目的 探讨质子泵抑制剂(PPI)使用与缺血性脑卒中(IS)之间的因果关系,并评估肠道微生物群在上述关联中的潜在中介作用。方法 本研究采用孟德尔随机化(MR)方法,与常用PPI(埃索美拉唑、兰索拉唑、奥美拉唑、雷贝拉唑)相关的单核苷酸多态性(SNPs)作为工具变量,分析PPI使用与IS的因果关联;进一步采用两步孟德尔随机化(two-step MR)方法,评估肠道微生物群在PPI与IS关联中的潜在中介效应。结果 研究发现,埃索美拉唑和兰索拉唑与大动脉粥样硬化性卒中(LAS)发生风险之间存在提示性关联;尽管使用上述PPI后观察到肠道微生物群的特定改变,但这些改变并未中介其对LAS风险的增加,提示PPI与LAS的关联并非主要由微生物群改变驱动。结论 该研究结果提示,作为临床最常用处方药之一的PPI或为心血管疾病发生的危险因素,为IS的预防与治疗提供了新的启示。

目的 阐明牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonas gingivalis,Pg)通过TAGLN2调控YAP/TAZ-ERK信号通路促进食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)进展。方法 免疫组织化学检测60例ESCC组织中Pg丰度与TAGLN2蛋白表达,分析二者之间的相关性。ESCC细胞接受Pg感染或siTAGLN2处理,RNA-seq鉴定Pg和TAGLN2相关差异表达基因集,确定Pg-TAGLN2指纹基因集,结合GSE53625、TCGA-ESCA、蛋白质组等公共数据库中ESCC样本mRNA转录组或蛋白质分子表达谱数据,进行各基因集生物学功能富集分析,评估Pg-TAGLN2指纹基因集的临床意义。Western blot检测Pg感染、TAGLN2沉默或过表达的ESCC细胞中p-ERK/ERK、p-YAP/YAP、p-TAZ/TAZ、RASA1、F-actin的表达,免疫荧光检测YAP/TAZ在各处理组ESCC细胞中分布,CCK-8法检测各组细胞增殖能力,Transwell实验检测各组细胞迁移和侵袭能力。结果 ESCC组织中Pg丰度与TAGLN2蛋白表达呈正相关,TAGLN2高表达的ESCC患者预后较差。Pg诱导的55个差异表达基因和Pg-TAGLN2的8个指纹基因集的功能显著富集于MAPK/ERK信号通路。公共转录组和蛋白质组数据库中,ESCC的Pg-TAGLN2指纹基因集的高GSVA评分与患者不良预后相关。Pg感染ESCC细胞后,p-ERK水平显著升高。沉默TAGLN2可降低ESCC细胞中p-ERK水平,并显著抑制Pg诱导的ERK激活。同时,沉默TAGLN2还可升高p-YAP和p-TAZ水平,降低YAP和TAZ蛋白表达。过表达TAGLN2后,上述分子变化趋势与沉默TAGLN2时相反。此外,TAGLN2沉默使YAP/TAZ滞留于细胞质,细胞核中的表达量减少。在TAGLN2过表达的ESCC细胞中,沉默YAP/TAZ显著阻断TAGLN2过表达对ESCC细胞增殖、迁移和侵袭的促进作用。结论 Pg感染诱导ESCC中TAGLN2高表达,并激活YAP/TAZ-ERK信号轴驱动ESCC进展,靶向RAS-ERK信号通路可能是Pg感染ESCC最有效治疗策略。

目的 探讨Panx1在人卵巢癌顺铂耐药株SKOV3/DDP中的表达及其耐药机制。方法 采用Western blot检测SKOV3和SKOV3/DDP细胞中Panx1的表达,并利用流式细胞术检测细胞凋亡,分析SKOV3/DDP中Panx1表达及其对细胞凋亡的影响;构建Panx1过表达质粒,转染SKOV3/DDP成功后采用流式细胞术检测细胞凋亡,ELISA检测细胞上清液中ATP含量,分析Panx1介导SKOV3/DDP耐药的作用及机制。结果 SKOV3/DDP中Panx1蛋白表达明显低于SKOV3细胞(0.17±0.05 vs.0.35±0.03,P＜0.01),差异具有统计学意义。顺铂(cis-diamine dichloroplatinum,DDP)可明显抑制SKOV3细胞增殖,呈时间和剂量依赖性。SKOV3和SKOV3/DDP组细胞分别经DDP处理后细胞凋亡率均明显上升(33.96%±0.03%vs.5.01%±0.00%,P＜0.01;14.66%±0.02% vs.4.65%±0.01%,均P＜0.01)。SKOV3/DDP+Panx1过表达质粒组细胞凋亡率较未处理组明显升高(15.69% vs.4.10%,P＜0.01)。SKOV3/DDP+Panx1过表达质粒组细胞外液ATP含量明显高于对照组[(33.57±6.00) vs.(10.65±0.76) ng/mL,P＜0.01]。结论 上调Panx1可通过增加SKOV3/DDP细胞ATP释放增强细胞凋亡,卵巢癌顺铂耐药的产生可能与其低表达Panx1介导ATP释放下降而减少细胞凋亡有关。

目的 探讨八肽胆囊收缩素(CCK-8)对戊四唑(pentylenetetrazole,PTZ)诱导的小鼠海马星形胶质细胞增殖、凋亡以及活化的作用及其可能机制。方法 将小鼠海马星形胶质细胞随机分为对照组、PTZ诱导组、PTZ+CCK-8低剂量组、PTZ+CCK-8中剂量组和PTZ+CCK-8高剂量组。使用MTT法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡和周期,免疫荧光检测活化标志物IBA-1的表达,ELISA检测神经胶质纤维酸性蛋白(GFAP)和间隙连接蛋白43(CX43)表达水平,qRT-PCR和Western blot法分别检测CCK-AR和CCK-BR的mRNA和蛋白表达水平。以单独CCK-8处理为对照,使用proglumide(CCK受体抑制剂)和CCK-8同时进行处理,评价proglumide对CCK-8作用效果的逆转作用。结果 与对照组比较,PTZ诱导组细胞增殖能力显著降低、凋亡率显著升高、G1期细胞占比显著升高、G2期细胞占比显著降低、GFAP和Cx43表达水平显著升高、CCK-BR的mRNA和蛋白表达水平显著降低;与PTZ诱导组相比,PTZ+CCK-8组细胞增殖能力显著升高、凋亡率显著降低、G1期细胞占比显著降低、G2期细胞占比显著升高、GFAP和Cx43表达水平显著降低、CCK-BR的mRNA和蛋白表达水平显著升高,且均呈CCK-8剂量依赖性。与单独使用CCK-8处理相比,联合使用proglumide处理能逆转CCK-8的作用。结论 CCK-8通过CCK-BR改善PTZ诱导的小鼠海马星形胶质细胞损伤,促进细胞增殖、降低凋亡并抑制其活化。

目的 探究circRNA-007371调控CX3CR1介导肝星状细胞(HSC)焦亡在肝纤维化(LF)中的作用及可能机制。方法 将30只大鼠分为对照(CON)组、LF组与低表达circRNA-007371(L-circRNA-007371)组,每组10只。培养HSC-T6细胞,分为CON组、过表达circRNA-007371(H-circRNA-007371)组与NLRP3抑制(Antcin A)组。Sirius Red染色检测肝组织纤维化水平。免疫荧光染色检测肝组织α-SMA、Collagen1蛋白水平。qRT-PCR实验检测肝组织与HSC-T6中circRNA-007371、CX3CR1、α-SMA、Collagen1 mRNA水平。HE染色检测肝组织病理变化。Masson染色检测肝组织胶原沉积情况。Western blot检测肝组织与HSC-T6细胞中NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白水平。ELISA试剂盒检测血清与HSC-T6中IL-1β、IL-18含量。结果 与CON组比较,LF组大鼠肝组织胶原纤维增生,纤维化相关蛋白α-SMA、Collagen1表达增加,circRNA-007371与CX3CR1 mRNA水平增加(均P<0.05),肝组织出现病理损伤,伴有肝脂肪变性和脂肪空泡,肝小叶结构异常,胶原蛋白明显增加,肝组织焦亡相关蛋白NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白水平增加(均P<0.05),血清IL-1β、IL-18含量增加(均P<0.05);与LF组比较,L-circRNA-007371组肝组织circRNA-007371与CX3CR1 mRNA水平降低(均P<0.05),肝组织病理损伤改善,胶原蛋白减少,肝组织中NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白水平降低(均P<0.05),血清中IL-1β、IL-18含量减少(均P<0.05)。与CON组比较,H-circRNA-007371组HSC-T6细胞中circRNA-007371、CX3CR1、α-SMA、Collagen1 mRNA水平增加(均P<0.05),NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白水平增加(均P<0.05),IL-1β、IL-18含量增加(均P<0.05);与H-circRNA-007371组比较,Antcin A组HSC中circRNA-007371、CX3CR1、α-SMA、Collagen1 mRNA水平降低(均P<0.05),NLRP3、Caspase-1及GSDMD蛋白水平降低(均P<0.05),IL-1β、IL-18含量减少(P<0.05)。结论 低表达circRNA-007371可通过调控CX3CR1抑制HSC焦亡改善LF。

目的 基于COX-2的表达,探究维生素A和维生素E减轻坏死性小肠结肠炎(necrotizing enterocolitis,NEC)新生大鼠肠道损伤的效果及作用机制。方法 将新生大鼠随机分为Control组、模型组、阳性药物柳氮磺嘧啶组、维生素A组、维生素E组、维生素A+维生素E组(A+E组)。HE染色评估大鼠肠道组织的病理学损伤,TUNEL染色检测肠道组织的细胞凋亡率,试剂盒检测肠道组织超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、丙二醛(MDA)表达水平,ELISA检测血清TNF-α、IFN-γ、IL-10水平,qRT-PCR及Western blot实验检测肠道组织TNF-α、IFN-γ、IL-10、COX-2 mRNA及蛋白表达水平。结果 与Control组比较,模型组大鼠肠道组织出现坏死、绒毛结构破坏和跨壁坏死,肠道组织的细胞凋亡率显著升高(P<0.05),肠道组织SOD、GSH-Px水平显著下调(均P<0.05),MDA水平显著上调(P<0.05),血清TNF-α、IFN-γ水平显著上调(均P<0.05),IL-10水平显著下调(P<0.05),肠道组织TNF-α、IFN-γ、COX-2 mRNA及蛋白表达显著上调(均P<0.05),IL-10表达显著下调(P<0.05);与模型组比较,阳性药物组、维生素A组、维生素E组、A+E组大鼠肠道组织的病理损伤减轻,肠道组织的细胞凋亡率显著降低(均P<0.05),肠道组织SOD、GSH-Px水平显著上调(均P<0.05),MDA水平显著下调(P<0.05),血清TNF-α、IFN-γ水平显著下调(均P<0.05),IL-10水平显著上调(P<0.05),肠道组织TNF-α、IFN-γ、COX-2 mRNA及蛋白表达显著下调(均P<0.05),IL-10表达显著上调(P<0.05),且A+E组的效果显著优于阳性药物组(P<0.05)。结论 维生素A与维生素E联用能够通过抑制肠道的炎症及氧化应激减轻NEC大鼠的肠道损伤,其机制可能与抑制COX-2的表达相关。

目的 探究肾安汤改善线粒体稳态和内质网应激减轻糖尿病肾病(diabetic kidney disease,DKD)大鼠肾组织损伤的作用。方法 建立DKD大鼠模型,分别于0、2、4、8周取大鼠尾静脉血及收集尿液,检测空腹血糖含量和尿微量白蛋白与尿肌酐比值(ACR),采用试剂盒检测肾功能指标血肌酐(SCr)、尿素(BUN)及血尿酸(UA)和肝功能指标白蛋白(ALB)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平,HE染色、PAS染色、Masson染色及PASM染色观察大鼠肾脏组织的病理变化;采用试剂盒、流式细胞术和Western blot等方法,检测肾组织中ATP含量、线粒体膜电位(MMP)、线粒体功能蛋白[线粒体相关蛋白细胞色素C(Cyt C),线粒体转录因子A(TFAM)]及内质网应激蛋白(CHOP,PERK)的表达,并评估氧化应激水平(MDA,SOD,GSH)。结果 与正常组比较,DKD模型组大鼠在药物干预0、2、4、8周的空腹血糖和尿ACR明显升高。肾脏病理染色显示,模型组肾脏组织可见肾小球管腔变窄,肾小管上皮细胞水肿,有炎症细胞浸润;肾小球基底膜增厚,肾小管上皮和间质内胶原纤维增生及糖原沉积,肾小球硬化和间质纤维化。经肾安汤治疗后上述病理变化得到了明显的改善。与正常组相比,模型组大鼠肾组织中ATP含量和MMP表达降低、Cyt C和TFAM表达明显升高;肾安汤治疗逆转了上述所有指标的变化。此外,模型组大鼠肾组织中内质网应激相关蛋白CHOP和PERK表达水平及GSH含量显著高于正常组,MDA和SOD含量显著低于正常组;肾安汤治疗逆转了上述所有指标的变化。结论 肾安汤抑制DKD大鼠内质网应激,促进线粒体稳态,减轻DKD大鼠肾组织损伤。

目的 探讨Zeste增强子同源物2(EZH2)调节磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶B/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(PI3K/Akt/mTOR)通路对高糖诱导的心肌细胞凋亡和自噬的影响。方法 小鼠心肌细胞(MCM细胞)分为对照组、高糖组、高糖+过表达对照组、高糖+EZH2过表达组、高糖+沉默对照组、高糖+EZH2沉默组、高糖+EZH2沉默+PI3K抑制剂(BKM120)组。qRT-PCR检测MCM细胞EZH2 mRNA表达。CCK-8法检测MCM细胞活力。ELISA法检测MCM细胞上清液中乳酸脱氢酶(LDH)水平。流式细胞术检测MCM细胞凋亡。透射电镜观察细胞内自噬小体的数量。Western blot法检测MCM细胞EZH2、Bax、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ、p62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达。结果 与对照组比较,高糖组MCM细胞EZH2 mRNA表达,细胞上清液LDH水平、细胞凋亡率、自噬小体数量及EZH2、Bax、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白升高,MCM细胞活力及p62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低(均P<0.05)。与高糖组、高糖+过表达对照组比较,高糖+EZH2过表达组MCM细胞EZH2 mRNA表达、细胞上清液中LDH水平、细胞凋亡率、自噬小体数量及EZH2、Bax、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达升高,MCM细胞活力及p62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达降低(均P<0.05)。与高糖组、高糖+沉默对照组比较,高糖+EZH2沉默组MCM细胞EZH2 mRNA表达、细胞上清液LDH水平、细胞凋亡率、自噬小体数量及EZH2、Bax、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ蛋白表达降低,MCM细胞活力及p62、p-PI3K、p-Akt、p-mTOR蛋白表达升高(均P<0.05)。BKM120逆转了沉默EZH2对高糖诱导的MCM细胞凋亡和自噬的抑制作用。结论 沉默EZH2可能通过激活PI3K/Akt/mTOR通路抑制高糖诱导的MCM细胞凋亡和自噬。

目的 探讨杨梅酮治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)的作用机制。方法 采用不同浓度的杨梅酮(0、25、50、100、150、200 μmol/L)处理小鼠成软骨细胞ATDC5细胞48 h,采用MTT法检测细胞活力以筛选安全治疗浓度。应用100 ng/mL脂多糖(lipopolysaccharides,LPS)刺激软骨细胞24 h诱导细胞炎症,随后使用50 μmol/L杨梅酮、2.0 μg/mL膜联蛋白A5(ANXA5)过表达载体(pcDNA-ANXA5)以及50 nmol/L ANXA5干扰质粒(si-ANXA5)单独或共同处理ATDC5细胞,采用MTT法以及相关试剂盒检测细胞活力和铁死亡水平。通过交叉韧带横断和内侧半月板切除术构建OA小鼠模型进行体内实验。结果 杨梅酮浓度大于100 μmol/L时,ATDC5细胞活力显著降低。杨梅酮可改善LPS诱导的软骨细胞活力的减弱并抑制软骨细胞铁死亡。ANXA5在LPS刺激的ATDC5细胞中低表达。过表达ANXA5通过激活Nrf2/HO-1通路,减弱LPS诱导的ATDC5细胞活力降低和铁死亡的增加。干扰ANXA5可逆转杨梅酮对LPS刺激的ATDC5细胞中铁死亡水平的抑制作用。体内实验进一步证实,杨梅酮通过促进ANXA5表达抑制铁死亡,进而改善OA。结论 杨梅酮通过靶向ANXA5激活Nrf2/HO-1通路抑制铁死亡,进而缓解OA,对OA的治疗具有潜在的价值。

目的 分析1990~2021年中国帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的疾病负担变化特征,并与全球水平进行对比,预测2035年疾病流行趋势,为PD防控策略制定提供科学依据。方法 数据来源于2021年全球疾病负担研究(Global Burden of Disease Study 2021,GBD 2021),以年龄标化发病率(age-standardized incidence rate,ASIR)、年龄标化死亡率(age-standardized mortality rate,ASMR)、年龄标化伤残调整生命年率(age-standardized disability-adjusted life years rate,ASDR)为核心指标,采用Joinpoint回归模型计算年度变化百分比(APC)与平均年度变化百分比(AAPC),通过贝叶斯年龄-时期-队列模型(Bayesian age-period-cohort model,BAPC)预测2035年疾病趋势。结果 1990~2021年,中国PD的ASIR增速显著快于全球,2021年达24.34/10万人年,为全球同期水平的1.56倍,男性标化发病率约为女性的1.5倍;中国PD的ASMR总体呈下降趋势(AAPC=-0.6186,P<0.01),2021年为5.03/10万人年,略高于全球的4.81/10万人年,死亡率性别差异由研究初期的女性高于男性转为末期的男性高于女性。中国与全球PD疾病负担均集中于70~75岁年龄段,中国≥85岁人群死亡率增幅显著(男性近3倍,女性超1倍)。模型预测显示,至2035年,中国与全球的PD发病数、ASMR及ASDR均将持续上升,中国PD标化发病与疾病负担水平仍高于全球平均水平。结论 中国PD疾病负担较重,发病增长态势严峻,男性及高龄老年群体是防控工作的重点目标人群。未来应结合人口老龄化进程与医疗服务水平提升,针对性强化高危人群早期筛查、危险因素控制及老年患者全病程慢病管理,以有效减轻PD带来的公共卫生压力。

目的 探讨泛素-蛋白酶体系统14(ubiquitin-proteasome system14,UPS14)介导卷曲受体8(frizzled 8,FZD8)去泛素化激活Wnt/β-catenin通路对小鼠腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm,AAA)的影响。方法 通过皮下植入AngⅡ渗透性微量泵构建小鼠AAA模型,将小鼠分为对照组,模型(AAA)组,USP14阴性对照(si-NC)组,USP14敲低(si-USP14)组,空载体对照(si-USP14+Ad-GFP)组和FZD8过表达(si-USP14+Ad-FZD8)组。苏木精-伊红(hematoxylin and eosin,HE)染色和弹力纤维-胶原纤维(Verhoeff-van Gieson,EVG)双重染色观察血管形态变化;原位末端标记(TUNEL)染色检测平滑肌细胞凋亡;酶联免疫吸附法测定IL-6、TNF-α含量;蛋白免疫印记检测USP14、FZD8、Wnt3a、β-catenin表达;免疫共沉淀法测定和GST融合蛋白沉降实验测定评估USP14和FZD8之间的相互作用;泛素化实验评价FZD8的去泛素化。结果 与对照组比较,AAA组小鼠USP14表达显著升高,主动脉直径、质量比增大,管壁炎性浸润伴弹性蛋白降解;敲低USP14后上述病变明显缓解(均P<0.01)。机制上,USP14通过去泛素化与FZD8直接结合并抑制其降解,维持Wnt/β-catenin信号活性;敲低USP14可升高FZD8泛素化水平,下调Wnt3a及β-catenin蛋白,显著缩小主动脉直径、减少细胞凋亡及IL-6、TNF-α表达(均P<0.01)。结论 USP14通过去泛素化FZD8激活Wnt/β-catenin通路,促进AAA进展。

目的 探讨体检人群中牙周炎与蛋白尿的关系。方法 本研究为横断面研究,以2024年1月至2025年3月于武汉同济医院体检中心完成口腔检查及尿常规检测的成年体检者为研究对象,收集研究对象的人口学信息、既往疾病史等一般资料,以及体格测量指标、口腔检查结果及尿液检查数据,采用多因素Logistic回归分析探讨牙周炎与蛋白尿的相关性,并通过亚组分析评估在不同临床危险因素水平下牙周炎与蛋白尿关联的一致性与稳健性。结果 共纳入研究对象3482例,其中男性2604例,女性878例;年龄(57.59±12.11)岁;牙周炎检出率63.0%。牙周炎组蛋白尿检出率24.0%,非牙周炎组11.0%(P<0.01);在调整年龄、性别、身体质量指数、既往疾病史等混杂因素后,牙周炎与蛋白尿发生风险呈正相关[OR(95%CI):2.40(1.95~2.95),P<0.01]。亚组与交互作用分析显示,在性别、高血压、糖尿病、高脂血症、吸烟及饮酒分层中可能存在效应修饰(P for interaction＜0.05),而在高尿酸血症分层中未观察到显著交互作用(P for interaction＝0.120)。总体而言,不同亚组中牙周炎与蛋白尿风险升高的关联方向一致。结论 体检人群中牙周炎与蛋白尿风险相关。

目的 利用Meta分析评价经皮心内膜室间隔射频消融术(endocardial radiofrequency ablation of septal hypertrophy,ERASH)治疗肥厚型梗阻性心肌病(hypertrophic obstructive cardiomyopathy,HOCM)的临床疗效。方法 通过检索PubMed、Cochrane图书馆、Embase、中国知网、维普网及万方数据库获得相关文献,检索时限从建库至2024年6月。使用JBI量表进行文献质量评价。连续型数据采用加权均数差(weighted mean difference,WMD)及其95%可信区间(confidence interval,CI)描述。使用Stata 18.0软件进行Meta分析。结果 共纳入了11项单臂临床研究,共计231例HOCM患者,平均年龄51.27岁。Meta分析结果表明,ERASH干预后末次随访静息和激发左心室流出道压力梯度(left ventricular outflow tract pressure gradient,LVOTPG)较术前分别降低了61.63 mmHg[95%CI(40.68,82.58),P<0.01]和91.91 mmHg[95%CI(71.43,112.39),P<0.01];末次随访纽约心脏协会(New York Heart Association,NYHA)心功能分级较术前下降了1.70[95%CI(1.53,1.88),P<0.01]。此外,末次随访6 min步行总距离较术前显著增加了103.75 m[95%CI(-167.45,-40.05,P=0.01];末次随访血浆脑钠肽(brain natriuretic peptide,BNP)水平较术前显著减少了786.55 pg/mL[95%CI(724.50,848.60),P<0.01]。然而,末次随访室间隔厚度(interventricular septum thickness,IVST)较术前差异无统计学意义(P=0.23)。随访时间(6个月和>6个月)亚组分析结果显示,ERASH干预后均能显著减少静息LVOTPG和增加6 min步行总距离(均P<0.01)。结论 ERASH对HOCM患者有效,但仍需更大规模的随机对照试验证实。

目的 了解武汉市汉阳区学龄前儿童的屈光状态,分析相关影响因素,为屈光不正的防治提供科学指导。方法 采用横断面调查方法,选取2023年9月-2024年2月在武汉市汉阳区妇幼保健院进行常规健康体检的398名3～6岁学龄前儿童为研究对象。采用SureSight手持式自动验光仪对儿童双眼进行屈光检测,并通过结构化问卷调查收集儿童基本人口学信息、用眼行为及饮食营养状况等资料。采用χ²检验进行组间比较,并应用非条件Logistic回归模型分析学龄前儿童屈光不正的影响因素。结果 共纳入学龄前儿童398名(796只眼),屈光不正检出率为13.1%。不同年龄组及不同性别儿童屈光不正检出率差异均无统计学意义(均P>0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示:母亲文化程度较低(OR=1.621,95%CI:1.038,2.534)及使用电脑等电子设备时眼睛距离屏幕<50 cm(OR=2.301,95%CI:1.200,4.414)为屈光不正的危险因素;定期进行视力检查(OR=0.330,95%CI:0.176,0.618)、使用电子设备时总是离开屏幕休息(OR=0.252,95%CI:0.068,0.937)、不观看电视(OR=0.154,95%CI:0.025,0.933)、近一年未发现微量元素缺乏(OR=0.268,95%CI:0.104,0.693)及未发现维生素缺乏(OR=0.035,95%CI:0.003,0.384)为保护因素(均P<0.05)。结论 武汉市汉阳区学龄前儿童屈光不正检出率仍处于较高水平。母亲文化程度、电子屏幕使用行为、视力检查情况以及儿童营养状况等因素均可能影响学龄前儿童的屈光状态。应加强学龄前儿童视力筛查管理,规范电子设备使用行为,并重视合理膳食与营养摄入,以促进儿童视觉系统的健康发育。

拟素化修饰(neddylation)是一种重要的类泛素化的翻译后修饰,是由3种关键酶E1、E2和E3级联触发的一种可逆的蛋白修饰过程。拟素化修饰通过影响靶蛋白的稳定性、构象、亚细胞定位以及功能,进而调控细胞的多种生物学进程。新近研究揭示,拟素化修饰在肿瘤中普遍过度激活,其枢纽分子与肿瘤细胞增殖、侵袭迁移及免疫逃逸等一系列恶性表型紧密关联,从而为抗肿瘤干预策略开辟了全新的潜在靶点。该文围绕拟素化修饰展开系统综述,梳理其在肿瘤发生与演进中的功能角色与分子机制,并对其在肿瘤治疗中的潜在应用前景进行深入剖析。

离子通道负责离子在细胞膜上的流动,在人体生理中起着非常重要的作用,包括调节离子稳态、电兴奋性和细胞信号传导。当离子通道的功能或表达发生改变时,这些通道与致癌因子相互作用,使机体易感HPV病毒,诱发癌变。该文基于钾、钠及氯离子通道聚焦与HPV病毒相关的致癌因子,阐述相关机理和靶向离子通道的治疗潜力,为临床确定HPV相关癌症的早期诊断、预后和治疗方案提供了新的思路。

神经源性膀胱(neurogenic bladder,NB)是脊髓损伤后最常见的并发症,常引起膀胱储尿和排尿功能障碍,严重影响患者日常生活。膀胱纤维化是脊髓损伤病理过程导致膀胱结构发生不可逆性改变的关键,因此寻找减轻膀胱纤维化的方法对于治疗NB至关重要。尽管目前针对NB的治疗如清洁间歇导尿、肉毒杆菌毒素注射和手术干预可部分缓解NB纤维化进展,但治疗作用有限。脊髓损伤后膀胱无法耐受神经营养因子、炎症因子介导的炎症反应和细胞焦亡以及膀胱机械应力导致的机械敏感性离子通道的激活等都可能与NB纤维化有关。了解脊髓损伤后NB纤维化的分子机制和潜在的激活路径有望为治疗NB纤维化提供新方向。本文就脊髓损伤后NB纤维化的潜在机制以及存在的信号通路研究进行综述,以期为临床治疗和药物研发提供新的思路。

骨质疏松症是一种与年龄增长密切相关的退行性疾病,其主要特征为骨密度降低和骨微结构劣化,进而显著增加骨折风险。随着骨免疫学的兴起,免疫系统特别是巨噬细胞在骨代谢稳态维持与骨质疏松发生中的关键作用逐渐受到关注。随着年龄增长,巨噬细胞表现出炎症倾向,促炎细胞因子表达增加,代谢和信号通路发生改变,表型逐渐偏移至M1型,且细胞外环境也随之变化,这些衰老特征不仅影响其自身功能,还对机体免疫反应和组织修复能力产生深远影响。在骨代谢中,巨噬细胞具有双重作用,既能通过分泌促炎细胞因子和趋化因子促进骨丢失,也能通过支持成骨细胞活性、调节凋亡细胞等机制支持骨再生。巨噬细胞在维持造血干细胞微环境中发挥着至关重要的作用,其衰老还会对造血干细胞微环境产生影响。此外,巨噬细胞衰老可通过多种机制深刻影响骨微环境与骨生成,包括分泌因子、代谢信号、炎症通路、线粒体稳态及细胞外囊泡等。该综述系统总结了巨噬细胞在骨骼衰老发生过程中作用的最新研究进展,以期为骨质疏松的精准干预提供更全面的免疫学视角。

帕金森病的发病机制较为复杂,目前尚无完全治愈的方法。近年来随着对微生物-肠-脑轴的深入研究,发现肠道微生物与大脑之间的双向通讯可通过迷走神经介导,且微生物-肠-脑轴与帕金森病关系密切,是帕金森病的诊疗方向之一。该文旨在构建以“肠道菌群失调-迷走神经介导-α-突触核蛋白-帕金森病”为核心的框架,梳理以迷走神经为靶点的干预策略,通过分析其调节肠道菌群及神经保护等的多重机制,进一步阐明其在改善帕金森病运动与非运动症状方面的独特优势,进一步探讨迷走神经刺激治疗帕金森病的潜力。

血管性认知障碍作为一种高发病率、高致残性的脑血管相关疾病,对患者、家庭及社会均造成沉重负担。Sonic Hedgehog信号通路可参与调控血管性认知障碍的多种病理生理过程,被认为是极具前景的治疗靶点。该文对近几年关于Sonic Hedgehog信号通路参与调节血管性认知障碍的作用机制进行综述,旨在阐明其在调节血管性认知障碍多种机制中的关键作用,以期为今后血管性认知障碍的基础研究和临床应用提供新的思路。