摘要： 摘要:目的 评价龙葵素膏皮肤用药的安全性,并探讨龙葵素膏治疗膝关节创伤性滑膜炎模型兔的作用机制。方法 将16只新西兰大白兔分为完整皮肤单次给药组、完整皮肤多次给药组、破损皮肤单次给药组、破损皮肤多次给药组,每 组4只,通过脊柱两侧皮肤对照观察龙葵素膏的皮肤刺激性。将18只豚鼠分为空白组、龙葵素膏组、阳性药物组,每组6 只,分别给予赋形剂、龙葵素膏和2,4-二硝基氯代苯,观察龙葵素膏的皮肤过敏性。然后选取30只新西兰大白兔,随机 分为空白组、模型组、龙葵素膏低剂量组、龙葵素膏高剂量组和扶他林组,每组6只。除空白组外,均建立创伤性滑膜炎 模型。外敷用药干预后观察各组兔膝关节周径和皮温变化;用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组兔膝关节滑膜组织病 理形态变化。用彩超观察膝关节关节积液和异常血流信号。采用ELISA法测定膝关节关节液中白介素1β(IL-1β)和白 介素18(IL-18)的含量。Westernblot法检测膝关节滑膜组织中NLRP3、pro-Caspase-1和cleaved-Caspase-1蛋白表达。 结果 皮肤刺激性试验结果显示完整皮肤单次给予龙葵素无刺激性,完整皮肤多次给予龙葵素观察的第1天有轻度刺 激性,第3天消退;破损皮肤单次和多次给予龙葵素膏均存在中度刺激性。皮肤过敏性试验结果显示龙葵素膏组与空白 组豚鼠均未出现过敏反应。与空白组相比,模型组兔膝关节周径和皮温明显升高(均P<0.01);滑膜增厚明显,有大量 积液存在;滑膜细胞出现以浆细胞和淋巴细胞为主的炎性浸润,组织排列紊乱;膝关节关节液中IL-1β和IL-18的含量显 著升高(均P<0.01);膝关节滑膜组织中NLRP3、pro-Caspase-1和cleaved-Caspase-1蛋白表达显著升高(均P<0.01)。 与模型组比较,各药物治疗组兔膝关节周径和皮温均显著降低(均P<0.01);滑膜厚度、积液情况和滑膜炎性浸润均明 显改善;膝关节关节液中IL-1β和IL-18的含量显著降低(均P<0.05);膝关节滑膜组织中NLRP3、pro-Caspase-1和 cleaved-Caspase-1蛋白表达除龙葵素膏低剂量组无显著差异外(均P>0.05),龙葵素膏高剂量组和扶他林组均显著降低 (均P<0.05)。结论 龙葵素膏对完整皮肤存在轻度刺激性,对破损皮肤存在中度刺激性,龙葵素膏不适宜用于破损皮 肤处,龙葵素膏对皮肤无致敏性。龙葵素膏能缓解膝关节创伤性滑膜炎的进展,其机制可能与调控NLRP3炎症小体有关。

中图分类号: 

• R684.3