摘要:目的 检测前列腺六跨膜上皮抗原1(six-transmembraneepithelialantigenofprostate1,STEAP1)在肺动脉 高压中的表达模式并探究其潜在临床价值。方法 构建缺氧肺动脉平滑肌细胞模型,通过Westernblot和细胞免疫荧 光法检测缺氧细胞模型中STEAP1的表达水平。选取在华中科技大学同济医学院附属同济医院心脏大血管外科住院 治疗并行右心导管检查确诊为肺动脉高压的患者9例,作为肺动脉高压组;另选取无肺部疾病的器官捐献者4例为对照 组,采用Westernblot方法检测两组患者肺组织中STEAP1的表达水平。通过Sugen5416联合慢性缺氧(SuHx)处理诱 导建立大鼠肺动脉高压模型,采用苏木精-伊红(HE)染色和免疫组织化学(IHC)染色检测肺组织中平滑肌肌动蛋白(α SMA)表达,评估模型大鼠肺动脉周围丛状病变和血管肌化程度;采用双色免疫荧光(IF)染色方法将α-SMA与STEAP1 共染,检测STEAP1在模型大鼠肺组织中的表达水平和组织定位。通过生物信息学方法分析STEAP1可能的下游调控 机制。结果 在肺动脉平滑肌细胞缺氧模型中,STEAP1的表达明显上调;肺动脉高压患者肺组织中STEAP1的表达 上调。与对照组比较,肺动脉高压模型大鼠的肺动脉发生明显重构,尤其是肺动脉平滑肌层显著增厚;STEAP1在肺动 脉高压模型大鼠增厚的肺动脉平滑肌中层显著表达上调(P<0.01)。生物信息学分析提示STEAP1的下游调控机制富 集在凋亡等信号通路。结论 STEAP1在肺动脉高压增厚的肺动脉平滑肌中层内表达上调,提示其可能与肺动脉高压 中肺血管重塑的病理机制相关,并有可能通过凋亡等信号通路参与肺动脉高压发生发展,对STEAP1的进一步探索有 望发现肺动脉高压新的基础研究和临床防治靶点。