摘要:目的 基于机器学习构建卵巢低反应患者累计临床妊娠率的预测模型。方法 回顾性收集2016年1月至2021年12月期间在华中科技大学同济医学院附属同济医院生殖医学中心首次接受体外受精/卵胞浆内单精子注射(IVF/ICSI)治疗的不孕患者数据,其中满足纳入标准的病例为6576例。数据预处理后,评估机器学习 LASSO 回归、随机森林(randomforest,RF)、极端梯度提升(extremegradientboosting,XGBoost)、梯度提升算法(gradientboostingtree,GBT)的预测能力,并进行特征选择,然后运用最佳模型对最重要特征集的预测能力进行评估。结果 首次IVF/ICSI完整周期中6576例患者符合波塞冬标准,其中4173人妊娠,2403人未妊娠,基于收集的临床资料、ART方案、胚胎质量等36个元素构建累 计 妊 娠 率 预 测 模 型。LASSO 回 归、RF、XGBoost、GBT 的 AUC 值 分 别 为 0.793(95%CI:0.768~0.820)、0.800(95%CI:0.775~0.825)、0.824(95%CI:0.801~0.848)、0.823(95%CI:0.799~0.847),其中 XGBoost模型表现最佳。筛选以上4种方法中前12个重要特征交集构成“共有重要性特征集”,包括年龄、囊胚形成数、子宫内膜厚度、无可用胚胎占比,计算特征重要性。运用 XGBoost模型分析共有重要性特征集的预测能力,AUC达0.865(95%CI:0.854~0.875)。结论 本研究基于 XGBoost预测卵巢低反应人群妊娠结局,有望优化针对该类人群的辅助生殖技术治疗方案,帮助卵巢低反应患者获得对整个诊治结局的合理预期,为精准生殖医学提供新工具。

摘要:目的 探讨下调 miR-153-3p对低氧诱导下滋养细胞铁死亡的影响及作用机制。方法 采用qRT-PCR 检测子痫前期(PE)患者和正常孕妇胎盘组织中 miR-153-3p及铁死亡相关基因 mRNA 表达水平。以人绒毛膜滋养层细胞株HTR-8/SVneo作为研究对象,将 miR-153-3pinhibitor及其阴性对照inhibitor-NC与si-核因子 E2相关因子2(Nrf2)及其阴性对照si-NC分别转染至 HTR-8/SVneo细胞中,并在常氧(Nor)或低氧(Hyp)条件下培养48h,CCK-8检测细胞增殖活性;qRT-PCR检测细胞中 miR-153-3p及 Nrf2mRNA 表达水平;DCFH-DA 探针法检测细胞中活性氧(ROS)水平;比色法检测细胞中丙二醛(MDA)含量及超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽(GSH)活性水平;亚铁离子检测试剂盒检测细胞中 Fe2+ 水平;试剂盒法检测细胞中胱氨酸(Cys)及细胞上清液中谷氨酸(Glu)水平;Westernblot检测细胞中 Nrf2/SystemXc- 分子轴相关蛋白 Nrf2、GPX4、SLC7A11表达水平;双荧光素酶报告基因实验验证 miR-153-3p与 Nrf2之间的靶向调控关系。结果 与正常孕妇比较,PE患者胎盘组织中 miR-153-3p及铁死亡激活基因 COX2、ACSL4、NOX1等mRNA 表达升高,而铁死亡抑制基因 GPX4、SLC7A11、SLC3A2、FTH1等 mRNA 表达降低(均 P<0.05)。随着低氧诱导的时间延长,HTR-8/SVneo细胞增殖活性逐渐降低,细胞中 miR-153-3p表达水平以及 ROS、MDA 和 Fe2+ 水平升高(均P<0.05),而SOD、GSH 和 Cys水平以及上清液中 Glu水平降低(均P<0.05),同时细胞中铁死亡相关蛋白 GPX4、SLC7A11表达降低(均P<0.05)。下调 miR-153-3p可降低低氧诱导下 HTR-8/SVneo细胞中的 ROS、MDA 和 Fe2+ 水平(均P<0.05),促进细胞中SOD和 GSH 活性水平升高,上调细胞中 Cys水平和细胞上清液中 Glu水平,同时促进铁死亡相关蛋白 GPX4、SLC7A11表达(均P<0.05)。双荧光素酶报告基因实验证实 Nrf2是 miR-153-3p的下游靶基因,而沉默 Nrf2可逆转下调 miR-153-3p对低氧诱导下 HTR-8/SVneo细胞铁死亡的抑制作用。结论 下调 miR-153-3p可抑制低氧诱导下的人滋养细胞 HTR-8/SVneo铁死亡,其机制可能与靶向 Nrf2调控 Nrf2/SystemXc- 分子轴有关。

摘要:目的 糖尿病性溃疡(diabeticulcers,DUs)具有高发病率和高致残率的特点。本研究旨在探讨富血小板纤维蛋白(platelet-richfibrin,PRF)能否通过影响类花生酸平衡促进 DUs大鼠伤口愈合。方法 生物信息学分析筛选影响糖尿病伤口愈合的关键基因,KEGG富集分析其参与的信号通路。使用链脲佐菌素(STZ)方法诱导 DUs大鼠模型。取术后7d和14d皮损组织 HE 染色,观察创面炎性细胞侵润和再上皮化程度。Masson染色观察创面胶原蛋白沉积。qRT-PCR检测分泌型磷脂酶 A2(PLA2G2F,sPLA2)、IVD组磷脂酶 A2(PLA2G4D,cPLA2)、环氧合酶(COX)2和白细胞介素(IL)-6的基因表达。ELISA 检测促炎类花生酸白三烯 B4(LTB4)和抗炎类花生酸脂氧素 A4(LXA4)的表达。结果 生物信息学分析筛选得到537个影响创面愈合的关键基因。KEGG 富集分析发现磷脂酶 A2(PLA2s)、脂氧合酶(ALOX)、脂肪酸去饱和酶(FADS2)等脂质代谢物可富集在花生四烯酸代谢、α-亚麻酸代谢等脂质代谢通路,其中对花生四烯酸代谢通路的通 路 富 集 作 用 最 强。通 过 构 建 DUs大 鼠 并 使 用 PRF 治 疗,发 现 PRF 能 够 明 显 降 低 PLA2G2F、PLA2G4D、LTB4、COX2和IL-6的水平,增加 LXA4的水平,从而降低炎症水平,促进胶原蛋白沉积,促进伤口愈合。结论 PRF可能通过抑制 PLA2G2F和 PLA2G4D表达,影响抗炎/促炎类花生酸平衡,进而促进糖尿病大鼠伤口愈合。

摘要:目的 探讨芍药苷(Pae)通过组织蛋白酶S(CTSS)-脑源性神经营养因子(BDNF)通路介导线粒体依赖途径改善年龄相关性听力损失(AHL)的分子机制。方法 生物信息学方法分析芍药苷、AHL 与线粒体损伤交集靶点。将HEI-OC1细胞分为空白对照(Mock)组、多柔比星(DOXO)组、DOXO+Pae组,测定细胞生物学行为与线粒体功能差异,包括细胞增殖检测试剂盒8(CCK-8)检测细胞活力、缺口末端标记法(TUNEL)检测细胞凋亡、蛋白质印迹检测细胞衰老标志物(p53和p21WAF1/Cip1),试剂盒测定线粒体膜电位(MMP)与三磷酸腺苷(ATP)水平,蛋白质印迹检测裂解半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(cleavedCaspase-3)蛋白表达变化。将 HEI-OC1细胞分为 Mock组、DOXO 组、DOXO+oe-CTSS组、DOXO+si-CTSS组,检测细胞生物学行为与线粒体功能差异,蛋白质印迹测定 CTSS与 BDNF蛋白表达水平。构建小鼠 AHL模型,研究芍药苷对体内 AHL进展的影响。结果 生物信息分析结果显示 CTSS为芍药苷、AHL与线粒体损伤交集靶点之一。与 Mock组相比,DOXO 组细胞活力降低、凋亡率增加、p53和p21WAF1/Cip1表达增强、MMP与 ATP水平降低、cleavedCaspase-3表达增强;与 DOXO 组相比,DOXO+Pae组与 DOXO+si-CTSS组细胞活力均增加、凋亡率减少、p53和p21WAF1/Cip1表达减弱、MMP与 ATP水平增加、cleavedCaspase-3表达下降;而 DOXO+oe-CTSS组细胞活力降低、凋亡率增加、p53和p21WAF1/Cip1表达增强、MMP与 ATP水平降低、cleavedCaspase-3表达增高。此外,与 Mock组相比,DOXO 组 CTSS蛋白表达增加、BDNF蛋白表达降低;与 DOXO 组相比,DOXO+oe-CTSS组 CTSS蛋白表达进一步增加、BDNF蛋白表达降低,而 DOXO+si-CTSS组 CTSS蛋白表达下降、BDNF蛋白表达增强。动物实验进一步证实芍药苷能够抑制 AHL进展。结论 芍药苷可能通过 CTSS-BDNF通路影响线粒体功能改善 AHL。

摘要:目的 探讨zeste基因同源物增强子2(EZH2)通过调控 RUNX家族转录因子1(RUNX1)对骨髓增生异常综合征(MDS)免疫逃逸和免疫细胞活性的影响。方法 收集2024年8月~2025年2月山西医科大学第二医院15例MDS新鲜骨髓标本作为实验(MDS)组,同时纳入10例健康人新鲜骨髓标本作为对照(Con)组。定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测两组骨髓标本中 EZH2和 RUNX1的表达水平。采用随机数字表法将120只JUN 小鼠分为模型(Model)组60只、EZH2基因敲低(KDEZH2)组60只,同时以60只复杂遗传性 CC小鼠作为对照(Con)组。蛋白免疫印迹(Westernblot)检测各组小鼠骨髓标本中 EZH2和 RUNX1的表达水平;CCK-8法检测各组小鼠骨髓标本中 MDS原始细胞增殖活性;免疫细胞占淋巴细胞百分比方法比较各组小鼠 T 细胞亚群、B细胞和 NK 细胞的差异;流式细胞术比较各组 T细胞亚群、MDS原始髓细胞和调节性 T 细胞(Treg)中程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)的表达情况;细胞微球芯片技术(CBA)检测外周血清1型辅助性 T细胞(Th1细胞)/2型辅助性 T 细胞(Th2细胞)/17型辅助性T细胞(Th17细胞)/转化生长因子-β(TGF-β)细胞因子水平。结果 qRT-PCR 检测结果显示,与 Con组人骨髓标本比较,MDS组人骨髓标本 EZH2表达水平升高,RUNX1表达水平降低(均P<0.05)。Westernblot检测结果显示,与 Con组小鼠骨髓标本比较,Model组小鼠骨髓标本 EZH2表达水平升高,RUNX1表达水平降低(均P<0.05);与 Model组小鼠骨髓标本比较,KDEZH2组骨髓标本 EZH2表达水平降低,RUNX1表达水平升高(均P<0.05)。CCK-8法检测结果显示,与 Con 组 小 鼠 比 较,Model组 小 鼠 骨 髓 中 MDS 原 始 细 胞 增 殖 活 性 增 强 (P<0.05),与 Model组 小 鼠 比 较,KDEZH2组小鼠骨髓中 MDS原始细胞增殖活性减弱(P<0.05);免疫细胞占淋巴细胞百分比方法检测结果显示,与Con组小鼠比较,Model组小鼠 T 细胞亚群、B 细胞和 NK 细胞计 数 明 显 减 少(均 P<0.05),与 Model组 小 鼠 比 较,KDEZH2组小鼠 T细胞亚群、B细胞和 NK 细胞计数明显升高(均P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,与Con组小鼠比较,Model组小鼠 T细胞亚群、MDS原始细胞和 Treg细胞PD-1/PD-L1的表达升高(均P<0.05),与 Model组小鼠比较,KDEZH2组小鼠细胞亚群、MDS原始细胞和 Treg细胞 PD-1/PD-L1的表达降低(均 P<0.05)。外周血清细胞因子检测结果显示,与 Con组小鼠比较,Model组小鼠 Th1、Th17细胞因子水平显著降低而 Th2和 TGF-β分泌显著升高(均P<0.05),与 Model组小鼠比较,EZH2KD 组 Th1、Th17细胞因子水平显著升高而 Th2和 TGF-β分泌显著降低(均 P<0.05)。结论EZH2可能通过抑制 RUNX1表达调控肿瘤细胞处于免疫抑制的微环境,促进肿瘤细胞免疫逃逸,有利于 MDS的进展。

摘要:目的 探讨脂肪量和肥胖相关蛋白(obesity-associatedprotein,FTO)介导的 X-框结合蛋白1(X-boxbindingprotein1,XBP1)N6腺苷酸甲基化(N6-methyladenosine,m6A)去甲基化修饰在姜黄素诱导的 Huh7肝癌细胞凋亡中的作用及机制。方法 (1)采用不同浓度(0、5、10、20、40、60μmol/L)姜黄素处理 Huh7细胞48h,CCK-8检测细胞存活率;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Westernblot检测细胞中 FTO、XBP1及凋亡相关蛋白 Bax、Bcl-2、cleavedCaspase-3表达水平;甲基化 RNA 免疫共沉淀法检测各组细胞中 XBP1RNA m6A 甲基化水平。(2)将 FTO 干扰片段(si-FTO)及其阴性对照(si-NC)、FTO 过表达质粒(oe-FTO)及其阴性对照(Vector)转染至 Huh7细胞中,再联合20μmol/L姜黄素或160μmol/L甲基化抑制剂3-脱氮腺苷(3-deazaadenosine,3-DAA)处理48h,qRT-PCR 法检测细胞中 FTO 和 XBP1mRNA 表达水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平;甲基化 RNA 免疫共沉淀法检测细胞中 XBP1RNA m6A 甲基化水平;放线菌素 D实验检测细胞 XBP1mRNA 半衰期;Westernblot检测细胞中 FTO、XBP1、cleavedCaspase-3等蛋白表达水平。结果 不同浓度姜黄素干预可显著抑制 Huh7 细 胞 存 活,诱 导 细 胞 凋 亡(均 P<0.05);同 时,上 调 细 胞 中 Bax、cleavedCaspase-3蛋白表达水平和 XBP1RNAm6A 甲基化水平,下调Bcl-2、FTO 和 XBP1蛋白表达水平(均P<0.05)。沉默 FTO 基因可诱导 Huh7细胞凋亡,提高细胞中 XBP1RNAm6A 甲基化水平,缩短 XBP1mRNA 半衰期,下调 XBP1mRNA 和蛋白表达水平(均P<0.05)。然而,3-DAA 干预显著逆转 FTO 基因沉默介导 XBP1mRNA m6A 修饰诱导的Huh7细胞凋亡;同时,过表达 FTO 显著逆转姜黄素对 Huh7细胞凋亡的诱导作用。结论 姜黄素可通过下调 FTO 表达,抑制 XBP1m6A 去甲基化,进而促进 XBP1mRNA 和蛋白降解,诱导肝癌细胞凋亡。

摘要:目的 探讨 NOP2/SunRNA 甲基转移酶2(NSUN2)通过介导 TEA 结构域转录因子1(TEAD1)5-甲基胞嘧啶(m5C)甲基化修饰对胃癌(gastriccancer,GC)细胞糖酵解的影响及其机制。方法 实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)检测人胃癌(GC)组织中 NSUN2和 TEAD1mRNA 表达水平,Pearson相关分析两者相关性。qRT-PCR 和蛋白质印迹法(Westernblot)检测人正常胃黏膜上皮细胞 GES-1及胃癌 AGS、HGC-27、SNU-1和 MKN-45等细胞系中 NSUN2表达水平。将 NSUN2干扰慢病毒(sh-NSUN2)及其阴性对照sh-NC、TEAD1过表达质粒(oe-TEAD1)及其阴性对照(Vec-tor)分别或同时转染至
HGC-27细胞中,CCK-8检测细胞增殖活性。葡萄糖摄取、乳酸含量以及三磷酸腺苷(ATP)检测试剂盒评估细胞糖酵解。Westernblot检测细胞中糖酵解途径相关蛋白(HK2、LDHA、GLUT1)表达水平。qRT-PCR和 Westernblot检测细胞中 TEAD1mRNA 和蛋白表达水平。RNA 测序(RNA-seq)和 RNA 甲基化免疫共沉淀实验筛选 NSUN2的5-甲基胞嘧啶(m5C)修饰靶点,同时采用斑点杂交和双荧光素酶报告基因实验验证其调控功能。结果 与癌旁组织比较,GC 组 织 中 NSUN2 和 TEAD1 mRNA 表 达 水 平 均 显 著 升 高 (均 P<0.05),且 两 者 呈 正 相 关 (r=0.3266,P<0.05)。与 GES-1细胞系比较,胃癌细胞系(AGS、HGC-27、SNU-1和 MKN-45)中 NSUN2mRNA 和蛋白表达水平显著升高,其中在 HGC-27细胞系中表达最高(均P<0.05)。沉默 NSUN2可显著降低 HGC-27细胞增殖活性和糖酵解,下调 HK2、LDHA 和 GLUT1蛋白表达水平,同时细胞中 TEAD1 mRNA 和蛋白表达水平显著降低(均 P<0.05)。TEAD1是 NSUN2调控的潜在靶点,沉默 NSUN2通过 m5C 修饰的方式降低 TEAD1的表达(P<0.05)。然而,过表达 TEAD1可明显逆转沉默 NSUN2对 HGC-27细胞增殖活性和糖酵解的抑制作用。结论 NSUN2通过 m5C依赖性的方式增强 TEAD1的表达进而促进 GC细胞的糖酵解。

摘要:目的 测定醛糖还原酶抑制剂Zopo对屋尘螨诱导的小鼠气道 NF-κB及细胞因子表达水平的影响,并观察其对小鼠气道炎症的影响,探索气道炎症新的干预措施。方法 小鼠随机分为3组:对照组、屋尘螨组和 Zopo组,采用屋尘螨变应原制剂致敏和激发建立小鼠气道炎症模型。用小鼠肺功能仪无创肺阻抗法检测小鼠的气道反应性变化,苏木精-伊红(HE)染色方法观察小鼠气道及肺组织炎症浸润情况,细胞计数板对小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中各细胞进行分类及计数,检测各组小鼠BALF中IL-6、IL-8、IL-29、TNF-α的表达。测定小鼠肺组织 NF-κB/p65、IL-6、IL-8、IL-29、TNF-α的 mRNA 相对表达水平。检测小鼠肺组织中 NF-kB/p65核蛋白的表达强度。结果 病理检查示 Zopo组经醛糖还原酶抑制剂干预后,炎症细胞浸润较屋尘螨组明显减轻,BALF中白细胞总数、嗜酸性粒细胞百分比、淋巴细胞百分比均较屋尘螨组降低(F 值分别为100.179,698.700,157.260;均 P<0.05),且当乙酰甲胆碱浓度增加至25mg/mL、50mg/mL时,Zopo组小鼠的气道反应性较屋尘螨组明显降低,差异有统计学意义(F 值分别为 51.899,60.486;均 P<0.01)。进一步分析发现,Zopo组小鼠肺组织的 NF-κB/p65mRNA、NF-κB/p65核蛋白水平均明显低于屋尘螨组(F 值分别为124.176,188.517;均P<0.01),且IL-6、IL-8、IL-29、TNF-α的 mRNA 相对表达水平及蛋白水平均明显低于屋尘螨组(F 值分别为75.162,172.151,59.133,68.042;92.659,133.655,102.864,79.230;均 P<0.01)。结论 醛糖还原酶抑制剂Zopo调控 NF-κB介导的炎症信号,明显减轻小鼠气道高反应性及炎症细胞的浸润,减少小鼠气道炎症因子的表达,减轻屋尘螨诱导的小鼠气道炎症反应。

摘要:目的 探讨 miR-199a-5p在应激性心肌病(stress-inducedcardiomyopathy,SIC)中的作用及其通过 Akt/eNOS信号通路调控心肌损伤的分子机制。方法 采用异丙肾上腺素腹腔注射建立 SIC大鼠模型,随机分为对照组、SIC模型组、miR-199a-5p抑制剂组和模拟物组。心脏超声评估 心 功 能。qRT-PCR 检 测 miR-199a-5p表 达,Westernblot分 析Akt/eNOS通路蛋白水平,双荧光素酶报告基因实验验证 miR-199a-5p与 Akt的靶向关 系,并 检 测 氧 化 应 激(MDA、SOD、GSH-Px)和细胞凋亡指标。结果 SIC组心肌 miR-199a-5p表达显著上调。miR-199a-5p直接靶向抑制 Akt,导致Akt和eNOS表达下降。抑制 miR-199a-5p可改善心功能、减轻纤维化和凋亡,并降低氧化应激,而 miR-199a-5p模拟物则加重损伤(均P<0.05)。结论 miR-199a-5p通过靶向抑制 Akt/eNOS信号通路加重SIC心肌损伤,其抑制剂可通过激活该通路改善心功能,提示 miR-199a-5p可能作为SIC治疗的潜在靶点。

摘要:目的 分析半胱氨酸蛋白酶抑制剂2(cysteineproteaseinhibitor2,CST2)在结直肠癌中表达以及与患者生存预后的关系,体外实验探究对SW480、SW620细胞增殖和凋亡的影响并探讨相关机制。方法 应用生物信息工具筛选出与结直肠癌不良预后有关的基因 CST2,分析其在癌组织和癌旁组织中的表达差异及对患者总体生存率的影响。收集结直肠癌组织(癌组织和癌旁组织)50对,验证公共数据库生物信息学结果。选择 SW480、SW620细胞,应用 CCK-8及EdU 实验检测干扰 CST2 的 表 达 后 细 胞 增 殖 能 力 的 变 化。流 式 细 胞 学 检 测 干 扰 CST2 对 这 两 种 细 胞 凋 亡 的 影 响。Westernblot检测干扰 CST2后 PI3K/Akt信号通路的变化。结果 CST2在结直肠癌组织中高表达,并与患者的 Ki-67阳性率和总体生存率有关。与阴性对照组比较,实验组 SW480、SW620细胞 PI3K/Akt信号通路活性均受到明显抑制,细胞的增殖能力下降,凋亡增加。结论 CST2在结直肠癌组织中高表达,通过抑制细胞凋亡以及促进肿瘤细胞增殖,从而导致患者预后不良。

摘要:目的 基于中国食管癌高发区人群,通过比较食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)患者和健康对照者口腔菌群分布特征和构成差异,鉴定 ESCC相关的特异性口腔菌群标志物,为筛选早期诊断和早期筛查 ESCC的菌群标志物奠定基础。方法 收集安阳市肿瘤医院经病理学确诊的48例原发性 ESCC患者和50例经性别、年龄匹配的健康对照的口腔拭子样本,进行 V3~V4区域16SrRNA 基因测序,采用 Wilcoxon秩和检验比较两组菌群 Alpha多样性及相对丰度差异,采用线性判别分析(lineardiscriminantanalysiseffectsize,LEfSe)筛选差异性物种,ROC曲线分析菌群预测 ESCC的价值。结果 ESCC患者菌群多样性低于健康对照组(P<0.05),且两组人群的菌群整体构成不同(P=0.001)。厚壁菌门、变形菌门、拟杆菌门、放线菌门和梭杆菌门是两组常见门类。相比于健康对照组,ESCC组厚壁菌门和梭杆菌门相对丰度升高,而变形菌门和放线菌门丰度减少(均 P<0.05);ESCC组链球菌属、梭杆菌属、拟普雷沃氏菌属和纤毛菌属等属的丰度显著提升,而奈瑟菌属、二氧化碳噬纤维菌属等属的丰度下降(均 P<0.05)。特别重要的是,牙龈卟啉单胞菌、牙髓卟啉单胞菌、坦纳拟普雷沃菌、南锡普雷沃菌等菌种在 ESCC组富集;联合南锡普雷沃菌、坦纳拟普雷沃菌和牙龈卟啉单胞菌区分 ESCC与健康个体(AUC=0.728,特异度0.760,灵敏度0.646)的效果优于任一单个菌种。结论 牙龈卟啉单胞菌、坦纳拟普雷沃菌、南锡普雷沃菌和牙髓卟啉单胞菌是初步筛查 ESCC 患者的菌群标志物,且联合前三个菌种有区分 ESCC与健康个体的良好效能。

摘要:目的 探究幽门螺杆菌(Hp)感染与代谢相关脂肪性肝病(MAFLD)患者糖脂代谢及同型半胱氨酸(Hcy)水平的关联。方法 回顾性选取2023年4月~2024年3月于河北省中医院肝病科住院及门诊就诊的300例 MAFLD 患者为研究对象。根据14C-尿素呼气试验(14C-UBT)结果,将纳入患者分为 Hp阴性组(DPM<100)和 Hp阳性组(DPM≥100)。对比两组患者的临床资料及糖脂代谢相关指标和 Hcy水平,Logistic多因素回归分析 Hp感染与糖脂代谢及 Hcy的关系。进一步根据血清学 Hp抗体分型检测结果,将 Hp阳性组患者分为 Hp Ⅰ型组和 Hp Ⅱ型组两个亚组,对比不同 Hp抗体分型患者糖脂代谢相关指标及 Hcy水平,探讨 Hp抗体分型与 MAFLD的关系。结果 Hp阳性组和阴性组患者在性别、年龄、体质量指数(BMI),高血压、糖尿病、冠心病史,以及 Hp根除治疗史方面的差异不具有统计学意义(均P>0.05);两组患者在空腹血糖(FPG)、餐后2h血糖(2hPBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、Hcy水平等方面的差异具有统计学意义(均P<0.05)。Logistic回归分析显示,Hp感染是 MAFLD 患者 FPG(OR=3.177,95%CI:2.582~5.634)、TG(OR=2.411,95%CI:1.560~4.328)、LDL-C(OR=2.145,95%CI:1.175~3.865)、HOMA-IR(OR=2.382,95%CI:1.160~3.808)、Hcy(OR=2.951,95%CI:2.063~5.622)水平升高的独立影响因素(均 P<0.05)。HpⅠ型组患者 FPG、2hPBG、HbA1c、TC、TG、LDL-C、HOMA-IR及 Hcy水平均高于 Hp Ⅱ型组,HDL-C水平低于 Hp Ⅱ型组,差异具有统计学意义(均P<0.05)。高抗体滴度组的 FPG、2hPBG、TG、LDL-C、HOMA-IR 及 Hcy水平均显著高于低抗体滴度组,HDL-C水平低于低抗体滴度组(均P<0.05)。结论 Hp感染与 MAFLD 患者糖脂代谢紊乱及 Hcy水平升高密切相关,且携带高毒力因子的 HpⅠ型感染对患者糖脂代谢的影响更为显著。此外,Hp抗体滴度与患者糖脂代谢异常程度正相关,提示抗体水平可能是评估 Hp感染活性及其代谢危害程度的重要临床指标。

摘要:目的 分析不同近视程度2型糖尿病患者神经节细胞复合体(GCC)参数变化特征及与糖尿病视网膜病变的关系。方法 选择2022年8月~2024年8月于南通市第三人民医院就诊的2型糖尿病患者110例为研究对象,根据眼轴长度分为轻度近视组(n=50)、中度近视组(n=35)、高度近视组(n=25)。根据是否发生视网膜病变分为患视网膜病变组(n=50)、无视网膜病变组(n=60)。比较不同近视程度组临床资料、GCC 参数及糖尿病视网膜病变分布。有序回归分析 GCC参数与近视程度的关系。比较不同视网膜病变组临床资料。Logistic回归分析 GCC参数与视网膜病变的独立相关性。分层回归分析不同 GCC参数下近视程度和糖尿病视网膜病变的关系。限制性立方样条模型分析不同近视程度下 GCC参数与视网膜病变的剂量-反应关系。构建中介效应模型分析不同 GCC 参数下近视程度与糖尿病视网膜病变的关系。结果 随着近视程度增加,糖尿病病程、空腹血糖(FBG)、双侧眼轴长度显著升高(均 P<0.05),全视网膜厚度、外视网膜厚度、GCC总厚度、GCC上方厚度、GCC下方厚度显著降低(均 P<0.05)。不同近视程度患者糖尿病视网膜病变分布存在显著差异(P<0.05)。随近视程度加重,GCC总厚度、GCC上方厚度、GCC下方厚度减小的风险显著增加(均P<0.05)。与患视网膜病变组比较,无视网膜病变组糖尿病病程、FBG、空腹血清胰岛素(FINS)、糖化血红蛋白(HbAlc)、糖化血清蛋白(GSP)、双侧眼轴长度、全视网膜厚度、外视网膜厚度显著降低(均P<0.05),血糖控制水平显著增加(P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,GCC总厚度、GC上方厚度、GCC下方厚度和视网膜病变存在独立相关性(均P<0.05)。在不同 GCC参数下近视程度与患者糖尿病视网膜病的相关性稳定存在,且亚组间不存在交互作用(P交互 >0.05)。限制性立方样条分析结果显示,GCC总厚度、GCC上方厚度、GCC下方厚度与视网膜病变发生均呈显著的负相关(均P<0.05)。GCC总厚度、GCC上方厚度、GCC下方厚度在近视程度和糖尿病视网膜病变之间存在中介效应。结论 随着近视程度加重,2型糖尿病患者视网膜病变的发生风险增加,GCC参数在两者间存在中介效应。

摘要:目的 分析血清长链非编码 RNA 锌指蛋白反义链1(lncRNAZFAS1)、微小 RNA-214-3(miR-214-3p)表达与老年稳定型心绞痛(SAP)患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)术后2年内发生主要不良心血管事件(MACE)的关系。方法 前瞻性选取2020年1月至2023年3月邢台市人民医院收治的281例老年 SAP患者(均成功进行 PCI手术)作为SAP组及252例体检健康受试者作为对照组。荧光定量 PCR法测定所有受试者血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p表达水平。收集老年SAP患者临床资料,并测定其心功能、血脂、心肌损伤和炎症指标。PCI术后对老年 SAP患者随访24个月,将2年内发生 MACE的患者归为 MACE组(59例),未发生 MACE者归为非 MACE组(222例)。比较对照组和SAP组血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p表达水平。比较非 MACE组和 MACE组临床资料、心功能、血脂、心肌损伤和炎症指标及血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p表达水平。分析老年 SAP患者血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p与临床资料、心功能指标的相关性,影响老年SAP患者PCI术后2年内发生 MACE的因素及血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p对老年SAP患者 PCI术后2年内发生 MACE的预测效能。结果 SAP组血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p表达水平显著高于对照组(均P<0.05)。与非 MACE组比较,MACE组冠脉病变部位为左前降支病变、左主干病变,病变血管的大小为大血管病变、小血管病变,冠状动脉复杂病变,狭窄冠状动脉支数≥2支,以及置入支架数≥2个患者比例、左心室舒张末期内径、左心室收缩末期内径,血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p表达水平显著升高,左心室射血分数、左心室短轴缩短率显著降低(均 P<0.05)。老年 SAP患者血清lncRNAZFAS1与 miR-214-3p呈正相关(P<0.05)。lncRNAZFAS1、miR-214-3p与冠状动脉复杂病变、狭窄冠状动脉支数、置入支架数、心功能指标均存在相关性(均 P<0.05)。左前降支病变、左主干病变,大血管病变、小血管病变,冠状动脉复杂病变,狭窄冠状动脉支数≥2支,置入支架数≥2个,左心室舒张末期内径水平高,左心室收缩末期内径水平高,lncRNAZFAS1水平高,以及 miR-214-3p水平高均是影响老年SAP患者 PCI术后2年内发生 MACE的独立危险因素,左心室射血分数水平高、左心室短轴缩短率水平高均是独立保护因素(均P<0.05)。血清lncRNAZFAS1和 miR-214-3p两者联合预测老年SAP患者PCI术后2年内发生 MACE的曲线下面积(AUC)(0.924)较lncRNAZFAS1、miR-214-3p各自单独预测的 AUC(0.799、0.842)更高(均 P<0.05)。结论 老年SAP患者血清lncRNAZFAS1、miR-214-3p均呈高表达,与 PCI术后2年内 MACE 发生风险相关。lncRNAZFAS1、miR-214-3p两者联合检测对老年SAP患者 PCI术后2年内发生 MACE的预测效果较好。

摘要:目的 研究双酚类物质的暴露与肝功能损伤的相关性,深入探讨氧化应激在双酚类物质暴露和肝功能损伤之间的潜在中介作用。方法 研究数据来自2016年到2019年武汉健康体检人群,纳入尿液及血液样本齐全且无恶性肿瘤或自身免疫性疾病的成年居民共414人。收集其基本信息、空腹晨尿及血液样本。测定尿液中三种双酚类物质与三种氧化应激标志物的浓度。同时检测血样中两种肝酶水平。采用多元线性回归和二元逻辑回归分析方法确定双酚类物质暴露、氧化应激标志物与肝酶活性之间的联系,通过加权分位数和回归模型量化不同双酚类物质在混合暴露中的相对贡献权重,进一步利用中介效应分析检验氧化应激标志物是否在双酚类物质暴露影响肝酶活性的过程中起到中介作用。上述所有模型均调整性别、年龄、吸烟与饮酒史等潜在混杂因素。结果 参与者年龄范围为26~84岁,中位数为59岁,男性占67.15%。在所检测的尿液样本中,双酚 A(bisphenolA,BPA)、双酚 F(bisphenolF,BPF)、双酚 S(bisphenolS,BPS)、4-羟基壬烯醛-巯基尿酸(4-hydroxy-2-nonenalmercapturicacid,HNE-MA)、8-异前列腺素 F2α(8-isoprostaglandinF2α,8-isoPGF2α)和8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)的浓度中位数分别为0.91、0.35、0.37、13.60、14.15和7.07ng/mL。血清中丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)浓度的中位数分别为30.21、23.34U/L。多元线性回归分析显示,尿液中 BPA[β(95%CI)=0.039(0.035,0.042),P=0.016]与 BPF[β(95%CI)=0.037(0.033,0.040),P=0.021]暴露与 ALT 水平呈正相关,而BPS暴露与两种肝酶水平无显著关联。二元逻辑回归分析表明,BPA[OR(95%CI)=1.572(1.335,1.719),P=0.014]和 BPF[OR(95%CI)=1.993(1.892,2.114),P=0.011]暴露水平增加与 AST 水平异常相关。加权分位数和回归分析进一步揭示,在 双 酚 类 混 合 物 与 ALT 和 AST 的 关 联 中,BPA 和 BPF 贡 献 了 主 要 权 重:ALT 中 BPA 的 权 重 最 高(0.543);AST中 BPF的权重最高(0.523),BPS的权重在两个模型中均为最低。此外,BPA 和 BPF还与三种氧化应激标志物水平增 加 显 著 有 关 (均 P<0.05)。其 中,8-OHdG 在 BPA 与 ALT、BPF 与 AST 的 关 联 中 分 别 有 8.21% 和10.02%的中介效应,HNE-MA 在 BPA 与 AST 的关联中有19.24%的中介效应,而8-isoPGF2α未表现出显著中介作用。结论 尿液中 BPA 和 BPF暴露与肝酶水平升高显著相关,对混合物整体效应的贡献较大,且可能通过氧化应激标志物的部分中介作用影响肝脏健康。BPS暴露未发现对肝功能指标有显著影响。

摘要:肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是全球范围内具有高发病率和高致死率的恶性实体肿瘤。由于其早期症状隐匿,许多患者在确诊时已处于中晚期阶段,从而失去了根治性手术的机会。自2021年9月钇-90微球选择性内放射治疗(Yttrium-90selectiveinternalradiationtherapy,90Y-SIRT)在中国获批应用以来,作为一种创新性的局部治疗手段,90Y-SIRT在 HCC治疗中的疗效和安全性备受瞩目。90Y-SIRT经动脉注射放射性微球,实现对肿瘤的高剂量局部辐射,同时最大程度保护周围正常肝组织。这一技术不仅能够降低肿瘤负荷,帮助患者达到手术切除或移植标准,还可显著降低术后复发及远处转移风险,提高总生存率及生活质量。此外,90Y-SIRT 与靶向治疗及免疫检查点抑制剂(immunecheckpointinhibitor,ICI)的联合应用为晚期 HCC患者提供了全新的综合治疗策略。该文旨在系统综述90Y-SIRT在
HCC外科治疗中的最新研究进展及其联合治疗的潜在价值。

摘要:颅内动脉瘤是引起蛛网膜下腔出血的主要原因,具有极高的致死率及致残率。如今血管内治疗因创伤小、恢复快、风险低已成为颅内动脉瘤的主要治疗方案。随着血流导向装置的出现,改变了颅内动脉瘤血管内治疗的范式。该文从血流导向装置的发展及机制、在颅内动脉瘤治疗中的应用、手术相关并发症以及未来的发展方向进行论述。

摘要:白藜芦醇作为一种天然多酚类化合物,具有抗炎、抗氧化、抗凋亡等多种药理活性,对改善心肌缺血性心脏病及缓解细胞线粒体凋亡起重要作用。线粒体生物发生作为线粒体质量控制的重要环节,通过驱动线粒体复制,维持细胞内的线粒体数量,从而保障能量供应并调控正常生理活动。心肌缺血再灌注损伤(myocardialischemiareperfusioninju-ry,MIRI)指的是在恢复血液再灌注过程中对缺血心肌造成的二次损伤,可能导致能量代谢障碍、氧化应激、细胞凋亡以及炎症反应等不良后果。该文系统综述白藜芦醇通过调控线粒体生物发生途径减轻
MIRI的分子机制与研究进展,旨在为相关病理机制解析及靶向药物研发提供新的理论视角和研究思路。

摘要:结核病作为全球单一传染源致死率最高的感染性疾病,其防控因耐药结核分枝杆菌流行及传统化疗局限性面临严峻挑战。黏膜相关恒定 T细胞(mucosal-associatedinvariantTcells,MAIT 细胞)作为连接固有免疫与适应性免疫的关键桥梁,凭借其快速活化特性及多功能效应,成为抗结核免疫研究的新兴焦点。基于 MAIT 细胞的新型疗法在部分模型中展现抗菌潜力。未来研究需聚焦结核微环境中 MAIT细胞活化-耗竭的分子调控机制并靶向干预其功能平衡,结合多组学技术进一步推进优化精准治疗方案。该文旨在综合阐述 MAIT 细胞的作用机制及其在抗结核中的变化和相关新型抗结核疗法,这些研究将为突破结核病免疫治疗瓶颈提供新视角。

摘要:肝纤维化是慢性肝损伤后,组织修复失衡导致的病理过程,其核心特征是肝星状细胞激活与细胞外基质过度沉积。近年来研究发现,炎症反应与脂代谢紊乱在肝纤维化进展中存在协同作用。炎症会激活巨噬细胞、中性粒细胞等免疫细胞,使其释放 TGF-β、IL-6、TNF-α等促纤维化因子,进而直接诱导 HSC向肌成纤维细胞转化。另一方面,脂代谢紊乱通过游离脂肪酸蓄积、胆固醇稳态失衡及脂毒性,加剧氧化应激和内质网应激,从而促进 HSC活化,并导致肝细胞损伤、凋亡。此外,脂代谢紊乱与炎症还存在交叉调控关系,二者相互作用形成恶性循环。该文将阐述炎症与脂代谢紊乱在肝纤维化发生发展中的分子机制,同时探讨靶向调控两者的潜在治疗策略。