目的 本研究旨在探索心脏纤维化相关的转运RNA衍生小RNA(tsRNA),并探究其调控机制与临床相关性。方法 通过PANDORA-seq筛选心脏纤维化相关tsRNA,发现5′tiRNA-His-GTG表达显著上调。采用qRT-PCR、Western blot、CCK-8、EdU等方法评估5′tiRNA-His-GTG对心脏纤维化过程的影响。此外,通过RNA pulldown和RIP-qPCR探究5′tiRNA-His-GTG在TGF-β1/Smad3通路中的调控机制。检测临床病患血浆样本中5′tiRNA-His-GTG的表达水平,并使用多因素Logistic回归分析5′tiRNA-His-GTG是否构成冠状动脉粥样硬化性心脏病(CAD)的独立危险因素。结果 过表达5′tiRNA-His-GTG促进心脏成纤维细胞的纤维化反应,增强TGF-β1/Smad3通路中Smad3的磷酸化进而激活下游纤维化相关基因COL1A1和ACTA2的转录和翻译。5′tiRNA-His-GTG与Smad3互相作用。5′tiRNA-His-GTG在CAD组血浆中的水平大约为对照组的4倍,并且5′tiRNA-His-GTG与CAD发病之间存在独立相关性。结论 5′tiRNA-His-GTG通过与Smad3相互作用促进Smad3磷酸化,进而调节心脏纤维化过程。

目的 评估补肾滋阴固冲汤联合艾灸及耳穴压豆治疗肾阴虚型月经过多的临床疗效、安全性及作用机制。方法 采用随机对照试验,将138例肾阴虚型月经过多患者分为实验组(口服补肾滋阴固冲汤+艾灸隐白穴+耳穴压豆)和对照组(口服屈螺酮炔雌醇片Ⅱ),各69例干预3个月经周期。比较两组临床疗效、性激素(FSH、LH、E₂、PRL、P、T)、血管生成因子(VEGF、ANG-1)、子宫内膜厚度及安全性指标。结果 实验组总有效率显著高于对照组(95.70% vs. 84.10%,P＜0.05)。实验组在降低FSH、LH、E2、P、VEGF、ANG-1水平,改善PBAC评分[(99.44±47.20)vs.(116.55±49.98)分]、减少子宫内膜厚度[(0.51±0.24)vs.(0.64±0.26)cm]及降低中医证候积分[(10.36±3.38)vs.(12.42±1.37)分]方面均优于对照组(均P＜0.05)。实验组不良反应发生率更低(5.8% vs.17.4%,P＝0.033)。结论 补肾滋阴固冲汤联合艾灸及耳穴压豆通过调节HPO轴功能、抑制病理性血管生成及修复子宫内膜结构,显著改善肾阴虚型月经过多,疗效优于单纯西药治疗,且安全性更佳。

目的 探讨瑞马唑仑对卵清蛋白(OVA)诱导的支气管哮喘小鼠气道炎症及氧化应激的作用及其可能机制。方法 将40只SPF级雄性BALB／c小鼠(6～8周龄,体重18～20 g),随机分为4组(n=10):对照组(Control组)、哮喘组(OVA组)、瑞马唑仑干预组(OVA+RMZL组)、地塞米松(DEX)干预组(OVA+DEX组)。采用卵清蛋白(OVA)致敏和激发两个阶段建立哮喘小鼠模型。在每次激发前1 h,腹腔注射瑞马唑仑(10 mg／kg),Control组用PBS(pH 7.4)代替。肺功能仪检测小鼠气道压力;以HE染色和PAS染色检测各组小鼠肺组织病理变化和黏液分泌水平,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液(BALF)中IL-4、IL-5、IL-13及INF-γ和小鼠血清OVA特异性IgE浓度;以活性氧(SOD)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)和还原型谷胱甘肽(GSH)试剂盒检测各组小鼠肺组织MDA、SOD、GSH水平;RT-PCR法检测小鼠肺组织中核转录因子E2相关因子2(Nrf2)及血红素加氧酶-1(HO-1)的蛋白表达水平和mRNA的表达水平。免疫组织化学检测小鼠肺组织中Nrf2核转移。结果 与Control组比较,哮喘模型组小鼠的气道压力、肺组织炎症和黏液分泌评分、BALF中Th2细胞因子(包括IL-4、IL-5、IL-13)及血浆中特异性IgE水平、ROS和MDA含量、Nrf2和HO-1的mRNA表达水平和Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平显著升高(均P<0.05),而Th1细胞因子(INF-γ)表达水平、SOD和GSH水平显著降低(均P<0.05);与OVA组比较,RMZL和DEX干预组小鼠的气道压力、肺组织炎症和黏液分泌评分、肺泡灌洗液BALF中Th2细胞因子(包括IL-4、IL-5、IL-13)及血浆中特异性IgE水平、ROS和MDA含量显著降低(均P<0.05),而Th1细胞因子(INF-γ)表达水平、SOD和GSH水平、Nrf2和HO-1的mRNA表达水平和Nrf2、HO-1和NQO1蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05)。结论 瑞马唑仑能够减轻哮喘小鼠气道炎症,改善哮喘小鼠肺组织氧化应激反应,其机制可能与瑞马唑仑增强Nrf2/HO-1信号通路有关。

目的 探讨核受体结合蛋白1(nuclear receptor-binding protein 1,NRBP1)评估非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者预后的价值并通过体外实验分析相关调控机制。方法 纳入2015年1月至2017年12月在武汉市第三医院接受手术治疗的67例NSCLC患者,免疫组织化学检测NRBP1在NSCLC肿瘤和癌旁组织中的表达水平并分析其与临床病理参数间的关系;Kaplan-Meier plotter数据库分析NRBP1和NSCLC患者预后的相关性。以siRNA敲减NRBP1在A549和95D细胞中的表达,应用CCK-8法检测细胞增殖能力,细胞克隆实验检测克隆形成情况,流式细胞术分析细胞周期改变,qRT-PCR和Western blot分析NRBP1表达,Western blot分析A549细胞增殖与周期相关蛋白Ki-67,CDK4,Cyclin D1,P21的表达。结果 与癌旁组织相比,NRBP1在NSCLC肺癌组织中表达阳性率增加(P＜0.01),其高表达与TNM分期相关(P＜0.05)。与NRBP1高表达组相比,NRBP1低表达组生存期更长[HR=1.28(1.13~1.44),Log-rank P＜0.01]。下调NRBP1在A549和95D细胞中的表达,可以抑制细胞增殖和克隆形成,G₁期细胞增加,S期减少,下调NRBP1在A549细胞表达可导致Ki-67,CDK4,cyclin D1表达减少,P21的表达增加。结论 NRBP1在NSCLC患者中的表达增加与患者预后不良相关,其可通过调节细胞周期G₁/S期转变,参与NSCLC细胞增殖的调控。

目的 旨在通过整合多组学和临床信息,全面分析乳腺癌(breast cancer,BRCA)中特异性可选择性多聚腺苷酸化(alternative polyadenylation,APA)的变化及其预后价值,并深入挖掘相关的关键上下游调控因素。方法 整合来自TCGA和GTEx队列的多个组学数据集,以鉴定BRCA中失调的APA事件。进一步结合临床信息,并使用LASSO Cox回归分析,筛选与预后相关的APA事件。通过结合多元线性回归分析和LASSO回归分析,鉴定潜在调控预后APA事件的上游APA因子以及相关的体细胞突变。最后,基于miRNA-3′非翻译区(3′ untranslated regions,3′UTR)调控信息,分析APA伴随的下游miRNA结合位点的变化。结果 通过对BRCA中APA谱的分析,揭示了广泛的APA失调现象,这些失调APA事件中77.37%为转录本缩短,且主要影响了癌症和免疫过程。筛选出112个与BRCA预后相关的APA事件,并基于其中10个核心APA事件,构建了总生存期(overall survival,OS)预测特征。进一步的分析表明,SNRNP70和PABPN1是APA失调的关键调控因子。其中SNRNP70的下调可能导致APA介导的STARD10转录本缩短。此外,体细胞突变与BRCA中82.44%的失调APA事件相关,可以通过改变基因功能来影响APA。通过构建BRCA的APA-miRNA网络,进一步发现STARD10的3′UTR缩短使其表达能够逃避miR-325-3p的抑制。结论 研究发现了一系列与BRCA预后相关的APA事件及其关键上下游调控因素,研究结果将有助于APA调控机制的深入理解。

目的 采用网络药理学和分子对接探讨仙鹤草治疗支气管哮喘(bronchial asthma,BA)的作用机制,并用动物实验予以验证。方法 基于TCMSP、OMIM、DisGenet、GeneCards等多种数据库,获得仙鹤草治疗BA的关键成分及核心靶点。应用String及Cytoscape构建作用靶点的PPI网络,筛选出核心作用靶点,并进行GO功能注释和KEGG通路富集分析。采用4%卵清蛋白致敏建立BA大鼠模型,ELISA法检测支气管肺泡灌洗液中IL-4、IL-5、IL-6和IFN-γ水平,Western blot法检测肺组织p38 MAPK、P-p38 MAPK、NF-κB p65、NF-κB P-p65蛋白表达水平,研究仙鹤草对BA大鼠的作用,验证相关靶点通路。结果 共获得仙鹤草活性成分5个,仙鹤草治疗BA的交集潜在作用靶点120个,炎症相关核心靶点5个,涉及159条信号通路。分子对接验证结果表明,槲皮素与炎症相关核心靶点结合稳定、亲和力良好。BA模型动物实验结果表明,仙鹤草可降低IL-4、IL-5、IL-6、IL-13细胞因子水平,升高IFN-γ水平,Western blot结果显示,仙鹤草可下调P-p38 MAPK、NF-κBP-p65水平。结论 仙鹤草可能通过抑制p38 MAPK/NF-κB信号通路,减少Th2细胞因子生成,减轻炎症反应,从而发挥对BA的治疗作用。

目的 探讨孕早期全身免疫炎症指数(systemic immune-inflammation index,SII)和全身炎症反应指数(systemic inflammation response index,SIRI)对妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)、GDM亚型及血糖水平的影响。方法 采用回顾性队列研究,从广东省妇幼保健院2015~2024年电子病历系统中抽取34171名孕妇作为研究对象。GDM及其亚型采用75 g口服葡萄糖耐量试验(oral glucose tolerance test,OGTT)诊断。利用修正泊松回归模型、多分类Logistic回归模型及线性回归模型分析SII、SIRI与GDM、GDM亚型及血糖水平的关联,运用限制性立方样条模型探讨SII、SIRI与GDM及血糖水平可能的非线性关系。结果 调整协变量后,修正泊松回归模型结果显示自然对数转换的SII(RR=1.30,95%CI:1.23~1.37)和SIRI(RR=1.21,95%CI:1.16~1.27)升高与GDM发病风险增加相关。多分类Logistic回归模型结果显示自然对数转换的SII、SIRI升高与GDM中单纯负荷后高血糖亚型(SII: OR=1.36,95%CI: 1.26~1.47; SIRI: OR=1.27,95%CI:1.19~1.36)及混合高血糖亚型(SII:OR=1.82,95%CI: 1.49~2.21; SIRI:OR=1.47,95%CI: 1.25~1.73)发病风险增加相关,对单纯空腹高血糖亚型(SII:OR=1.22,95%CI:0.99~1.51;SIRI:OR=1.09,95%CI:0.92~1.30)发病风险的影响无统计学意义。限制性立方样条结果显示自然对数转换的SII与空腹血糖、负荷后1 h血糖水平呈J型剂量反应关系,与负荷后2 h血糖水平呈线性剂量反应关系;自然对数转换的SIRI与负荷后1、2 h血糖水平呈线性剂量反应关系。结论 孕早期SII、SIRI升高与GDM以及其单纯负荷后高血糖亚型和混合高血糖亚型发病风险增加显著相关,研究结果可为GDM的早期风险识别与亚型针对性管理提供新的炎症标志物。

目的 探讨G蛋白偶联雌激素受体(GPER)改善脓毒症患者肝细胞线粒体功能障碍的可能作用机制。方法 采用AML-12肝细胞构建内毒素(LPS)诱导的脓毒症模型,设空白对照组、LPS组、LPS+G1组(GPER激动剂)和LPS+G15组(GPER拮抗剂)。通过CCK-8、流式细胞术、ELISA等技术评估细胞活力、凋亡、炎症因子(TNF-α,IL-1β,IL-6)及能量代谢指标(ATP/AMP)。采用qRT-PCR和Western blot分别检测GPER的mRNA和蛋白表达水平。采用Western blot分析AMPK磷酸化(p-AMPK)及其下游代谢酶丙酮酸脱氢酶E1α亚基(PDHA1)和肉碱棕榈酰转移酶1B(CPT1B)的蛋白表达。通过激光共聚焦显微镜和流式细胞术分别检测线粒体活性氧(mtROS)和线粒体膜电位(ΔΨm),并利用透射电镜观察线粒体超微结构。结果 在LPS诱导的肝细胞脓毒症模型中,GPER激动剂G1不仅能显著改善细胞活力、抑制凋亡并减轻炎症反应,还能有效逆转能量代谢障碍、降低氧化应激水平(均P<0.01),并修复线粒体超微结构损伤。相反,GPER拮抗剂G15不仅完全阻断了G1的保护作用,还进一步加剧了上述各项损伤指标(均P<0.01)。结论 GPER通过激活AMPK-PDHA1/CPT1B轴,优化糖脂代谢,恢复线粒体能量稳态并抑制氧化应激,从而减轻脓毒症肝细胞损伤,为脓毒症肝损伤的性别差异化治疗提供新靶点。

目的 基于缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)/腺病毒E1B相互作用蛋白3(BNIP3)信号通路,探究甘草次酸对索拉非尼诱导的心肌细胞损伤及凋亡的影响。方法 MTT检测筛选甘草次酸作用于大鼠心肌细胞H9c2的浓度,随后将实验分为Control组、索拉非尼组、索拉非尼+甘草次酸组、索拉非尼+甘草次酸+HIF-1α抑制剂YC-1组、索拉非尼+甘草次酸组+YC-1+自噬激动剂雷帕霉素(RAPA)组。试剂盒测定乳酸脱氢酶(LDH)释放量、丙二醛(MDA)水平,荧光探针法测定细胞内总活性氧(ROS)水平,流式细胞术检测细胞凋亡,免疫荧光法检测LC3蛋白的表达及BNIP3与LC3的细胞内共定位,Western blot检测线粒体自噬相关蛋白LC3Ⅱ/Ⅰ、p62、Beclin-1的表达,qRT-PCR及Western blot分别检测HIF-1α、BNIP3 mRNA及蛋白的表达水平。结果 相对于索拉非尼组,添加100、200 μmol/L甘草次酸处理的H9c2细胞活力显著提升(均P<0.05)。相对于Control组,索拉非尼组H9c2细胞的LDH释放量、MDA及ROS水平显著上调,细胞的凋亡率显著升高,细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1蛋白的表达水平明显降低,p62水平显著上调,细胞中LC3荧光强度减弱,LC3和BNIP3共定位荧光强度减弱,HIF-1α、BNIP3 mRNA及蛋白的表达显著下调(均P<0.05);相对于索拉非尼组,索拉非尼+甘草次酸组H9c2细胞的LDH释放量、MDA及ROS水平显著下调,细胞的凋亡率显著降低,细胞中LC3Ⅱ/Ⅰ、Beclin-1蛋白的表达水平显著上调,p62水平显著下调,细胞中LC3荧光强度增强,LC3和BNIP3共定位荧光强度增强,HIF-1α、BNIP3 mRNA及蛋白的表达显著上调(均P<0.05);YC-1能显著逆转以上指标(均P<0.05),RAPA能显著抑制YC-1的作用(均P<0.05)。结论 甘草次酸能够通过激活HIF-1α/BNIP3信号通路促进线粒体自噬抑制索拉非尼诱导的心肌细胞损伤及凋亡。

目的 探讨紫花前胡素(Decursin,DE)对结直肠癌细胞增殖和迁移的影响及其具体机制。方法 选取SW480、HCoEpiC细胞进行实验,qRT-PCR法检测两种细胞系中miR-17-5p表达水平。CCK-8法检测不同DE浓度梯度(0、10、30、60和100 μmol/L)下SW480细胞增殖活性。qRT-PCR法检测SW480细胞中miR-17-5p(mimic/inhibitor)的转染效率,CCK-8法检测转染后细胞增殖活性,Transwell实验检测迁移细胞数。建立转染(mimic/inhibitor)组与转染(mimic/inhibitor)＋DE组SW480细胞,采用qRT-PCR法检测miR-17-5p表达量变化,CCK-8法检测细胞增殖活性,Transwell实验检测迁移细胞数,Western blot法检测PIK3R1、p-PI3K、PI3K、p-Akt、Akt蛋白表达量变化。双荧光素酶报告基因实验检测miR-17-5p与PI3K的靶向作用。结果 SW480细胞miR-17-5p表达水平高于HCoEpiC细胞(P＜0.05)。SW480细胞增殖活性随DE处理浓度的升高呈现浓度依赖性降低(P＜0.05);选择60 μmol/L DE用于后续实验。miR-17-5p mimic/inhibitor可显著升高/降低SW480细胞中miR-17-5p的表达量、细胞增殖活性和细胞迁移数(均P＜0.05)。加入DE后各组miR-17-5p表达量、细胞增殖活性、细胞迁移数以及p-PI3K和p-Akt蛋白表达量降低(均P＜0.05),PIK3R1蛋白表达量升高(P＜0.05),PI3K、Akt蛋白表达量无明显变化。共转染miR-17-5p与Wt-PIK3R1,荧光素酶相对活性随miR-17-5p表达量的升高/降低而降低/升高(均P＜0.05)。共转染miR-17-5p与Mut-PIK3R1,荧光素酶相对活性无显著变化(P＞0.05)。结论 DE可抑制结直肠癌细胞增殖和迁移,其机制可能是通过下调miR-17-5p从而促进PIK3R1表达,抑制PI3K/Akt通路发挥作用。

目的 探讨雷帕霉素机制性靶蛋白复合物1(mechanistic target of rapamycin complex 1,mTORC1)通过β-转导素重复序列蛋白(β-TrCP)对三肽基肽酶1(tripeptidyl peptidase 1,TPP1)蛋白稳定性的调控作用。方法 利用免疫共沉淀、谷胱甘肽巯基转移酶沉降技术(GST Pull-down)以及蛋白质免疫印迹技术(Western blot)探究TPP1与mTORC1和(或)β-TrCP之间的相互作用;利用不同营养应激或雷帕霉素调节体外培养细胞的mTORC1活性,通过Western blot观察TPP1蛋白表达水平,或通过定量聚合酶链式反应(quantitative real-time PCR,qPCR)观察TPP1转录水平;利用蛋白酶体或Cullin neddylation抑制剂探究TPP1蛋白降解是否由蛋白酶体和Cullin依赖性的E3泛素连接酶介导;利用DNA点突变(site-directed DNA mutagenesis)技术将TPP1上潜在的β-TrCP识别的磷酸化降解决定子(phosphodegron)序列中的丝氨酸(S)突变为丙氨酸(A);利用慢病毒介导的shRNA技术静默β-TrCP或Cullin1基因的表达;利用Western blot检测TPP1磷酸化以及泛素化水平,并验证Phosphodegron中的两个丝氨酸位点对其泛素化的重要性;利用体外TPP1活性实验探究Phosphodegron突变是否会影响TPP1活性。结果 TPP1与mTORC1或β-TrCP均存在相互作用;TPP1蛋白水平与mTORC1活性成反比,且蛋白水平的变化并非由转录水平改变引起;蛋白酶体被抑制或β-TrCP被敲低后,TPP1蛋白水平升高。体外激酶实验表明TPP1可以被mTORC1磷酸化,体内泛素化实验表明TPP1可以被β-TrCP泛素化;TPP1的Phosphodegron突变不会影响TPP1活性。结论 mTORC1通过磷酸化TPP1促进其与β-TrCP的特异性结合,进而导致TPP1的泛素化以及蛋白酶体降解。

目的 旨在探究托珠单抗对阿霉素诱导的急性心肌损伤的保护作用。方法 先用不同浓度的托珠单抗(1、3和5 mg/mL)处理AC16心肌细胞,再用阿霉素(1 μmol/L)诱导构建急性心肌损伤细胞模型。采用流式细胞术检测细胞凋亡率,采用CCK-8法评估细胞活力。采用JC-1染色分析线粒体膜电位。采用DCFH2-DA探针检测活性氧(ROS)水平。通过qRT-PCR和Western blot评估cGAS、STING和CXCL10的表达。结果 在阿霉素诱导细胞毒性的情况下,托珠单抗显着增加了AC16细胞活力(P<0.01),并降低了早期和晚期细胞凋亡率(均P<0.01)。另外,托珠单抗降低了细胞内ROS水平(P<0.01),并下调了cGAS、STING和CXCL10的表达。结论 托珠单抗通过调节cGAS-STING通路对阿霉素诱导的心肌损伤具有保护作用,凸显了其作为治疗剂提高化疗期间心脏安全的潜力。

目的 检测磷酸赖氨酸磷酸组氨酸无机焦磷酸性磷酸酶(LHPP)在人乳腺癌中的表达水平,分析其对乳腺癌细胞增殖与迁移的影响,并初步探讨其在免疫调控中的潜在作用。方法 采用免疫组织化学法检测乳腺癌患者癌组织及配对癌旁组织中LHPP蛋白的表达水平。选取不同LHPP表达水平的乳腺癌细胞系(T47D,MCF7),分别构建LHPP过表达(T47D)及敲低(MCF7)细胞模型。通过Western blot和qPCR检测LHPP蛋白及mRNA表达水平;利用CCK-8和Transwell实验评估细胞增殖及迁移能力;同时检测p-Akt/Akt通路关键蛋白的变化。通过生物信息学分析LHPP对肿瘤微环境相关免疫细胞的影响。结果 LHPP在乳腺癌组织中的表达水平显著低于配对癌旁组织(P<0.05)。在细胞系中,T47D细胞的LHPP表达水平较低,而MCF7细胞则较高(均P<0.05)。功能实验表明:在T47D细胞中过表达LHPP后,细胞增殖、迁移能力及p-Akt/Akt相对量均显著降低(均P<0.05);反之,在MCF7细胞中敲低LHPP后,上述细胞表型及Akt通路活性均显著增强(均P<0.05),生物信息学分析提示LHPP可能通过调控免疫细胞影响肿瘤进展。结论 LHPP在乳腺癌中表达下调,可能作为一种抑癌基因,通过抑制Akt信号通路活性进而阻碍乳腺癌细胞的增殖与迁移能力,并可能在肿瘤免疫调控中发挥作用。

目的 探究3个无家族史的马凡综合征(MFS)患者的遗传学病因并分析检出突变的致病性。方法 选取2024~2025年于西京医院就诊的3个没有家族史的典型MFS患者作为研究对象。采用回顾性研究方法,收集3个家系相关临床资料。采集3个家系先证者及其家系成员的外周血样,并提取基因组DNA;采用全外显子组测序(WES)筛查变异位点。采用Sanger测序法对3个家系先证者及家系成员的FBN1基因变异位点进行验证。根据美国医学遗传学与基因组学学会(ACMG)制定的《遗传变异分类标准与指南》,对检出的变异位点进行致病性评级。用Mutation Taster在线工具和Swiss-Pdb Viewer软件分析变异对蛋白结构的影响。结果 ①临床特征:3个家系先证者均有心血管系统异常表现,家系1和2先证者表现出眼部异常症状,3个家系的先证者均表现出骨骼系统异常症状。②基因检测结果:3个MFS家系共检测出3个FBN1基因变异位点,分别为c.3787T>G(p.Cys1263Gly)、c.5965T>C(p.Cys1989Arg)和c.6610T>G(p.Cys2204Gly),涉及3个不同的外显子。③基因变异位点致病性评级结果:根据《遗传变异分类标准与指南》,3个变异被评级为可能致病性变异。3个变异位点经查阅数据库及相关文献,均未见报道,确定为新的变异位点。经父母筛查验证,3个突变确定为新发(de novo)变异。④生物信息学分析结果:SIFT和PolyPhen-2软件对c.3787T>G(p.Cys1263Gly)、c.5965T>C(p.Cys1989Arg)和c.6610T>G(p.Cys2204Gly)3个变异位点的蛋白质功能预测结果均为有害性变异。通过氨基酸同源序列比对分析发现,3个新变异位点在不同物种的FBN1蛋白中高度保守。通过蛋白三维结构比对分析发现,c.6610T>G(p.Cys2204Gly)变异位点在氨基酸附近氢键发生改变,验证了FBN1基因变异与MFS之间的关系。结论 本研究共发现了3个FBN1基因新变异位点,拓展了MFS的变异谱和表型谱,并经父母检测验证3个变异均为de novo突变,解释了无家族史的MFS散发病例的病因,为遗传咨询和疾病诊疗提供了依据。

目的 探究创造性游戏的干预对孤独症儿童核心症状及神经免疫功能的影响,并分析核心症状与神经免疫功能的关系。方法 选择2022年2月~2025年2月100例于南阳市第一人民医院就诊治疗的孤独症儿童,按随机数字表法分为观察组(进行创造性游戏干预)与对照组(进行常规康复干预),每组各50例。比较观察组与对照组核心症状指标[儿童孤独症评定量表(CARS)、孤独症治疗评估量表(ATEC)、孤独症儿童行为量表(ABC)]及神经免疫指标[白介素-17A(IL-17A)、抗髓鞘碱性蛋白抗体(anti-MBP)、白介素-6(IL-6)、骨桥蛋白(OPN)]。Pearson相关分析观察组核心症状指标与神经免疫指标的相关性。结果 干预前两组CARS评分、ATEC评分、ABC评分均无统计学差异(均P>0.05),干预后两组CARS评分、ATEC评分、ABC评分均显著低于干预前,并且干预后观察组CARS评分、ATEC评分、ABC评分显著低于对照组(均P<0.01)。干预前两组IL-17A、anti-MBP、IL-6、OPN水平无统计学差异(均P>0.05),干预后两组IL-17A、anti-MBP、IL-6、OPN显著低于干预前,并且干预后观察组IL-17A、anti-MBP、IL-6、OPN显著低于对照组(均P<0.01)。观察组IL-17A、anti-MBP、IL-6、OPN水平均与CARS评分(r=0.442、0.479、0.483、0.343)、ATEC评分(r=0.547、0.610、0.585、0.406)、ABC评分(r=0.463、0.496、0.513、0.417)呈正相关(均P<0.01)。结论 创造性游戏有助于改善孤独症儿童核心症状及神经免疫功能紊乱情况,并且较常规康复干预效果更优,孤独症儿童核心症状与神经免疫功能密切相关。

目的 探讨三酰甘油-葡萄糖指数(TyG)与老年人轻度认知障碍(MCI)之间的关系。方法 以2023年9月至2024年9月于湖北省武汉市水果湖社区体检的60岁及以上老年人为研究对象,依据纳入与排除标准最终纳入487例受试者。收集研究对象一般资料和实验室资料,计算体质量指数(BMI)和TyG指数。根据蒙特利尔认知评估量表(MoCA)得分将研究对象分为MCI组和正常组。采用两独立样本t检验、Wilcoxon秩和检验、Fisher精确概率法检验进行组间比较。调整了年龄、性别、BMI等混杂因素后采用二元Logistic回归分析TyG指数与MCI的关联,并将年龄与BMI联合分组进行亚组分析。采用限制性立方样条图(RCS)回归评估TyG指数与MCI的剂量-反应关系。结果 共纳入受试者MCI组203例,正常组284例。与正常组比较,MCI组的TyG指数显著升高(P<0.05)。二元Logistic回归分析显示,对混杂因素校正后,TyG指数对MCI仍有正向影响(P=0.036),RCS回归分析显示MCI风险随TyG指数升高呈线性上升趋势(P_overall =0.038,P_non-linear>0.05)。年龄与BMI联合分层发现年龄≥70岁且BMI≥24 kg/m²的人群,TyG指数升高与MCI患病风险呈显著正相关。结论 TyG指数升高与MCI患病风险相关,提示TyG指数可作为早期识别MCI的指标。

传统的模型动物在颅内动脉瘤遗传操作、发育可视化及高通量筛选领域有一定局限性,斑马鱼这一新型模型动物的出现则丰富了这些领域的研究思路与实验平台。该文系统分析了利用斑马鱼研究人类脑血管疾病的生物学基础,总结了目前若干种成熟的斑马鱼动脉瘤模型,并介绍了其在颅内动脉瘤机制研究中的应用。不同于以往综述平行对比各模型的构建方式和优劣,该文还着重介绍了斑马鱼动脉瘤模型在疾病机制研究上的应用成果,旨在推进斑马鱼模型在颅内动脉瘤机制研究和药物筛选中的应用。

卒中后认知功能障碍(PSCI)是脑卒中患者常见的后遗症,严重影响患者的生活质量和康复进程。针灸作为一种绿色、经济、安全的治疗手段,已被证实对PSCI患者具有独特的治疗优势。脑电图(electroencephalogram,EEG)作为一种非侵入性神经影像技术,其对认知功能障碍的预测价值成为临床研究的热点。探讨基于EEG技术的针灸治疗PSCI的效应机制,发现针灸能够通过调节脑电活动改善认知功能。针灸结合EEG技术在PSCI的评估和治疗中显示出巨大的潜力和应用前景。

近年来,近视患病率高发且低龄化,近视防控刻不容缓。角膜塑形镜(orthokeratology,OK镜)是近视防控的关键有效手段之一,其防控机制尚不完全清楚,大多观点认为角膜塑形离焦技术所产生的角膜相对屈光力改变,诱导视网膜周边离焦、脉络膜效应是延缓眼轴增长的有效机制。该文将基于周边离焦理论,对角膜塑形后视网膜周边离焦及脉络膜效应的变化、视网膜周边离焦的检测、周边离焦量大小的影响因素及其与近视防控效果的相关性进行总结归纳,阐述角膜塑形防控近视有效性的作用机制。

周围神经病是周围神经系统结构或功能受损的一类疾病,其病因十分复杂,常由创伤、高血糖、化疗药物副作用以及炎症、免疫相关、代谢、内分泌相关、肿瘤等因素诱发,给患者带来极大痛苦。氧化应激作为产生周围神经病的关键原因之一,主要表现为体内氧化过程与抗氧化防御失衡,倾向于氧化,导致中性粒细胞炎性浸润,蛋白酶分泌增加,产生大量氧化中间产物。目前临床上广泛应用抗氧化剂来抑制氧化应激反应,改善周围神经病,但疗效有限。核因子红系2相关因子2(nuclear factor-erythroid 2-related factor 2,Nrf2)作为细胞内氧化应激的关键转录因子,通过众多信号通路,介导抗氧化作用,如Nrf2/HO-1、Nrf2/NQO1、PERK/Nrf2、Nrf2/ERK、Nrf2/NF-κB等。该文通过综述靶向细胞Nrf2因子相关的氧化应激通路,以期为周围神经病相关研究提供证据。

心律失常是世界上最常见的死亡原因之一,大多数抗心律失常药物缺乏特异性,并且有诸多不良反应。更重要的是,几乎所有的抗心律失常药物都有潜在的致心律失常作用,其表现形式可能是使既有的心律失常恶化,也可能诱发新的心律失常。谷氨酸能递质系统及γ-氨基丁酸能递质系统作为新的内源性调节机制,赋予心肌细胞独特的功能可塑性。阐明其在心脏组织中的多重生物学作用,以及识别导致其失调的因素,将对开发针对这一多功能内源性心脏节律调控系统的新治疗策略至关重要。