显著下调。RNA-seq发现与肿 瘤干细胞调节相关的PTCH2、SMO、GLI1、GLI2、GLI3发生显著变化。反证实验发现联合组加入激活剂(purmorpha mine,PM)后,克隆形成及细胞存活率升高,OCT4、NANOG、SOX2、SHH、SMO、GLI1、GLI2上调,PTCH2下调。结论 玄丹清金颗粒能够通过抑制肿瘤干细胞特性逆转PC9/OR耐药,具体机制与调控Hh-Ptch/Smo-Gli调节轴相关。
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9.
Agrin/Rapsyn对脊髓损伤大鼠小胶质细胞抑炎作用的实验研究
王晓陆, 尹宗生
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 60-66. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.039
摘要
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284
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摘要:目的 研究聚集蛋白(Agrin)、支架蛋白(Rapsyn)激活α4β2尼古丁乙酰胆碱受体(α4β2nAChR)抑制SD大鼠 的损伤脊髓组织中小胶质细胞与巨噬细胞的炎性作用。方法 以4周龄SD大鼠制作脊髓损伤模型,巨噬细胞培养后以 Agrin与Rapsyn孵育,流式细胞术检测小胶质细胞与巨噬细胞标记物的变化及免疫共沉淀(Co-IP)检测两种蛋白的互 作,慢病毒注射脊髓损伤(SCI)模型后qRT-PCR、免疫组织化学(IHC)检测脊髓组织中炎性细胞标记物的变化。结果 脊髓损伤后1~14d小胶质细胞与巨噬细胞呈增高趋势(均P<0.01),3~7d增长最快;经qRT-PCR分析得出SCI后 炎性小胶质细胞因子(CD68)和可溶性炎性因子(IL-1β和CCL3)上调。经过鞘内注射Agrin和Rapsyn过表达的慢病 毒,在0~1周的观察中,A组和R组有轻度减弱这些标记物的上调,而A/R组显著减弱了这些标记的上调(均P< 0.01);经IHC分析可见,在A/R组比A组和R组小胶质细胞标记细胞数量明显减少(均P<0.01)。结论 SCI后 Agrin、Rapsyn激活α4β2nAChR而产生对小胶质细胞及炎性巨噬细胞的抑制作用,从而可能阻断或减缓脊髓损伤的进展。
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10.
基于PI3K/Akt信号通路探讨电针改善FD模型大鼠胃动力的机制
尚冉冉, 周 丽, 张红星
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 67-72. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.006
摘要
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289
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摘要:目的 探讨电针通过PI3K/Akt信号通路调控肠神经系统改善功能性消化不良(functionaldyspepsia,FD)模 型大鼠胃动力障碍的机制。方法 采用SPF级SD大鼠随机分为空白组、模型组、电针组。模型组和电针组采用多因素 应激干预法构建FD大鼠模型,造模周期为14d。造模成功后电针组予以电针足三里和太冲穴进行干预,干预周期为10 d。分别于实验开始时(0d)、造模结束后(14d)、电针干预结束后(24d),3次测量大鼠体重及日饮食量;干预结束后测量 各组大鼠胃内残留率、胃窦组织形态结构、胃窦组织内PI3K、Akt、GFAP蛋白表达水平及部位。结果 ①造模前,各组 大鼠体重之间的差异无统计学意义(均P>0.05);电针干预后,各组大鼠体重为空白组>电针组>模型组,组间差异具 有统计学意义(均P<0.01)。②造模前,各组大鼠饮食量之间的差异无统计学意义(均P>0.05);电针干预后,各组大 鼠饮食量为空白组>电针组>模型组,组间差异均具有统计学意义(均P<0.01)。③各组大鼠胃内残留率为空白组< 电针组<模型组,组间差异均具有统计学意义(均P<0.05)。④各组大鼠胃窦组织未见出血、水肿、溃疡等器质性病变。 ⑤各组大鼠胃窦组织内PI3K、Akt蛋白表达水平为空白组>电针组>模型组,组间差异具有统计学意义(均P<0.05); 且PI3K、Akt蛋白均表达在胃窦组织肌层内。⑥各组大鼠胃窦组织内肠神经胶质细胞(entericglialcell,EGC)数量为空 白组>电针组>模型组,组间差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论 电针能够改善FD模型大鼠胃动力的机制可能 为电针能够激活胃窦组织肌层内PI3K/Akt信号通路,上调EGC数量,改善肠神经系统功能。
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11.
TRiC/CCT复合体对mTORC1完整性 及其活性的调控作用研究
闫先航, 钱正韬, 姚春芳, 周小明
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 73-79. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.05.031
摘要
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255
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摘要:目的 探讨TRiC/CCT复合体(TCP-1ringcomplex/chaperonincontainingTCP-1)与mTOR复合体1 (mTORC1)之间可能的相互调控机制。方法 采用免疫共沉淀技术和Westernblot技术探究TRiC/CCT复合体与 mTORC1之间的相互作用;使用雷帕霉素抑制mTORC1活性后,制备可溶性及不溶性细胞蛋白样本,比较受CCT辅助 折叠的蛋白表达水平变化;通过非变性凝胶电泳技术观察TRiC/CCT复合体的变化,探究mTORC1对TRiC/CCT复合 体完整性的影响;利用慢病毒介导的shRNA静默HEK-293T细胞中的CCT2或CCT5基因,研究TRiC/CCT复合体对 mTORC1关键组分表达及下游底物磷酸化水平的影响。结果 免疫共沉淀实验证实TRiC/CCT复合体各亚基与 mTORC1均存在相互作用;雷帕霉素抑制mTORC1活性后,β-actin、β-Tubulin及STAT3不溶性蛋白表达量无明显增 加,且在非变性电泳凝胶中复合体分子大小无明显改变,证明mTORC1对TRiC/CCT复合体的形成不存在调控作用; 在HEK-293T中静默CCT2或CCT5后,mTOR、Raptor、mLST8蛋白表达水平降低,且磷酸化的p70S6K及Akt水平降 低,证实TRiC/CCT复合体对mTORC1及下游分子具有调控作用。结论 TRiC/CCT复合体通过调控mTORC1各组 分的蛋白表达水平,进而影响其下游底物的磷酸化水平及活性状态。
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12.
基于AMPK/mTOR信号通路探究当归芍药散对环磷酰胺诱导的卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用
王尚嘉, 李 丹, 卢路艳, 程 芳
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 80-85. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.11.012
摘要
(
274
)
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(5062KB)(
1223
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摘要:目的 探究当归芍药散调控腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对环 磷酰胺诱导的卵巢早衰大鼠卵巢功能的保护作用。方法 将72只大鼠随机分为对照(Control)组、模型(Model)组、低 剂量当归芍药散(L-当归芍药散,6.11g/kg)组、中剂量当归芍药散(M-当归芍药散,12.22g/kg)组、高剂量当归芍药散 (H-当归芍药散,24.44g/kg)组、H-当归芍药散+AMPK激动剂AICAR(H-当归芍药散+AICAR,24.44g/kg当归芍 药散+200mg/kgAICAR)组,每组12只大鼠。观察不同时期卵泡数量;ELISA、HE染色、TUNEL试剂盒、Western blot分别检测促卵泡激素(FSH)、雌二醇(E2 )、抗缪勒管激素(AMH)、黄体生成素(LH)水平,卵巢组织病理变化,细胞 凋亡以及AMPK/mTOR通路相关蛋白表达。结果 与Control组比较,Model组FSH、LH、闭锁卵泡数量、细胞凋亡 率、Bax、Caspase-3、p-AMPK/AMPK蛋白表达增加,E2 、AMH、始基、初级、次级、窦状卵泡数量、Bcl-2、p-mTOR/mTOR 蛋白表达降低(均P<0.05);与 Model组比较,L、M、H-当归芍药散组FSH、LH、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、Bax、 Caspase-3、p-AMPK/AMPK蛋白表达降低,E2 、AMH、始基、初级、次级、窦状卵泡数量、Bcl-2、p-mTOR/mTOR蛋白表 达增加(均P<0.05);H-当归芍药散+AICAR组较 H-当归芍药散组,FSH、LH、闭锁卵泡数量、细胞凋亡率、Bax、 Caspase-3、p-AMPK/AMPK蛋白表达增加,E2 、AMH、始基、初级、次级、窦状卵泡数量、Bcl-2、p-mTOR/mTOR蛋白表 达降低(均P<0.05)。结论 当归芍药散对环磷酰胺诱导的卵巢早衰大鼠卵巢功能的改善可能通过抑制AMPK/ mTOR通路发挥作用。
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13.
体素内不相干运动扩散加权成像对肝细胞癌微血管侵犯的诊断价值
易文中, 陈 璨, 毛志群, 丁 如, 杨智恒, 戴 琴
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 86-89. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.07.011
摘要
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摘要:目的 探讨使用体素内不相干运动扩散加权成像(IVIM)术前诊断肝细胞癌(HCC)微血管侵犯(MVI)的临床 价值。方法 回顾性分析2019年至2022年湖南医药学院总医院收治的38例接受手术切除的肝癌患者的临床资料,根 据术后病理结果分为MVI阳性组和MVI阴性组,分别测量术前HCC患者扩散加权成像表观扩散系数(ADC)及IVIM 真性扩散系数(D)、灌注相关扩散系数(D*)、灌注分数(f),分析影响HCC发生MVI的危险因素,采用受试者操作特征 曲线(ROC)评估其对MVI的诊断效能。结果 MVI阳性组ADC和D值低于阴性组,差异有统计学意义(均P< 0.05)。D值曲线下面积(AUC)、特异度、敏感度分别为0.741、68%、94%;ADC值曲线下面积、特异度、灵敏度分别为 0.714、50%、88%;两指标联合诊断MVI的曲线下面积0.832、特异度77%、敏感度94%。结论 IVIM参数D值和 DWI参数ADC值可以帮助术前预测肝细胞癌微血管侵犯,D值的诊断效能优于ADC值。IVIM成像可以提高术前预 测肝细胞癌微血管侵犯的准确性。
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14.
LysoPC、Tau与GDF-10在口腔鳞状细胞癌中的表达水平及预后相关性分析
朱 江, 宋冬惠, 杨学明, 吴森斌
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 90-94. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.042
摘要
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摘要:目的 研究溶血磷脂酰胆碱(LysoPC)、微管相关蛋白Tau与生长分化因子-10(GDF-10)在口腔鳞状细胞癌中 的表达水平及其与预后的相关性。方法 选取2017年4月至2019年4月于南通大学附属医院就诊的128例口腔鳞状 细胞癌患者为研究组,并取同期100例口腔良性病变患者为对照组。比较2组患者LysoPC、Tau与GDF-10表达情况, 分析口腔鳞状细胞癌患者LysoPC、Tau与GDF-10表达水平与临床分期、淋巴结转移、生存情况的关系,及其对预后的评 估价值。结果 研究组病理组织中Tau与GDF-10表达阳性率、血清LysoPC表达水平均低于对照组(均P<0.05)。 LysoPC、Tau与GDF-10低表达患者的Ⅲ~Ⅳ期、淋巴结转移占比高于高表达组(均P<0.05)。128例患者随访5年,生 存86例(67.19%),死亡42例(32.81%)。LysoPC、Tau与GDF-10水平均与生存时间呈负相关(均P<0.05,r=-0.597、-0.622、-0.656)。Log-rank检验结果显示,LysoPC、Tau与GDF-10低表达者的5年生存率低于高表达者 (均P<0.05)。LysoPC、Tau与GDF-10高表达是患者预后保护因素,淋巴结转移、高临床分期是预后危险因素(均P< 0.05)。结论 LysoPC、Tau与GDF-10均在口腔鳞状细胞癌患者中低表达,其表达水平与临床分期、淋巴结转移存在相 关性,其中低表达者具有更高的死亡风险。
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15.
tNGS在儿童肺炎支原体肺炎诊治中的应用
徐 东, 舒赛男, 罗小平, 黄永建
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 95-100. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.05.020
摘要
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摘要:目的 探讨病原靶向二代测序技术(targetednext-generationsequencingtest,tNGS)检测病原体及耐药基因在 儿童肺炎支原体肺炎诊治中的应用。方法 分析2022年7月至2023年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医 院住院确诊为肺炎支原体肺炎患儿的临床资料,比较不同性别、年龄、病程、临床特征患儿之间通过tNGS检出肺炎支原 体(Mycoplasmapneumoniae,MP)病原序列数的差异;以是否难治作为标准,验证tNGS检测大环内酯类耐药基因的性 能;利用ROC曲线探索MP耐药基因检测的最佳预测界值。结果 共纳入497例病例,其中男性257例(51.7%),女性 240例(48.3%),年龄分布为3月~13岁[平均年龄(6.08±2.68)岁],平均发热病程为(6.04±3.42)d,平均咳嗽病程为 (7.46±5.54)d。所有患儿用tNGS方法均检测出 MP序列,不同性别或年龄患儿检出的 MP序列数无明显差异,病程 在1周以内的患儿MP序列数显著高于病程超过1周的患儿,MP核酸阳性患儿MP序列数显著高于核酸阴性患儿。下 呼吸道标本检出的MP序列数显著高于上呼吸道标本,重症患儿检出的MP序列数显著高于非重症患儿,而是否存在肺 内并发症及是否难治的患儿之间检出的 MP序列数无明显差异。tNGS检测 MP耐药基因的总体诊断灵敏度为 92.8%,特异度为27.8%,阳性预测值48.3%,阴性预测值84.2%,突变位点均为23SrRNA:A2063G。MP病原序列数 与耐药基因序列数的比值为6.83是预测是否耐药的最佳界值,比值>6.83时,具有更大的阴性预测价值。结论 tNGS 具有肺炎支原体肺炎的早期诊断价值,检出的MP序列数在预测病情轻重方面可能具有指导意义,耐药基因检测的阴性 预测价值更高。
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16.
da Vinci机器人辅助胸腔镜下切除儿童后纵隔肿瘤的初步经验:与传统胸腔镜手术的比较研究
甘 恩, 王 晨, 刘 源, 普佳睿, 李 帅, 汤绍涛, 李时望
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 101-105. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.04.012
摘要
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摘要:目的 探讨daVinci机器人辅助胸腔镜下切除儿童后纵隔肿瘤与传统胸腔镜手术比较的优缺点。方法 收 集2018年1月至2021年10月在华中科技大学同济医学院附属协和医院住院并接受后纵隔肿瘤切除手术患儿79例, 达芬奇机器人辅助下胸腔镜手术47例(A组),传统胸腔镜手术32例(B组)。比较分析两组患儿年龄、性别、体重、肿瘤 类型、肿瘤大小、手术时间、术中及术后并发症等情况。结果 患儿男44例,女35例,平均年龄4.5岁[(4.7±2.4)岁 vs.(4.4±1.8)岁,P=0.19],平均体重21.7kg[(23.6±7.5)kgvs.(20.9±6.1)kg,P=0.10],肿瘤大小[(5.2±3.1)cm vs.(4.5±2.3)cm,P=0.07]。所有手术均安全完成,无手术死亡病例。病理结果显示神经节细胞肿瘤25例,节细胞神 经母细胞瘤19例,神经母细胞瘤16例,淋巴管瘤10例,前肠囊肿8例,脂肪母细胞瘤1例。1例患儿因术中出血而中转 开胸。平均麻醉时间为(127±25)minvs.(124±30)min(P=0.42),手术操作时间(84±17)minvs.(102±27)min(P= 0.02),术中估计出血量为(14.6±4.4)mLvs.(15.4±5.3)(P=0.38),胸腔引流时间(3.7±2.5)dvs.(4.1±3.0)d(P= 0.09),平均住院天数为(7.2±1.9)dvs.(7.4±2.3)d(P=0.40)。术后并发症A组乳糜胸1例,气胸3例,霍纳综合征 1例;B组血胸1例,气胸4例,霍纳综合征1例。节细胞神经母细胞瘤及神经母细胞瘤予以术后化疗。术后随访2~5 年,患儿均恢复良好,无复发病例。结论 daVinci手术机器人与传统胸腔镜手术在儿童纵隔肿瘤手术中均安全可行。 达芬奇手术机器人手术系统优化的器械使其在体积大的肿瘤或解剖结构复杂的肿瘤中更具优势。
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17.
单中心儿童心脏瓣膜疾病临床特点分析
马千惠, 赵 聪, 刘亚兰, 陈 燕, 周 诚, 史嘉玮, 彭 华, 王 琳
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 106-111. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.04.024
摘要
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摘要:目的 研究儿童心脏膜瓣疾病病因、临床表现,并进一步将患儿分为外科手术组与内科治疗组并分析其临床 表现,合并症等特点。方法 回顾性分析武汉协和医院2019年1月至2022年10月收治的0~14周岁169例诊断为心 脏瓣膜异常的儿童患者临床相关资料。根据其是否针对瓣膜异常行手术干预治疗,分为外科手术组与内科治疗组,分析 两组间数据的统计学差异并使用Logistics回归分析出心衰与是否针对瓣膜行手术治疗的相关性。结果 儿童心脏膜 瓣病主要发生于二尖瓣。外科手术组与内科治疗组比较,年龄、心衰类型及心衰分级、杵状指、肺炎及咳嗽症状以及心脏 形态改变、心律失常、室间隔宽度、左室射血分数均有显著性差异(均P<0.05)。单因素及多因素二元Logistic回归分析 显示,左心室射血分数(OR=1.206,95%CI:1.072~1.357,P<0.05)为是否针对瓣膜行手术治疗的独立保护因素。 结论儿童心脏瓣膜异常的临床表现通常不典型,临床应积极关注并根据患儿的临床症状和心脏超声等检查评估其病因, 制定个体化外科或内科的诊疗方案,避免严重心脏疾病发生。
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18.
iOCT在特发性黄斑裂孔手术中的应用价值
李 芳, 罗 艳, 肖泽锋
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 112-116. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.022
摘要
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摘要:目的 探讨术中光学相干断层扫描(intraoperativeopticalcoherencetomography,iOCT)在特发性黄斑裂孔 (idiopathicmacularholes, IMH)不同手术治疗方式中的应用价值。方法 收集武汉市第一医院2021年1月至2021年 12月间收治的因IMH行iOCT辅助下玻璃体切除的手术患者,进行回顾性研究。按照不同的手术方式(内界膜剥除术、 内界膜翻转覆盖术、内界膜填塞术),将所有纳入的患者进行分组。所有患者均行iOCT检查,评估术中患眼黄斑区视网 膜各层结构的形态变化,内界膜剥除的完整性,黄斑裂孔边缘的形态,以及术中黄斑区视网膜微损伤等情况。比较3种 手术方式治疗后,患眼的裂孔闭合率、最佳矫正视力(best-correctedvisualacuity,BCVA)变化以及术后并发症情况。结 果 经过筛选后共有72例患者纳入研究,男23例,女49例,平均年龄(57.88±7.21)岁,随访6个月。在所有手术患者 中,完成内界膜剥除后,iOCT观察到有15只患眼黄斑裂孔边缘出现了形态学变化,有18(18/72,25%)只眼出现术中视 网膜微损伤,其中12只眼出现神经纤维层的异常,如神经纤维层出血,另6只眼出现视网膜内层结构的轻度抬高。 iOCT显示首次剥膜完成后,8(8/72,11.1%)只患眼仍可观察到前膜碎片,提示剥膜不完整,进行了2次剥除,其余64只 眼则完全剥除。内界膜填塞组和内界膜翻转覆盖组均通过iOCT得到确认。内界膜剥除组,内界膜填塞组和内界膜翻 转覆盖组3组患者眼术后1周、1个月和6个月的BCVA均高于术前,结果差异显著(均P<0.05)。内界膜剥除组、内界 膜填塞组和内界膜翻转覆盖组3组裂孔闭合率分别为89.7%、91.3%、95.0%,组间无明显差异(均P>0.05)。三组手 术患者术中及术后均未见与手术操作相关的严重并发症。结论 内界膜剥除术、内界膜填塞术和内界膜翻转覆盖术都 是治疗IMH的有效术式。iOCT能够在术中清晰地实时动态观察黄斑区视网膜的形态,尤其是黄斑裂孔的细微结构改 变,有利于提升术者对手术区域的认识,指导手术操作,优化手术决策,改善手术后患者视力。
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19.
他克莫司与肾小管毒性:机制与防治
胡帮环, 苏 华
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 117-122. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.05.007
摘要
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摘要:他克莫司(tacrolimus,FK506)是应用最广泛的钙调神经磷酸酶抑制剂(calcineurininhibitors,CNIs),也是免疫 抑制治疗方案中的一线用药。FK506是一种治疗指数狭窄的药物,其个体间和个体内的药代动力学差异较大,长期或短 期内高剂量暴露于FK506会导致肾毒性。肾脏中近端小管细胞是唯一能够代谢CNIs的细胞,近端小管细胞被认为在 这类药物的毒性起源中起着核心作用。FK506诱导的肾小管毒性机制复杂,涉及细胞氧化应激、炎症反应、肾小管细胞 代谢功能障碍、细胞凋亡以及肾素-血管紧张素系统等因素。尽管经过多年的研究,FK506诱导的肾小管毒性发病机制 仍未完全阐明。基于此,该文旨在综述他克莫司相关肾小管毒性的发病机制及其防治的研究进展,以期为临床治疗和未 来研究提供参考。
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20.
血小板在急性肾损伤中作用的研究进展
熊文莉, 许 耘, 曾祥彬, 杨如萍, 明章银
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 123-128. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.024
摘要
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摘要:目前针对急性肾损伤(acutekidneyinjury,AKI)的有效治疗措施匮乏,临床上对该病的治疗常以缓解症状为 目标。血小板作为血液循环中重要的组成部分,具有数目众多且作用广泛的特点。在AKI肾脏内发现存在血小板浸 润,可能与P-选择素(P-selectin)、RANTES、整合素αⅡbβ3等血小板活化相关分子表达水平增高有关,说明AKI中血小 板存在活化,可能对肾脏病程存在潜在影响。此外,目前一些临床研究和动物模型研究初步表明,抗血小板治疗可以在 多种因素引起的AKI中缓解组织损伤并保护肾功能。该文通过对现有研究的总结,一方面阐明血小板在AKI病理生理 变化中的作用及具体机制;另一方面探讨抗血小板治疗在AKI中的应用前景,以期对AKI的诊疗提供新的靶点和方法。
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21.
自身免疫性疾病中NETs与免疫细胞的相互作用
高 然, 刘晨雨, 邓超华, 胡维琨
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 129-136. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.001
摘要
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摘要:近年来,随着技术水平的提升,人们对中性粒细胞外捕网(neutrophilextracellulartraps,NETs)有了更加深入 的了解,大量的研究表明NETs与自身免疫有密切关系,可通过多种机制参与自身免疫性疾病的发生发展,如作为自身 抗原的来源、激活补体系统或作用于其他免疫细胞等,其中,NETs与免疫细胞相互作用对疾病发生发展具有重要意义, 本文主要概述了自身免疫性疾病中NETs与树突状细胞、巨噬细胞、B细胞、CD4+T细胞的联系,以及通过影响NETs 水平和干预NETs与免疫细胞的相互作用,为治疗自身免疫性疾病提供新的策略。
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22.
肾性贫血发病机制的研究进展
刘璟怡, 邱文慧, 姜 南, 熊 飞
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
1
): 137-141. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.11.001
摘要
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摘要:肾性贫血是慢性肾脏病(chronickidneydisease,CKD)的常见并发症,不仅会降低患者的生活质量,加速肾脏 病的进展,还会增加CKD患者全因死亡的风险。该文结合了肾性贫血发病机制有关的研究成果,对其进行综述,为临床 工作中预防及诊治肾性贫血提供新的参考和思路。
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23.
ABCA1来源的环状RNA调控胆固醇稳态影响冠脉病变程度
王蓉莉, 汪 静, 丁 虎
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 143-150. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.011
摘要
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摘要:目的 探讨ABCA1基因来源的环状RNA(circABCA1)在调节胆固醇稳态中的作用及其与冠心病的临床相关 性。方法 通过RT-PCR和免疫蛋白印记法评估巨噬细胞中circABCA1对ABCA1基因表达的影响,通过油红O染色等检 测细胞内脂质沉积情况。检测冠心病人群的外周血单个核细胞(PBMCs)中circABCA1的表达水平,探究其与冠心病患者 血脂水平、冠脉病变程度的相关性,利用多因素Logistic回归分析评估circABCA1是否为冠心病的独立危险因素。结果 过表达circABCA1抑制THP-1细胞ABCA1表达,显著升高总胆固醇水平、促进脂质沉积、减少胆固醇流出;在冠心病患者 PBMCs中circABCA1的表达水平与患者血浆总胆固醇水平(r=0.3545,P<0.01)、Gensini评分(r=0.3690,P<0.01)呈正 相关,circABCA1是预测冠心病发病风险的生物标志物(P<0.01)。结论 circABCA1通过抑制ABCA1影响PBMCs中胆 固醇稳态,增加冠脉病变程度,提示circABCA1为功能性RNA,是冠心病防治潜在干预靶点。
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24.
CRISPR-Cas9基因编辑报道系统于dbDNA来源的iPSCAAVS1安全港的定点整合研究
何佳佳, 陈 耀, 曹 淳, 鞠小丽, 周小明
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 151-158. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.019
摘要
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摘要:目的 建立简便的doggyboneDNA(dbDNA)制备技术路线,探讨dbDNA与传统质粒DNA基因表达与诱导 免疫反应的差异;利用dbDNA诱导人外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC)重编程为诱导性多 能干细胞(inducedpluripotentstemcell,iPSC);探索在iPSCAAVS1位点插入超长DNA片段的方案,并同时将Cas9表 达框定点插入dbDNA来源的iPSC腺相关病毒位点1(adeno-associatedvirussite1,AAVS1)安全港内,构建仅需输入目 的基因靶向单向导RNA(singleguideRNA,sgRNA)即可实现iPSC基因编辑的稳定细胞株。方法 利用Phi29DNA 聚合酶多重置换扩增、原核端粒酶TelN酶切及共价连接、限制性内切酶和外切酶去除骨架环,从而建立简便的dbDNA 制备技术路线,将dbDNA-GFP载体与pMax-dbDNA-GFP传统质粒载体分别电转至PBMC,检测绿色荧光蛋白(green fluorescentprotein,GFP)表达效率,利用qPCR检测两组细胞干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的mRNA表达水平;制备 dbDNA重编程载体dbDNA-MOS、dbDNA-KLF4、dbDNA-MYC及dbDNA-BCL并核转PBMC诱导重编程,通过形态 学、碱性磷酸酶染色、RT-PCR以及干细胞多能性标志物检测来鉴定dbDNA-iPSC细胞系;在iPSCAAVS1位点利用 ZFN与TALEN基因编辑技术插入11.5kb的含有Cas9表达框、序列中引入终止密码子的EGFP读码框、真核细胞筛 选标记等元件的超长DNA片段,通过红色荧光检测、基因组PCR反应以及Westernblot等方法鉴定Cas9整合入 AAVS1位点的iPSC细胞株,将EGFP单链同源修复模板与EGFPsgRNA共转染阳性iPSC细胞株,靶向修复EGFP基 因中错误终止密码子,正确表达绿色荧光蛋白,从而验证Cas9蛋白的基因编辑能力。结果 成功制备dbDNA载体并利 用其实现基因表达,dbDNA表达GFP基因效率与传统质粒DNA表达效率相近,IFN-γ的mRNA表达水平dbDNA组 小于传统质粒DNA组;成功获取形态似人胚胎干细胞,碱性磷酸酶染色、多能性相关基因表达及干细胞多能性标志物 阳性的iPSC细胞系;并在该细胞系安全港AAVS1位点成功基因编辑插入超长片段CRISPR-Cas9基因编辑报道系统, 基因组PCR鉴定整合片段成功插入基因组,表达红色荧光蛋白,Westernblot证实Cas9蛋白成功表达,并成功修复EG FP基因,使细胞表达绿色荧光。结论 本研究成功建立了简便的dbDNA制备的技术路线,dbDNA载体基因表达效率 与传统质粒DNA无差异,诱导免疫反应较小;经形态学、碱性磷酸酶染色、RT-PCR以及干细胞多能性标志物鉴定获取 dbDNA来源的iPSC;成功在iPSCAAVS1安全港插入一个11.5kb的超长DNA片段,构建Cas9介导基因编辑的iPSC 稳定细胞株。
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25.
电针调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路影响小胶质细胞活化进而改善带状疱疹后遗神经痛
辛 欢, 邹 璟, 乐 薇
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 159-165. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.007
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摘要:目的 探讨电针(electroacupuncture,EA)通过高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupBox1,HMGB1)/Toll 样受体4(Toll-likereceptor4,TLR4)/核因子κB(nuclearfactorkappa-B,NF-κB)通路影响小胶质细胞活化进而改善带状 疱疹后遗神经痛(postherpeticneuralgia,PHN)的机制。方法 将50只SPF级SD大鼠分为:对照组(Vehicle组)、模型 组(RTX组)、假电针组(Sham-EA组)、电针组(EA组)、电针+通路抑制剂组(EA+Gly组)。通过机械退缩阈值检测、 热缩足反射潜伏期检测和斜板实验进行大鼠行为学检测。苏木精-伊红(HE)染色检测脊髓背角组织病理形态变化。 TUNEL实验检测脊髓背角组织细胞凋亡。ELISA法检测疼痛敏感相关物质前列腺素E2(PGE2)、P物质(SP)、神经激 肽1(NK-1)水平,以及炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。免疫荧光法 检测Iba1表达。蛋白印迹法检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达。结果 与Vehicle组相比,RTX组大鼠机 械退缩阈值降低,热缩足反射潜伏期缩短,在斜板保持平衡的角度减小;脊髓背角组织结构被破坏,神经纤维排列紊乱, 出现炎性细胞浸润,细胞凋亡率上升,小胶质细胞活化增多,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高,HMGB1、 TLR4、NF-κBp65蛋白表达上调(均P<0.01)。与RTX组相比,Sham-EA组无显著差异(均P>0.05),EA组大鼠机械 退缩阈值升高,热缩足反射潜伏期延长,在斜板保持平衡的角度增大,脊髓背角组织中神经节细胞损伤得到缓解,排列较 为整齐,炎性细胞浸润减少,细胞凋亡率降低,小胶质细胞活化减少,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低, HMGB1、TLR4、NF-κBp65蛋白表达下调(均P<0.01)。与EA组相比,EA+Gly组大鼠机械退缩阈值升高,热缩足反 射潜伏期延长,在斜板保持平衡的角度增大,脊髓背角组织中神经细胞损伤和紊乱程度减轻,细胞凋亡率降低,小胶质细 胞活化减少,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HMGB1、TLR4、NF-κBp65蛋白表达下调(均P<0.05)。 结论 EA通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活影响小胶质细胞活化,发挥对PHN的治疗作用。
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26.
电针干预缓解高脂血症模型大鼠肝脏脂质积累和肠黏膜损伤
武 欢, 张照庆, 居诗如, 王小飞, 刘志刚, 周 丽, 张红星, 林 威
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 166-171. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.07.003
摘要
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摘要:目的 探讨电针对高脂血症模型大鼠肝脏和肠黏膜损伤的缓解作用。方法 将Wistar大鼠分为对照组、模 型组、电针组,每组6只。模型组和电针组均采用高脂饲料喂养,电针组在造模5周后进行电针干预8周。治疗结束后, 苏木精-伊红(HE)染色检测各组大鼠肝脏和回肠黏膜组织病理变化;生化检测大鼠血清中总胆固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)含量;AB-PAS染色检测大鼠回肠黏膜组织;West ernblot检测大鼠回肠组织法尼醇X受体(FXR)、成纤维细胞生长因子19(FGF19)、ZO-1、Occludin和连接粘附分子C (JAM-C)的蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠体重显著增加(P<0.05);肝脏和回肠组织出现严重病变;血清 中TC、TG和LDL-C水平升高,回肠组织中JAM-C蛋白表达增加(均P<0.01);血清中HDL-C水平降低,回肠组织中 FXR、FGF19、ZO-1和Occludin蛋白表达下降(均P<0.01)。与模型组比较,电针组大鼠体重增加显著减少(P<0.01); 肝脏和回肠组织病理损伤减轻;血清中TC、TG和LDL-C水平降低,回肠组织中JAM-C蛋白表达下降(均P<0.01);血 清中HDL-C水平升高,回肠组织中FXR、FGF19、ZO-1和Occludin蛋白表达增加(均P<0.01)。结论 电针刺激通过 激活大鼠FXR/FGF19通路,从而改善肠道屏障损伤,发挥对肝脏的保护作用,减轻血脂异常。
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27.
基于内质网应激触发铁死亡探讨益气养阴活血方改善糖尿病肾病大鼠肾损伤的作用机制
方 虹, 宋纯东, 王 旭, 樊艳敏, 季晗舒, 姜浩然
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 172-179. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.005
摘要
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摘要:目的 探讨益气养阴活血方改善糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠肾损伤的机制。方法 雄性SD 大鼠采用高脂高糖饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型,按随机数字表法分为模型组、缬沙坦组、益气 养阴活血方等剂量(益等)组、益气养阴活血方高剂量(益高)组,从造模第10周起各治疗组灌胃给药,灌胃6周后检测各 组大鼠24h尿蛋白定量(24h-UTP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG); ELISA检测血清丙二醛(MDA)水平;Westernblot检测大鼠肾组织XBP1、HRD1、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达; qRT-PCR检测大鼠肾组织XBP1、HRD1、Nrf2、SLC7A11、GPX4mRNA表达水平;HE染色观察各组大鼠肾组织病理学 变化。结果 模型组大鼠24h-UTP、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG水平较正常对照均明显升高(均P<0.01),血清MDA 水平显著升高(P<0.01),肾组织XBP1、HRD1蛋白及mRNA表达显著升高(均P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白 及mRNA表达明显降低(均P<0.01),肾脏病理损伤严重。与模型组比较,缬沙坦组、益等组、益高组24h-UTP、BUN、 SCr、GLU、CHOL、TG水平均显著降低(均P<0.01),血清MDA水平显著降低(P<0.01),肾组织XBP1、HRD1蛋白及 mRNA表达明显降低(均P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达显著升高(均P<0.01),肾脏病理得到改 善。结论 益气养阴活血方可能通过调节XBP1/HRD1/Nrf2信号通路抑制内质网应激的发生,减轻铁死亡损伤,保护 肾功能,改善肾损伤。
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28.
脂肪酸结合蛋白4促进创伤性脑损伤后小胶质细胞诱导的炎症反应
张晓亚, 王昆鹏, 李 爽, 郑保平, 孙 震, 王海均
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 180-189. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.015
摘要
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摘要:目的 探讨脂肪酸结合蛋白4(Fabp4)在调控创伤性脑损伤(TBI)后神经炎症中的作用机制。方法 将成年 野生型C57雄性小鼠按随机数字表法随机分为假手术组和TBI组,Fabp4基因敲除(Fabp4-/-)雄性小鼠随机分为假手 术组和TBI组,每组6只。通过Westernblot检测各组脑组织Fabp4、IL-1β、TNF-α、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白的表 达;采用干湿重量比法测定脑含水量;尼氏染色评估神经损伤;组织免疫荧光双染检测小胶质细胞 M1极化标志物 (CD86和iNOS)、M2极化标志物(CD206)以及星形胶质细胞极化标志物(C3)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测 BV2细胞培养上清中促炎因子IL-1β和TNF-α的水平;MitoSOXRed荧光染料评估各组BV2细胞线粒体ROS水平; ELISA检测TBI后脑组织中丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷含量;免疫荧光检测BV2细胞中NLRP3蛋白表达情况。结果 在野生型小鼠中,与假手术组相比,TBI组损伤部位脑组织中Fabp4蛋白表达在损伤后12h开始显著升高(P<0.01), 并在3d时达到高峰(P<0.01)。与野生型TBI组相比,Fabp4-/-小鼠TBI组的IL-1β和TNF-α蛋白水平显著降低(均 P<0.01),脑含水量明显减少(P<0.05)。尼氏染色结果显示,Fabp4敲除显著减小了TBI后的脑损伤体积(P<0.05)。 免疫荧光实验显示,Fabp4敲除抑制TBI后小胶质细胞M1极化,促进M2极化,但对星形胶质细胞极化无显著影响。细 胞实验表明,Fabp4过表达显著增加BV2细胞培养上清中IL-1β和TNF-α的含量(均P<0.01)及线粒体ROS生成(P< 0.01)。LPS刺激BV2细胞后Fabp4蛋白水平显著升高(P<0.01),而Fabp4抑制剂BMS309403干预可显著降低IL-1β 和TNF-α水平(均P<0.05)及线粒体ROS生成(P<0.01)。在小鼠模型中,Fabp4-/-小鼠TBI组的丙二醛和8-羟基脱 氧鸟苷含量显著低于野生型TBI组(均P<0.01)。此外,Fabp4过表达导致BV2细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1蛋 白水平显著增加(均P<0.01),ROS清除剂可显著抑制上述蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。在小鼠模型中,Fabp4-/ 小鼠TBI组的NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白水平显著低于野生型TBI组(P<0.05,P<0.01)。结论 Fabp4通过调 控线粒体ROS产生和NLRP3炎症小体的形成,促进TBI后小胶质细胞诱导的神经炎症反应,为TBI治疗提供了新的 潜在靶点。
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29.
金丝桃苷通过抑制YAP改善肾小管间质纤维化
王俊青, 余惠凡, 黄林生, 汪鲁洁, 刘静雨, 袁 璐, 李 飞
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 190-197. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.11.033
摘要
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摘要:目的 明确金丝桃苷的抗肾纤维化作用并探究金丝桃苷是否能够通过抑制Yes相关蛋白(YAP)发挥缓解肾 小管间质纤维化作用。方法 将36只雄性小鼠随机分为假手术(Sham)组、假手术+120mg/kg金丝桃苷组、单侧输尿 管梗阻(UUO)模型组、金丝桃苷(30、60、120mg/kg)治疗组,每组6只,除Sham组外,其余组小鼠经UUO建立肾间质 纤维化模型,给药组小鼠给予相应剂量的金丝桃苷混悬液,Sham组和UUO模型组小鼠灌胃给予相应体积生理盐水,连 续14d。使用TGF-β1(10ng/mL)诱导NRK-52E细胞构建细胞纤维化模型。采用 Westernblot法检测UUO小鼠肾组 织及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中α-SMA、Fibronectin、CollagenⅠ以及CollagenⅢ的蛋白表达水平,明确金丝桃苷 的抗肾纤维化作用;检测小鼠血尿素氮(BUN)以及血肌酐(Cr)水平,探究金丝桃苷的肾保护作用;使用HE及Masson 染色法评价金丝桃苷对小鼠肾组织病理学变化及胶原沉积的影响;Westernblot法检测UUO小鼠肾组织以及TGF-β1 诱导的NRK-52E细胞中YAP及其下游靶基因CTGF的蛋白表达水平;使用YAP抑制剂维替泊芬,进一步探究金丝桃 苷改善肾小管间质纤维化作用机制。结果 金丝桃苷可显著逆转UUO小鼠肾组织以及TGF-β1诱导的NRK-52E细胞 中α-SMA(P<0.01)、Fibronectin(P<0.01)、CollagenⅠ(P<0.01)以及CollagenⅢ(P<0.01)的蛋白表达水平,同时显 著降低UUO小鼠血Cr(P<0.01)、BUN(P<0.01)水平,明显改善肾组织病理学变化以及肾间质胶原沉积;金丝桃苷可 在体内外显著抑制TGF-β1诱导的NRK-52E细胞中YAP(P<0.01)、CTGF(P<0.01)蛋白表达水平,且与维替泊芬作 用相似,二者均明显改善TGF-β1诱导的NRK-52E细胞纤维化。结论 金丝桃苷通过抑制YAP发挥抗肾小管间质纤 维化作用。
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30.
MyD88抑制剂对急性胰腺炎相关性胃损伤的保护作用及机制研究
王 豪, 刘键桦, 游 建
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 198-202. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.02.002
摘要
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摘要:目的 探讨MyD88抑制剂St-2825在治疗牛磺胆酸钠诱导的急性胰腺炎相关性胃损伤中对炎症通路的抑制 作用,及其对胃组织的保护功效。方法 大鼠胰腺包膜下注射牛磺胆酸钠,建立急性胰腺炎模型。大鼠随机分为正常对 照组(C组,接受生理盐水处理)、急性胰腺炎组(P组,接受牛磺胆酸钠+生理盐水处理)和干预组(T组,接受牛磺胆酸钠 +MyD88抑制剂St-2825处理),每组16只,共计48只。建模2h及6h后,获取大鼠胰腺及胃组织样本。样本经石蜡 包埋并切片,经苏木精-伊红(HE)染色,比较各组组织病理评分。ELISA测定各组大鼠血清中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、 白细胞介素1(IL-1)和白细胞介素6(IL-6)的蛋白表达。免疫荧光染色技术检测各组大鼠胃组织中免疫细胞浸润。免疫 印迹法检测各组大鼠胃组织TLR/MyD88/NF-κBp65通路蛋白中MyD88的蛋白表达及p65磷酸化水平。结果 在牛 磺胆酸钠诱导的急性胰腺炎相关性胃损伤中,大鼠胰腺及胃部病理评分随时间升高;血浆中TNF-α、IL-1和IL-6水平显 著上升;胰腺损伤期间,胃组织内中性粒细胞、巨噬细胞、树突状细胞及T淋巴细胞浸润数量显著增加。组织内上调的 MyD88可激活NF-κB通路,p65磷酸化入核,驱动下游炎症因子的转录;MyD88抑制剂St-2825的干预可阻止p65磷酸 化入核,降低下游炎症反应并减少胃组织内免疫细胞的浸润。结论 在胰腺损伤期间,胃组织伴随进行性受损;MyD88 抑制剂St-2825则能够降低急性胰腺炎相关性胃组织内的炎症反应,减少免疫细胞浸润,对急性胰腺炎相关性胃损伤起 到一定的保护作用。
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31.
C1q样蛋白4对乳腺癌侵袭及转移影响的体内研究
李 潇, 赵 博, 郭 研, 徐壮语, 徐 繁
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 203-210. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.04.025
摘要
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摘要:目的 通过体内实验验证C1q样蛋白4(C1ql4)对NOD/SCID鼠乳腺癌转移瘤组织上皮间质转化(EMT)和 干性特征的影响。方法 构建免疫荧光素标记的稳转低表达和过表达C1ql4的细胞系(MDA-MB-231、MCF-7),尾静脉 注射到4周龄雌性NOD/SCID鼠体内,IVIS活体成像检测转移瘤形成情况。注射8周后安乐死小鼠,取肺组织固定后 石蜡包埋,苏木精-伊红(HE)染色观察转移灶数量;免疫组织化学染色(IHC)方法检测肺组织标本CD44、SOX2蛋白及 ER、Her-2蛋白的表达水平;提取新鲜肺转移瘤中的总RNA和蛋白,qRT-PCR和Westernblot法检测EMT和干细胞特 性相关蛋白表达。结果 IVIS活体成像结果显示:与MDA-MB-231组相比,MDA-MB-231-sh组小鼠体内肿瘤的荧光 值及荧光密度显著降低(P<0.05);与 MCF-7组相比,MCF-7-OE组小鼠体内肿瘤的荧光值及荧光密度显著升高(P< 0.05)。小鼠肺内转移瘤组织HE染色及IHC结果显示:与 MDA-MB-231组相比,MDA-MB-231-sh组小鼠肺内转移灶 数量明显减少,且CD44、SOX2表达下调(均P<0.05),而ER及 Her-2表达无明显变化;与 MCF-7组相比,MCF-7-OE 组小鼠肺内转移灶数量明显增多且CD44、SOX2表达增加(均P<0.05),ER及Her-2表达无明显变化。小鼠肺内转移 瘤组织qRT-PCR和Westernblot结果显示,MDA-MB-231-sh组干性相关蛋白和间质标志物表达量明显低于MDA-MB 231组(均P<0.05),但上皮标志物表达量则高于MDA-MB-231组(P<0.05);MCF-7-OE组干性相关蛋白和间质标志 物表达量明显高于MCF-7组(均P<0.05),但上皮标志物表达量则低于 MCF-7组(P<0.05)。结论 C1ql4通过增强 癌细胞干性表达和EMT进程促进小鼠乳腺癌肺转移瘤的形成和进展。
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32.
D-半乳糖致心脏衰老动物模型的建立及评估
王柏惠, 王 经, 王 琦, 黎 静, 谭机永
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 211-216. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.015
摘要
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370
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摘要:目的 采用D-半乳糖(D-galactose,D-gal)制备心脏衰老动物模型,并对该模型进行评价。方法 将30只小鼠随 机分为两组,每组15只。其中实验组(D-gal组)采用颈背部皮下注射D-gal溶液(150mg/kg,每日1次),建立心脏衰老小鼠 模型。对照组(Vehicle组)采用颈背部注射等量0.9%氯化钠注射液。每周称重1次,按照体重调整给药剂量,并利用超声 影像、病理组织学染色、Westernblot等技术对模型表型进行评估。结果 实验组小鼠一般情况、心腔大小、射血分数、衰老 相关蛋白表达量均有明显变化,接近心脏自然衰老的各项指标,无小鼠死亡。结论 利用D-半乳糖建立心脏衰老动物模型 是可行的,该方法简便易行、成模时间较短、成功率较高,是建立心脏衰老动物模型的一种较好的方法。
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33.
焦虑症与心血管疾病风险关联的双向孟德尔随机化研究
朱文娟, 徐瑞宁, 杨 颖, 智 宏, 王莉娜
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 217-222. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.021
摘要
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摘要:目的 采用双向两样本孟德尔随机化方法研究焦虑症和冠心病、房颤、心力衰竭、卒中和心肌梗死等心血管疾 病的因果关联及方向。方法 研究数据均来自全基因组关联研究汇总数据集,纳入丹麦灵北基金会综合精神病学研究 iPSYCH队列提供的焦虑症全基因组关联研究数据以及其他5个心血管疾病相关数据库。采用逆方差加权法(IVW)汇 总关联效应指标,MR-Egger回归、加权中位数法、加权模式和简单模式四种方法补充验证,同时进行异质性、水平多效性 和逐个剔除检验等敏感性分析。结果 逆方差加权法和MR-Egger回归方法分析结果均提示焦虑症会增加冠心病发病 风险(IVW:OR=1.0001,95%CI=1.0001~1.0025,P=0.040;MR-Egger:OR=1.0030,95%CI=1.0009~1.0058,P= 0.013),且尚未发现存在反向因果关联。本研究的工具变量不存在水平多效性与异质性。敏感性分析提示结果较稳健。 结论 焦虑症和冠心病发病风险增加存在因果关联,但尚未发现与房颤、心力衰竭、卒中和心肌梗死等其他心血管疾病 风险增加有关,同时未见反向因果关联效应。
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34.
瘤内扰流装置在治疗颅内破裂分叉部 宽颈动脉瘤中的应用
郭开开, 胡学斌
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 223-227. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.03.022
摘要
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摘要:目的 观察瘤内扰流装置治疗颅内破裂分叉部宽颈动脉瘤的效果。方法 收集2022年1月至2023年8月 在华中科技大学同济医学院附属协和医院行瘤内扰流装置栓塞术的破裂颅内分叉部宽颈动脉瘤(wide-neckbifurcation aneurysm,WNBA)患者5例(5个动脉瘤),术后6个月及12个月行数字减影造影或磁共振检查并根据 WEB闭塞量表 (WOS)评估动脉瘤闭塞效果。结果 手术成功率100%,无术中及术后再出血、血栓形成等不良事件发生;术后12个月 充分闭塞率100%。结论 瘤内扰流装置治疗破裂WNBA有效性及安全性均较好,但长期栓塞效果仍需进一步观察。
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35.
儿童重型和危重型流行性感冒临床特征及预后危险因素分析
刘淑繁, 戴 漆, 熊 鹏, 黄 浩, 张文迪, 袁 义, 刘铜林, 陈 瑜
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 228-233. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.005
摘要
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摘要:目的 探讨儿童重型和危重型流行性感冒的临床特征,分析导致患儿预后不良的危险因素。方法 采用回顾 性研究对2020年1月至2023年12月于华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童重症监护病房住院治疗的重型和 危重型流感患儿的临床资料进行统计学分析。结果 121名患儿中,重型流感患儿86例,危重型流感患儿35例。预后 良好组患儿102例,预后不良组患儿19例。93名(76.9%)感染甲型流感,27名(22.3%)感染乙型流感,1名(0.8%)同 时感染甲型、乙型流感。5岁以下患儿共67例(55.4%),临床表现以发热、咳嗽和惊厥为主。75例(62.0%)患儿合并肺 炎,65例(53.7%)患儿诊断为流感相关性脑病,22例(18.2%)患儿进展为多器官功能障碍综合征。55例(45.5%)患儿 合并其它病原体感染,21例(17.4%)合并细菌感染。危重型流感患儿合并细菌感染的发生率(31.4%)高于重型流感患 儿(11.6%)(P<0.05)。合并细菌感染、出现神经系统症状及PCT指标升高是导致患儿预后不良的独立危险因素(均P <0.05)。结论 5岁以下儿童易进展为重型和危重型流感病例,合并细菌感染增加不良预后风险发生的可能。预后不 良的重型和危重型流感患儿常伴有神经系统表现,易遗留神经系统后遗症。
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36.
国内首台迈胜质子治疗系统的TPS建模验证
吴韦清, 卢晓光, 郑仁超, 刘 飞, 胡广原, 袁响林
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 234-239. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.037
摘要
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摘要:目的 介绍国内首台迈胜质子治疗系统配套治疗计划系统建模验证的方法与结果。方法 先根据TG-185 报告设计水中SOBP(spread-outBraggpeak,展宽布拉格峰)射野,再根据TG-350报告设计水中的治疗计划,最后在患者 CT图像上设计治疗计划,利用MatriXXONE电离室矩阵分别测量各射野在水中不同深度处的平面剂量,测量结果与 计划系统计算结果进行比较,误差设定为2%/2mm,验证输出剂量准确性。结果 除跌落区外,SOBP射野的中心点剂 量偏差小于3%,平面剂量γ分析通过率大于90%。治疗计划射野的测量结果均符合容差要求,不使用自适应光栅或使 用静态自适应光栅时的射野输出剂量计算比使用动态自适应光栅时更准确。束流能量越低,剂量计算误差越大。结论 根据计划系统计算和治疗系统实施的准确性要求,成功为华中科技大学同济医学院附属同济医院质子治疗系统配套治疗 计划系统建模,IDD、空气束斑等基本情况与实测相符,且在计算质子放疗计划时,符合机器执行相同计划的实际表现。
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37.
原发性醛固酮增多症合并不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停综合征患者的心脏损害
郑绍莹, 周明双, 李 雪, 张 芹, 赵雅静
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 240-246. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.23.12.025
摘要
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摘要:目的 探讨原发性醛固酮增多症(primaryaldosteronism,PA)合并不同程度阻塞性睡眠呼吸暂停(obstructive sleepapnea,OSA)患者的左心室肥厚情况,并进一步探讨PA合并OSA中影响心室肥厚的因素。方法 回顾性分析 2021年1月至2022年6月间在昆明医科大学附属心血管病医院治疗的308例PA患者,选取同时期住院的原发性高血 压(essentialhypertension,EH)患者309例作为对照。根据多导睡眠图结果,将患者分为合并OSA的PA/EH组和不合 并OSA的PA/EH组。PA合并OSA患者根据呼吸暂停低通气指数(apnea-hypopneaindex,AHI)结果分为轻、中、重度 的OSA。比较各组间的基本资料、生化指标和超声心动图结果。结果 PA合并OSA组与EH不合并/合并OSA组相 比,室间隔舒张期厚度(interventricularseptaldiastolicthickness,IVSDT)、左心室质量(leftventricularmass,LVM)和左 心室质量指数(leftventricularmassindex,LVMI)均升高(均P<0.05)。PA/EH合并OSA两组的体重指数(bodymass index,BMI)均高于不合并的OSA的PA/EH两组(均P<0.05)。在PA合并OSA的三个亚组中,重度组的左心室舒张 末期内径(leftventricularend-diastolicdimension,LEVDD)、IVSDT、左心室后壁舒张期厚度(leftventricularposterior walldiastolicthickness,LVPWDT)和LVM值高于轻度组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论 醛固酮是独立于 OSA影响左心室肥厚的危险因素;PA合并OSA患者中,中、重度组的心脏损害程度高于不合并OSA的PA患者,并且 随着OSA的严重程度增加而加重。在PA患者中对OSA进行筛查是有必要的,以便对心脏损害进行分层,进行早期治 疗。
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38.
高龄股骨转子间骨折髓内治疗失败行人工股骨头置换术后脱位的原因分析
张国瑞, 孙振江, 徐永申, 穆 杰
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 247-254. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.011
摘要
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摘要:目的 探究高龄股骨转子间骨折(femoralintertrochantericfracture,FIF)髓内治疗失败行人工股骨头置换术 (femoralheadreplacement,FHR)后脱位的原因。方法 选择2018年12月至2023年1月于河南科技大学第一附属医 院因股骨近端防旋髓内钉(PFNA)治疗后髓内钉失效行FHR治疗的FIF老年患者175例为研究对象,根据FHR术后 股骨头是否脱位,分为脱位组(45例)和未脱位组(130例)。评估FHR的临床疗效,收集患者的临床资料(包括年龄、性 别、围术期资料等)进行对比分析,判断影响FHR效果的因素是否存在多重共线性,采用LASSO回归分析筛选预测因 子,根据多因素Logistic回归分析危险因素,通过各危险因素的比值比(OR)构建简易风险评分模型。绘制受试者工作特 征(ROC)曲线评价模型的区分度,以Hosmer-Lemeshow(H-L)检验判断模型的校准度。结果 与术前相比,术后1、12 个月患者的各Harris评分均显著改善(均P<0.05);FHR术后患者并发症较少,主要包括肺部感染(2.86%)、下肢静脉 血栓(2.86%)以及心功能障碍(2.86%)。LASSO回归模型获得6个预测因子,多因素Logistic回归分析发现其中患者 年龄、神经及肌肉系统疾病、手术入路、术后生活习惯、术后护理为股骨头发生脱位的独立影响因素(均P<0.05)。简易 风险评分模型的评分在0~21.6分,可划分为低危(<11分)、中危(11~15分)和高危(>15分)3个风险等级;训练集和 验证集患者的脱位发生率无显著差异(P>0.05)。模型验证结果显示,其区分度和校准度较好。结论 高龄患者FIF 髓内钉固定失效后行FHR能够有效改善患者髋关节功能,且术后并发症较少。年龄、神经及肌肉系统疾病、手术入路、 术后生活习惯、术后护理等为FHR后股骨头发生脱位的独立影响因素,在临床治疗时要加以重视及预防。
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39.
自拟肠宁方联合美沙拉嗪调控PERK/NF-κB通路治疗溃疡性结肠炎
胡选亚, 杨丛家, 徐录梅, 艾世鹏, 张福生
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 255-260. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.03.016
摘要
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摘要:目的 探讨自拟肠宁方复合美沙拉嗪治疗溃疡性结肠炎(UC)的效果,并分析其对蛋白激酶R样内质网激酶 (PERK)/核因子κB(NF-κB)通路的影响。方法 选取2021年1月~2024年1月南阳市第一人民医院收治的100例 UC患者,按随机数字表法分为对照组、联合组,每组各50例。对照组予以美沙拉嗪,联合组予以自拟肠宁方联合美沙拉 嗪。治疗2个月后比较两组治疗前后临床症状、疾病活动度(Mayo指数评分)、肠镜病理情况(Baron评分)、黏膜愈合情 况(Geboes指数)及外周血单核细胞中PERK/NF-κB通路相关蛋白水平[磷酸化PERK(p-PERK)、磷酸化真核细胞起始 因子2α(p-eIF2α)、磷酸化NF-κB(p-NF-κB)]、PERK/NF-κB通路下游细胞因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-8(IL-8)]水平及不良反应。结果 联合组总有效率为96.00%,高于对照组 的76.00%,临床症状评分低于对照组(均P<0.05);联合组治疗后 Mayo指数评分、Baron评分、Geboes指数分别为 (2.32±0.28)分、(0.51±0.11)分、(0.41±0.10)分,低于对照组的(3.45±0.50)分、(1.17±0.28)分、(1.00±0.22)分 (均P<0.05);联合组治疗后外周血单核细胞中p-PERK、p-eIF2α、p-NF-κB水平分别为1.07±0.14、0.88±0.14、0.95 ±0.18,低于对照组的1.85±0.20、1.29±0.23、1.14±0.23(均P<0.05);联合组治疗后血清IL-1β、TNF-α、IL-6、IL-8 水平分别为(4.02±1.26)pg/mL、(6.15±1.64)pg/mL、(8.52±2.04)pg/mL、(25.34±5.28)pg/mL,低于对照组的 (6.00±1.54)pg/mL、(8.79±2.33)pg/mL、(11.23±3.19)pg/mL、(41.78±9.34)pg/mL(均P<0.05);联合组不良反 应发生率为4.00%,与对照组(8.00%)比较无明显差异(P>0.05)。结论 自拟肠宁方联合美沙拉嗪治疗UC的疗效 确切且具有一定安全性,可改善临床症状,控制病情进展,缓解炎性反应,可能与抑制PERK/NF-κB通路活化有关。
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40.
FAM111B基因在卵巢癌肿瘤免疫微环境中作用的研究进展
李婉莹, 韦 芳, 张莉红
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 261-266. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.07.024
摘要
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摘要:卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率位居妇科肿瘤之首。肿瘤免疫微环境由肿瘤微环境 内的免疫成分组成,这些成分与肿瘤的发展和转移密切相关。卵巢癌是免疫“冷肿瘤”,因为它能产生免疫抑制性的肿瘤 免疫微环境。由于卵巢癌肿瘤免疫微环境的特点,免疫治疗对卵巢癌的疗效有限。具有序列相似性111的家族成员B (familywithsequencesimilarity111memberB,FAM111B)蛋白的表达与多种肿瘤的发生发展以及肿瘤免疫微环境有 关,也与卵巢癌组织中程序性死亡配体-1(programmeddeathligand-1,PD-L1)的表达有关。该文就FAM111B对卵巢癌 肿瘤免疫微环境影响的相关研究进展作一综述。
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41.
蒽环类药物心脏毒性早期检测研究进展
但 敏, 姜永生
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 267-274. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.11.005
摘要
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摘要:蒽环类药物作为一种广谱抗肿瘤药物,在乳腺癌、淋巴瘤、软组织肿瘤等多种恶性肿瘤的治疗过程中发挥着重 要作用。然而,其显著的心脏毒性不仅限制了该药物的临床应用,而且对患者的生活质量及远期预后也有很大影响。近 年来,随着检测技术的不断进步,蒽环类药物所致心脏毒性的检测方法也在不断更新与发展。该文主要就目前已开展的 关于蒽环类药物心脏毒性的检测方法进行综述,以期为蒽环类药物所致心脏毒性的早期发现及临床早期干预提供重要 信息,降低肿瘤患者发生严重心脏损伤的风险。
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42.
镉暴露致老年人认知功能损伤及其可能机制的研究进展
何 昊, 金子轩, 李 涵, 邹云锋, 彭 阳
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 275-282. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.031
摘要
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摘要:镉是一种广泛存在的环境污染物,具有极强的生物蓄积性和多系统毒性。老年人作为脆弱群体,长期的镉暴 露对其认知功能的损伤尤为显著。该文综述了国内外关于镉暴露与老年人认知功能损伤及阿尔茨海默病的关联研究, 并总结了其潜在的生物学机制。目前相关流行病学研究大多采用横断面或病例对照研究设计,多项研究发现镉暴露与 老年人认知功能损伤及阿尔茨海默病的患病或死亡相关。镉对神经系统的毒性机制复杂多样,包括损伤血脑屏障、损害 线粒体功能、影响突触传递、诱导细胞自噬与凋亡,以及扰乱金属离子稳态和糖原代谢等。虽然许多研究支持镉暴露可 能对老年人认知功能的不利影响,但相关结论不完全一致且证据等级较低,潜在的生物学机制也尚未完全阐明。因此, 未来亟需开展进一步的前瞻性队列研究和深入的生物学研究,以更好地理解镉暴露对老年人健康的危害。
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43.
营养和氧的感应及信号转导
王金玉, 周小明
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 283-289. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.018
摘要
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摘要:营养感应是近年来生命科学关注的热点领域,产生了一系列原创性的研究成果,极大地拓展了科学界对分子 营养科学的认识。营养稳态对人类健康至关重要,本篇综述结合近年来科学界对营养感应研究的最新成果,简述了葡萄 糖、氨基酸、脂肪酸、胆固醇等生命必需营养物质和氧的感应过程及其与人类疾病的密切关系。
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44.
脊柱结核外科手术植骨材料研究进展
李亚仑, 董 钊, 浦飞飞, 夏 平
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 290-297. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.043
摘要
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摘要:脊柱结核(spinaltuberculosis,STB)是一种以溶骨性破坏为特点的感染性疾病,具有高致残率和致死率。因 此,当出现严重骨质破坏导致脊柱不稳,进而出现严重神经功能损害时,手术植骨成为必要的治疗手段。植骨材料的选 择与手术效果息息相关,不同植骨材料各有其优缺点,直接决定了术后疗效和临床预后。随着植骨材料的产品迭代,复 合型植骨材料的出现为临床治疗提供了更多的选择空间并极大地改善了患者的临床预后。综合患者临床背景,个体化 选择植骨材料对于STB患者治疗效果具有重要意义。该文综述了植骨材料的分类(骨性材料、金属材料和生物活性材 料等)、优缺点及目前发展情况,以期为临床植骨材料的选择提供参考。
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45.
线粒体生物发生在脑缺血再灌注损伤中作用的研究进展
李晶晶 , 李瑞青 , 张建云, 张帅迪, 黄梦玲, 李欣然, 黄 金, 金小琴
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
2
): 298-304. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.013
摘要
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摘要:缺血性脑卒中(ischemicstroke,IS)是指脑血管突然受阻或闭塞而引起的急性脑血管疾病,是中国致残和死亡 的主要原因之一。其主要治疗目标是在症状出现后尽快恢复血流,常采用静脉溶栓和血管内血栓切除术,但是溶栓后血 液再通易导致脑缺血再灌注损伤(cerebralischemia-reperfusioninjury,CIRI)。CIRI是IS的关键病理过程,因此寻找减 轻CIRI的方法至关重要。线粒体生物发生(mitochondrialbiogenesis,MB)是指从现有线粒体协调合成新的线粒体。当 脑缺血发生时,机体通过激活MB维持机体线粒体稳态,减轻氧化应激和炎症反应,使机体免受进一步的损伤。了解 MB的分子机制及其激活路径可望为治疗CIRI提供新方向。该文总结了MB的分子机制,MB通过维持线粒体稳态、抑 制IS后的氧化应激和炎症反应对CIRI产生保护的机制,以及激活MB改善CIRI的潜在治疗手段,以期为临床治疗CI RI提供新的思路。
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46.
Fer-1通过HSF-1/HO-1通路抑制铁死亡减轻糖尿病肾病损伤
王 宇, 王翰宇, 杨 柳, 郑 婷, 付梦菲, 陈 阳, 孙 晖
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 305-311. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.011
摘要
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摘要:目的 探索铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)在糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)损伤中的作用机制。 方法 体内实验采用自发糖尿病小鼠20只和阴性对照小鼠10只。前者随机分为模型组和铁死亡抑制剂Fer-1治疗组, 治疗组腹腔注射Fer-1(1mg/kg)。检测小鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、葡萄糖、尿微量白蛋白、还原型谷胱甘肽 (GSH)水平以及铁含量。肾脏组织病理染色观察小鼠肾脏病理形态。Westernblot、免疫组化法检测小鼠肾脏组织铁死 亡标志蛋白、热休克因子1(heatshockfactor1,HSF-1)和血红素氧合酶1(hemeoxygenase-1,HO-1)的表达。体外实验 培养人肾皮质近曲小管上皮细胞,分为3组:对照组、高糖组和Fer-1治疗组(1μmol/L)。检测细胞GSH、丙二醛 (MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平和铁含量。免疫荧光法检测活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的含量。West ernblot检测细胞铁死亡标志蛋白、肾损伤分子-1(kidneyinjurymolecule1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋 白(neutrophilgelatinaseassociatedlipocal in,NGAL)、HO-1和 HSF-1的表达。结果 模型组小鼠肾脏出现肾小球肥大、 系膜基质扩张、糖原堆积和纤维化;模型组小鼠相对于对照组小鼠血清BUN、Scr、葡萄糖水平上升,尿微量白蛋白水平 增加,GSH含量降低,铁含量增加(均P<0.05);模型组小鼠肾脏HSF-1蛋白表达低于对照组,HO-1蛋白表达高于对照 组(均P<0.05);Fer-1治疗组趋势相反。高糖组细胞中检测到GSH表达下降,铁含量、MDA和4-HNE含量增加(均P <0.05);免疫荧光结果显示相比于对照组,高糖组ROS含量提高(均P<0.05);高糖组KIM-1、NGAL、HO-1表达上 调,HSF-1表达降低(均P<0.05),Fer-1治疗组细胞趋势相反。结论 体内和体外实验均表明,铁死亡在DN的发生和 进展中起着重要作用,Fer-1可能通过上调HSF-1/HO-1信号通路抑制铁死亡,进而减轻DN损伤。
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47.
基于Wnt/β-catenin通路探究Hmga1过表达慢病毒调节成骨分化治疗骨质疏松症的机制
章 跃, 李 忠, 叶里子, 王 治
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 312-319. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.022
摘要
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摘要:目的 探究高迁移率族ATHook蛋白1(highmobilitygroupAT-hook1,Hmga1)通过 Wnt/β-catenin通路调 控骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcell,BMSC)成骨分化治疗骨质疏松症的作用机制。方法 通过 体外构建Hmga1过表达慢病毒(lentiviralvector,LV)转染大鼠BMSC,联合 Wnt通路抑制剂Dickkopf-1(DKK1)干预, 采用qRT-PCR、Westernblot、碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)活性检测及茜素红染色分析成骨分化相关指标; 建立卵巢切除(ovariectomized,OVX)骨质疏松大鼠模型,通过骨髓腔注射Hmga1过表达慢病毒(Hmga1-LV),利用显微 CT、组织学染色及免疫荧光技术评估骨微结构及成骨分化相关蛋白表达。结果 BMSC成骨分化过程中Hmga1表达 呈时间依赖性上调,而OVX大鼠骨组织中Hmga1表达显著降低。过表达Hmga1可显著增强BMSC的ALP活性及矿 化结节形成,并上调Runt相关转录因子2(Runx2)和骨钙素(Ocn)的表达,该效应被DKK1部分逆转。Hmga1过表达通 过促进β-catenin核转位激活 Wnt/β-catenin通路。体内实验显示,Hmga1-LV治疗显著改善 OVX大鼠骨小梁厚度 (Tb.Th)及骨体积分数(BV/TV),并降低骨小梁分离度(Tb.Sp),但对破骨细胞分化无显著影响。结论 Hmga1通过 激活Wnt/β-catenin信号通路促进BMSC成骨分化,逆转OVX诱导的骨质流失,是绝经后骨质疏松症基因治疗的潜在 靶点。
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48.
基于NLRP3炎症小体探讨龙葵素膏治疗膝关节创伤性滑膜炎的机制及安全性
郝江峰, 褚平铵, 刘 东, 杨浩东, 马纪龙, 李 宁, 谢兴文, 宋 鹏
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 320-327. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.025
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摘要:目的 评价龙葵素膏皮肤用药的安全性,并探讨龙葵素膏治疗膝关节创伤性滑膜炎模型兔的作用机制。方法 将16只新西兰大白兔分为完整皮肤单次给药组、完整皮肤多次给药组、破损皮肤单次给药组、破损皮肤多次给药组,每 组4只,通过脊柱两侧皮肤对照观察龙葵素膏的皮肤刺激性。将18只豚鼠分为空白组、龙葵素膏组、阳性药物组,每组6 只,分别给予赋形剂、龙葵素膏和2,4-二硝基氯代苯,观察龙葵素膏的皮肤过敏性。然后选取30只新西兰大白兔,随机 分为空白组、模型组、龙葵素膏低剂量组、龙葵素膏高剂量组和扶他林组,每组6只。除空白组外,均建立创伤性滑膜炎 模型。外敷用药干预后观察各组兔膝关节周径和皮温变化;用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组兔膝关节滑膜组织病 理形态变化。用彩超观察膝关节关节积液和异常血流信号。采用ELISA法测定膝关节关节液中白介素1β(IL-1β)和白 介素18(IL-18)的含量。Westernblot法检测膝关节滑膜组织中NLRP3、pro-Caspase-1和cleaved-Caspase-1蛋白表达。 结果 皮肤刺激性试验结果显示完整皮肤单次给予龙葵素无刺激性,完整皮肤多次给予龙葵素观察的第1天有轻度刺 激性,第3天消退;破损皮肤单次和多次给予龙葵素膏均存在中度刺激性。皮肤过敏性试验结果显示龙葵素膏组与空白 组豚鼠均未出现过敏反应。与空白组相比,模型组兔膝关节周径和皮温明显升高(均P<0.01);滑膜增厚明显,有大量 积液存在;滑膜细胞出现以浆细胞和淋巴细胞为主的炎性浸润,组织排列紊乱;膝关节关节液中IL-1β和IL-18的含量显 著升高(均P<0.01);膝关节滑膜组织中NLRP3、pro-Caspase-1和cleaved-Caspase-1蛋白表达显著升高(均P<0.01)。 与模型组比较,各药物治疗组兔膝关节周径和皮温均显著降低(均P<0.01);滑膜厚度、积液情况和滑膜炎性浸润均明 显改善;膝关节关节液中IL-1β和IL-18的含量显著降低(均P<0.05);膝关节滑膜组织中NLRP3、pro-Caspase-1和 cleaved-Caspase-1蛋白表达除龙葵素膏低剂量组无显著差异外(均P>0.05),龙葵素膏高剂量组和扶他林组均显著降低 (均P<0.05)。结论 龙葵素膏对完整皮肤存在轻度刺激性,对破损皮肤存在中度刺激性,龙葵素膏不适宜用于破损皮 肤处,龙葵素膏对皮肤无致敏性。龙葵素膏能缓解膝关节创伤性滑膜炎的进展,其机制可能与调控NLRP3炎症小体有关。
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49.
消定膏干预NLRP3/NF-κB/Caspase-1通路治疗急性闭合性软组织损伤的作用机制
王玉娟, 贾永龙, 刘 婧, 许宏斌, 强胜林, 黄 凯, 陈环环, 赵 玲
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 328-334. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.034
摘要
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摘要:目的 探讨消定膏通过核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)/核因子κB(NF-κB)/半胱天冬酶1 (Caspase-1)通路抑制细胞焦亡,对急性闭合性软组织损伤的治疗效果。方法 选取60只SPF级SD大鼠,随机分为4 组:空白组、模型组、阳性对照组(使用奇正消痛贴膏)和消定膏组(外用敷贴)。空白组不做任何处理,其余组在制备急性 闭合性软组织损伤模型后,进行相应干预,治疗周期为7d。通过损伤症状评分评估肿胀、疼痛、活动受限等情况。苏木 精-伊红(HE)染色观察大鼠腿部肌肉组织组织病理学变化。ELISA检测血清炎症因子IL-1β、TNF-α水平。TUNEL染 色观察细胞焦亡情况。Westernblot和免疫组化分析NLRP3、NF-κB、p65、Caspase-1蛋白表达水平,评估消定膏的疗效 及作用机制。结果 与模型组相比,消定膏组大鼠的肿胀程度、外观变化、活动情况及疼痛行为明显改善(均P<0.05), 组织病理学结果显示炎症细胞浸润减少,肌纤维排列趋于正常;血清炎症因子IL-1β、TNF-α水平显著降低(均P< 0.05);焦亡阳性细胞数及焦亡阳性率明显下降(均P<0.05);NLRP3、NF-κB、p65及Caspase-1蛋白表达明显降低(均P <0.05)。结论 消定膏通过抑制NLRP3炎症小体活化及NF-κB信号通路,阻断Caspase-1依赖性细胞焦亡进程,减少 IL-1β、TNF-α炎症因子释放,从而减轻急性软组织损伤后的炎症反应,促进组织修复。
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50.
Notch1信号通路介导单核细胞功能障碍加重烧伤后持续炎症
高 珊, 夏艳琼, 杨镭镭, 沈 倩, 彭 坚
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 335-342. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.013
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226
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摘要:目的 分析烧伤亚急性期单核细胞表面抗原递呈因子CD86和HLA-DR的表达变化,并探讨单核细胞功能 障碍触发烧伤后持续炎症的分子机制。方法 将小鼠分为假烧伤组和烧伤组,并建立30%体表面烧伤小鼠模型,取烧 伤第8天的小鼠脾脏,分离单核细胞后,进行转录组学分析;构建Notch1慢病毒转染小鼠模型,制作假烧伤+空白对照 组(sham-NC)、烧伤+空白对照组(burn-NC)、假烧伤+Notch1sh组(sham-sh)、烧伤+Notch1sh(burn-sh)模型。采用 qRT-PCR、Westernblot检测单核细胞表面抗原CD86和 HLA-DR的表达;通过免疫荧光分析脾脏单核细胞CD86和 HLA-DR的表达;ELISA检测血清中IL-10、CRP的含量。结果 烧伤第8天,与假烧伤组对比,烧伤组单核细胞表面抗 原CD86和HLA-DR表达显著下降,血清IL-10、CRP含量增加,且IL-10、CRP的含量分别与CD86、HLA-DR的表达呈明显 的负相关性。转录组学分析显示,烧伤组脾脏单核细胞中有258种基因显著上调,360种基因显著下调;其中差异基因主要 富集于Notch信号通路;Westernblot结果显示Notch1表达显著上调。以慢病毒抑制小鼠体内Notch1信号后,与burn-NC 对比,burn-sh组单核细胞表面CD86和HLA-DR表达增加,血清IL-10、CRP含量下降。结论 Notch1信号介导烧伤亚急 性期单核细胞功能抑制,抑制体内Notch1信号改善烧伤后单核细胞抗原递呈能力,并改善炎症因子分泌。
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51.
KHSRP/JAK1/STAT3信号轴高表达促进贲门胃癌转移的分子机制研究
张 锋, 刘洋洋, 李霞鹏, 王梦瑶, 李 丽, 张 卉, 韦海涛
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 343-351. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.07.034
摘要
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)
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摘要:目的 探讨KHSRP通过JAK1/STAT3信号通路调节贲门胃癌的恶性发展过程及其分子机制。方法 体外 实验选择实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)来检测胃癌细胞系(MKN-28、OE-33、HGC-27、KYSE-50、CRL 5822、SNU-1)以及人胃黏膜上皮细胞系(GES-1)中KHSRP的表达量。细胞计数试剂盒-8(CCK-8)、Transwell实验分别 用于检测细胞增殖、迁移和侵袭情况。裸鼠实验分析KHSRP在活体动物体内的作用。细胞实验和动物实验均分为4 组,分别是sh-KHSRP组(KHSRP敲降组),sh-NC组(敲低对照组),KHSRP组(KHSRP过表达组),Vector组(过表达 对照组)。Westernblot法检测稳定转染细胞JAK/STAT、KHSRP蛋白的表达水平,实时荧光定量PCR测定不同实验 组中KHSRP的mRNA表达水平。结果 qRT-PCR显示,与人正常上皮细胞(GES-1)和组织相比,KHSRP在胃癌细胞 系(MKN-28、OE-33、HGC-27、KYSE-50、CRL-5822、SNU-1)的表达显著升高。在高表达KHSRP的OE-33、HGC-27细 胞系中,敲低KHSRP(sh-KHSRP组)能够显著抑制细胞的增殖、迁移和侵袭能力,而对照组(sh-NC组)无明显抑制效 果。在裸鼠实验中,与对照组(sh-NC组)相比,敲低KHSRP表达胃癌细胞的裸鼠显示出肿瘤体积和重量的显著减少, 以及肺部转移结节的数量明显减少;接种过表达KHSRP的胃癌细胞则产生相反作用。信号通路实验显示,与sh-NC组 相比,sh-KHSRP组JAK1、STAT3的表达量显著下调,过表达组呈相反趋势。细胞拯救实验结果表明KHSRP通过调 节JAK1/STAT3信号通路促进胃癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论 KHSRP通过调节JAK1/STAT3信号轴,能够促进贲门胃癌转移的恶性进程。
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52.
CD99在乳腺癌组织中的表达及对乳腺癌细胞增殖和迁移的影响
代新珍, 汤红平, 袁 理, 米贤军, 钟守军, 陈志强, 邓文同
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 352-356. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.025
摘要
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摘要:目的 探讨CD99在乳腺癌中的表达及对人乳腺癌细胞株增殖、迁移能力的影响。方法 取乳腺癌80例、乳 腺导管内癌40例,乳腺良性增生60例及正常乳腺组织20例,采用免疫组织化学法检测CD99蛋白的表达。利用小干扰 RNA技术转染高转移乳腺癌细胞株MDA-MB-435S,细胞分为沉默组(MDA-MB-435S-SiCD99)及对照组(MDA-MB 435S-SiNC),采用Westernblot法检测沉默效果。通过CCK-8、划痕和Transwell实验检测沉默CD99对乳腺癌细胞增 殖、迁移的影响。结果 CD99在乳腺癌组织中的表达明显高于乳腺导管内癌、乳腺良性增生和正常乳腺组织(均P< 0.01)。Westernblot结果显示与MDA-MB-435S-SiNC相比,小分子RNA沉默MDA-MB-435S细胞CD99的表达后, CD99蛋白的表达量明显减少(P<0.01)。与MDA-MB-435S-SiNC相比,沉默CD99基因表达后,CCK-8实验显示 MDA-MB-435S-SiCD99组细胞增殖水平明显降低(P<0.01);细胞划痕实验显示MDA-MB-435S-SiCD99组细胞划痕距 离明显延长(P<0.01);Transwell结果表明MDA-MB-435S-SiCD99组癌细胞的迁移能力明显降低(均P<0.01)。结论 CD99在乳腺癌组织中高表达,沉默CD99的表达抑制乳腺癌细胞的增殖及迁移。
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53.
血管性痴呆小鼠模型通过RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导的海马区神经元程序性坏死对其学习记忆障碍的影响
许晶晶, 寇俊娜, 肖 琳, 秦梦珂, 杜 冉, 陈 晨, 郭 思
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 357-362. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.014
摘要
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摘要:目的 研究血管性痴呆(vasculardementia,VaD)小鼠模型海马神经元的死亡机制,探讨海马神经元程序性坏 死与VaD小鼠学习记忆受损之间的关系。方法 慢性脑低灌注血管性痴呆小鼠模型采用双侧血管阻断法(bilateraloc clusionofthecommoncarotidarteries,2VO)构建。用Morris水迷宫检测小鼠模型学习记忆能力。用实时荧光定量PCR (qPCR)法检测动物模型海马区神经元RIPK1、RIPK3和MLKLmRNA的表达。免疫印迹法检测RIPK1、RIPK3、 pRIPK3和MLKL蛋白的表达,并与小鼠模型学习记忆能力进行相关性分析。免疫荧光双标记法检测RIPK1、RIPK3 和MLKL的共定位情况。结果 qPCR检测发现,与假手术组相比,VaD组小鼠模型海马区神经元RIPK1、RIPK3和 MLKL的mRNA表达显著增高。免疫印迹结果显示VaD组小鼠模型海马区神经元RIPK1、pRIPK3、和MLKL的蛋白 表达水平明显增高。免疫荧光双标记显示在小鼠模型海马区,RIPK1、RIPK3与MLKL共表达定位显著增强。进一步 研究发现,程序性坏死标志物RIPK1、RIPK3和MLKL的表达与小鼠模型目标象限停留时间及穿越平台次数呈负相关 关系。结论 在VaD小鼠模型中,海马神经元的丢失及其学习记忆功能障碍的发生发展,可能是通过激活RIPK1/ RIPK3/MLKL信号通路,进而引起海马神经元程序性坏死所致。
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54.
miR-23c靶向八聚体结合转录因子1调控肝癌细胞增殖、迁移与凋亡
夏盼盼, 章 威, 李思思, 王红玲
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 363-369. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.009
摘要
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摘要:目的 研究↓miR-23c及其靶基因OCT1(octamer-bindingtranscriptionfactor1)对肝细胞肝癌增殖、迁移及凋 亡的影响。方法 本研究运用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术,检测正常肝脏细胞系LO2与肝细胞癌细胞系(涵盖 Huh7、HepG2、Hep-3B、SK-HEP1、HCCLM3以及 MHCC97H)内↓miR-23c的表达水平。设计了↓miR-23c模拟物,在肝癌 细胞系Huh7中,运用CCK-8检测法、细胞迁移实验以及流式细胞分析技术,对细胞的增殖状况、迁移能力和凋亡水平予 以测定。通过预测网站预测及双荧光素酶报告基因实验验证了↓miR-23c与OCT1的靶向关系,并通过 Westernblot分 析↓miR-23c过表达对OCT1蛋白表达水平的影响。通过回复实验研究↓miR-23c靶向OCT1对肝细胞癌细胞增殖、迁移 及凋亡的影响。结果 相较于肝脏正常细胞系LO2,↓miR-23c于肝癌细胞系中的表达呈现明显下调。在与NC组进行 对比时发现,转染↓miR-23c模拟物的Huh7细胞,其增殖能力与迁移能力均有所降低,细胞凋亡现象则明显增强。↓miR 23c和OCT1在分子层面上存在相互作用。↓miR-23c过表达后,Huh7细胞中的OCT1蛋白表达减少。转染↓miR-23c模 拟物能够抑制Huh7细胞的增殖及迁移,促进其凋亡,而这些现象能够被过表达OCT1逆转。结论 miR-23c能够下调 OCT1,从而抑制肝癌细胞的增殖和迁移、促进凋亡。
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55.
初中生网络成瘾行为的多维度影响因素:基于全暴露组关联分析的分年级研究
陈芊慧, 王皓雪, 朱凯恒, 向 真, 樊 红, 张 娇, 王天纯, 宋然然
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 370-376. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.02.024
摘要
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摘要:目的 从多维度系统探讨不同年级初中生网络成瘾行为的影响因素。方法 以武汉市某初中全体学生为研 究对象,于2021年10月至2024年9月期间,每学年进行一次问卷调查,收集一般人口学信息、学习生活情况、心理健康 状况和网络成瘾行为。在调查期间将学生以年级进行合并,采用全暴露组关联分析策略探讨各维度因素对不同年级学 生网络成瘾行为的影响。结果 学习生活情况维度的学习兴趣(OR=0.45~0.50,95%CI:0.29~0.76)和心理健康状 况维度的压力水平(OR=1.06,95%CI:1.03~1.10)是3个年级学生网络成瘾行为的共同影响因素。这两个维度中存 在网络成瘾的年级特异性影响因素:初一年级为父亲亲合度(OR=0.97,95%CI:0.94~1.00)、曾尝试饮酒(OR=2.33, 95%CI:1.54~3.53)和实施欺凌行为(OR=2.16,95%CI:1.04~4.49);初二年级为中高强度体育锻炼(OR=0.50, 95%CI:0.31~0.81)、父亲亲合度(OR=0.97,95%CI:0.94~1.00)、遭受欺凌(OR=2.32,95%CI:1.50~3.60)和焦虑 症状(OR=2.01,95%CI:1.26~3.20);初三年级为实施欺凌行为(OR=3.19,95%CI:1.31~7.78)和焦虑症状(OR= 1.91,95%CI:1.18~3.10)。结论 不同年级初中生网络成瘾行为的影响因素存在差异,防控策略应结合不同年级学生 的特点,采取针对性措施,以提高早期识别能力和干预有效性。
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56.
载脂蛋白E基因多态性对腹腔镜全麻手术患者脑氧代谢及术后认知功能的影响
魏 颖, 杨学伟
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 377-387. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.014
摘要
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摘要:目的 探究载脂蛋白E(ApoE)基因多态性对腹腔镜全麻手术患者脑氧代谢及术后认知功能的影响。方法 选择2020年1月~2024年1月于天津市人民医院进行腹腔镜胆囊切除术的患者210例作为研究对象。根据患者ApoE 基因型检测结果分为ApoEε2组45例(ε2/ε2、ε2/ε3基因型)、ApoEε3组98例(ε3/ε3基因型)、ApoEε4组67例(ε3/ε4、 ε4/ε4基因型),比较各组的一般资料、血脂水平及脑氧代谢指标;多重线性回归分析ApoE基因多态性与血脂水平及脑 氧代谢指标的关系,并分析不同基因型的血脂水平与氧代谢指标的相关性。根据患者术后是否发生认知功能障碍分为 认知功能障碍组(n=54)和非认知功能障碍组(n=156),比较两组的一般资料、血脂水平及脑氧代谢指标水平;多因素 Logistic回归分析腹腔镜全麻术后认知功能障碍的影响因素;限制性立方样条法分析血脂水平及脑氧代谢指标水平与腹 腔镜全麻术后认知功能障碍的剂量反应关系;估算ApoE基因多态性和脑氧代谢指标与腹腔镜全麻术后认知功能障碍 风险的调整比值比(OR)及95%可信区间(CI),分析ApoE基因多态性和脑氧代谢指标对认知功能障碍的交互作用。 结果 210例经腹腔镜全麻的手术患者中,ε3等位基因频率最高,占71.67%,ε2与ε4等位基因分别占11.90%、 16.43%;ε3/ε3基因型占比最高为46.67%(98/210),其余由高到低分别为ε3/ε4(65/210)、ε2/ε3(40/210)、ε2/ε2(5/ 210)、ε4/ε4(2/210)。比较不同基因型组血脂水平可知,ApoEε4组患者的总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白 胆固醇(LDL-C)均高于ApoEε2组和ApoEε3组患者,高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)低于ApoEε2组和ApoEε3组患者, 差异均具有统计学意义(均P<0.05);比较不同基因型组脑氧代谢指标水平可知,ApoEε4组患者的桡动脉和颈内静脉 球氧含量差(DajvO2 )高于ApoEε2组和ApoEε3组,脑氧摄取率(COER)、颈内静脉球血氧含量(CjvO2 )、颈内静脉球血 氧饱和度(SjvO2 )均低于ApoEε2组和ApoEε3组患者,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。TC、TG、LDL-C、HDL-C、 COER、DajvO2 、CjvO2 、SjvO2 均与 ApoEε2型和 ApoEε3型无相关关系,而与ApoEε4型存在相关关系。TC、TG、LDL-C、 DajvO2 与 ApoEε4型呈正相关,HDL-C、COER、CjvO2 、SjvO2 与 ApoEε4型呈负相关(均P<0.05)。不同基因型下TC、 TG、LDL-C水平与COER、CjvO2 、SjvO2 均呈显著正相关(均P<0.05),与DajvO2 呈显著负相关(均P<0.05);HDL-C 水平与COER、CjvO2 、SjvO2 均呈显著负相关(均P<0.05),与DajvO2 呈显著正相关(P<0.05)。认知功能障碍组和非认 知功能障碍组患者在ApoE基因多态性、TC、TG、LDL-C、HDL、COER、DajvO2 、CjvO2 、SjvO2 之间的差异具有统计学意 义(均P<0.05)。多因素Logistic回归分析显示,高TC、高TG、ApoEε4基因型是腹腔镜全麻术后认知功能障碍的独立 危险因素(均P<0.05),高COER、高SjvO2 是腹腔镜全麻术后认知功能障碍的独立保护因素。TC、TG、LDL-C、HDL、 COER、DajvO2 、CjvO2 、SjvO2 与认知功能障碍的关联强度呈非线性剂量反应关系(P<0.05),TC、TG、LDL-C、DajvO2 与 腹腔镜全麻术后认知功能障碍发生风险呈正相关关系,HDL-C、COER、CjvO2 、SjvO2 与腹腔镜全麻术后认知功能障碍发 生风险呈负相关关系。广义多因子降维模型交互作用分析显示,ApoEε4基因型与COER、DajvO2 、CjvO2 、SjvO2 均有交 互作用。结论 ApoE基因多态性与腹腔镜全麻手术患者脑氧代谢相关,其中ApoEε4基因型患者术后发生认知功能障 碍的风险高于ApoEε2型和ApoEε3型,临床应对ApoEε4基因型患者加强术中脑氧监测,并针对患者的基因分型实施 更精准的个体化麻醉管理。
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57.
扶正解毒方预防淋巴结转移性结直肠癌术后复发 转移的疗效评价:一项多中心、回顾性队列研究
石 齐, 杜美璐, 陈思宇, 汪 青, 殷晓聆, 侯风刚
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 388-394. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.029
摘要
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264
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摘要:目的 评估扶正解毒方预防淋巴结转移性结直肠癌术后复发转移的作用及差异。方法 患者根据有无系统 服用中药分为两个队列,主要观察指标为无复发生存期(RFS),次要观察指标为绝对风险比(HR)。结果 本研究共纳 入407例患者,匹配后组间基线差异无统计学意义(P>0.05)。该方能显著降低复发转移的风险(HR:0.46;P<0.05, FAS分析),与PPS的分析结果一致。FAS分析显示,在淋巴结侵袭数目<4个(N1)的患者中,中药组复发转移的风险 是非中药组的0.548倍(95%CI:0.365~0.823);对于淋巴结侵袭数目≥4个(N2)的患者,中药组复发转移的风险是非 中药组的0.260倍(95%CI:0.138~0.490),与PPS的分析结果一致。结论 扶正解毒方能进一步降低淋巴结转移性结 直肠癌术后复发转移的风险,其中N2期患者获益更明显。
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58.
机制洗涤血小板的可行性探讨和体外质量报告
郑 雪, 戴丽花, 马梦迪, 任 明
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 395-400. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.004
摘要
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摘要:目的 通过全自动血细胞处理系统ACP215自动化制备洗涤血小板,并对洗涤后的血小板体外质量做出评 估。方法 基于ACP215洗涤程序,应用改良后一次性耗材,及配置的血小板洗涤液、悬浮液,对单袋血小板进行全自动 洗涤制备。对洗涤前后血小板容量、血小板含量、血浆蛋白含量、血小板分布宽度(PDW)、平均血小板体积(MPV)、pH 值进行比较,并与传统手工洗涤方式作对比。机制洗涤血小板在保存24h后,进行血小板聚集实验、血栓弹力图MA值 读取和亚细胞结构光电成像。结果 机制洗涤血小板基础检测符合相关质量标准,回收率为(87.55±2.54)%,血浆蛋 白清除率为(95.84±0.69)%,均显著高于传统手工法(Z=-13.633,P<0.01;Z=-12.039,P<0.01)。机制洗涤前后 血小板的最大聚集率和聚集时间均无统计学差异(t=1.273,P=0.218;t=0.770,P=0.451),MA值略减少(t=2.236, P=0.038),机制洗涤前和洗涤后血小板的vWF及微管结构无统计学差异(2=2.257,P=0.133;2=0.523,P= 0.469)。结论 使用全自动血细胞处理系统ACP215可标准化、自动化制备洗涤血小板且符合质量要求,在保存24h后 洗涤血小板体外功能良好。
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59.
左前降支中段心肌桥螺旋CT血管造影特征及其在斑块性质稳定性评估中的应用
闪 娟, 张文涛, 王利娟, 刘 军, 王嘉璇, 任忠刚
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 401-408. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.039
摘要
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242
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摘要:目的 探究左前降支(LAD)中段心肌桥(MB)螺旋CT血管造影(CTA)特征、斑块性质关联及其对稳定性 评估的影响。方法 选取2023年1月至2024年6月经张家口市第一医院放射医学科螺旋CTA证实存在粥样硬化斑 块(AP)病变的患者300例,其中并发LAD-MB为合并性AP组(150例),无 MB为孤立性AP组(150例)。包括男性 143例,女性157例,年龄为25~81岁,平均年龄(59.44±9.33)岁。收集所有患者的基线资料及生化指标,比较合并性 AP组与孤立性AP组的一般资料与临床资料。采用多元回归分析探究不稳定斑块的危险因素。结果 孤立性AP组 距左冠窦口60~80mm处AP数量多于合并性AP组(P<0.05)。Logistic回归结果显示,MB行走位点与AP之间存 在关联性(P趋势<0.05),当 MB位置>75mm,其与AP脂质体积>14mm3(OR=2.42,95%CI:2.20~2.72,P<0.05)和 AP负荷>0.7(OR=2.21,95%CI:1.96~2.40,P<0.05)的关联性最显著。表浅组和纵深组的 MB位置差异有统计学 意义(P<0.05)。表浅组的AP脂质体积、长度、负荷低于纵深组(均P<0.05)。稳定斑块患者总胆固醇(TC)、三酰甘油 (TG)、蛋白激酶R样内质网酶(PERK)、C/EBP同源蛋白(CHOP)及活化转录因子4(ATF4)水平低于不稳定斑块患者,高 密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平高于不稳定斑块患者(P<0.05);稳定斑块组MB位置、厚度、长度,冠脉收缩期压迫程度、 舒张期压迫程度均低于不稳定斑块组,两组内的MB位置、厚度差异有统计学意义(均P<0.05);稳定斑块组的狭窄程度、 AP脂质体积、AP长度与AP负荷均低于不稳定斑块组(均P<0.05),稳定斑块组的桥前段AP与MB入口处距离高于不 稳定斑块组(P<0.05)。多因素Logistic回归分析模型显示,TC、TG、HDL-C、PERK、CHOP、ATF4、MB位置、MB厚度、狭 窄程度、桥前段AP与MB入口处距离是不稳定斑块的保护因素;AP脂质体积、AP长度、AP负荷是不稳定斑块的危险因素。结论 AP合并MB会促使左冠状动脉距离左冠窦口60~80mm处的AP数量有所减少,使AP集中分布于桥前段血 管,而纵深型MB能够增加AP的脂质体积、长度和脂质负荷,加剧AP的不稳定性,使其更易于破裂。
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60.
膳食干预对产妇体重滞留及膳食质量的影响
卢雨钒, 谭 乐, 鲍美彤, 江悦艇, 翁舒捷, 邹 丽, 胡昭昭, 周冰洁, 杨雪锋
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 409-414. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.016
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摘要:目的 了解武汉地区产妇的膳食营养以及体重滞留状况,探讨膳食干预对产后体重滞留的影响,为建立预防 产后体重滞留的膳食指导方案提供科学依据。方法 从2022年9月至2024年4月纳入184例产后42d的产妇为研究 对象,随机分为对照组(91例)和干预组(93例),调查产妇基本信息及生活方式等,测量体质量变化。通过大营家智慧膳 食管理系统2.0评估膳食摄入,采用替代健康饮食评分(alternatehealthyeatingindex,AHEI)评价整体膳食质量。对干 预组进行个性化营养配餐指导,于产后3月、6月继续进行随访,评估体重滞留情况及膳食干预的效果。结果 相较于 纳入时,干预组产后3月平均减重0.95kg,对照组减重0.14kg;干预组产后6月平均减重2.29kg,对照组减重0.04 kg,干预组的体重滞留率(21.0%)显著低于对照组(36.8%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。膳食分析表明,产后3 月,干预组蛋类和水产类摄入量显著高于对照组(P<0.05),白肉/红肉AHEI评分显著高于对照组(P<0.05),干预组 在选择肉类时会更加注重白肉的摄入。两组在产后6月蔬菜及菌藻类食物摄入均降低,但干预组的AHEI评分下降幅 度显著小于对照组,表明干预组仍能保持健康的饮食习惯。结论 对产妇进行膳食干预能有效减少其产后体重滞留,促 进产后恢复,并且对其膳食质量有较为长期的改善作用。
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61.
1990~2021年中国归因高收缩压的脑卒中疾病负担趋势及预测
张译匀, 吴 霞, 李雅婧, 贺泽华, 熊文婧, 让蔚清
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 415-422. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.033
摘要
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摘要:目的 比较分析中国和全球归因高收缩压的脑卒中疾病负担,并预测其变化趋势。方法 收集整理 GBD2021数据库中1990~2021年中国、全球归因高收缩压的脑卒中的分性别、年龄的死亡率和伤残调整寿命年(DA LY)率,利用Joinpoint回归模型分析疾病负担的变化趋势,借助R软件采用贝叶斯年龄-时期-队列(BAPC)模型预测中 国及全球归因高收缩压的脑卒中疾病负担。结果 1990~2021年中国归因高收缩压的脑卒中标化死亡率(ASMR)和标 化伤残调整寿命年率(ASDR)均高于全球水平,且下降速度小于全球,男性下降速度小于女性,到2021年中国ASMR和 ASDR分别下降至77.73/10万(AAPC=-1.31%)和1484.39/10万人年(AAPC=-1.34%)。中国和全球归因高收缩压 的脑卒中的疾病负担主要集中在老年人群,中国除25~34岁年龄组外,其余年龄组人群的死亡率和DALY率均呈下降趋 势。预计未来10年中国和全球归因高收缩压的脑卒中的ASMR和ASDR持续下降,中国下降幅度大于全球整体水平。结 论 我国归因高收缩压脑卒中的ASMR和ASDR虽然呈下降趋势,但是防治形势依旧严峻,老年人和男性的疾病负担较 重,25~34岁年轻人的疾病负担没有改进需要引起重视,未来应结合现有经验完善高收缩压相关脑卒中的防治措施。
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62.
脑机接口在脊髓损伤中的应用现状及前景
罗 锐, 周 弘, 严子能, 倪常茂, 余锦波, 孙玉东, 吕向心, 李睿远, 周 宇, 黄 立, 叶哲伟
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 428-432. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.025
摘要
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410
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摘要:脑机接口(braincomputerinterface,BCI)是一项涉及神经科学、计算机科学、生物工程、电子工程、心理学等多 学科交叉融合的前沿技术,可以在大脑与外部设备之间建立直接的通信路径,为脊髓损伤(SCI)、中风、肌萎缩侧索硬化 等患者提供了恢复运动或沟通能力的可能。从HansBerger首次记录脑电活动,到如今BCI技术逐渐发展成熟,展现了 该技术的不断进步。根据信号采集方式,BCI可分为非侵入式和侵入式两种,两种实验范式的应用场景各有不同。该综 述探讨了BCI目前在脊髓损伤中的应用,包括截瘫患者的治疗以及神经性疼痛的缓解。BCI设备将朝着个性化、家庭化 和智能化的方向发展,BCI技术也有望在更多领域展现其独特的价值和潜力。
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63.
中性粒细胞胞外诱捕网在炎症性关节疾病中的研究进展
院一蔚, 叶子丰, 张 乐, 欧 梁, 匡建军
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 428-432.
摘要
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摘要:炎症性关节疾病是一类普遍存在的慢性关节病变,包括类风湿性关节炎、强直性脊柱炎以及痛风性关节炎等, 通常会导致疼痛甚至关节畸形。其发病机制复杂并与多种因素有关。中性粒细胞作为身体的第一道防线,在病原体侵 入的早期阶段起着重要作用。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophilextracellulartraps,NETs)从激活的中性粒细胞中释放 出来,诱捕和杀死微生物,保护机体免受入侵。然而,近期研究表明,虽然NETs在体内防卫中发挥作用,但过度或异常 激活的NETs在多种疾病中起着推动作用,例如系统性红斑狼疮、糖尿病、肿瘤等。但对NETs在炎症性关节疾病中作 用的研究相对较少。该文梳理了NETs的生理特点、形成条件,以及与炎症性关节疾病的联系,以期为有效治疗炎症性 关节疾病寻找新靶点。
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64.
基于MAPK信号通路探讨中医药治疗骨关节疾病的研究进展
朱 锐, 蒋 涛
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 433-440. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.02.031
摘要
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摘要:骨关节疾病是临床上常见的一类疾病。包括骨质疏松症、骨关节炎、股骨头坏死、腰椎间盘突出症及骨折在内 的骨关节疾病患病率伴随着人口老龄化问题的严重正逐年增加。丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinki nase,MAPK)信号通路作为细胞中重要的信号转导途径之一,在细胞的生长、分化和凋亡中起着重要的作用,与骨关节 疾病的发生发展有着密切的联系,是影响骨关节疾病发生发展的关键因素。中药可通过干预MAPK信号通路的蛋白活 性,促进骨髓间充质干细胞的成骨分化、减轻炎症反应以及抑制成骨细胞凋亡等作用,改善骨关节疾病的病理改变,从而 缓解患者的临床症状。该文通过将相关文献进行整理、分析,就 MAPK信号通路与骨关节疾病的关系及中药干预 MAPK信号通路的研究进展做一综述,以期为深入探究骨关节疾病的发病机制以及相关药物治疗提供新的思路,为临 床上合理运用中医药防治骨关节疾病提供有力的科学依据。
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65.
生物电信号在针刺镇痛机制中的研究进展
蔡永刚, 任化梅, 李玮琦, 黎氏琼, 曹含笑, 屈皓光, 周友龙, 周 斌
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 441-446. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.004
摘要
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244
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摘要:疼痛是一种与组织损伤或潜在组织损伤相关的感觉、情感、认知和社会维度的痛苦体验。研究表明,针刺镇痛 疗效明显,但其潜在的机制尚不完全明确。生物电信号作为生命活动的基本特征之一,在针刺镇痛过程中扮演着关键角 色。现有研究通过先进的神经电生理技术和多模态成像手段,发现针刺能够引发特定的生物电信号变化,从而产生镇痛 效果。随着现代医学技术的飞速发展,生物电信号研究逐渐深入到细胞、分子等微观层面,为揭示针刺镇痛机制提供了 更多可能性。该综述聚焦于生物电信号现象与针刺镇痛机制的紧密联系,通过整理相关文献,对生物电信号现象在针刺 镇痛机制方面的研究现状进行梳理总结,并对未来研究方向进行了展望,旨在为进一步理解和应用针刺镇痛提供理论依据和新的思路。
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66.
中性粒细胞外诱捕网与食管癌关系的研究进展
赵 培, 杜小祥, 庄晓飞, 郭石平
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 447-451. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.11.004
摘要
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摘要:中性粒细胞外诱捕网是近年来免疫学研究的热点之一,其在抗感染、自身免疫性疾病以及肿瘤免疫中的作用 逐渐受到关注。食管癌作为一种常见的消化系统恶性肿瘤,其发生发展与免疫系统的异常密切相关。近年来,越来越多 的研究开始探讨NETs在食管癌中的角色,尤其是在肿瘤的发生、发展及转移过程中的作用机制。该文旨在综述当前关 于NETs与食管癌关系的最新研究进展,探讨NETs在食管癌免疫微环境中的功能及其在相关免疫治疗中的应用价值, 以期为食管癌的免疫治疗提供新的思路和靶点。
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67.
Th17/Treg细胞平衡:治疗肥胖的新靶点
吴颖欣, 王文炎
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
3
): 452-457. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.022
摘要
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摘要:Th17细胞在一般状态下具有促进炎症反应的作用,而Treg细胞具有抗炎和免疫调节功能。在肥胖状态下, 机体常处于慢性低度炎症状态,Th17/Treg细胞平衡被打破,导致Th17细胞数量增多和功能亢进,而Treg细胞数量减 少和功能降低,加剧了肥胖及其相关代谢性疾病的发展。该文根据近年来的相关研究进展,对Th17/Treg细胞平衡与 肥胖的关系,Th17/Treg细胞失衡导致肥胖发生和发展的作用机制进行了综述,以期为肥胖的治疗探索新的靶点。
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68.
环指蛋白13通过稳定铁蛋白重链1减轻脑缺血再灌注损伤后神经元铁死亡
李 爽, 王强平, 周文科, 郑保平, 刘 强, 李震东, 张方成, 王海均
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 459-464. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.03.006
摘要
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摘要:目的 探讨环指蛋白13(ringfingerprotein13,RNF13)在脑缺血再灌注损伤(cerebralischemiareperfusionin jury,CIRI)中对神经元铁死亡的调控作用及分子机制。方法 以小鼠大脑中动脉栓塞术和原代神经元氧糖剥夺再复氧 处理建立疾病模型,使用CRISPR/Cas9基因敲除技术、免疫组化染色、免疫荧光染色、Westenblot和脂质过氧化检测等 方法评估RNF13在CIRI中对铁死亡的调控作用及分子机制。两样本均数比较采用t检验,多样本均数比较采用单因 素方差分析。结果 小鼠和原代神经元造模后,RNF13蛋白水平均高于对照组(均P<0.05)。敲除RNF13通过下调铁 蛋白重链1(ferritinheavychain1,Fth1)和铁蛋白轻链(ferritinlightchain,Ftl)(均P<0.05)促进小鼠脑组织中的游离亚 铁离子含量和脂质过氧化物累积(均P<0.01),促进铁死亡,最终导致神经功能缺损(P<0.01)。结论 RNF13减轻 CIRI后的神经元铁死亡,该作用依赖于Fth1。
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69.
HDAC3-Akt通路在血管平滑肌细胞增殖中的作用
谭凤娇, 霍 博, 蒋丁胜, 方泽民
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 465-469. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.07.020
摘要
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摘要:目的 探讨组蛋白去乙酰化酶3(HDAC3)-蛋白激酶B(Akt)信号通路在血管平滑肌细胞增殖中的作用,为血 管重构性疾病的防治提供新靶点。方法 兔血管平滑肌细胞分别经DMSO、RGFP966(HDAC3抑制剂)、Flag(基因干预 对照组)、HDAC3过表达、HDAC3过表达联合Akt抑制剂MK2206处理后,通过5-乙炔基-2’脱氧尿嘧啶核苷(EdU)掺 入实验及细胞计数实验检测各组细胞增殖能力;蛋白质免疫印迹实验检测各组细胞增殖标志物,如增殖细胞核抗原 (PCNA)、磷酸化组蛋白H3(p-H3)、总Akt和p-Akt的蛋白表达水平。结果 与对照(DMSO)组相比,HDAC3抑制剂 组的p-Akt、PCNA、p-H3蛋白表达明显下降(均P<0.05);细胞计数及EdU实验显示HDAC3抑制剂组的增殖水平较 DMSO组降低(均P<0.05)。与Flag组相比,HDAC3过表达组的p-Akt、PCNA、p-H3蛋白表达明显上升(均P< 0.05);细胞计数及EdU实验显示 HDAC3过表达组的细胞增殖水平较Flag组升高(均P<0.05);而Akt抑制剂 MK2206逆转了这一结果。结论 HDAC3能有效促进血管平滑肌细胞的增殖,其机制可能通过Akt信号通路介导。
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70.
牙龈卟啉单胞菌通过HIF-1α增加线粒体自噬活性抑制食管鳞癌细胞铁死亡
程月月, 郭 苒, 张鹤骞, 吴晓爽, 康永安, 祁春晖, 杨静怡, 刘其伟, 赵 迪, 高社干, 齐义军
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 470-476. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.026
摘要
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摘要:目的 探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,Pg)抑制食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcino ma,ESCC)细胞铁死亡发生的分子机制。方法 铁死亡诱导剂RSL3处理未感染对照和Pg感染的KYSE30细胞和 KYSE70细胞,荧光共聚焦显微镜检测线粒体自噬和线粒体活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)含量。线粒体自噬抑 制剂(Mdivi-1)处理KYSE30细胞和KYSE70细胞,检测细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathioneperoxidase4,GPX4)等铁死亡相关分子的表达变化。激活或抑制缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor 1α,HIF-1α),免疫荧光检测线粒体自噬变化,Westernblot和RT-PCR检测SLC39A14和IREB2mRNA和蛋白表达变 化。结果 RSL3诱导的KYSE30细胞和KYSE70细胞铁死亡发生伴随线粒体自噬活性降低,Pg单独感染ESCC细胞 增强了线粒体自噬活性,Pg感染和RSL3的共同处理逆转了RSL3对线粒体自噬的抑制作用及RSL3诱导的ESCC细 胞铁死亡发生,以Mdivi-1抑制线粒体自噬阻断了Pg的上述抗铁死亡作用。在KYSE30细胞和KYSE70细胞中抑制 HIF-1α下调了SLC39A14和IREB2mRNA和蛋白表达,抑制了线粒体自噬发生,而激活 HIF-1α则产生了相反作用。 结论 Pg通过激活HIF-1α增加线粒体自噬活性并抑制食管鳞癌细胞铁死亡。
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71.
紫花牡荆素通过调控内质网应激减轻脓毒症小鼠急性肺损伤
闫智杰, 游 燕
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 477-482. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.014
摘要
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摘要:目的 研究紫花牡荆素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其机制。方法 将60只C57BL/6小 鼠随机分为假手术组、模型组、紫花牡荆素低(2.5mg/kg)、中(5mg/kg)、高(10mg/kg)剂量组,每组12只。除假手术组 外,其余各组小鼠均采用盲肠结扎穿刺(CLP)法建立脓毒症模型,模型构建成功后连续给药2d。采用血气分析仪检测 小鼠动脉血氧分压(PaO2 )和动脉血CO2 分压(PaCO2 );分离小鼠右肺下叶,测定湿/干重比值;苏木精-伊红(HE)染色观 察肺组织病理变化;ELISA法测定肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平; Fluo-4/AM 荧光探针标记法检测肺组织细胞内Ca2+浓度;Westernblot检测肺组织中钙通道调节蛋白1(Orai1)、 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的蛋白表达水平。结果 与假手术组比较, 模型组小鼠PaO2 显著降低(P<0.05),而PaCO2 和肺组织湿/干重比值显著升高(均P<0.05),肺组织结构紊乱,肺泡壁 增厚,肺泡塌陷,肺间质水肿,有炎性细胞浸润,BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均显著升高(均P<0.05),肺组织细 胞内Ca2+浓度及肺组织中Orai1、CHOP和GRP78蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05)。与模型组比较,紫花牡荆素 各剂量组小鼠PaO2 升高(P<0.05),PaCO2 和肺组织湿/干重比值显著降低(均P<0.05),肺组织病理损伤减轻,BALF 中TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低(均P<0.05),肺组织细胞内Ca2+浓度及肺组织中Orai1、CHOP和GRP78蛋白 表达水平也显著降低(均P<0.05)。并且,高剂量紫花牡荆素对各指标的作用比低剂量更显著(均P<0.05)。结论 紫花牡荆素可改善脓毒症小鼠ALI,抑制炎症反应,其作用机制可能与抑制Ca2+内流,减轻内质网应激有关。
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72.
口腔牙龈卟啉单胞菌通过TLR4/NF-κB信号 通路对小鼠PND发生的影响
谢小娟, 张 爽, 柏效治, 郝雪琴, 吴瑶瑶, 郑 鹏
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 483-490. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.023
摘要
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摘要:目的 探讨口腔牙龈卟啉单胞菌(Pg)能否通过调控TLR4/NF-κB信号通路影响围手术期认知功能障碍 (PND)的发生。方法 细胞实验取对数生长期的BV-2细胞随机分为两组:对照组(C组)、LPS-Pg处理组(P组),采用 Westernblot实验检测细胞中信号蛋白(TLR4、NF-κBp65、NLRP3、TNF-α)的表达,通过免疫荧光实验检测NF-κBp65 在细胞核内外的表达变化。动物实验将C57BL/6小鼠随机分为6组:对照组(C组)、手术组(S组)、Pg感染组(P组)、 Pg感染+手术组(PS组)、TLR4抑制剂组(T组)、Pg感染+手术+TLR4抑制剂组(PST组),对各组进行相应的处理 后,应用水迷宫测试观察Pg感染对小鼠术后认知行为的影响,应用组织免疫化学实验观察Pg感染对小鼠海马组织中小 胶质细胞活化的影响。结果 细胞实验结果显示,与C组比较,Westernblot检测发现P组的TLR4、NLRP3、TNF-α表 达量明显增高(均P<0.05),NF-κB在核内的表达量增加(P<0.05)、核外表达量减少(P<0.05),免疫荧光实验显示P 组NF-κB表达量增多且向核内转移。动物实验结果显示,水迷宫实验结果显示,各组小鼠在术前训练阶段的表现并无 显著差异,其逃避潜伏期与平均游泳速度均处于相近水平(均P>0.05)。术后测试阶段的结果显示,相较于C组,S组 和PS组小鼠在目标象限的停留时间更短,穿越平台的次数也较少(均P<0.05)。与PS组比较,PST组小鼠在目标象限 的停留时间较长,且穿越平台的次数也较多(均P<0.05)。对海马组织进行免疫组化分析提示PS组中的阳性细胞数量 显著多于C组和PST组,这些阳性细胞的胞体增大,突起变短,且小胶质细胞呈现激活状态。结论 Pg感染诱发小鼠 围手术期中枢神经系统炎症反应增强,引起小鼠PND的发生,可能与激活TLR4/NF-κB信号通路有关。
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73.
miR-93靶向MFN2调节线粒体相关内质网膜动态平衡影响ARDS肺纤维化的机制研究
安 宁, 许美霞, 张晓霞, 许 涛
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 491-497. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.015
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摘要:目的 聚焦miR-93与线粒体融合蛋白2(MFN2)的调控关系,探讨其通过调节内质网应激(ERS)和线粒体功 能对急性呼吸窘迫综合征(acuterespiratorydistresssyndrome,ARDS)肺纤维化的影响。方法 通过脂多糖(LPS)诱导 人胚肺成纤维细胞(HFL-1)构建ARDS肺纤维化细胞模型,结合miR-93抑制剂与MFN2干扰质粒(si-MFN2)进行功能 验证及机制研究,分为inhibitorNC组(转染inhibitorNC)、miR-93inhibitor组(转染miR-93inhibitor)、miR-93inhibitor +si-NC组(转染miR-93inhibitor和si-NC)和miR-93inhibitor+si-MFN2组(转染miR-93inhibitor和si-MFN2); ELISA及Westernblot检测细胞上清中的Ⅰ型胶原蛋白(collagenⅠ,COLⅠ)含量;qRT-PCR检测miRNAs及MFN2表 达;CCK-8实验检测细胞活力;流式细胞术检测细胞凋亡;Westernblot检测内质网应激相关蛋白(Bip/GRP78、IRE1)及 线粒体自噬相关蛋白(Beclin-1)的表达水平;双荧光素酶报告基因检测miR-93与MFN2的靶向调控关系。结果 予以 LPS诱导人胚肺成纤维细胞,LPS组COLⅠ含量较对照组明显增加(P<0.01),提示ARDS肺纤维化体外细胞模型构建 成功;miR-93inhibitor组较inhibitorNC组MFN2表达显著上调,且HFL-1细胞增殖活性下降、细胞凋亡率增加,肺组 织纤维化标志物COLⅠ分泌减少(均P<0.01);双荧光素酶报告基因实验证明了miR-93与MFN2靶向结合;此外, miR-93inhibitor组较inhibitorNC组ERS标志物(Bip/GRP78、IRE1)表达下调,线粒体自噬相关蛋白(Beclin-1)的表达 上调(均P<0.01);同时转染miR-93inhibitor及干扰MFN2后可抑制这种效应,与miR-93inhibitor组比较,miR-93in hibitor+si-MFN2组细胞增殖活性抑制作用减弱,COLⅠ分泌增加,且ERS标志物(Bip/GRP78、IRE1)表达上调,线粒体 自噬相关蛋白(Beclin-1)表达下调。结论 抑制miR-93通过靶向上调MFN2表达,维持线粒体相关内质网膜(mito chondria-associatedendoplasmicreticulummembrane,MAM)动态平衡,抑制ERS并促进线粒体自噬,最终减轻ARDS肺 纤维化进程。
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74.
心力衰竭与血管性痴呆共病网络:整合单细胞多组学与靶向FOXC1药物筛选
夏天骄, 张添琦, 王碧洁, 张希源, 曾巧春, 汪诗娆, 曹晓璐, 王江友
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 498-506. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.016
摘要
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摘要:目的 揭示心力衰竭(HF)与血管性痴呆(VaD)的共病机制,挖掘跨器官治疗靶点及心脑协同保护的天然化 合物。方法 使用Seurat对GEO数据库中8例单细胞数据进行聚类及注释,利用CellChat构建器官通讯网络并筛选前 95%高置信配体-受体对进行KEGG富集分析,同时结合limma与CIBERSORT对70例常规转录组进行差异基因分析 和免疫浸润评估。利用AutoDockVina筛选TCMbank库31186种天然化合物,经分子动力学模拟验证其稳定性。结果 单细胞图谱显示HF成纤维细胞占比43.75%(7亚群),VaD少突胶质细胞占76.57%(6亚群)。跨疾病分析表明HF 成纤维细胞通过COLLAGEN信号、VaD胶质细胞通过SPP1信号驱动病理进程,共享PI3K-Akt和ECM-受体交互通 路。鉴定出HF特征基因TNXB/THBS4/COL1A2,VaD特征基因SPP1/PDGFC/TGFA,联合分析得出FOXC1为共病 核心转录因子。免疫微环境显示B细胞普遍激活。筛选出的8种FOXC1抑制剂中,青黛酮(Qingdainone)的结合最优 [亲和力:-9.0kcal/mol,RMSD:(0.2±0.06)nm]。结论 该研究阐明HF与VaD的纤维化-神经炎症共病机制,发现 了靶向FOXC1的天然抑制剂青黛酮,为共病治疗药物研发提供了理论依据。
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75.
BPTF介导SLC40A1调节铁死亡促进胶质瘤生长、侵袭和转移的机制研究
林志仁, 潘艳玲, 朱燕兴
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 507-512. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.05.017
摘要
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251
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摘要:目的 通过体内外实验验证溴结构域PHD指转录因子(BPTF)通过调节胶质瘤细胞中溶质载体家族40成员 1(SLC40A1)表达影响胶质瘤发展和铁死亡的机制。方法 U87MG细胞分为sh-NC组、sh-BPTF组、sh-BPTF+ov-NC 组和sh-BPTF+ov-SLC40A1组,采用慢病毒建立稳定转染的细胞系,采用qRT-PCR和 Westernblot验证转染效率。 CCK-8和平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;Transwell检测细胞迁移和侵袭能力;细胞经皮下注射裸鼠并检测肿瘤 生长情况;相应试剂盒检测细胞中活性氧(ROS)水平、铁含量、丙二醛(MDA)含量和还原性谷胱甘肽/氧化型谷胱甘肽 (GSH/GSSG)比值以评价细胞铁死亡情况;免疫共沉淀(Co-IP)实验用于验证BPTF和c-Myc蛋白相互作用;染色质免 疫共沉淀(ChIP)实验用于验证BPTF和c-Myc结合SLC40A1启动子;双荧光素酶报告基因实验用于验证BPTF影响 SLC40A1转录。结果 敲减BPTF降低胶质瘤细胞中SLC40A1表达,抑制细胞体外增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长, 增加细胞中铁含量、ROS水平和MDA含量并降低细胞中GSH/GSSG比值。过表达SLC40A1逆转敲减BPTF对胶质 瘤细胞增殖、迁移、侵袭和体内肿瘤生长的抑制作用,降低细胞中铁含量、ROS水平和MDA含量并增加细胞中GSH/ GSSG比值。胶质瘤细胞中BPTF与c-Myc蛋白相互作用。SLC40A1启动子存在c-Myc的潜在结合位点,且BPTF和 c-Myc蛋白结合SLC40A1启动子。敲减BPTF降低SLC40A1启动子的转录活性,且结合位点突变后敲减BPTF不影 响SLC40A1启动子的转录活性。结论 BPTF可能通过与c-Myc相互作用上调其下游靶基因SLC40A1表达,从而抑 制胶质瘤细胞铁死亡并促进胶质瘤发展。
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76.
芎芍胶囊PFG对氧化低密度脂蛋白诱导的血管内皮细胞损伤的保护作用及机制研究
周颖达, 李建鹏, 张梦瑶, 赵国宇
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 513-522. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.06.001
摘要
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摘要:目的 探讨芎芍胶囊中天然活性成分芍药苷元酮(paeoniflorigenone,PFG)对氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)诱 导的血管内皮细胞损伤的保护作用及机制研究。方法 采用网络药理学和分子对接技术,鉴定芎芍胶囊治疗动脉粥样 硬化的枢纽靶点以及关键活性成分。将人脐静脉血管内皮细胞株(HUVECs)分为对照、ox-LDL(100μg/mL)、PFG低 剂量(20μmol/L)、PFG高剂量(80μmol/L)组。使用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)法评估PFG(10~160μmol/L)和ox LDL(5~200μg/mL)的细胞毒性,并检测不同浓度(10、20、40、80μmol/L)PFG干预24h对ox-LDL诱导的 HUVECs 活力的影响。采用流式细胞术检测各组细胞的凋亡率。采用酶联免疫吸附法检测肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素 6(IL-6)和白细胞介素-1β(IL-1β)的释放。利用逆转录定量PCR(qRT-PCR)检测各组细胞中枢纽基因(EGFR、PIK3CA 和SRC)的mRNA表达水平。结果 网络药理学与分子对接分析表明,PFG是芎芍胶囊治疗动脉粥样硬化的关键活性 成分,其可与枢纽靶点(EGFR、PIK3CA和SRC)稳定结合,结合亲和力均<-7.0kcal/mol。体外实验表明,与对照组相 比,PFG处理组的HUVECs活力没有明显改变,而ox-LDL治疗组的细胞活力显著降低,细胞凋亡水平、促炎细胞因子 (TNF-α、IL-6、IL-1β)浓度以及枢纽靶点(EGFR、PIK3CA和SRC)的 mRNA表达水平显著增加(均P<0.05);相较于 ox-LDL组,PFG干预组的细胞活力显著增加,而细胞凋亡水平、促炎细胞因子浓度和枢纽靶点的mRNA表达水平均显 著下降(均P<0.05),且呈剂量依赖性。结论 该研究表明,芎芍胶囊关键活性成分PFG可能通过EGFR/PIK3CA/ SRC调控机制拮抗ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤。
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77.
急性缺血性脑卒中患者脑白质微观结构特征及其与侧支循环的关系
张永义, 付 蓉, 刘 娟, 赵 晶
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 523-534. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.07.023
摘要
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摘要:目的 探究急性缺血性脑卒中患者脑白质微观结构特征及其与侧支循环的关系。方法 选取2023年1月至 2024年5月贵阳市第二人民医院收治的150例急性缺血性脑卒中患者作为研究对象,另选择同期健康志愿者150例作 为对照人群,比较两组一般临床资料。所有受试者均经头颅MR检查,提取脑白质微观结构特征,分析脑白质微观结构 特征与脑白质病变的相关性。依据侧支循环形成状态将150例急性缺血性脑卒中患者分为侧支循环良好组(n=91)和 侧支循环不良组(n=59),比较两组患者的一般临床资料和脑白质微观结构特征,通过ROC曲线分析脑白质微观结构特 征对卒中、脑白质病变、侧支循环不良的预测价值。结果 比较健康组和卒中组一般资料可知,两组患者在吸烟史、高血 脂史、高血压史、LDL-C、HDL-C、FIB、D-D之间存在显著差异(均P<0.05);健康组和卒中组各向异性分数(FA)值差异 有统计学意义的脑白质纤维束有:小脑中脚、脑桥交叉束、胼胝体部,穹窿柱及穹窿体、右皮质脊髓束、左皮质脊髓束、右 小脑下脚、左小脑下脚、右前放射冠、左前放射冠;健康组和卒中组平均扩散量(MD)值差异有统计学意义的脑白质纤维 束有:小脑中脚、脑桥交叉束、右小脑上脚、左小脑上脚、右外囊、左外囊、右额枕上束;健康组和卒中组径向扩散量(RD) 值差异有统计学意义的脑白质纤维束有:小脑中脚、脑桥交叉束、左侧皮质脊髓束、右小脑下脚、左小脑下脚、右小脑上 脚、左小脑上脚、右外囊及左外囊;健康组和卒中组轴向扩散量(AD)值差异有统计学意义的脑白质纤维束有:小脑中脚、 右侧内侧丘系、左侧内侧丘系、右小脑上脚、左小脑上脚、右丘脑后辐射、左丘脑后辐射、右矢状层、右外囊、左外囊、右扣 带及左扣带。相关性分析显示,小脑中脚、脑桥交叉束、胼胝体部,穹窿柱及穹窿体、右皮质脊髓束、左皮质脊髓束、右小 脑下脚、左小脑下脚、右前放射冠、左前放射冠的FA值与脑白质病变评分均呈显著负相关关系(均P<0.05);小脑中 脚、脑桥交叉束、右小脑上脚、左小脑上脚、右外囊、左外囊、右额枕上束的MD值与脑白质病变评分均呈显著正相关关系 (均P<0.05);小脑中脚、脑桥交叉束、左侧皮质脊髓束、右小脑下脚、左小脑下脚、右小脑上脚、左小脑上脚、右外囊及左 外囊的RD值与脑白质病变评分均呈显著正相关关系(均P<0.05);小脑中脚、右小脑上脚、左小脑上脚、右外囊、左外 囊的AD值与脑白质病变评分均呈显著正相关关系(均P<0.05),右内侧丘系、左内侧丘系、右丘脑后辐射、左丘脑后辐 射、右矢状层、右扣带、左扣带的AD值与脑白质病变评分均呈显著负相关关系(均P<0.05)。比较侧支循环良好组和 侧支循环不良组一般资料可知,两组患者在脑白质病变评分之间存在显著差异(P<0.05)。侧支循环不良组患者小脑 中脚的FA值显著低于侧支循环良好组,MD值、RD值和AD值均显著高于侧支循环良好组,其他纤维束两组之间无显 著差异。ROC分析提示小脑中脚FA、MD、RD、AD值对卒中、脑白质损伤、侧支循环不良均具有良好的预测价值,四者 联合诊断的效能均高于各值单独诊断效能。结论 急性缺血性脑卒中患者的脑白质微观结构存在不同程度的损伤,小 脑中脚白质FA值、MD值、AD值、RD值变化可用于鉴别侧支循环状态,且四者联合诊断效能更佳。
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78.
一种新型嵌合型溶瘤腺病毒载体的构建及抗肿瘤效应评估
叶嘉祺, 李文欢, 戴周彤, 纪 腾, 肖 瑶, 马 丁, 李 飞
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 535-540. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.02.011
摘要
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摘要:目的 5型腺病毒(adenovirusserotype5,Ad5)的感染在全球范围内,尤其是在发展中国家,具有高流行率,因 此人群中普遍存在5型腺病毒的中和抗体,这可能限制基于该病毒相关的治疗制剂的有效性,因此需要探究新的方法以 抵御中和抗体的影响。方法 本研究采用同源重组技术构建了一种新型Ad5载体,通过将Ad5的六邻体高突变区1、2 和5部分替换为35型腺病毒的六邻体高变区,以利用其较低的血清流行率,从而降低载体对Ad5中和抗体的敏感性。 结果 经过六邻体HVR修饰的Ad5载体削弱了预存中和抗体的抑制能力,仍能有效感染肿瘤细胞。此外,在动物模型 中,这些修饰载体表现出良好的溶瘤能力,在接受Ad5中和抗体血清被动免疫的裸鼠中,依然保持了强大的肿瘤杀伤活 性。结论 这些六邻体高变区修饰的载体在预存Ad5中和抗体的情况下,展现出良好的肿瘤感染率和杀伤效应,具有 良好的临床开发前景。
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79.
激动药的拮抗参数pA2计算模型研究
金 悠, 杨 方, 王 芳, 刘 慧
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 541-545. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.02.027
摘要
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摘要:目的 探索医学机能实验课“药物量效曲线绘制及竞争性拮抗药pA2 的测定”中拮抗参数pA2 值的计算模型。 方法 以牛蛙腹直肌为标本,乙酰胆碱(ACh)为激动药,筒箭毒碱为竞争性拮抗药,观察随着ACh剂量的增加,肌肉收 缩效应的变化。应用Excel软件创建pA2 值计算模型,随机收集25组学生实验数据,t检验分析传统坐标法与模型处理 所得的pA2 值。结果 其中14组数据第1条量效曲线最大效应较大数据的坐标法估算值与模型计算值分别为(6.39± 0.35)和(6.37±0.34);而余下10组数据的分别为(6.15±0.50)和(6.42±0.57)。t检验分析结果显示两种方法计算所 得pA2 值无显著性差异(P>0.05)。结论 本模型可用于高校医学机能实验课中随堂绘制药物量效曲线并计算pA2 值, 有效提升数据处理的及时性、规范性和准确度,便于老师实时分析实验结果,提高实验效率和教学质量。
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80.
响应面法优化提取玉叶金花山栀苷工艺及其抗氧化活性研究
叶美麟, 陈超杰, 叶鸿妮, 黄 燕, 庞冬雪, 汪可好
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 546-551. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.02.025
摘要
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摘要:目的 广西壮药玉叶金花主要抗炎镇痛药效物质为环烯醚萜苷类的山栀苷甲酯(shanzhisidemethylester),本 研究优化超声波辅助法提取玉叶金花山栀苷甲酯工艺,并研究其体外抗氧化活性。方法 以玉叶金花山栀苷得率为指 标,利用单因素试验和响应面试验探究玉叶金花山栀苷提取的最优工艺,工艺因素包括甲醇浓度、提取时间、提取温度及 液料比。以DPPH自由基、ABTS自由基和FRAP(总抗氧化能力)为指标考察玉叶金花山栀苷的体外抗氧化活性。结 果 超声波辅助法提取玉叶金花山栀苷最佳工艺为甲醇质量浓度55%、温度52℃、液料比(32∶1)mL/g、提取时间98 min,山栀苷甲酯得率为(9.516±1.660)mg/g,回归模型预测的玉叶金花山栀苷甲酯得率为9.532mg/g,两者相对误差 小于0.2%。在抗氧化测试反应5.5h后,4μmol/L的山栀苷甲酯对DPPH·和ABTS·的清除率分别为95.18%和 98.75%,FRAP总抗氧化能力为1.054mmol/LVc当量。结论 响应面法可优化玉叶金花山栀苷甲酯的提取工艺,获 得的玉叶金花山栀苷甲酯具有优良的体外抗氧化活性。
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81.
黔东南地区CYP2C9、VKORC1基因多态性对心脏瓣膜置换术后患者华法林稳定剂量及心肌损伤影响的临床研究
杨 榕, 宁绍东, 杨 俊, 童立钦
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 552-560. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.006
摘要
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摘要:目的 探讨黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者CYP2C9和VKORC1基因多态性对华法林稳定剂量及心肌损 伤的影响。方法 收集2019年11月至2024年10月期间在贵州医科大学第二附属医院心胸外科行心脏瓣膜置换手术 治疗黔东南地区患者110例的临床资料。按照患者CYP2C9*3基因型不同分为野生型(AA型)和突变型(AC型和CC 型),VKORC1-1639G>A基因型分为野生型(GG型)和突变型(GA型和AA型)。不同基因型间华法林剂量、组间INR 达标时间比较均先进行Levene方差齐性检验。将影响华法林稳定剂量的因素进行分层回归分析。采用BP神经网络模 型进行风险预测。采用广义线性混合效应模型(GLMMs)分析CYP2C9、VKORC1基因状态与术后心肌损伤的关系。结 果 所有基因分布符合Hardy-Weinberg遗传平衡(均P>0.05)。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因状态与房颤、 心肌损伤、血栓和出血及合并药物(胺碘酮、利福平、苯巴比妥、伏立康唑)比较差异均具有统计学意义(均P<0.05)。 CYP2C9*3基因型AA的华法林稳定剂量和华法林抗凝治疗的达标率(TTR)显著高于基因型AC(均P<0.01),INR 达标时间显著低于基因型AC(均P<0.01)。VKORC1-1639G>A基因型GG+GA的华法林稳定剂量和INR达标时间 均显著高于基因型AA(均P<0.01),TTR显著低于基因型 AA(P<0.01)。分层回归分析结果显示,CYP2C9、 VKORC1、年龄、胺碘酮、BSA、BMI、性别对华法林稳定剂量均产生显著的影响(均P<0.05)。BP神经网络模型构建显 示,CYP2C9和VKORC1指标对模型分类的贡献度最高,其次是胺碘酮、BSA、BMI、性别、年龄。对模型验证结果显示, 准确率为93.54%,灵敏度、特异度分别为85.62%、95.89%,阳性预测值为94.23%,阴性预测值为93.15%,预测模型 拟合ROC-AUC为0.958。CYP2C9*3、VKORC1-1639G>A基因突变型患者的cTnI、CK-MB、hs-CRP水平均显著高 于野生型患者(均P<0.05)。GLMMs模型分析显示,无论是否调整因素,CYP2C9、VKORC1基因突变型与术后心肌损 伤的风险性仍存在统计学关联(均P<0.01)。结论 黔东南地区心脏瓣膜置换术后患者的CYP2C9*3和VKORC1 1639G>A基因多态性显著影响华法林稳定剂量及抗凝达标率,且突变型基因与术后心肌损伤指标升高及风险增加密 切相关。
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82.
二维及三维超声联合诊断胎儿期面横裂Tessier7号裂畸形
包艳娟, 张 涛, 杨小红, 赵 胜, 杨 帆
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 561-565. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.03.003
摘要
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摘要:目的 探讨胎儿期面横裂Tessier7号裂畸形的产前超声影像特征。方法 2018年1月至2024年6月湖北 省妇幼保健院发现出生后面横裂畸形8例,回顾性分析产前超声影像资料,并与引产后病理或出生后手术结果对照。结 果 面横裂畸形8例,其中单胎7例,双胎之一1例。产前超声准确诊断5例,首次发现时为临床孕周23周~27+5周。 二维联合三维超声检查发现双侧耳畸形1例,患侧耳畸形1例;双侧副耳2例,患侧副耳3例,患侧面颊部赘生物1例; 小下颌畸形1例。其他合并畸形包括单脐动脉2例,先天性血管环1例。1例外院产前检查未诊断;2例我院产前超声 未诊断,其中双胎之一病例双胎均羊水极少,颜面部显示困难。引产后病理或出生后手术结果显示,4例胎儿性别为女 性,男性4例。面横裂发生于右侧6例,左侧2例;Ⅰ级3例,Ⅱ级5例;双侧耳廓畸形4例,患侧耳廓畸形3例;双侧耳道 闭锁1例,患侧耳道闭锁3例;双侧副耳3例,患侧副耳5例,患侧面颊部赘生物3例,口角和耳廓之间的连线面肌凹陷3 例。产前超声诊断均得到病理证实,病理另发现1例合并正中腭裂、1例双胎之一合并双上肢发育畸形关节活动受限, 肛门闭锁。结论 二维超声可以观察面横裂畸形的裂隙位置、大小、耳廓畸形、副耳及小下颌等合并畸形,三维超声表面 渲染成像提高了颜面部畸形诊断的准确性,联合应用是诊断胎儿期面横裂畸形的重要方法。
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83.
锁骨下单切口入路腔镜甲状腺手术对甲状腺癌患者的疗效及美容效果分析
李纪男, 刘淑珍, 李 鹏, 刘杨军
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 566-570. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.017
摘要
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摘要:目的 探讨锁骨下单切口入路腔镜甲状腺手术对甲状腺癌患者的疗效。方法 选取2022年7月~2024年6 月锦州医科大学附属第一医院收治的132例拟行甲状腺手术治疗的甲状腺癌患者,依据手术入路方式的不同,分为A 组(传统颈前入路开放手术,68例)和B组(锁骨下单切口入路腔镜手术,64例)。对比两组患者手术相关指标、疼痛状 况、甲状腺功能、切口美容满意度及术后并发症发生情况。结果 B组手术时间长于A组,术中出血量低于A组,术后 引流量高于A组(均P<0.05);两组引流管拔除时间、住院时间对比,无统计学差异(均P>0.05)。B组术后3d、术后7 d及术后1个月VAS评分均低于A组(均P<0.05)。B组术后3d的TSH、FT3及FT4水平均高于A组(均P< 0.05)。术后3个月,B组切口美容满意度高于A组(χ2=10.534,P=0.001)。两组术后并发症总发生率对比,无统计学 差异(χ2=0.706,P=0.401)。结论 锁骨下单切口入路腔镜甲状腺手术治疗甲状腺癌,患者术中出血量少,术后疼痛较 轻,对甲状腺功能的影响小,切口美容满意度高,且安全可靠。
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84.
不同年龄成人急性髓系白血病T淋巴细胞亚群免疫状态特点及与预后的关系
吕玉婉, 王季石
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 571-578. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.002
摘要
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摘要:目的 探究不同年龄成人急性髓系白血病(acutemyeloidleukemia,AML)T淋巴细胞亚群免疫状态特点及与 预后的关系。方法 选取2015年10月~2023年9月贵州医科大学附属医院收治的436例AML成人患者作为研究对 象,根据年龄划分标准分为青年组(>18岁)146例,中年组(>35岁)170例,老年组(>60岁)120例。比较3组患者一 般资料和实验室指标。采用重复测量方差分析比较3组患者治疗前后CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平的动态变 化。根据患者预后分为预后良好96例、预后中等218例和预后不良122例,采用多因素Logistic回归分析T淋巴细胞 亚群与不同年龄预后较差的关系。采用受试者工作曲线(receiveroperatingcharacteristiccurve,ROC)评价治疗前 CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞对 AML患者预后的预测价值。结果 老年组的白细胞计数(WBC)、CD3+、 CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞水平最低,其次是中年组,青年组上述指标水平最高;老年组的血小板(PLT)、乳酸脱 氢酶(LDH)水平最高,其次是中年组,青年组上述指标水平最低(均P<0.05)。重复测量方差分析结果显示,3组患者 的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞水平的时间效应、组间效应和交互效应差异均具有统计学意义(均P< 0.01)。多因素Logistic回归分析结果显示,CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞是青年组、中年组及老年组AML 患者预后的影响因素(均P<0.05)。ROC曲线结果表明,单独的CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞检测及4种 指标联合检测对青年组、中年组及老年组AML患者发生预后不良均具有一定的预测价值(AUC>0.7)。结论 老年患 者CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞水平较低,且CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞为AML患者预后的 重要影响因素,低CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+T细胞水平患者预后不良风险较高。
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85.
三级淋巴结构在口腔鳞状细胞癌中的研究进展: 从基础特征到临床意义
韩晓晴, 沈 达, 孙纪威, 曹亚茹, 杜露阳, 朱 磊, 郭丰源
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 579-586. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.05.022
摘要
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摘要:三级淋巴结构(tertiarylymphoidstructure,TLS)是慢性炎症、肿瘤微环境等病理条件下诱导产生的类淋巴器 官结构,具有类似次级淋巴器官的功能特征,在多种肿瘤中普遍存在。该综述聚焦于口腔鳞状细胞癌(oralsquamouscell carcinoma,OSCC)中TLS的生物学特性,总结归纳了TLS的组成成分、形成机制、成熟阶段等,系统解析了TLS不同组 织成熟度、空间分布和内部组成等特征与OSCC进展、预后的关系,强调了TLS与OSCC中微生物定植的相互作用,以 及对OSCC患者放化疗疗效的影响和预测价值。
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86.
低氧在胶质母细胞瘤生物学过程中作用的研究进展
邓 慧, 张孟贤
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 587-592. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.015
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摘要:低氧是实体瘤最为显著的特征之一,它参与塑造癌症进化的微环境并与患者不良预后相关。低氧诱导因子介 导的转录调控是细胞感知和适应低氧机制中重要的调控方式。近年的研究表明缺氧对肿瘤生长、自噬、血管生成、免疫 微环境、代谢重编程等生物学过程具有非常重要的作用。该综述从以上方面讨论低氧在胶质母细胞瘤各个生物学过程 中发挥作用的研究进展,为未来针对肿瘤缺氧因素的靶向治疗奠定基础。
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87.
有氧糖酵解在糖尿病肾病中的作用研究进展
扈晓芳, 欧阳沙西
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 593-597. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.024
摘要
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摘要:糖尿病肾病(DKD)是糖尿病患者常见的并发症之一,严重影响患者的生活质量和预后。有氧糖酵解作为细胞 代谢的重要途径,在调节肾脏功能、细胞生存及应激反应中发挥着关键作用。近年来,越来越多的研究表明,有氧糖酵解 在糖尿病肾病的发病机制、进展及治疗中扮演了重要角色。该文综述了有氧糖酵解在糖尿病肾病中的最新研究进展,从 细胞代谢的角度探讨其对糖尿病肾病的影响及潜在的治疗靶点。
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88.
静息态功能磁共振在重复经颅磁刺激治疗卒中后认知障碍中的研究进展
王婷婷, 周立志, 郑 苏, 张安东, 李旭英, 彭 力
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 598-603. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.07.017
摘要
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摘要:卒中后认知障碍是脑卒中患者常见的后遗症,严重影响患者的生活质量和康复进程。重复经颅磁刺激(tran scranialmagneticstimulation,rTMS),作为一种新兴的神经调控技术,已广泛应用于卒中后认知障碍的治疗。静息态功 能磁共振成像(resting-statefunctionalmagneticresonanceimaging,rs-fMRI)作为一种非侵入性神经影像技术,能够揭示 大脑在静息状态下的神经网络活动及其连接模式,为研究卒中后认知障碍的神经机制提供了重要手段。该文旨在探讨 rs-fMRI在评估rTMS治疗卒中后认知障碍中的研究进展。
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89.
卵巢子宫内膜异位囊肿对卵巢功能的影响
黄 立, 徐晓燕
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
4
): 604-608. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.014
摘要
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摘要:卵巢子宫内膜异位囊肿(ovarianendometrioma,OMA)对卵巢的影响取决于囊肿的性质、大小和数量。OMA 几乎可以影响卵巢的方方面面。该综述从机械压迫导致卵巢皮质体积减少卵泡密度降低,及外科手术导致卵母细胞的 丢失,到腹膜液中的炎症因子和各种有毒介质影响原始卵泡的募集及卵母细胞和颗粒细胞的质量,以及内分泌异常及盆 腔解剖扭曲进一步导致排卵障碍等方面,多维度探讨了OMA对卵巢功能的影响机制,深入揭示了患OMA的育龄期妇 女卵母细胞受精率的降低和低级别胚胎的产生原因。
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90.
STEAP1在肺动脉高压中的表达及其潜在临床价值
汪 馨, 乐田媛, 李 陈, 罗涵深, 蒋丁胜, 李 毅, 方泽民
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 609-616. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.009
摘要
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181
)
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摘要:目的 检测前列腺六跨膜上皮抗原1(six-transmembraneepithelialantigenofprostate1,STEAP1)在肺动脉 高压中的表达模式并探究其潜在临床价值。方法 构建缺氧肺动脉平滑肌细胞模型,通过Westernblot和细胞免疫荧 光法检测缺氧细胞模型中STEAP1的表达水平。选取在华中科技大学同济医学院附属同济医院心脏大血管外科住院 治疗并行右心导管检查确诊为肺动脉高压的患者9例,作为肺动脉高压组;另选取无肺部疾病的器官捐献者4例为对照 组,采用Westernblot方法检测两组患者肺组织中STEAP1的表达水平。通过Sugen5416联合慢性缺氧(SuHx)处理诱 导建立大鼠肺动脉高压模型,采用苏木精-伊红(HE)染色和免疫组织化学(IHC)染色检测肺组织中平滑肌肌动蛋白(α SMA)表达,评估模型大鼠肺动脉周围丛状病变和血管肌化程度;采用双色免疫荧光(IF)染色方法将α-SMA与STEAP1 共染,检测STEAP1在模型大鼠肺组织中的表达水平和组织定位。通过生物信息学方法分析STEAP1可能的下游调控 机制。结果 在肺动脉平滑肌细胞缺氧模型中,STEAP1的表达明显上调;肺动脉高压患者肺组织中STEAP1的表达 上调。与对照组比较,肺动脉高压模型大鼠的肺动脉发生明显重构,尤其是肺动脉平滑肌层显著增厚;STEAP1在肺动 脉高压模型大鼠增厚的肺动脉平滑肌中层显著表达上调(P<0.01)。生物信息学分析提示STEAP1的下游调控机制富 集在凋亡等信号通路。结论 STEAP1在肺动脉高压增厚的肺动脉平滑肌中层内表达上调,提示其可能与肺动脉高压 中肺血管重塑的病理机制相关,并有可能通过凋亡等信号通路参与肺动脉高压发生发展,对STEAP1的进一步探索有 望发现肺动脉高压新的基础研究和临床防治靶点。
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91.
直肠拭子与粪便取样两种途径采集的标本中肠道微生物群组成及功能对比分析
李艳辉, 张汤安苏, 陈锦华, 余舒扬, 汪宏波
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 617-625. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.033
摘要
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摘要:目的 通过对比分析来自健康受试者匹配的直肠拭子和粪便取样标本的微生物群,探讨直肠拭子是否可以作 为肠道微生物群研究中可靠的替代粪便取样的标本采集方法。方法 纳入15名健康女性受试者,同时获取其直肠拭子 和粪便取样标本;采用16SrRNA的V3~V4高变区基因进行DNA测序,并经生物信息学分析对比两组采集方法所获 标本在微生物群组成、多样性、丰度及功能上的差异。结果 直肠拭子获取标本所提取的DNA浓度明显低于粪便取样 标本[8.0(6.4,9.4)vs.112.1(82.6,150.0)ng/μL,P<0.001],但两种方法采集得到的标本在测序数据读长、扩增子序列 变异总数上并无差异(均P>0.05)。生物信息学分析结果显示,直肠拭子与粪便取样两组标本在微生物群组成及差异 分析上无显著差异(均P>0.05);两组标本在α多样性指标(Shannon指数[3.392(3.465,3.332)vs.2.793(2.660, 3.009),P=0.064);Simpson指数[0.070(0.062,0.088)vs.0.126(0.100,0.188),P=0.253])、β多样性指标[加权 Uni Frac距离(P=0.700)]的差异均无统计学意义。此外,直肠拭子与粪便取样两组标本微生物群在COG功能注释和 KEGGlevel1、level2生物学通路上也未显示出差异(均P>0.05)。结论 直肠拭子获取的标本在肠道微生物群组成、 多样性及功能上与粪便取样标本具有高度一致性,可作为粪便取样的替代采集方法用于肠道微生物群研究。
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92.
葫芦素B通过NAMPT-FoxO3a轴调控线粒体依赖性凋亡影响非小细胞肺癌细胞生物学行为
丘 楠, 任宇虹, 刘加夫, 林清华
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 626-634. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.03.020
摘要
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摘要:目的 探讨葫芦素B(cucurbitacinB,CuB)通过烟酰胺磷酸核糖基转移酶(nicotinamidephosphoribosyltrans ferase,NAMPT)/叉头转录因子O亚家族成员3a(forkheadtranscriptionfactorOsubfamilymember3a,FoxO3a)轴调控 线粒体依赖性凋亡途径进而影响非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)细胞生物学行为的分子机制。方法 以吉非替尼(gefitinib,GEF)与CuB干预A549细胞,通过网络药理学分析作用靶点与下游通路,并设置不同载体转染组 细胞。CCK-8检测细胞活力,Transwell检测细胞侵袭,流式细胞术检测细胞凋亡,JC-1试剂盒检测线粒体膜电位(mito chondrialmembranepotential,MMP)水平,试剂盒检测细胞ROS水平,Westernblot检测线粒体动力学相关蛋白(DRP1、 Mfn1)以及NAMPT和FoxO3a蛋白表达水平,qRT-PCR检测细胞中NAMPTmRNA表达。通过建立裸鼠异种移植瘤 模型验证CuB在体内的治疗效果。结果 与Control组相比,GEF与CuB干预显著抑制A549细胞活力与侵袭,诱导细 胞凋亡,CuB干预显著降低A549细胞MMP水平,促进ROS产生,并上调A549细胞中DRP1水平,抑制Mfn1表达(均 P<0.05)。网络药理分析预测NAMPT为CuB治疗靶点,其在A549细胞中高表达。与Vector组相比,过表达 NAMPT显著促进A549细胞生长,抑制线粒体依赖性凋亡;与Vector+CuB(100nmol/L)组相比,过表达NAMPT逆转 CuB对A549细胞的作用(P<0.05)。相较于si-NAMPT-NC组,沉默NAMPT显著抑制A549细胞生长,促进线粒体依 赖性凋亡,而敲低FoxO3a促进A549细胞活力与侵袭,逆转si-NAMPT对A549细胞的生长抑制作用(P<0.05)。体内 实验结果显示,CuB以剂量依赖性抑制裸鼠移植瘤的生长。结论 CuB调控NAMPT-FoxO3a轴通过线粒体依赖性凋 亡途径抑制NSCLC进展。
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93.
程欢欢, 魏亚君, 刘立茹, 李志峰, 栾艳超
程欢欢, 魏亚君, 刘立茹, 李志峰, 栾艳超
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 635-644. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.02.012
摘要
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摘要:目的 探究葡萄糖转运蛋白1(GLUT1)在肺腺癌中的表达及其对肺腺癌细胞增殖、迁移、侵袭和细胞周期进 程的影响。方法 基于TCGA-LUAD数据库和GEO数据库筛选肺腺癌中与丁酸盐代谢相关的具有预后价值的特征基 因。采用Westernblot、qRT-PCR和免疫组织化学(IHC)方法检测肺腺癌组织和细胞中GLUT1的表达水平。利用 GLUT1特异性siRNA干扰肺腺癌细胞系A549与H1299中GLUT1的表达后,采用CCK-8实验、克隆形成实验、划痕 实验及Transwell实验,研究敲低GLUT1对肺腺癌细胞增殖、迁移及侵袭能力的影响;流式细胞术分析细胞周期变化。 结果 GLUT1在肺腺癌组织及细胞中的表达高于癌旁正常组织及正常肺上皮细胞(均P<0.05)。抑制GLUT1能显 著降低A549和H1299细胞的增殖、克隆形成、迁移及侵袭能力(均P<0.05)。敲低GLUT1表达显著抑制肺腺癌细胞 中CyclinD1和CDK6的表达,并促进G1 期细胞数量增加(均P<0.05)。结论 GLUT1在肺腺癌组织中高表达,并可 能通过调控细胞周期进程和细胞增殖影响患者预后,其有望成为肺腺癌治疗的新靶点。
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94.
基于铁死亡探讨LCN2调控小胶质细胞极化在脑出血中的作用机制
林婷婷, 许红淼, 左富军, 唐 跃, 文丁力, 张金灿
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 645-649. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.11.011
摘要
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摘要:目的 探究脂质运载蛋白2(LCN2)调控铁死亡参与小胶质细胞极化在脑出血(ICH)中的可能作用机制。方 法 将40只SD大鼠分为假手术组、ICH组、低表达LCN2组与利普司他丁-1(Liproxstatin-1)组,每组10只。观察记录 大鼠大脑形态结构并进行脑神经功能(NIHSS)评分。免疫荧光染色检测脑组织小胶质细胞标志蛋白Iba1、M1型与M2 型小胶质细胞标志蛋白CD68与CD206表达水平。Westernblot检测脑组织中LCN2、铁死亡标志蛋白溶质载体家族7 成员11(SLC7A11)及谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4)的蛋白表达水平。ELISA试剂盒检测脑组织中亚铁离子(Fe2+)、丙 二醛(MDA)含量。结果 与假手术组相比,ICH组大鼠脑组织中LCN2蛋白表达量、脑出血范围、NIHSS评分均增大 (均P<0.05);脑组织小胶质细胞中CD68与CD206表达增加(均P<0.05);脑组织中铁死亡相关蛋白SLC7A11和 GPX4蛋白表达量减少(均P<0.05);Fe2+、MDA含量增加(均P<0.05)。与ICH组相比,低表达LCN2组的大鼠脑组 织中LCN2蛋白表达量、脑出血范围、NIHSS评分均减小(均P<0.05);脑组织小胶质细胞中CD68表达显著减少, CD206表达显著增加;脑组织中SLC7A11和GPX4蛋白表达增加(均P<0.05);Fe2+、MDA含量减少(均P<0.05)。 Liproxstatin-1组大鼠脑组织中CD68表达显著减少,CD206表达显著增加(均P<0.05)。结论 下调LCN2可通过抑 制铁死亡促进小胶质细胞细胞极化,改善ICH大鼠神经功能损伤。
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95.
基于cGAS/STING通路探讨黄芪多糖对扩张型心肌病小鼠心室重构的影响
芮浩淼, 曾垂义, 常红波
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 650-655. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.029
摘要
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摘要:目的 基于环磷酸鸟苷-腺苷酸合成酶(cGAS)/干扰素基因刺激因子(STING)通路探讨黄芪多糖(APS)对扩 张型心肌病(DCM)小鼠心室重构的影响。方法 将cTnTR141W转基因DCM小鼠随机分为DCM组、APS低剂量组、APS 高剂量组、卡托普利组、APS高剂量+cGAS-STING通路激活剂(RocA)组,每组12只,另取12只C57BL/6J小鼠作为 对照组。各组给予相应药物处理,1次/d,持续8周。检测小鼠左心室舒张末期内径(LVEDD)、左心室射血分数 (LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD);ELISA检测血清肌酸激酶(CK)、肌钙蛋白T(cTn-T)水平;检测小鼠心脏质量 指数、左心室质量指数;Masson染色检测心肌组织纤维化;ELISA检测心肌组织白细胞介素(IL)-10、肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、IL-6水平;Westernblot检测心肌组织cGAS、STING蛋白表达水平。结果 与对照组相比,DCM组心肌中有 大量蓝染的心肌纤维,LVEDD、LVESD,血清CK、cTn-T水平,心脏质量指数,左心室质量指数、心肌组织TNF-α、IL-6 水平及cGAS、STING蛋白表达水平升高,LVEF、心肌组织IL-10水平降低(均P<0.05);与DCM组相比,APS低、高剂 量组,卡托普利组小鼠心肌中呈蓝染的心肌纤维减少,LVEDD、LVESD,血清CK、cTn-T水平,心脏质量指数,左心室质 量指数,心肌组织TNF-α、IL-6水平及cGAS、STING蛋白表达降低,LVEF、心肌组织IL-10水平升高(均P<0.05);与 APS高剂量组相比,APS高剂量+RocA组小鼠心肌中蓝染的心肌纤维增加,LVEDD、LVESD、血清CK、cTn-T水平,心 脏质量指数,左心室质量指数,心肌组织TNF-α、IL-6水平及cGAS、STING蛋白表达升高,LVEF、心肌组织IL-10水平降低 (均P<0.05)。结论 APS抑制DCM小鼠心肌炎症,其改善心室重构的机制可能与抑制cGAS/STING通路有关。
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96.
ATIC通过p21/p-Rb途径调控细胞周期相关蛋白促进胶质瘤细胞增殖
武晓白, 向 敏, 郭若楠, 王 韵, 蒋一凡, 周月鹏, 舒 扬
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 656-664. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.030
摘要
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145
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摘要:目的 聚焦于嘌呤代谢关键调控分子5-氨基咪唑-4-羧酰胺核糖核苷酸甲酰基转移酶/次黄嘌呤单核苷酸环水 解酶(5-aminoimidazole-4-carboxamideribonucleot ideformyltransferase/inosinemonophosphatecyclohydrolase,ATIC),探究其 在胶质瘤增殖和周期调控中的作用并阐明相关分子机制。方法 基于癌症基因组图谱(TCGA)数据库、基因型组织表达 (GTEx)数据库和中国脑胶质瘤基因组图谱计划(CGGA)数据库,分析胶质瘤患者肿瘤组织和癌旁组织中ATIC的表达差 异以及ATIC表达强度与患者病理分期、异柠檬酸脱氢酶(isocitratedehydrogenase,IDH)基因突变、染色体1p/19q缺失等临 床表征之间的关系;构建干扰ATIC表达(siATIC-LN229/U373)及过表达ATIC(oeATIC-U251)的胶质瘤细胞系,结合 EdU、CCK-8和平板克隆实验验证干预ATIC表达对胶质瘤细胞增殖能力的影响,并利用流式细胞术检测细胞周期变化,蛋 白印迹法检测细胞周期相关蛋白表达。结果 胶质瘤组织中ATIC表达水平显著高于癌旁组织(P<0.01);ATIC高表达 组胶质瘤患者的总生存期(overallsurvival,OS)较低表达组明显缩短,同时具有较高的 WHO分级、IDH突变率,并存在染色 体1p/19q联合缺失。在胶质瘤细胞中干预ATIC表达,siATIC组细胞的增殖能力明显抑制,而oeATIC组的增殖能力显著 增强;siATIC-LN229细胞发生G1 期阻滞且S期分布减少,而oeATIC-U251细胞G1 期占比明显下降,而S期比例显著增多; siATIC-LN229细胞内,细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂p21的蛋白表达水平上调,同时CyclinD1、CDK6表达和视网膜母 细胞瘤蛋白(retinoblastomaprotein,Rb)的磷酸化水平下调,oeATIC-U251细胞中对应蛋白的表达趋势相反。结论 高表达 ATIC与胶质瘤患者不良预后密切相关,该基因可能通过p21-Rb信号通路调控细胞增殖,进而影响胶质瘤的细胞周期进 展,ATIC可能成为胶质瘤临床诊断和预后分析的潜在生物标志物。
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97.
KCNJ14在神经胶质瘤细胞中的表达及其对细胞增殖的影响
郭若楠, 向 敏, 武晓白, 王 韵, 蒋一凡, 周月鹏, 舒 扬
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 665-671. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.11.006
摘要
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144
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摘要:目的 研究KCNJ14基因在人神经胶质瘤细胞中的表达水平及其对胶质瘤U251细胞增殖能力的影响,并探 究其具体作用机制。方法 通过蛋白质免疫印迹法检测不同人胶质瘤细胞系(U87、U251、SNB19、LN229)中KCNJ14 的蛋白表达水平;通过小干扰RNA和过表达质粒转染技术分别对U251细胞进行KCNJ14基因干扰和过表达处理,并 测定其对细胞增殖能力和细胞周期相关蛋白表达的调控作用;通过TCGA数据库分析KCNJ14的mRNA表达水平与 胶质瘤患者临床特征及生存预后的关系。结果 不同的人胶质瘤细胞系中KCNJ14的蛋白表达水平具有差异,其中 U251细胞中表达水平最高;抑制KCNJ14表达降低U251细胞的增殖能力,且使其细胞周期失调;生物信息学分析提示 KCNJ14的mRNA表达水平与神经胶质瘤患者的临床特征和生存预后相关。结论 KCNJ14在胶质瘤细胞中差异表达 并与患者预后呈负相关,其可能通过调节细胞周期相关蛋白的表达调控胶质瘤细胞的增殖。
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98.
低砷暴露地区儿童砷暴露水平及其风险评价
麦 琦, 李嘉皓, 严淼淼, 骆文燕, 夏 玮
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 672-678. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.03.014
摘要
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摘要:目的 评估低砷暴露地区儿童各形态砷的内暴露水平,并分析其影响因素。方法 选取华中地区武汉和华南 地区深圳共130名0~7岁儿童的390份尿样,利用高效液相色谱-电感耦合等离子体质谱联用技术测定尿中各形态砷 水平,采用线性混合模型分析砷的内暴露水平的影响因素,并基于生物监测当量对儿童尿中砷浓度进行风险评估。结果 儿童尿总砷平均水平为13.6μg/L,除砷酸盐(AsⅤ)外,各形态砷的浓度随年龄增长上升。深圳儿童尿液中砷甜菜碱 (AsB)浓度高于武汉儿童(P<0.05),一甲基砷酸(MMA)和二甲基砷酸(DMA)浓度在冬季采样中显著高于秋季(均P <0.05)。72%的儿童尿砷浓度高于已有文献报道的生物监测当量。结论 儿童尿砷水平随年龄增加而呈上升趋势,且 存在地域和季节差异。研究人群中有半数以上儿童的尿砷水平提示存在潜在健康风险,需进一步监测和加强防控措施。
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99.
孕前超重肥胖合并妊娠糖尿病对子代0~1岁BMIZ生长轨迹的影响
陈恒颖, 郑宝华, 蒋燕芬, 吴红媛, 戚小兵, 张建端, 张红忠
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 679-685. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.03.026
摘要
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摘要:目的 探讨孕前超重或肥胖(overweightorobesity,OWOB)与妊娠糖尿病(gestationaldiabetesmellitus, GDM)对子代0~1岁年龄别身体质量指数Z分数(bodymassindex-for-agezscore,BMIZ)发育轨迹的独立及联合影响。 方法 基于珠海市妇幼保健院2022年6月至2024年10月的回顾性队列数据,选择符合纳排标准的4481对母婴对,系 统收集其孕前体质量指数(bodymassindex,BMI)、孕中期口服葡萄糖耐量试验结果及子代纵向生长数据(出生,1、3、6、 9月及12月龄的体重和身长)。采用潜类别增长模型识别子代BMIZ轨迹,并采用多项Logistic回归分析孕前OWOB 与GDM对子代BMIZ轨迹的独立及联合影响。结果 BMIZ轨迹拟合识别出3组轨迹:发育适宜、发育过快和追赶发 育组。与孕前无OWOB且无GDM的子代相比,孕前OWOB合并GDM孕妇子代出现追赶发育(OR=1.74,95%CI: 1.13~2.68)和发育过快轨迹(OR=1.33,95%CI:1.03~1.71)的风险升高;而单纯OWOB和单纯GDM孕妇的子代未 见统计学差异(均P>0.05)。当以单纯OWOB组或单纯GDM组为对照,孕前OWOB合并GDM组子代生长轨迹风险 未见显著性变化(均P>0.05)。结论 孕前OWOB合并GDM,而非单纯孕前OWOB或单纯GDM,可显著增加子代追 赶发育和发育过快BMIZ生长轨迹风险。合理控制孕前体重及妊娠期血糖水平对子代BMIZ动态发育具有重要意义。
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100.
青年人群中脂蛋白(a)与冠心病及病变程度的关联分析
李 婕, 丁 虎, 王 炎
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 686-693. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.010
摘要
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摘要:目的 探讨青年人群中脂蛋白(a)[Lp(a)]与冠心病发病及严重程度的关联。方法 本研究共纳入2202例45 周岁及以下的冠脉造影患者,通过医院大数据平台收集临床资料。单因素和多因素Logistic回归分析用来评估Lp(a)与 冠心病、多支血管冠心病和高Gensini评分的关系。亚组分析用来评估不同临床危险因素下Lp(a)与冠心病、多支血管 冠心病和高Gensini评分关联的异质性。结果 在总人群中,调整混杂因素后,当Lp(a)作为连续变量时,Lp(a)水平与 冠心病发病[OR(95%CI):1.21(1.10~1.33),P<0.01]、多支血管冠心病[OR(95%CI):1.41(1.26~1.58),P<0.01] 和高Gensini评分[OR(95%CI):1.22(1.10~1.36),P<0.01]均呈显著正相关;当Lp(a)作为分类变量时,以第一四分 位数(Q1)作为对照,Lp(a)第四四分位数(Q4)与冠心病发病[OR(95%CI):1.56(1.19~2.03),P<0.01]、多支血管冠心 病[OR(95%CI):2.32(1.71~3.14),P<0.01]和高Gensini评分[OR(95%CI):1.62(1.20~2.18),P<0.01]显著相关。 亚组分析显示,Lp(a)与低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)(交互作用P<0.01)以及Lp(a)与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) (交互作用P<0.05)之间对多支血管冠心病的影响存在交互作用。结论 在总体青年人群中,Lp(a)与冠心病发病及严 重程度显著相关,且这种相关性独立于传统危险因素和常规脂质,强调了Lp(a)早期检测、早期干预的重要性。
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101.
肺炎克雷伯菌血流感染患儿碳青霉烯类耐药的临床特征及预后危险因素分析
曹金俊, 黄河玉, 沙月娇, 蒋永新, 王 超, 段萍萍, 李华君, 夏 昊
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 694-701. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.11.016
摘要
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151
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摘要:目的 探讨肺炎克雷伯菌(Klebsiellapneumoniae,KP)血流感染患儿的临床特点,分析发生碳青霉烯类耐药 及不良预后的高危因素,为减少耐药菌株产生和改善预后提供依据。方法 纳入2016~2022年间于上海交通大学医学 院附属新华医院儿内科、儿外科、儿科重症监护室(PICU)、新生儿重症监护室(NICU)住院且血培养结果为肺炎克雷伯 菌的患儿,收集其临床资料,根据药敏结果分为耐碳青霉烯类肺炎克雷伯菌(CRKP)组和非CRKP组,根据患者临床预 后情况分为预后良好(痊愈、好转)组和预后不良(死亡、自动出院)组,比较分析其临床特点、实验室检查和危险因素。结 果 177份血培养肺炎克雷伯菌阳性,其中97份菌株(54.8%)药敏结果提示为CRKP。Logistic回归分析提示住院期间 手术史(OR=2.678,95%CI:1.248~5.746,P=0.011)、呼吸机使用(OR=2.774,95%CI:1.235~6.229,P=0.013)、住 院时长≥25d(OR=3.467,95%CI:1.431~8.401,P=0.006)、血小板≥237×109/L(OR=3.005,95%CI:1.268~ 7.124,P=0.012)、血小板平均体积(MPV)≥12fL(OR=3.011,95%CI:1.140~7.955,P=0.026)是发生CRKP血流 感染的高危因素,住院期间使用呼吸机(OR=2.819,95%CI:1.138~6.985,P=0.025)、血小板<149×109/L(OR= 0.238,95%CI:0.079~0.717,P=0.011)是肺炎克雷伯菌血流感染患儿不良预后的高危因素。结论 肺炎克雷伯菌血 流感染的耐药率高且有增加趋势,对住院时长超过25d、存在手术史、使用呼吸机、血小板≥237×109/L、MPV≥12fL 的肺炎克雷伯菌血流感染患儿需警惕为CRKP感染;CRKP感染并非肺炎克雷伯菌血流感染患儿不良预后的高危因素, 但对使用呼吸机、血小板<149×109/L的患儿需警惕不良预后。对于存在高危因素的患儿需予以特别关注并及时干 预,争取改善患儿预后。
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102.
血清miR-196b-5p和miR-199a-3p水平对非小细胞肺癌的诊断价值
张福全, 曹津铭, 吴雪杰
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 702-709. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.019
摘要
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摘要:目的 探究血清miR-196b-5p和miR-199a-3p水平对非小细胞肺癌(non-smallcelllungcancer,NSCLC)的诊 断价值。方法 回顾性选取2022年1月至2024年3月于南通市第一人民医院就诊的202例NSCLC患者作为研究对 象,另选取同期健康体检者195例作为对照。收集所有受试者一般基线资料及NSCLC患者临床病理资料。采用qRT PCR定量分析血清miR-196b-5p和miR-199a-3p表达水平。采用Pearson检验分析miR-196b-5p、miR-199a-3p表达水 平与细胞角蛋白19片段抗原21-1(cytokeratin19fragmentantigen21-1,Cyfra21-1)浓度的相关性。根据miR-196b-5p 和miR-199a-3p表达水平的均值将NSCLC患者分为高、低表达组,分析不同组别患者的临床基线资料与病理特征的差 异。绘制ROC曲线分析血清Cyfra21-1、miR-196b-5p、miR-199a-3p以及后两者联合对NSCLC患者的诊断效能。结果 与对照组相比,NSCLC患者血清miR-196b-5p表达水平升高,miR-199a-3p表达水平降低;与Ⅰ/Ⅱ期患者相比,Ⅲ/Ⅳ期 患者血清中miR-196b-5p相对表达水平明显升高,miR-199a-3p相对表达水平明显降低(均P<0.01)。NSCLC患者血 清中miR-196b-5p水平与Cyfra21-1水平显著正相关,miR-199a-3p水平与Cyfra21-1水平显著负相关(均P<0.01)。 miR-196b-5p、miR-199a-3p表达差异与NSCLC患者病理分期、肿瘤大小、Cyfra21-1水平及淋巴结转移等相关(均P< 0.05)。血清miR-196b-5p水平诊断NSCLC的AUC为0.882(灵敏度为75.25%,特异度为95.38%),血清miR-199a-3p 水平诊断NSCLC的AUC为0.857(灵敏度为68.32%,特异度为88.21%);传统生物标志物Cyfra21-1诊断NSCLC的 AUC为0.818(灵敏度为63.86%,特异度为87.18%);血清miR-196b-5p和miR-199a-3p联合检测对早期(Ⅰ/Ⅱ期) NSCLC患者的诊断效能显著高于血清Cyfra21-1(P<0.01)、miR-196b-5p(P<0.01)、miR-199a-3p(P<0.01)单独检测。 结论 NSCLC患者血清miR-196b-5p表达水平显著升高,miR-199a-3p表达水平降低,二者联合检测对NSCLC具有较 高的诊断效能。
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103.
三维C型臂实时透视导航辅助螺钉固定治疗Ⅱ型齿状突骨折
周 鹃, 刘 伟, 杨 林, 赵晓龙, 冯 晶, 浦飞飞
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 710-713. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.012
摘要
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摘要:目的 分析三维C型臂实时透视导航辅助齿状突螺钉固定治疗Ⅱ型齿状突骨折的临床疗效。方法 回顾性 分析16例采用三维C型臂实时透视导航辅助螺钉固定治疗的Ⅱ型齿状突骨折患者临床资料,评价术中三维C型臂实时 透视导航辅助对Ⅱ型齿状突骨折螺钉置入准确性和临床疗效的影响。结果 16例患者包括男10例,女6例;平均年龄 (48.37±2.42)岁;患者从受伤到接受手术的平均间隔时间为(5.00±1.25)d;患者术中接受X线透视(8.5±2.5)次,手 术时间(125.26±18.31)min,失血量(89.00±16.49)mL。术中及术后均未出现神经血管损伤等并发症,螺钉置入准确 率为100%,随访(24.52±5.38)个月,骨融合率100%。末次随访时患者颈椎屈曲活动度为(95.21±9.52)°,旋转活动度 为(103.66±10.73)°,VAS和 NDI评分分别为1.04±0.03和7.51±1.26。结论 使用三维C型臂实时透视导航辅助 齿状突螺钉固定治疗Ⅱ型齿状突骨折可提高螺钉置入准确性,影像学评估和临床疗效均满意。
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104.
922例男性中人乳头瘤病毒的感染情况及基因型分析
刘绍伟, 罗 俊
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 714-719. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.017
摘要
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摘要:目的 分析在湖北省宜昌市中心人民医院就诊的男性中人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)的感染 情况及基因型分布。方法 采用回顾性研究设计,收集2022年7月~2024年12月就诊于宜昌市中心人民医院并进行 HPV核酸检测的922例男性的临床资料,并进行统计分析。结果 922例男性中,HPV感染阳性347例,阳性率 37.64%(单一感染阳性率25.60%,多重感染阳性率12.04%)。25种HPV亚型均有检出,感染亚型占比由高到低依次 为HPV6、11、52、16、44、58等。HPV低危型、中危型、高危型阳性占比分别为54.19%、3.90%、41.91%,差异有统计学 意义(P<0.05)。不同年龄组间比较:≥65岁组HPV阳性率、多重感染阳性率、单纯低危型感染阳性率、高中低混合型 感染阳性率均较高(均P<0.05)。45~54岁组单纯高危型HPV感染阳性率较高(P<0.05)。年龄组内比较:25~34岁 组、35~44岁组、45~54岁组HPV单一感染阳性率高于多重感染(均P<0.05)。除45~54岁组单纯高危型HPV感染 阳性率较高外,其余各年龄组单纯低危型HPV阳性率较高(均P<0.05)。疣患者HPV阳性率为67.32%,亚型主要为 HPV6、11、16、44。泌尿道感染患者HPV阳性率为25.61%,亚型主要为HPV6、52、58、16。生育检查发现的HPV阳性 率为41.94%,亚型主要为HPV52、58。健康查体中发现的 HPV阳性率为19.02%,亚型主要为 HPV52、16、51。结论 本院就诊男性中HPV感染以单一感染为主,HPV6、11、52、16、44、58为最常见亚型,感染占比较高的为低危型HPV,中 老年群体HPV感染阳性率较高。疣、皮疹、龟头炎中的HPV感染以单纯低危型为主,泌尿道感染、生育检查、健康查体 中的HPV感染以单纯高危型为主。
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105.
血清CTRP5、Ficolin-3、CXCL12联合预测2型糖尿病微血管病变的价值
白 杨, 平忠孝, 樊姨君, 李季萌, 刘惠双
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 720-725. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.016
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摘要:目的 探讨2型糖尿病(T2DM)患者血清肿瘤坏死因子相关蛋白5(CTRP5)、纤维凝胶蛋白-3(Ficolin-3)及 CXC趋化因子配体12(CXCL12)与微血管病变的关系。方法 选取2023年1月~2024年6月郑州市第七人民医院收 治的75例T2DM微血管病变患者作为观察组,按照年龄、性别、体质量指数(BMI)1∶2匹配的原则,同期纳入150例单 纯T2DM患者作为对照组。由医院医护人员统计两组一般资料、血糖指标、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)及血清 CTRP5、Ficolin-3、CXCL12含量,采用Logistic回归分析T2DM微血管病变发病的影响因素,采用平滑曲线拟合法分析 血清CTRP5、Ficolin-3、CXCL12含量与T2DM微血管病变的关系,绘制受试者工作特征曲线(ROC)分析血清CTRP5、 Ficolin-3、CXCL12预测 T2DM 微血管病变的价值。结果 两组性别、年龄、BMI、T2DM 病程、腹围、DBP、SBP、TC、 HDL-C、TG、LDL-C、吸烟史、饮酒史比较差异无统计学意义(均P>0.05);与对照组比较,观察组FPG、2hPG、HbA1c、 HOMA-IR较高,差异有统计学意义(均P<0.01);与对照组比较,观察组血清CTRP5、Ficolin-3、CXCL12含量较高,差 异有统计学意义(均P<0.01);经Logistic回归分析,结果显示FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR、CTRP5、Ficolin-3、CX CL12均是T2DM微血管病变发生的影响因素(均P<0.01);校正FPG、2hPG、HbA1c、HOMA-IR等混杂因素后,采用 曲线拟合分析血清Ficolin-3、CTRP5、CXCL12与 T2DM 微血管病变的关系,结果显示血清Ficolin-3、CTRP5、CXCL12 与T2DM微血管病变呈线性正相关,随着其水平升高,T2DM发生微血管病变风险增加;ROC曲线显示,血清Ficolin-3、 CTRP5、CXCL12水平预测T2DM微血管病变的AUC分别为0.756、0.761、0.791,三者联合预测AUC为0.931,敏感 度及特异度分别为90.67%、80.00%。经Delong检验可知,联合预测AUC高于单一预测价值,差异有统计学意义(Z= 32.123,P<0.01)。结论 血清CTRP5、Ficolin-3、CXCL12水平变化与T2DM 患者微血管病变密切相关,其可为临床 早期预测T2DM患者微血管病变、制定相应干预方案提供参考依据。
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106.
炎症性周围神经病的治疗新进展
蔡嘉琳, 阎瑾逸, 付佩彩, 李志军
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 726-733. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.037
摘要
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摘要:炎症性周围神经病(inflammatoryperipheralneuropathy),又称为免疫介导性周围神经病,是一组罕见的异质 性周围神经病,其特征是周围神经不同形式的功能障碍和损伤,包括吉兰巴雷综合征、慢性炎性脱髓鞘性多发性神经根 神经病、自身免疫性神经结病、多灶性运动神经病和与单克隆丙种球蛋白病相关的神经病等。这些疾病的病因尚不清 楚,但B细胞和自身抗体在其发病机制中起着关键作用。这组疾病根据起病方式可分为急性或慢性起病,临床上可表现 为单相病程、复发性或进行性病程。严重的炎症性周围神经病可导致四肢弛缓性麻痹,严重失能和死亡风险高。随着近 年在神经免疫病领域研究的快速进展,免疫介导性周围神经病的治疗靶点及手段也呈现出百花齐放的大好局面,该文就 国内外最新研究进展进行综述。
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107.
消极压力与情绪障碍在肿瘤中作用的研究进展
贺丹增, 吴川清
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 734-737. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.032
摘要
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摘要:过去的研究主要关注于消极压力与情绪障碍对肿瘤患者生活质量的影响。近年来开始强调,这些压力与情绪 障碍可能与肿瘤患者的预后具有直接的关系,并探索了相关分子机制且在动物模型中得到了进一步的证实。消极压力 与情绪障碍是肿瘤的危险因素,其可通过下丘脑-垂体-肾上腺轴或交感神经系统调节肿瘤免疫微环境,抑制抗肿瘤免 疫;而肿瘤本身又可作为应激源引起肿瘤相关情绪障碍,进一步影响患者的生活质量与预后,从而形成恶性循环。因此, 研究消极压力/情绪障碍与肿瘤相互促进的原因与机制,探寻打破这一恶性循环的突破点,对提高肿瘤患者的生活质量 与预后具有重要意义。
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108.
胆管癌中的非遗传异质性与耐药
杨 磊, 王剑明
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 738-742. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.004
摘要
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摘要:胆管癌(cholangiocarcinoma,CCA)作为一种侵袭性强、治疗困难的高度恶性消化道系统肿瘤,其高度耐药性以 及早期诊断困难、侵袭转移进展迅速的特点,使临床治疗难度加大。研究表明,CCA的耐药性形成是影响治疗效果的关 键因素之一,非遗传性因素在耐药性发展中起着至关重要的作用。该文总结了CCA中非遗传性耐药的相关因素,讨论 了CCA的表观遗传异质性、表观遗传可塑性、肿瘤微环境与CCA耐药之间的关系,旨在为克服CCA的治疗耐药提供新 的理论依据。
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109.
热休克转录因子1抑制剂联合化疗药物抗肿瘤作用的研究进展
崔亚丽, 付杰军
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 743-749. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.024
摘要
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摘要:热休克转录因子1(heatshockfactor1,HSF1)是细胞应激反应的调控因子。近年研究表明,HSF1抑制剂与 化疗药物联用可通过多机制协同增效,包括逆转耐药性、增强免疫应答、调控DNA损伤修复与细胞死亡程序等。该文综述了HSF1抑制剂联合化疗药物抗肿瘤作用策略的研究进展。
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110.
IGF-1与氧化应激在多囊卵巢综合征中的作用机制
赵 琦, 陈 萍, 杨丽萍, 孙建华
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 750-755. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.03.019
摘要
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摘要:多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌紊乱,与胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)和高雄激素血症(hy perandrogenemia,HA)密切相关。氧化应激与慢性代谢性疾病如IR和糖尿病密切相关,也被认为是PCOS发生发展的 关键因素之一。正常水平胰岛素样生长因子1(insulin-likegrowthfactor1,IGF-1)可以调节细胞增殖、代谢过程及减轻 氧化应激反应。然而,PCOS患者存在氧化应激状态,又与IR、HA相互作用,刺激IGF-1水平升高,进而加剧氧化应激 和炎症反应,最终恶化PCOS的病理状况。该文总结了IGF-1与氧化应激在PCOS发生和进展中的分子机制,旨在为P COS的研究和临床治疗提供新的见解。
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111.
以方寸之镜解腮腺之困:内镜辅助技术在腮腺肿瘤切除术中的应用进展
秦立川, 余 昕, 耿金欢, 陈维禧, 刘金元, 贾玉林
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
5
): 756-762. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.002
摘要
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摘要:腮腺肿瘤占唾液腺肿瘤的80%,是最常见的唾液腺肿瘤。由于发病部位的特殊,传统入路摘除腮腺肿瘤会于 面颈部遗留明显手术瘢痕,影响患者的身心健康。更小的创面、更隐蔽的手术入路和更好的手术效果是临床医师在腮腺 术式演化过程中追求的不变目标。近年来,临床医师尝试将内镜辅助技术引入腮腺肿瘤手术,期望通过更微创的入路获 得更好的手术效果,以满足患者对面部美观的追求。该文就当前内镜辅助腮腺肿瘤切除术的切口入路选择以及相较传 统腮腺肿瘤切除术的优劣势作一综述,并结合现状展望未来。
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112.
基于机器学习预测卵巢低反应人群的IVF/ICSI累计临床妊娠率
吴 迪, 何天浩, 方 勇, 胡诗乔
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 763-771. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.06.005
摘要
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摘要:目的 基于机器学习构建卵巢低反应患者累计临床妊娠率的预测模型。方法 回顾性收集2016年1月至2021年12月期间在华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心首次接受体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗的不孕患者数据,其中满足纳入标准的病例为6576例。数据预处理后,评估机器学习 LASSO 回归、随机森林(randomforest,RF)、极端梯度提升(extremegradientboosting,XGBoost)、梯度提升算法(gradientboostingtree,GBT)的预测能力,并进行特征选择,然后运用最佳模型对最重要特征集的预测能力进行评估。结果 首次IVF/ICSI完整周期中6576例患者符合波塞冬标准,其中4173人妊娠,2403人未妊娠,基于收集的临床资料、ART方案、胚胎质量等36个元素构建累 计 妊 娠 率 预 测 模 型。LASSO 回 归、RF、XGBoost、GBT 的 AUC 值 分 别 为 0.793(95%CI:0.768~0.820)、0.800(95%CI:0.775~0.825)、0.824(95%CI:0.801~0.848)、0.823(95%CI:0.799~0.847),其中 XGBoost模型表现最佳。筛选以上4种方法中前12个重要特征交集构成“共有重要性特征集”,包括年龄、囊胚形成数、子宫内膜厚度、无可用胚胎占比,计算特征重要性。运用 XGBoost模型分析共有重要性特征集的预测能力,AUC达0.865(95%CI:0.854~0.875)。结论 本研究基于 XGBoost预测卵巢低反应人群妊娠结局,有望优化针对该类人群的辅助生殖技术治疗方案,帮助卵巢低反应患者获得对整个诊治结局的合理预期,为精准生殖医学提供新工具。
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113.
miR-153-3p通过调控 Nrf2/System Xc- 分子轴抑制低氧诱导的滋养细胞铁死亡
阳双健, 唐玲玲
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 772-780. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.07.022
摘要
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摘要:目的 探讨下调 miR-153-3p对低氧诱导下滋养细胞铁死亡的影响及作用机制。方法 采用qRT-PCR 检测子痫前期(PE)患者和正常孕妇胎盘组织中 miR-153-3p及铁死亡相关基因 mRNA 表达水平。以人绒毛膜滋养层细胞株HTR-8/SVneo作为研究对象,将 miR-153-3pinhibitor及其阴性对照inhibitor-NC与si-核因子 E2相关因子2(Nrf2)及其阴性对照si-NC分别转染至 HTR-8/SVneo细胞中,并在常氧(Nor)或低氧(Hyp)条件下培养48h,CCK-8检测细胞增殖活性;qRT-PCR检测细胞中 miR-153-3p及 Nrf2mRNA 表达水平;DCFH-DA 探针法检测细胞中活性氧(ROS)水平;比色法检测细胞中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性水平;亚铁离子检测试剂盒检测细胞中 Fe2+ 水平;试剂盒法检测细胞中胱氨酸(Cys)及细胞上清液中谷氨酸(Glu)水平;Westernblot检测细胞中 Nrf2/SystemXc- 分子轴相关蛋白 Nrf2、GPX4、SLC7A11表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证 miR-153-3p与 Nrf2之间的靶向调控关系。结果 与正常孕妇比较,PE患者胎盘组织中 miR-153-3p及铁死亡激活基因 COX2、ACSL4、NOX1等mRNA 表达升高,而铁死亡抑制基因 GPX4、SLC7A11、SLC3A2、FTH1等 mRNA 表达降低(均 P<0.05)。随着低氧诱导的时间延长,HTR-8/SVneo细胞增殖活性逐渐降低,细胞中 miR-153-3p表达水平以及 ROS、MDA 和 Fe2+ 水平升高(均P<0.05),而SOD、GSH 和 Cys水平以及上清液中 Glu水平降低(均P<0.05),同时细胞中铁死亡相关蛋白 GPX4、SLC7A11表达降低(均P<0.05)。下调 miR-153-3p可降低低氧诱导下 HTR-8/SVneo细胞中的 ROS、MDA 和 Fe2+ 水平(均P<0.05),促进细胞中SOD和 GSH 活性水平升高,上调细胞中 Cys水平和细胞上清液中 Glu水平,同时促进铁死亡相关蛋白 GPX4、SLC7A11表达(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实 Nrf2是 miR-153-3p的下游靶基因,而沉默 Nrf2可逆转下调 miR-153-3p对低氧诱导下 HTR-8/SVneo细胞铁死亡的抑制作用。结论 下调 miR-153-3p可抑制低氧诱导下的人滋养细胞 HTR-8/SVneo铁死亡,其机制可能与靶向 Nrf2调控 Nrf2/SystemXc- 分子轴有关。
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114.
富血小板纤维蛋白影响抗炎/促炎类花生酸平衡促进糖尿病大鼠伤口愈合
曹 萍, 周 曼 , 吴 军, 阮琼芳, 李广利
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 781-786. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.03.033
摘要
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63
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摘要:目的 糖尿病性溃疡(diabeticulcers,DUs)具有高发病率和高致残率的特点。本研究旨在探讨富血小板纤维蛋白(platelet-richfibrin,PRF)能否通过影响类花生酸平衡促进 DUs大鼠伤口愈合。方法 生物信息学分析筛选影响糖尿病伤口愈合的关键基因,KEGG富集分析其参与的信号通路。使用链脲佐菌素(STZ)方法诱导 DUs大鼠模型。取术后7d和14d皮损组织 HE 染色,观察创面炎性细胞侵润和再上皮化程度。Masson染色观察创面胶原蛋白沉积。qRT-PCR检测分泌型磷脂酶 A2(PLA2G2F,sPLA2)、IVD组磷脂酶 A2(PLA2G4D,cPLA2)、环氧合酶(COX)2和白细胞介素(IL)-6的基因表达。ELISA 检测促炎类花生酸白三烯 B4(LTB4)和抗炎类花生酸脂氧素 A4(LXA4)的表达。结果 生物信息学分析筛选得到537个影响创面愈合的关键基因。KEGG 富集分析发现磷脂酶 A2(PLA2s)、脂氧合酶(ALOX)、脂肪酸去饱和酶(FADS2)等脂质代谢物可富集在花生四烯酸代谢、α-亚麻酸代谢等脂质代谢通路,其中对花生四烯酸代谢通路的通 路 富 集 作 用 最 强。通 过 构 建 DUs大 鼠 并 使 用 PRF 治 疗,发 现 PRF 能 够 明 显 降 低 PLA2G2F、PLA2G4D、LTB4、COX2和IL-6的水平,增加 LXA4的水平,从而降低炎症水平,促进胶原蛋白沉积,促进伤口愈合。结论 PRF可能通过抑制 PLA2G2F和 PLA2G4D表达,影响抗炎/促炎类花生酸平衡,进而促进糖尿病大鼠伤口愈合。
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115.
芍药苷通过线粒体依赖途径改善年龄相关性听力损失的分子机制研究
祝晓宇, 邓 华
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 787-795. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.05.034
摘要
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摘要:目的 探讨芍药苷(Pae)通过组织蛋白酶S(CTSS)-脑源性神经营养因子(BDNF)通路介导线粒体依赖途径改善年龄相关性听力损失(AHL)的分子机制。方法 生物信息学方法分析芍药苷、AHL 与线粒体损伤交集靶点。将HEI-OC1细胞分为空白对照(Mock)组、多柔比星(DOXO)组、DOXO+Pae组,测定细胞生物学行为与线粒体功能差异,包括细胞增殖检测试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力、缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡、蛋白质印迹检测细胞衰老标志物(p53和p21WAF1/Cip1),试剂盒测定线粒体膜电位(MMP)与三磷酸腺苷(ATP)水平,蛋白质印迹检测裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleavedCaspase-3)蛋白表达变化。将 HEI-OC1细胞分为 Mock组、DOXO 组、DOXO+oe-CTSS组、DOXO+si-CTSS组,检测细胞生物学行为与线粒体功能差异,蛋白质印迹测定 CTSS与 BDNF蛋白表达水平。构建小鼠 AHL模型,研究芍药苷对体内 AHL进展的影响。结果 生物信息分析结果显示 CTSS为芍药苷、AHL与线粒体损伤交集靶点之一。与 Mock组相比,DOXO 组细胞活力降低、凋亡率增加、p53和p21WAF1/Cip1表达增强、MMP与 ATP水平降低、cleavedCaspase-3表达增强;与 DOXO 组相比,DOXO+Pae组与 DOXO+si-CTSS组细胞活力均增加、凋亡率减少、p53和p21WAF1/Cip1表达减弱、MMP与 ATP水平增加、cleavedCaspase-3表达下降;而 DOXO+oe-CTSS组细胞活力降低、凋亡率增加、p53和p21WAF1/Cip1表达增强、MMP与 ATP水平降低、cleavedCaspase-3表达增高。此外,与 Mock组相比,DOXO 组 CTSS蛋白表达增加、BDNF蛋白表达降低;与 DOXO 组相比,DOXO+oe-CTSS组 CTSS蛋白表达进一步增加、BDNF蛋白表达降低,而 DOXO+si-CTSS组 CTSS蛋白表达下降、BDNF蛋白表达增强。动物实验进一步证实芍药苷能够抑制 AHL进展。结论 芍药苷可能通过 CTSS-BDNF通路影响线粒体功能改善 AHL。
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116.
EZH2通过调控 RUNX1影响骨髓增生异常综合征免疫逃逸与免疫细胞活性
郑转珍, 侯天赐, 王艳博, 王文静, 冯梦婧
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 796-803. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.07.019
摘要
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摘要:目的 探讨zeste基因同源物增强子2(EZH2)通过调控 RUNX家族转录因子1(RUNX1)对骨髓增生异常综合征(MDS)免疫逃逸和免疫细胞活性的影响。方法 收集2024年8月~2025年2月山西医科大学第二医院15例MDS新鲜骨髓标本作为实验(MDS)组,同时纳入10例健康人新鲜骨髓标本作为对照(Con)组。定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测两组骨髓标本中 EZH2和 RUNX1的表达水平。采用随机数字表法将120只JUN 小鼠分为模型(Model)组60只、EZH2基因敲低(KDEZH2)组60只,同时以60只复杂遗传性 CC小鼠作为对照(Con)组。蛋白免疫印迹(Westernblot)检测各组小鼠骨髓标本中 EZH2和 RUNX1的表达水平;CCK-8法检测各组小鼠骨髓标本中 MDS原始细胞增殖活性;免疫细胞占淋巴细胞百分比方法比较各组小鼠 T 细胞亚群、B细胞和 NK 细胞的差异;流式细胞术比较各组 T细胞亚群、MDS原始髓细胞和调节性 T 细胞(Treg)中程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)的表达情况;细胞微球芯片技术(CBA)检测外周血清1型辅助性 T细胞(Th1细胞)/2型辅助性 T 细胞(Th2细胞)/17型辅助性T细胞(Th17细胞)/转化生长因子-β(TGF-β)细胞因子水平。结果 qRT-PCR 检测结果显示,与 Con组人骨髓标本比较,MDS组人骨髓标本 EZH2表达水平升高,RUNX1表达水平降低(均P<0.05)。Westernblot检测结果显示,与 Con组小鼠骨髓标本比较,Model组小鼠骨髓标本 EZH2表达水平升高,RUNX1表达水平降低(均P<0.05);与 Model组小鼠骨髓标本比较,KDEZH2组骨髓标本 EZH2表达水平降低,RUNX1表达水平升高(均P<0.05)。CCK-8法检测结果显示,与 Con 组 小 鼠 比 较,Model组 小 鼠 骨 髓 中 MDS 原 始 细 胞 增 殖 活 性 增 强 (P<0.05),与 Model组 小 鼠 比 较,KDEZH2组小鼠骨髓中 MDS原始细胞增殖活性减弱(P<0.05);免疫细胞占淋巴细胞百分比方法检测结果显示,与Con组小鼠比较,Model组小鼠 T 细胞亚群、B 细胞和 NK 细胞计 数 明 显 减 少(均 P<0.05),与 Model组 小 鼠 比 较,KDEZH2组小鼠 T细胞亚群、B细胞和 NK 细胞计数明显升高(均P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,与Con组小鼠比较,Model组小鼠 T细胞亚群、MDS原始细胞和 Treg细胞PD-1/PD-L1的表达升高(均P<0.05),与 Model组小鼠比较,KDEZH2组小鼠细胞亚群、MDS原始细胞和 Treg细胞 PD-1/PD-L1的表达降低(均 P<0.05)。外周血清细胞因子检测结果显示,与 Con组小鼠比较,Model组小鼠 Th1、Th17细胞因子水平显著降低而 Th2和 TGF-β分泌显著升高(均P<0.05),与 Model组小鼠比较,EZH2KD 组 Th1、Th17细胞因子水平显著升高而 Th2和 TGF-β分泌显著降低(均 P<0.05)。结论EZH2可能通过抑制 RUNX1表达调控肿瘤细胞处于免疫抑制的微环境,促进肿瘤细胞免疫逃逸,有利于 MDS的进展。
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117.
XBP1m6A 去甲基化修饰在姜黄素诱导Huh7肝癌细胞凋亡中的作用机制
李 卫, 卢先州
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 804-811. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.05.025
摘要
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摘要:目的 探讨脂肪量和肥胖相关蛋白(obesity-associatedprotein,FTO)介导的 X-框结合蛋白1(X-boxbindingprotein1,XBP1)N6腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)去甲基化修饰在姜黄素诱导的 Huh7肝癌细胞凋亡中的作用及机制。方法 (1)采用不同浓度(0、5、10、20、40、60μmol/L)姜黄素处理 Huh7细胞48h,CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Westernblot检测细胞中 FTO、XBP1及凋亡相关蛋白 Bax、Bcl-2、cleavedCaspase-3表达水平;甲基化 RNA 免疫共沉淀法检测各组细胞中 XBP1RNA m6A 甲基化水平。(2)将 FTO 干扰片段(si-FTO)及其阴性对照(si-NC)、FTO 过表达质粒(oe-FTO)及其阴性对照(Vector)转染至 Huh7细胞中,再联合20μmol/L姜黄素或160μmol/L甲基化抑制剂3-脱氮腺苷(3-deazaadenosine,3-DAA)处理48h,qRT-PCR 法检测细胞中 FTO 和 XBP1mRNA 表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平;甲基化 RNA 免疫共沉淀法检测细胞中 XBP1RNA m6A 甲基化水平;放线菌素 D实验检测细胞 XBP1mRNA 半衰期;Westernblot检测细胞中 FTO、XBP1、cleavedCaspase-3等蛋白表达水平。结果 不同浓度姜黄素干预可显著抑制 Huh7 细 胞 存 活,诱 导 细 胞 凋 亡(均 P<0.05);同 时,上 调 细 胞 中 Bax、cleavedCaspase-3蛋白表达水平和 XBP1RNAm6A 甲基化水平,下调Bcl-2、FTO 和 XBP1蛋白表达水平(均P<0.05)。沉默 FTO 基因可诱导 Huh7细胞凋亡,提高细胞中 XBP1RNAm6A 甲基化水平,缩短 XBP1mRNA 半衰期,下调 XBP1mRNA 和蛋白表达水平(均P<0.05)。然而,3-DAA 干预显著逆转 FTO 基因沉默介导 XBP1mRNA m6A 修饰诱导的Huh7细胞凋亡;同时,过表达 FTO 显著逆转姜黄素对 Huh7细胞凋亡的诱导作用。结论 姜黄素可通过下调 FTO 表达,抑制 XBP1m6A 去甲基化,进而促进 XBP1mRNA 和蛋白降解,诱导肝癌细胞凋亡。
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118.
RNA 甲基转移酶 NSUN2通过介导 TEAD1m5C甲基化修饰促进胃癌细胞的糖酵解作用
王春云, 阳乐斌, 唐芬芬
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 812-820. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.05.031
摘要
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摘要:目的 探讨 NOP2/SunRNA 甲基转移酶2(NSUN2)通过介导 TEA 结构域转录因子1(TEAD1)5-甲基胞嘧啶(m5C)甲基化修饰对胃癌(gastriccancer,GC)细胞糖酵解的影响及其机制。方法 实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)检测人胃癌(GC)组织中 NSUN2和 TEAD1mRNA 表达水平,Pearson相关分析两者相关性。qRT-PCR 和蛋白质印迹法(Westernblot)检测人正常胃黏膜上皮细胞 GES-1及胃癌 AGS、HGC-27、SNU-1和 MKN-45等细胞系中 NSUN2表达水平。将 NSUN2干扰慢病毒(sh-NSUN2)及其阴性对照sh-NC、TEAD1过表达质粒(oe-TEAD1)及其阴性对照(Vec-tor)分别或同时转染至
HGC-27细胞中,CCK-8检测细胞增殖活性。葡萄糖摄取、乳酸含量以及三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒评估细胞糖酵解。Westernblot检测细胞中糖酵解途径相关蛋白(HK2、LDHA、GLUT1)表达水平。qRT-PCR和 Westernblot检测细胞中 TEAD1mRNA 和蛋白表达水平。RNA 测序(RNA-seq)和 RNA 甲基化免疫共沉淀实验筛选 NSUN2的5-甲基胞嘧啶(m5C)修饰靶点,同时采用斑点杂交和双荧光素酶报告基因实验验证其调控功能。结果 与癌旁组织比较,GC 组 织 中 NSUN2 和 TEAD1 mRNA 表 达 水 平 均 显 著 升 高 (均 P<0.05),且 两 者 呈 正 相 关 (r=0.3266,P<0.05)。与 GES-1细胞系比较,胃癌细胞系(AGS、HGC-27、SNU-1和 MKN-45)中 NSUN2mRNA 和蛋白表达水平显著升高,其中在 HGC-27细胞系中表达最高(均P<0.05)。沉默 NSUN2可显著降低 HGC-27细胞增殖活性和糖酵解,下调 HK2、LDHA 和 GLUT1蛋白表达水平,同时细胞中 TEAD1 mRNA 和蛋白表达水平显著降低(均 P<0.05)。TEAD1是 NSUN2调控的潜在靶点,沉默 NSUN2通过 m5C 修饰的方式降低 TEAD1的表达(P<0.05)。然而,过表达 TEAD1可明显逆转沉默 NSUN2对 HGC-27细胞增殖活性和糖酵解的抑制作用。结论 NSUN2通过 m5C依赖性的方式增强 TEAD1的表达进而促进 GC细胞的糖酵解。
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119.
醛糖还原酶抑制剂对屋尘螨诱导的小鼠气道炎症的影响
林 玫, 陈兆毅, 卢容宏, 冯思玮, 殷稳柱, 吴园明, 钟道福, 熊 纤, 王 婷
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 821-827. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.03.035
摘要
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摘要:目的 测定醛糖还原酶抑制剂Zopo对屋尘螨诱导的小鼠气道 NF-κB及细胞因子表达水平的影响,并观察其对小鼠气道炎症的影响,探索气道炎症新的干预措施。方法 小鼠随机分为3组:对照组、屋尘螨组和 Zopo组,采用屋尘螨变应原制剂致敏和激发建立小鼠气道炎症模型。用小鼠肺功能仪无创肺阻抗法检测小鼠的气道反应性变化,苏木精-伊红(HE)染色方法观察小鼠气道及肺组织炎症浸润情况,细胞计数板对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中各细胞进行分类及计数,检测各组小鼠BALF中IL-6、IL-8、IL-29、TNF-α的表达。测定小鼠肺组织 NF-κB/p65、IL-6、IL-8、IL-29、TNF-α的 mRNA 相对表达水平。检测小鼠肺组织中 NF-kB/p65核蛋白的表达强度。结果 病理检查示 Zopo组经醛糖还原酶抑制剂干预后,炎症细胞浸润较屋尘螨组明显减轻,BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比均较屋尘螨组降低(F 值分别为100.179,698.700,157.260;均 P<0.05),且当乙酰甲胆碱浓度增加至25mg/mL、50mg/mL时,Zopo组小鼠的气道反应性较屋尘螨组明显降低,差异有统计学意义(F 值分别为 51.899,60.486;均 P<0.01)。进一步分析发现,Zopo组小鼠肺组织的 NF-κB/p65mRNA、NF-κB/p65核蛋白水平均明显低于屋尘螨组(F 值分别为124.176,188.517;均P<0.01),且IL-6、IL-8、IL-29、TNF-α的 mRNA 相对表达水平及蛋白水平均明显低于屋尘螨组(F 值分别为75.162,172.151,59.133,68.042;92.659,133.655,102.864,79.230;均 P<0.01)。结论 醛糖还原酶抑制剂Zopo调控 NF-κB介导的炎症信号,明显减轻小鼠气道高反应性及炎症细胞的浸润,减少小鼠气道炎症因子的表达,减轻屋尘螨诱导的小鼠气道炎症反应。
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120.
miR-199a-5p靶向 Akt/eNOS信号通路促进应激性心肌病大鼠心脏功能障碍
孙 阳, 范小勇, 陈红伟
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 828-834. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.07.037
摘要
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摘要:目的 探讨 miR-199a-5p在应激性心肌病(stress-inducedcardiomyopathy,SIC)中的作用及其通过 Akt/eNOS信号通路调控心肌损伤的分子机制。方法 采用异丙肾上腺素腹腔注射建立 SIC大鼠模型,随机分为对照组、SIC模型组、miR-199a-5p抑制剂组和模拟物组。心脏超声评估 心 功 能。qRT-PCR 检 测 miR-199a-5p表 达,Westernblot分 析Akt/eNOS通路蛋白水平,双荧光素酶报告基因实验验证 miR-199a-5p与 Akt的靶向关 系,并 检 测 氧 化 应 激(MDA、SOD、GSH-Px)和细胞凋亡指标。结果 SIC组心肌 miR-199a-5p表达显著上调。miR-199a-5p直接靶向抑制 Akt,导致Akt和eNOS表达下降。抑制 miR-199a-5p可改善心功能、减轻纤维化和凋亡,并降低氧化应激,而 miR-199a-5p模拟物则加重损伤(均P<0.05)。结论 miR-199a-5p通过靶向抑制 Akt/eNOS信号通路加重SIC心肌损伤,其抑制剂可通过激活该通路改善心功能,提示 miR-199a-5p可能作为SIC治疗的潜在靶点。
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121.
半胱氨酸蛋白酶抑制剂2在结直肠癌中的表达及其与患者预后的相关性分析
许腊梅, 凌 锐, 汤 翔, 陈伟豪, 孙 康△ , 徐 岷
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 835-841. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.05.032
摘要
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摘要:目的 分析半胱氨酸蛋白酶抑制剂2(cysteineproteaseinhibitor2,CST2)在结直肠癌中表达以及与患者生存预后的关系,体外实验探究对SW480、SW620细胞增殖和凋亡的影响并探讨相关机制。方法 应用生物信息工具筛选出与结直肠癌不良预后有关的基因 CST2,分析其在癌组织和癌旁组织中的表达差异及对患者总体生存率的影响。收集结直肠癌组织(癌组织和癌旁组织)50对,验证公共数据库生物信息学结果。选择 SW480、SW620细胞,应用 CCK-8及EdU 实验检测干扰 CST2 的 表 达 后 细 胞 增 殖 能 力 的 变 化。流 式 细 胞 学 检 测 干 扰 CST2 对 这 两 种 细 胞 凋 亡 的 影 响。Westernblot检测干扰 CST2后 PI3K/Akt信号通路的变化。结果 CST2在结直肠癌组织中高表达,并与患者的 Ki-67阳性率和总体生存率有关。与阴性对照组比较,实验组 SW480、SW620细胞 PI3K/Akt信号通路活性均受到明显抑制,细胞的增殖能力下降,凋亡增加。结论 CST2在结直肠癌组织中高表达,通过抑制细胞凋亡以及促进肿瘤细胞增殖,从而导致患者预后不良。
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122.
食管鳞癌患者和健康人口腔菌群的比较和意义
孔金玉, 刘怡文, 王 健, 孙 蔚, 钱梦凡, 李若楠, 高社干△
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 842-851. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.021
摘要
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摘要:目的 基于中国食管癌高发区人群,通过比较食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)患者和健康对照者口腔菌群分布特征和构成差异,鉴定 ESCC相关的特异性口腔菌群标志物,为筛选早期诊断和早期筛查 ESCC的菌群标志物奠定基础。方法 收集安阳市肿瘤医院经病理学确诊的48例原发性 ESCC患者和50例经性别、年龄匹配的健康对照的口腔拭子样本,进行 V3~V4区域16SrRNA 基因测序,采用 Wilcoxon秩和检验比较两组菌群 Alpha多样性及相对丰度差异,采用线性判别分析(lineardiscriminantanalysiseffectsize,LEfSe)筛选差异性物种,ROC曲线分析菌群预测 ESCC的价值。结果 ESCC患者菌群多样性低于健康对照组(P<0.05),且两组人群的菌群整体构成不同(P=0.001)。厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、放线菌门和梭杆菌门是两组常见门类。相比于健康对照组,ESCC组厚壁菌门和梭杆菌门相对丰度升高,而变形菌门和放线菌门丰度减少(均 P<0.05);ESCC组链球菌属、梭杆菌属、拟普雷沃氏菌属和纤毛菌属等属的丰度显著提升,而奈瑟菌属、二氧化碳噬纤维菌属等属的丰度下降(均 P<0.05)。特别重要的是,牙龈卟啉单胞菌、牙髓卟啉单胞菌、坦纳拟普雷沃菌、南锡普雷沃菌等菌种在 ESCC组富集;联合南锡普雷沃菌、坦纳拟普雷沃菌和牙龈卟啉单胞菌区分 ESCC与健康个体(AUC=0.728,特异度0.760,灵敏度0.646)的效果优于任一单个菌种。结论 牙龈卟啉单胞菌、坦纳拟普雷沃菌、南锡普雷沃菌和牙髓卟啉单胞菌是初步筛查 ESCC 患者的菌群标志物,且联合前三个菌种有区分 ESCC与健康个体的良好效能。
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123.
Hp感染与代谢相关脂肪性肝病患者糖脂代谢及同型半胱氨酸的关联
李京尧, 朱晓迪△ , 苏春芝, 张金丽, 孟宪鑫, 石 芳
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 852-856. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.03.038
摘要
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摘要:目的 探究幽门螺杆菌(Hp)感染与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂代谢及同型半胱氨酸(Hcy)水平的关联。方法 回顾性选取2023年4月~2024年3月于河北省中医院肝病科住院及门诊就诊的300例 MAFLD 患者为研究对象。根据14C-尿素呼气试验(14C-UBT)结果,将纳入患者分为 Hp阴性组(DPM<100)和 Hp阳性组(DPM≥100)。对比两组患者的临床资料及糖脂代谢相关指标和 Hcy水平,Logistic多因素回归分析 Hp感染与糖脂代谢及 Hcy的关系。进一步根据血清学 Hp抗体分型检测结果,将 Hp阳性组患者分为 Hp Ⅰ型组和 Hp Ⅱ型组两个亚组,对比不同 Hp抗体分型患者糖脂代谢相关指标及 Hcy水平,探讨 Hp抗体分型与 MAFLD的关系。结果 Hp阳性组和阴性组患者在性别、年龄、体质量指数(BMI),高血压、糖尿病、冠心病史,以及 Hp根除治疗史方面的差异不具有统计学意义(均P>0.05);两组患者在空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、Hcy水平等方面的差异具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,Hp感染是 MAFLD 患者 FPG(OR=3.177,95%CI:2.582~5.634)、TG(OR=2.411,95%CI:1.560~4.328)、LDL-C(OR=2.145,95%CI:1.175~3.865)、HOMA-IR(OR=2.382,95%CI:1.160~3.808)、Hcy(OR=2.951,95%CI:2.063~5.622)水平升高的独立影响因素(均 P<0.05)。HpⅠ型组患者 FPG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR及 Hcy水平均高于 Hp Ⅱ型组,HDL-C水平低于 Hp Ⅱ型组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。高抗体滴度组的 FPG、2hPBG、TG、LDL-C、HOMA-IR 及 Hcy水平均显著高于低抗体滴度组,HDL-C水平低于低抗体滴度组(均P<0.05)。结论 Hp感染与 MAFLD 患者糖脂代谢紊乱及 Hcy水平升高密切相关,且携带高毒力因子的 HpⅠ型感染对患者糖脂代谢的影响更为显著。此外,Hp抗体滴度与患者糖脂代谢异常程度正相关,提示抗体水平可能是评估 Hp感染活性及其代谢危害程度的重要临床指标。
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124.
不同近视程度2型糖尿病患者神经节细胞复合体参数变化特征及与糖尿病视网膜病变的关系
王 伟, 卞洪俊△
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 857-865. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.02.029
摘要
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67
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摘要:目的 分析不同近视程度2型糖尿病患者神经节细胞复合体(GCC)参数变化特征及与糖尿病视网膜病变的关系。方法 选择2022年8月~2024年8月于南通市第三人民医院就诊的2型糖尿病患者110例为研究对象,根据眼轴长度分为轻度近视组(n=50)、中度近视组(n=35)、高度近视组(n=25)。根据是否发生视网膜病变分为患视网膜病变组(n=50)、无视网膜病变组(n=60)。比较不同近视程度组临床资料、GCC 参数及糖尿病视网膜病变分布。有序回归分析 GCC参数与近视程度的关系。比较不同视网膜病变组临床资料。Logistic回归分析 GCC参数与视网膜病变的独立相关性。分层回归分析不同 GCC参数下近视程度和糖尿病视网膜病变的关系。限制性立方样条模型分析不同近视程度下 GCC参数与视网膜病变的剂量-反应关系。构建中介效应模型分析不同 GCC 参数下近视程度与糖尿病视网膜病变的关系。结果 随着近视程度增加,糖尿病病程、空腹血糖(FBG)、双侧眼轴长度显著升高(均 P<0.05),全视网膜厚度、外视网膜厚度、GCC总厚度、GCC上方厚度、GCC下方厚度显著降低(均 P<0.05)。不同近视程度患者糖尿病视网膜病变分布存在显著差异(P<0.05)。随近视程度加重,GCC总厚度、GCC上方厚度、GCC下方厚度减小的风险显著增加(均P<0.05)。与患视网膜病变组比较,无视网膜病变组糖尿病病程、FBG、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、糖化血清蛋白(GSP)、双侧眼轴长度、全视网膜厚度、外视网膜厚度显著降低(均P<0.05),血糖控制水平显著增加(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,GCC总厚度、GC上方厚度、GCC下方厚度和视网膜病变存在独立相关性(均P<0.05)。在不同 GCC参数下近视程度与患者糖尿病视网膜病的相关性稳定存在,且亚组间不存在交互作用(P交互 >0.05)。限制性立方样条分析结果显示,GCC总厚度、GCC上方厚度、GCC下方厚度与视网膜病变发生均呈显著的负相关(均P<0.05)。GCC总厚度、GCC上方厚度、GCC下方厚度在近视程度和糖尿病视网膜病变之间存在中介效应。结论 随着近视程度加重,2型糖尿病患者视网膜病变的发生风险增加,GCC参数在两者间存在中介效应。
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125.
血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p与老年稳定型心绞痛患者PCI术后2年内 MACE发生的关系
李振国, 薛 静, 薛 云, 孟庆冬
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 866-873. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.07.043
摘要
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摘要:目的 分析血清长链非编码 RNA 锌指蛋白反义链1(lncRNAZFAS1)、微小 RNA-214-3(miR-214-3p)表达与老年稳定型心绞痛(SAP)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后2年内发生主要不良心血管事件(MACE)的关系。方法 前瞻性选取2020年1月至2023年3月邢台市人民医院收治的281例老年 SAP患者(均成功进行 PCI手术)作为SAP组及252例体检健康受试者作为对照组。荧光定量 PCR法测定所有受试者血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p表达水平。收集老年SAP患者临床资料,并测定其心功能、血脂、心肌损伤和炎症指标。PCI术后对老年 SAP患者随访24个月,将2年内发生 MACE的患者归为 MACE组(59例),未发生 MACE者归为非 MACE组(222例)。比较对照组和SAP组血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p表达水平。比较非 MACE组和 MACE组临床资料、心功能、血脂、心肌损伤和炎症指标及血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p表达水平。分析老年 SAP患者血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p与临床资料、心功能指标的相关性,影响老年SAP患者PCI术后2年内发生 MACE的因素及血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p对老年SAP患者 PCI术后2年内发生 MACE的预测效能。结果 SAP组血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p表达水平显著高于对照组(均P<0.05)。与非 MACE组比较,MACE组冠脉病变部位为左前降支病变、左主干病变,病变血管的大小为大血管病变、小血管病变,冠状动脉复杂病变,狭窄冠状动脉支数≥2支,以及置入支架数≥2个患者比例、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径,血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p表达水平显著升高,左心室射血分数、左心室短轴缩短率显著降低(均 P<0.05)。老年 SAP患者血清lncRNAZFAS1与 miR-214-3p呈正相关(P<0.05)。lncRNAZFAS1、miR-214-3p与冠状动脉复杂病变、狭窄冠状动脉支数、置入支架数、心功能指标均存在相关性(均 P<0.05)。左前降支病变、左主干病变,大血管病变、小血管病变,冠状动脉复杂病变,狭窄冠状动脉支数≥2支,置入支架数≥2个,左心室舒张末期内径水平高,左心室收缩末期内径水平高,lncRNAZFAS1水平高,以及 miR-214-3p水平高均是影响老年SAP患者 PCI术后2年内发生 MACE的独立危险因素,左心室射血分数水平高、左心室短轴缩短率水平高均是独立保护因素(均P<0.05)。血清lncRNAZFAS1和 miR-214-3p两者联合预测老年SAP患者PCI术后2年内发生 MACE的曲线下面积(AUC)(0.924)较lncRNAZFAS1、miR-214-3p各自单独预测的 AUC(0.799、0.842)更高(均 P<0.05)。结论 老年SAP患者血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p均呈高表达,与 PCI术后2年内 MACE 发生风险相关。lncRNAZFAS1、miR-214-3p两者联合检测对老年SAP患者 PCI术后2年内发生 MACE的预测效果较好。
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126.
氧化应激在环境双酚类物质暴露与肝功能关系中的中介效应
王 卓, 胡乃范, 江 琦, 钟 荣, 田剑波, 缪小平△ , 朱 颖△
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 874-883. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.08.009
摘要
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62
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摘要:目的 研究双酚类物质的暴露与肝功能损伤的相关性,深入探讨氧化应激在双酚类物质暴露和肝功能损伤之间的潜在中介作用。方法 研究数据来自2016年到2019年武汉健康体检人群,纳入尿液及血液样本齐全且无恶性肿瘤或自身免疫性疾病的成年居民共414人。收集其基本信息、空腹晨尿及血液样本。测定尿液中三种双酚类物质与三种氧化应激标志物的浓度。同时检测血样中两种肝酶水平。采用多元线性回归和二元逻辑回归分析方法确定双酚类物质暴露、氧化应激标志物与肝酶活性之间的联系,通过加权分位数和回归模型量化不同双酚类物质在混合暴露中的相对贡献权重,进一步利用中介效应分析检验氧化应激标志物是否在双酚类物质暴露影响肝酶活性的过程中起到中介作用。上述所有模型均调整性别、年龄、吸烟与饮酒史等潜在混杂因素。结果 参与者年龄范围为26~84岁,中位数为59岁,男性占67.15%。在所检测的尿液样本中,双酚 A(bisphenolA,BPA)、双酚 F(bisphenolF,BPF)、双酚 S(bisphenolS,BPS)、4-羟基壬烯醛-巯基尿酸(4-hydroxy-2-nonenalmercapturicacid,HNE-MA)、8-异前列腺素 F2α(8-isoprostaglandinF2α,8-isoPGF2α)和8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)的浓度中位数分别为0.91、0.35、0.37、13.60、14.15和7.07ng/mL。血清中丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)浓度的中位数分别为30.21、23.34U/L。多元线性回归分析显示,尿液中 BPA[β(95%CI)=0.039(0.035,0.042),P=0.016]与 BPF[β(95%CI)=0.037(0.033,0.040),P=0.021]暴露与 ALT 水平呈正相关,而BPS暴露与两种肝酶水平无显著关联。二元逻辑回归分析表明,BPA[OR(95%CI)=1.572(1.335,1.719),P=0.014]和 BPF[OR(95%CI)=1.993(1.892,2.114),P=0.011]暴露水平增加与 AST 水平异常相关。加权分位数和回归分析进一步揭示,在 双 酚 类 混 合 物 与 ALT 和 AST 的 关 联 中,BPA 和 BPF 贡 献 了 主 要 权 重:ALT 中 BPA 的 权 重 最 高(0.543);AST中 BPF的权重最高(0.523),BPS的权重在两个模型中均为最低。此外,BPA 和 BPF还与三种氧化应激标志物水平增 加 显 著 有 关 (均 P<0.05)。其 中,8-OHdG 在 BPA 与 ALT、BPF 与 AST 的 关 联 中 分 别 有 8.21% 和10.02%的中介效应,HNE-MA 在 BPA 与 AST 的关联中有19.24%的中介效应,而8-isoPGF2α未表现出显著中介作用。结论 尿液中 BPA 和 BPF暴露与肝酶水平升高显著相关,对混合物整体效应的贡献较大,且可能通过氧化应激标志物的部分中介作用影响肝脏健康。BPS暴露未发现对肝功能指标有显著影响。
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127.
钇-90微球放射栓塞在肝癌治疗中的研究进展
张 迪, 王国梁, 熊 俊△
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 884-888. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.015
摘要
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摘要:肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是全球范围内具有高发病率和高致死率的恶性实体肿瘤。由于其早期症状隐匿,许多患者在确诊时已处于中晚期阶段,从而失去了根治性手术的机会。自2021年9月钇-90微球选择性内放射治疗(Yttrium-90selectiveinternalradiationtherapy,90Y-SIRT)在中国获批应用以来,作为一种创新性的局部治疗手段,90Y-SIRT在 HCC治疗中的疗效和安全性备受瞩目。90Y-SIRT经动脉注射放射性微球,实现对肿瘤的高剂量局部辐射,同时最大程度保护周围正常肝组织。这一技术不仅能够降低肿瘤负荷,帮助患者达到手术切除或移植标准,还可显著降低术后复发及远处转移风险,提高总生存率及生活质量。此外,90Y-SIRT 与靶向治疗及免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitor,ICI)的联合应用为晚期 HCC患者提供了全新的综合治疗策略。该文旨在系统综述90Y-SIRT在
HCC外科治疗中的最新研究进展及其联合治疗的潜在价值。
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128.
血流导向装置治疗颅内动脉瘤的现状与展望
蔡毅珂, 胡学斌△
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 889-894. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.035
摘要
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摘要:颅内动脉瘤是引起蛛网膜下腔出血的主要原因,具有极高的致死率及致残率。如今血管内治疗因创伤小、恢复快、风险低已成为颅内动脉瘤的主要治疗方案。随着血流导向装置的出现,改变了颅内动脉瘤血管内治疗的范式。该文从血流导向装置的发展及机制、在颅内动脉瘤治疗中的应用、手术相关并发症以及未来的发展方向进行论述。
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129.
白藜芦醇调控线粒体生物发生减轻心肌缺血再灌注损伤的研究进展
邢博翰, 王冰玉, 黄璐瑶, 李晓毅, 习瑾昆△
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 895-900. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.07.025
摘要
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摘要:白藜芦醇作为一种天然多酚类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种药理活性,对改善心肌缺血性心脏病及缓解细胞线粒体凋亡起重要作用。线粒体生物发生作为线粒体质量控制的重要环节,通过驱动线粒体复制,维持细胞内的线粒体数量,从而保障能量供应并调控正常生理活动。心肌缺血再灌注损伤(myocardialischemiareperfusioninju-ry,MIRI)指的是在恢复血液再灌注过程中对缺血心肌造成的二次损伤,可能导致能量代谢障碍、氧化应激、细胞凋亡以及炎症反应等不良后果。该文系统综述白藜芦醇通过调控线粒体生物发生途径减轻
MIRI的分子机制与研究进展,旨在为相关病理机制解析及靶向药物研发提供新的理论视角和研究思路。
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130.
黏膜相关恒定T细胞在抗结核免疫应答中的研究进展
吕 行, 胥 萍△
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 901-907. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.018
摘要
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摘要:结核病作为全球单一传染源致死率最高的感染性疾病,其防控因耐药结核分枝杆菌流行及传统化疗局限性面临严峻挑战。黏膜相关恒定 T细胞(mucosal-associatedinvariantTcells,MAIT 细胞)作为连接固有免疫与适应性免疫的关键桥梁,凭借其快速活化特性及多功能效应,成为抗结核免疫研究的新兴焦点。基于 MAIT 细胞的新型疗法在部分模型中展现抗菌潜力。未来研究需聚焦结核微环境中 MAIT细胞活化-耗竭的分子调控机制并靶向干预其功能平衡,结合多组学技术进一步推进优化精准治疗方案。该文旨在综合阐述 MAIT 细胞的作用机制及其在抗结核中的变化和相关新型抗结核疗法,这些研究将为突破结核病免疫治疗瓶颈提供新视角。
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131.
炎症和脂代谢紊乱在肝纤维化中的作用机制
马丽娜, 王 伟, 汪丽云△
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 908-915. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.03.007
摘要
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摘要:肝纤维化是慢性肝损伤后,组织修复失衡导致的病理过程,其核心特征是肝星状细胞激活与细胞外基质过度沉积。近年来研究发现,炎症反应与脂代谢紊乱在肝纤维化进展中存在协同作用。炎症会激活巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞,使其释放 TGF-β、IL-6、TNF-α等促纤维化因子,进而直接诱导 HSC向肌成纤维细胞转化。另一方面,脂代谢紊乱通过游离脂肪酸蓄积、胆固醇稳态失衡及脂毒性,加剧氧化应激和内质网应激,从而促进 HSC活化,并导致肝细胞损伤、凋亡。此外,脂代谢紊乱与炎症还存在交叉调控关系,二者相互作用形成恶性循环。该文将阐述炎症与脂代谢紊乱在肝纤维化发生发展中的分子机制,同时探讨靶向调控两者的潜在治疗策略。
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132.
脊髓损伤后神经病理性疼痛发病机制及神经调控技术治疗研究进展
王丹丹, 任彬彬△
华中科技大学学报(医学版) 2025, 54 (
6
): 916-923. doi:
10.3870/j.issn.1672-0741.25.06.006
摘要
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摘要
:
神经病理性疼痛
(
n
e
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r
o
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t
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c
p
a
i
n
,
N
P
)
是脊髓损伤
(
s
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n
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l
c
o
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d
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j
u
r
y
,
S
C
I
)
后常见的并发症
,
其发病率高
、
机 制复杂且药物治疗效果常不理想
。
近年来
,
神经调控技术在
S
C
I
导致的
N
P
中展现出良好的应用前景
。
该综述从神经 炎症及胶质细胞活化
、
神经递质失调
、
离子通道表达异常及神经营养因子失调等方面系统梳理了
S
C
I
后
N
P
的病理生理 机制
,
并重点介绍了重复经颅磁刺激
、
经颅直流电刺激
、
重复脊髓磁刺激等非侵入技术和高频脊髓电刺激及脑深部电刺 激等侵入性技术在
S
C
I
后
N
P
中的作用机制及临床应用现状
。
旨在整合当前研究进展
,
为深入理解
S
C
I
后
N
P
的发生机 制及临床合理应用神经调控技术提供参考
。
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