目的 基于诱导多能干细胞(induced pluripotent stem cell,iPSC)衍生的运动神经元细胞模型,探讨金线莲苷对于肌萎缩侧索硬化症(amyotrophic lateral sclerosis,ALS)的治疗作用及潜在机制。方法 以携带SOD1^D90A突变的iPSC分化的运动神经元为ALS模型,以经TALEN技术修正为SOD1野生型(SOD1^D90D)的同源运动神经元作为对照。首先确定金线莲苷作用于ALS细胞模型的安全浓度范围及最佳给药浓度;随后通过形态学评估检测其对轴突变性病理表型的改善作用,并测定细胞能量代谢的变化;进一步通过分子生物学技术测定氧化应激通路关键分子KEAP1/Nrf2的表达水平,并探究金线莲苷潜在下游作用靶点。结果 在金线莲苷干预的ALS细胞模型中,病理表型得到显著改善,具体表现为轴突肿胀程度减轻、轴突长度增加;同时,肿胀轴突内线粒体异常聚集现象明显缓解,细胞内ATP水平显著升高,培养基上清液中乳酸含量降低。机制研究显示,给药后ALS模型细胞中KEAP1蛋白水平下降,Nrf2蛋白水平上升;qRT-PCR结果显示,金线莲苷能够回调线粒体融合相关基因MFN2、OPA1及线粒体自噬相关基因PINK1的mRNA表达水平。结论 金线莲苷可能通过调控KEAP1/Nrf2氧化应激通路,以及线粒体融合与自噬相关基因的表达,改善ALS运动神经元模型的病理损伤。

目的 明确卵巢衰老(OVA)加剧缺血性脑卒中(IS)损伤的病理机制,及基于病理靶点筛选的姜黄素对该类脑卒中损伤的作用机制。方法 挖掘GEO数据库中OVA(GSE81579)与IS(GSE16561)相关数据集,经差异表达分析、GSEA富集及Venn分析筛选核心交集基因,结合David数据库进行KEGG/GO富集分析;通过Coremine Medicine数据库筛选相关中药,并结合文献筛选活性成分;以雌性SD大鼠构建大脑中动脉阻塞/再灌注(MCAO/R)模型,分为假手术(Sham)组、MCAO/R组、卵巢切除+MCAO/R(M&OVA)组、卵巢切除+MCAO/R+姜黄素治疗(M&OVA&Cur)组和卵巢切除+MCAO/R+姜黄素治疗+烟酰胺(M&OVA&Cur&Nico)组,采用神经功能评分、TTC染色、HE染色、免疫荧光、透射电镜及蛋白质免疫印迹实验验证姜黄素的作用。结果 OVA与IS核心基因有80个交集,富集于炎症反应、C-X3-C趋化因子结合和NOD样受体信号通路等;筛选出中药姜黄及其活性成分姜黄素。动物实验显示,相较于MCAO/R组,M&OVA组大鼠脑损伤程度显著增加;200 mg/(kg·d)姜黄素可缓解M&OVA大鼠神经功能损伤,减小脑梗死体积并抑制NLRP3炎性小体活性。SIRT1抑制剂烟酰胺处理后,姜黄素保护作用减弱。结论 卵巢衰老通过激活炎症反应进一步加剧缺血性脑卒中的损伤,姜黄素可通过调控SIRT1-NLRP3轴减轻这一损伤。

目的 探讨卡格列净对尼古丁诱导血管硬化的影响及其可能的作用机制。方法 通过对C57BL/6小鼠皮下植入渗透压微量泵持续输注尼古丁,构建尼古丁诱导血管硬化动物模型,并给予模型动物卡格列净干预,探索卡格列净对模型动物血管硬化的影响。体内实验中,采用超声检测技术测定小鼠主动脉脉搏波传导速度(pulse wave velocity,PWV),以此作为血管硬化程度的评估金标准;通过HE染色、Masson染色及EVG染色观察主动脉组织病理形态与血管重构情况,同时采用蛋白质免疫印迹(Western blot)与免疫荧光染色技术,对基质金属蛋白酶2(MMP2)、MMP9、Ⅰ型胶原(Collagen Ⅰ)、纤维连接蛋白(Fibronectin,FN)等蛋白的表达水平进行检测。体外实验中,以尼古丁处理小鼠主动脉平滑肌细胞(Movas)后给予卡格列净干预,采用Western blot技术检测转化生长因子-β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)信号通路关键蛋白的表达变化。结果 与模型对照组小鼠相比,卡格列净能够明显抑制尼古丁诱导的小鼠PWV的升高,同时显著减少胶原纤维的沉积以及弹性纤维的降解。此外,卡格列净显著下调尼古丁诱导的Collagen Ⅰ、FN、MMP2和MMP9蛋白表达水平,同时可显著抑制尼古丁介导的Collagen Ⅰ与MMP2 mRNA水平升高。体外实验发现,尼古丁显著上调了小鼠主动脉平滑肌细胞中TGF-β1和Smad2/Smad3的表达,而卡格列净显著逆转尼古丁诱导的上述分子表达上调效应。结论 卡格列净显著抑制尼古丁诱导的小鼠血管硬化,其可能的机制是通过抑制小鼠主动脉平滑肌细胞TGF-β1/Smad信号通路抑制尼古丁诱导的胶原纤维沉积和弹性纤维降解。

目的 探讨姜黄素对小鼠系统性红斑狼疮(SLE)的改善作用,并分析其作用机制。方法 10只MRL/MpJ小鼠作为对照组,40只MRL/lpr小鼠随机分为模型组、低剂量组、高剂量组和联合组,每组各10只,低剂量组、高剂量组分别灌胃250 mg/kg、500 mg/kg的姜黄素,联合组灌胃500 mg/kg的姜黄素并尾静脉注射20 mg/kg磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)激动剂740 Y-P。各组均连续干预8周后检测24 h尿蛋白、血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN),ELISA法检测血清炎症因子[白介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、γ-干扰素(IFN-γ)]水平及自身抗体[抗小核糖核蛋白(snRNP/Sm)抗体、抗双链DNA(dsDNA)抗体]水平;苏木精-伊红(HE)染色观察肾组织病理形态学变化;免疫荧光法检测免疫复合物和补体沉积情况;Western blot法检测CD4、CD19、CD20、PI3K、磷酸化PI3K(p-PI3K)、蛋白激酶B(Akt)、磷酸化Akt(p-Akt)、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)及磷酸化mTOR(p-mTOR)蛋白表达情况。结果 与对照组相比,模型组小鼠24 h尿蛋白、血清Scr和BUN水平、血清炎症因子(IL-6、TNF-α、IFN-γ)水平、自身抗体(Anti-dsDNA、Anti-snRNP)水平、肾组织IgG和C3沉积水平以及CD4、CD19、CD20和p-PI3K、p-Akt及p-mTOR蛋白表达均显著升高(均P＜0.05)。低、高剂量组上述指标较模型组均显著降低,且高剂量组效果更显著(均P＜0.05);联合组上述指标高于高剂量组(均P＜0.05)。HE染色显示,低、高剂量组小鼠肾组织病理病变明显改善,高剂量组更优,联合组肾组织损伤较高剂量组严重。结论 姜黄素可改善SLE小鼠免疫紊乱和肾损伤,可能通过PI3K/Akt/mTOR信号通路发挥作用。

目的 探讨吲哚硫酸(IS)通过Caspase-8/GSDME通路诱导成骨前体细胞MC3T3-E1焦亡并抑制其成骨分化的机制。方法 采用不同浓度(0、25、50、100 μmol/L)IS分别作用于MC3T3-E1细胞24、48、72 h,应用CCK-8法评估细胞增殖活力,Annexin Ⅴ-FITC/PI流式细胞术检测凋亡水平。根据预实验结果筛选最佳浓度及作用时间后,将细胞分为对照组、IS组及IS联合Caspase-8特异性抑制剂Z-IETD-FMK组。分别检测3组细胞的乳酸脱氢酶(LDH)释放水平、Caspase-8/GSDME相关蛋白表达水平,以及碱性磷酸酶(ALP)活性、成骨相关蛋白表达、钙化结节形成能力(ARS染色)等成骨功能指标。结果 IS在48 h作用时即表现出剂量依赖性的细胞毒性,100 μmol/L的抑制作用最强,显著降低细胞活力(P<0.01)并诱导凋亡(P<0.01)。Western blot显示IS上调Caspase-8、cleaved Caspase-8、消皮素E(Gasdermin E,GSDME)及其裂解产物GSDME-N表达(均P<0.01),同时促进LDH释放(P<0.01);Z-IETD-FMK干预后上述变化均被部分逆转(均P<0.05)。在成骨功能方面,IS显著抑制ALP活性(第3、5天,均P<0.01)、下调骨桥蛋白(OPN)、骨钙素(OCN)、骨唾液酸蛋白(BSP)的mRNA与蛋白表达水平(均P<0.01),并减少ARS染色钙化结节形成(P<0.01);阻断焦亡通路后成骨相关指标均有不同程度恢复(均P<0.05)。结论 IS通过激活Caspase-8/GSDME通路诱导MC3T3-E1细胞焦亡,造成细胞膜破裂与功能障碍,进而抑制其早期与晚期成骨分化能力。该通路可能为IS骨毒性效应的重要分子机制之一。

目的 探讨CCCTC结合因子(CTCF)通过SALL3/DNMT3A轴对肝癌干细胞自我更新和免疫逃逸的影响。方法 将tLyP-1-EV-sh-CTCF转染至肝癌干细胞LCSCs中,为tLyP-1-EV-sh-CTCF-LCSCs组;将WZB117抑制剂与LCSCs共孵育,为WZB117抑制剂-LCSCs组;使用qRT-PCR检测肝癌细胞系HCCLM3细胞与LCSCs细胞中CTCF的mRNA表达水平,以及LCSCs组、tLyP-1-EV-sh-CTCF-LCSCs组和WZB117抑制剂-LCSCs组糖酵解标志物(HK2与PFKM)及细胞干性标志物(FBP1与PCK1)的mRNA的表达水平;使用细胞迁移与细胞克隆实验评价sh-CTCF与糖酵解抑制对LCSCs组、tLyP-1-EV-sh-CTCF-LCSCs组和WZB117抑制剂-LCSCs组细胞干性的影响;使用qRT-PCR检测sh-CTCF敲减对SALL3、DNMT3A表达的影响,以及过表达SALL3对DNMT3A的影响。结果 与对照组(未转染)相比,tLyP-1-EV-sh-CTCF组细胞中CTCF mRNA与蛋白的表达量均较低(均P<0.05),PFKM与PCK1的mRNA表达降低(均P＜0.05),HK2与FBP1呈下降趋势(均P<0.05);WZB117抑制剂处理后,与转染sh-CTCF组比较,PFKM与PCK1的mRNA表达降低(均P＜0.05),HK2与FBP1呈下降趋势(均P＞0.05);过表达SALL3可抑制PD-L1表达并促进MHC-Ⅰ表达,抑制LCSCs自我更新并下调免疫逃逸相关分子表型,同时伴随糖酵解相关分子表达下调(均P＜0.05);tLyP-1-EV-sh-CTCF转染可上调SALL3表达、下调DNMT3A表达,并伴随糖酵解相关分子表达下调(均P＜0.05)。结论 sh-CTCF调控SALL3/DNMT3A轴与糖酵解相关标记物下调相一致,并伴随肝癌干细胞自我更新及免疫逃逸相关分子表型的减弱。

目的 探讨α1-抗胰蛋白酶(AAT)缺乏通过NLR家族Pyrin域蛋白3(NLRP3)/半胱氨酸蛋白酶蛋白-1(Caspase-1)通路促进胎盘滋养细胞焦亡诱发胎儿生长受限(FGR)。方法 体外以缺氧/复氧(H/R)诱导HTR-8/SVneo细胞构建FGR模型,设Con组、Con+AAT组、H/R组、H/R+AAT组,另加设AMP活化蛋白激酶(AMPK)激活剂(AICAR)干预组验证通路;流式细胞术检测细胞焦亡,Western blot检测相关蛋白表达。体内以缺氧(10.5%O₂)诱导孕鼠构建FGR模型,设正常组、FGR组、FGR+AAT组,检测胎鼠及胎盘重量,免疫组化分析胎盘组织AAT、AMPK、Caspase-1蛋白。结果 体外实验中,H/R组AAT表达降低,p-AMPK/AMPK比值、NLRP3、Caspase-1、抗凋亡相关颗粒样蛋白(ASC)表达及细胞焦亡率升高;AAT干预可逆转上述变化,而AICAR可阻断AAT的保护作用。体内实验中,FGR组胎鼠出生体重及胎盘重量、胎盘效率降低,胎盘组织AAT表达降低,p-AMPK/AMPK比值及NLRP3通路相关蛋白表达升高;AAT干预可改善妊娠结局并下调相关蛋白表达。结论 AAT可通过抑制AMPK/NLRP3/ASC/Caspase-1信号通路介导的滋养细胞焦亡,改善缺氧诱导的FGR,为FGR治疗提供潜在靶点。

目的 探讨枸杞多糖对椎间盘退变过程中髓核细胞合成与分解代谢的平衡作用,并揭示其作用机制。方法 体内实验:通过手术穿刺法建立SD大鼠腰椎间盘退变模型,随机分为假手术组、模型组、枸杞多糖低、中、高剂量组。干预结束后番红O-固绿染色和苏木精-伊红(HE)染色观察椎间盘组织形态学变化,TUNEL染色法检测各组髓核组织中细胞的凋亡情况,蛋白免疫印迹法检测髓核组织中合成代谢标志物Ⅱ型胶原蛋白(typeⅡcollagen,COL2)和聚集蛋白聚糖(aggrecan,ACAN)、分解代谢标志物基质金属蛋白酶-13(matrix metalloproteinase-13,MMP-13)和聚集蛋白聚糖酶-2(ADAMTS-5)蛋白的表达。体外实验:分离培养大鼠髓核细胞,采用白细胞介素-1β构建退变模型。实验分为对照组、模型组、枸杞多糖干预组及枸杞多糖+PI3K抑制剂组。采用CCK-8法与流式细胞术分别评估细胞增殖与凋亡情况;qPCR分别检测合成代谢标志物(COL2、ACAN)、分解代谢标志物(MMP-13、ADAMTS-5)的mRNA水平,蛋白质印迹法检测PI3K/Akt/mTOR通路关键蛋白(p-PI3K、p-Akt、p-mTOR)的磷酸化水平。结果 体内实验:与模型组相比,各枸杞多糖干预组(尤其是中、高剂量组)的椎间盘组织退变得到显著缓解。组织学染色显示,其髓核结构更为完整,番红O-固绿着色加深,表明蛋白多糖流失减少;TUNEL染色提示髓核细胞凋亡率显著下降。蛋白质印迹分析进一步证实,枸杞多糖能剂量依赖性地上调COL2与ACAN的表达,同时下调MMP-13和ADAMTS-5的表达(均P<0.05)。体外实验:枸杞多糖能显著提升由白细胞介素-1β诱导的退变髓核细胞的活力,并有效抑制细胞凋亡。其分子机制表现为:促进PI3K/Akt/mTOR通路关键蛋白(p-PI3K、p-Akt、p-mTOR)的磷酸化,并同样呈现出促进COL2与ACAN表达、抑制MMP-13与ADAMTS-5表达的代谢平衡调节作用。而加入PI3K抑制剂后,枸杞多糖的上述保护效应被明显阻断(均P<0.05)。结论 枸杞多糖在体内外均能有效延缓椎间盘退变进程。其作用机制可能为激活PI3K/Akt/mTOR信号通路,进而正向调控髓核细胞的合成与分解代谢平衡。

目的 探讨过表达隐花色素蛋白2(Cry2)基因对肝细胞癌(HCC)细胞增殖和凋亡的影响及机制。方法 采用qRT-PCR和Western blot检测人永生化肝细胞THLE-3及HCC细胞系HepG2、HuH-7、SNU-398、MHCC97-H中的Cry2 mRNA和蛋白表达水平。将Cry2过表达质粒(OE-Cry2)、c-Myc过表达质粒(OE-c-Myc)及其阴性对照(Vector)分别转染至HuH-7细胞中,并联合10 μmol/L蛋白酶体抑制剂(MG132)或100 μg/mL放线菌酮(CHX)干预。qRT-PCR检测各组细胞中Cry2和c-Myc mRNA表达水平;Western blot检测各组细胞中Cry2、c-Myc和cleaved Caspase-3蛋白表达水平;CCK-8检测各组细胞增殖率;流式细胞术检测各组细胞凋亡率;免疫沉淀(IP)实验检测Cry2过表达对c-Myc蛋白泛素化的影响。结果 与THLE-3细胞比较,HCC各细胞系中Cry2 mRNA和蛋白表达水平均显著降低(均P＜0.05)。过表达Cry2可降低HuH-7细胞增殖率,诱导细胞凋亡,上调cleaved Caspase-3蛋白表达水平,并通过泛素修饰促进c-Myc蛋白降解。c-Myc过表达可逆转Cry2过表达对HuH-7细胞增殖及凋亡的影响。结论 过表达Cry2可抑制HCC细胞增殖并诱导细胞凋亡,其作用机制可能与介导c-Myc泛素化降解有关。

目的 探讨神经元正五聚蛋白2(NPTX2)启动子区异常甲基化在急性脑梗死(ACI)后认知功能损伤中的作用,并分析其与磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路之间的关系。方法 采用改良线栓法建立大脑中动脉闭塞/再灌注(MCAO/R)大鼠模型。实验动物按随机原则分为假手术组、模型组、去甲基化干预组、NPTX2过表达组、及NPTX2过表达+PI3K抑制剂组。以改良神经功能缺损评分(mNSS)评估神经功能;采用Morris水迷宫评估大鼠学习记忆能力;通过甲基化特异性PCR技术检测海马组织中NPTX2启动子区甲基化状态;运用qPCR和Western blot分别测定NPTX2的转录及翻译水平;通过TUNEL染色分析神经元凋亡情况;并利用Western blot检测PI3K/Akt通路关键蛋白磷酸化水平及凋亡相关因子Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达。结果 与假手术组比较,模型组大鼠表现出明显的认知功能下降,mNSS评分明显升高,同时其海马区NPTX2启动子甲基化率显著提高,NPTX2的mRNA和蛋白表达均受到抑制,p-Akt/Akt比值下降,神经元凋亡数量增多(均P<0.05)。在给予不同药物干预后,去甲基化组与NPTX2过表达组大鼠的认知功能得到改善,mNSS评分明显降低,NPTX2表达量上升,p-Akt/Akt比值上升,Bcl-2蛋白表达增加,而Bax与Caspase-3蛋白表达则下降(均P<0.05)。然而,联合应用PI3K抑制剂LY294002后,NPTX2过表达所产生的神经保护效应被明显削弱。结论 急性脑梗死后,大鼠海马区NPTX2基因启动子发生高甲基化改变,导致其表达受到抑制。这一过程可能通过下调PI3K/Akt信号通路的活性,进而促进神经元凋亡,最终加剧认知功能障碍的进展。

目的 基于RIP1/RIP3/MLKL通路探讨芝麻素对阿尔茨海默病(AD)大鼠学习记忆能力及神经炎症的影响。方法 注射淀粉样蛋白-β1-42(Aβ1-42)溶液建立AD大鼠模型,并随机分为AD组、芝麻素低剂量(芝麻素-低,80 mg/kg)组、芝麻素高剂量(芝麻素-高,160 mg/kg)组、吡拉西坦(500 mg/kg)组、芝麻素-高+rRIP1(8 μg/kg)组,并以注射生理盐水的10只大鼠为空白组。干预后,检测各种大鼠行为学以评估空间学习和记忆能力;ELISA法检测各组海马组织中Aβ1-42、白介素(IL)-1β、肿瘤坏死因子(TNF)-α、IL-6水平;制备海马组织切片,检测病理形态、神经元凋亡及胶质纤维酸性蛋白(GFAP)表达;Western blot检测RIP1/RIP3/MLKL通路相关蛋白表达。结果 与空白组比较,AD组逃避潜伏期、Aβ1-42、IL-1β、TNF-α、IL-6、神经元凋亡、GFAP表达、RIP1、RIP3、MLKL表达增加,穿越平台次数降低(均P<0.05);与AD组相比,芝麻素-低组、芝麻素-高组、吡拉西坦组逃避潜伏期、Aβ1-42、IL-1β、TNF-α、IL-6、神经元凋亡、GFAP表达、RIP1、RIP3、MLKL表达降低,穿越平台次数增加(均P<0.05);与芝麻素-高组相比,芝麻素-高+rRIP1组逃避潜伏期、Aβ1-42、IL-1β、TNF-α、IL-6、神经元凋亡、GFAP表达、RIP1、RIP3、MLKL表达增加,穿越平台次数减少(均P<0.05)。结论 芝麻素抑制RIP1/RIP3/MLKL通路减轻AD大鼠神经炎症,提高学习记忆能力。

目的 研究以环杓关节活动消失作为指标指导无痛胃镜进镜时机的有效性。方法 纳入武汉市第四医院无痛胃镜诊疗患者60例,男女不限,年龄18～79岁,体质量指数(BMI)18～30 kg/m²,ASA分级Ⅰ～Ⅲ级。采用随机数字法将患者分为观察组(n=30)和对照组(n=30)。两组麻醉均用舒芬太尼注射液0.1 μg/kg静注,2 min后丙泊酚注射液1～2 mg/kg静注,两组均在初始负荷量后2 min测试进镜指标,观察组在环杓关节活动消失后进镜,对照组在睫毛反射消失后进镜,进镜指标不达标者行丙泊酚追加量后进镜。丙泊酚追加量0.5 mg/kg静注,术中维持用丙泊酚4～10 mg/(kg·h)泵注。记录两组患者进镜指标测试达标例数;记录进镜呛咳、体动、呻吟、呼吸抑制和补救麻醉例数;记录两组术中麻醉药用量、麻醉时间和内镜诊疗时间;记录术中呼吸抑制情况和麻醉前(T0)、丙泊酚初始负荷量后(T1)、胃镜进镜时(T2)、进镜后5 min(T3)患者心率(HR)和血压(BP);记录两组患者术后不良反应。结果 初始负荷量后2 min,观察组患者环杓关节活动消失24例,对照组睫毛反射均消失,两组差异有统计学意义(P＜0.05)。进镜阶段对照组有6例患者发生呛咳、体动,3例呃逆,2例有呻吟声,2例进镜时SpO₂下降,6例追加丙泊酚后才顺利进镜,观察组无上述不良反应,两组患者在呛咳、体动和进镜阶段补救麻醉人数的比较差异有统计学意义(均P<0.05)。两组患者麻醉药用量、麻醉时间和诊疗时间组间比较差异无统计学意义(均P＞0.05)。观察组未发生心率和血压的明显波动,对照组有6例在T2时间点出现窦性心动过速伴血压升高,与观察组比较差异有统计学意义(均P<0.05)。两组均未发生术后烦躁、谵妄、苏醒延迟等不良反应。结论 以环杓关节活动消失作为进镜指标,能更准确地指导无痛胃镜进镜时机,有效减少了进镜相关呛咳、体动及血流动力学波动等不良反应

目的 研究复方苦参汤灌肠与常规西药联合治疗放射性肠炎的临床效果。方法 将华中科技大学附属协和医院中医科2020年1月1日至2024年12月31日收治的95例放射性肠炎患者作为回顾分析对象,将仅接受常规治疗(地塞米松+蒙脱石散),未使用复方苦参汤的患者划分为对照组;接受了常规治疗+复方苦参汤灌肠给药,1次/d,治疗时间持续1周的患者划分为治疗组,总计对照组47例和治疗组48例。治疗完成后,对两组患者的中医症候评分、血清炎症指标以及KPS评分进行对比。结果 治疗组症状总缓解率(93.75％)显著高于对照组(78.72％),差异具有统计学意义(P<0.01);两组治疗后中医症候评分、血清炎症指标、KPS评分均明显改善(均P<0.05),且相较于对照组,治疗组的改善程度更为突出,差异具有统计学意义(均P<0.05)。结论 采用复方苦参汤灌肠与西药(地塞米松+蒙脱石散)联合治疗放射性肠炎,能够显著缓解患者的临床症状,改善预后,大幅度提升临床治疗效果。

目的 探讨早发性结直肠癌(EOCRC)患者肠道菌群特征及其与循环炎性因子谱的相关性。方法 选取2021年12月至2024年12月湖南中医药大学第二附属医院收治的326例EOCRC患者作为观察组,另选取同期300例晚发性结直肠癌(LOCRC)患者作为对照组。比较两组高迁移率族蛋白B1(HMGB1)、白细胞介素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)水平,分析不同临床分期、不同病理特征(分化程度、肿瘤大小、神经脉管浸润)EOCRC患者的肠道菌群数量及炎性因子水平差异,Pearson相关系数分析EOCRC患者特定肠道细菌与炎性因子的相关性。结果 观察组血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平高于对照组(均P<0.01);观察组大肠埃希菌、粪肠球菌数量、Simpson指数较高,双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌数量、Shannon指数较低(均P<0.01)。不同临床分期、分化程度、肿瘤大小、神经脉管浸润状态的EOCRC患者肠道菌群及炎性因子水平存在显著差异(均P<0.05):Ⅲ期、低分化、肿瘤直径＞5 cm、存在神经脉管浸润的EOCRC患者大肠埃希菌、粪肠球菌数量及HMGB1、IL-6、TNF-α水平更高,双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌数量更低(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,EOCRC患者大肠埃希菌、粪肠球菌数量与血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平呈正相关,双歧杆菌、乳酸杆菌、拟杆菌数量与血清HMGB1、IL-6、TNF-α水平呈负相关(均P<0.01)。结论 EOCRC患者存在显著的肠道菌群结构改变,特定肠道细菌数量与循环炎性因子谱密切相关,“菌群-炎症”轴与EOCRC的临床病理特征密切相关,可作为评估EOCRC病情严重程度的潜在指标,为其个体化治疗提供新依据。

目的 探讨初产妇产后尿潴留的高危因素及低频脉冲电刺激技术结合WAFF运动对其的效果评价。方法 选取河北医科大学第一医院、保定市妇幼保健院和华北医疗健康集团石家庄华药医院2022年3月至2025年6月收治的发生产后尿潴留的160例初产妇作为研究对象,归于尿潴留组(n=160),同时以1∶1比例随机选取同期上述医院160例产后未发生尿潴留的初产妇,归于非尿潴留组(n=160);并将尿潴留组产妇按照不同治疗方法分为对照组(常规护理基础上予以低频脉冲电刺激治疗,n=80)和观察组(对照组治疗基础上联合WAFF运动,n=80)。记录所有患者临床资料,采用Logistic回归模型分析影响因素;基于特征变量绘制列线图预测模型并评价;比较两组尿潴留初产妇的临床疗效、临床指标、尿流动力学及盆底功能。结果 多因素分析结果显示,新生儿体重(OR值=5.834)、第二产程时间(OR值=1.143)、产钳助产(OR值=3.744)、缩宫素使用(OR值=2.489)、会阴侧切(OR值=2.102)是影响初产妇产后尿潴留发生的独立危险因素(均P＜0.05);基于Logistic回归分析结果构建列线图模型,该模型的AUC为0.863(95%CI:0.824～0.903),校正曲线提示该模型具有较好的预测效能。治疗后,观察组患者治疗总有效率显著高于对照组(95.00% vs.78.75%,P＜0.01);观察组的首次排尿时间、首次排尿量及排尿后膀胱残余尿量均显著优于对照组(均P＜0.01);观察组的最大尿流率、最大尿道闭合压及逼尿肌压均显著高于对照组(均P＜0.01);观察组的阴道收缩压、静息压及收缩持续时间均显著高于对照组(均P＜0.01)。结论 新生儿体重过重、第二产程时间延长、产钳助产、缩宫素使用及会阴侧切是初产妇产后尿潴留的独立危险因素,基于这些因素构建的列线图模型具有较好的预测价值。低频脉冲电刺激技术结合WAFF运动能够有效改善初产妇产后尿潴留的症状,促进膀胱功能和盆底肌肉功能的恢复,是一种安全、有效的干预方法,值得临床推广应用。

随着人口老龄化和骨折相关疾病患者数量的增加,脊柱骨折的及时、准确诊断尤为重要。传统的影像诊断方法如X射线、计算机断层扫描(CT)和磁共振成像(MRI)虽然是诊断的金标准,但面临着复杂解剖结构和相邻椎体相似性等挑战,常常导致一定比例漏诊。近年来,深度学习技术在医学影像领域展现出强大的应用潜力,尤其在脊柱骨折诊断中,提高了识别率和准确性。该文综述了深度学习在脊柱骨折影像诊断中的研究进展,涵盖自动检测、图像分割、骨折类型分型及术前规划等关键应用。此外,讨论了该技术面临的数据质量问题、模型可解释性不足、临床转化障碍及技术局限,还为促进人工智能技术的临床应用,提出了未来发展方向,包括少样本学习、联邦学习及多模态数据融合等创新技术。深度学习的完善将有助于提升脊柱骨折的个性化精准诊断能力和患者预后管理。

重症肌无力(myasthenia gravis,MG)是一种由自身抗体介导的、主要累及神经肌肉接头突触后膜的自身免疫性疾病,其核心临床特征为骨骼肌的波动性无力与易疲劳性。其中,波动性上睑下垂和复视常为该疾病的首发症状。对眼外肌功能进行客观、精准和定量的评估,在眼肌型MG的诊断确立、病情监测、疗效评估及预后判断中具有关键意义。传统临床评估方法多依赖主观判断,存在敏感度不足的局限性。近年来,随着数字技术、影像学方法与人工智能领域的迅速发展,眼外肌功能的定量化评估取得了显著进步。该文系统综述当前用于MG患者眼外肌定量评估的技术进展,对比分析各类方法的优势与局限,并对其未来发展方向进行展望。

慢性关节炎疼痛的治疗长期面临传统镇痛药物疗效不足与不良反应显著的临床挑战。脉冲射频(PRF)作为一种非破坏性神经调控技术,通过靶向瞬时受体电位(TRP)通道家族(如TRPV1、TRPA1和TRPM3)展现出独特潜力。该综述系统探讨PRF与TRP通道在关节炎疼痛中的交互机制:TRP作为疼痛感知的关键枢纽,在关节炎微环境(酸化、氧化应激及炎症因子)中持续激活,推动外周敏化向中枢敏化演进;PRF则借助非热生物学效应调控TRP功能,包括调节神经元膜电位与钙振荡,改善线粒体功能,与神经胶质交互,调节内源性阿片肽/γ-氨基丁酸(γ-aminobutyric acid,GABA)系统以抑制TRP通道家族活性。文章构建“PRF-TRP-关节炎疼痛”调控轴,提出TRP表达谱可作为PRF疗效的预测标志物,并阐释不同关节炎亚型对PRF响应差异的TRP依赖性机制。PRF已从单纯镇痛工具发展为神经可塑性调节器,其通过TRP通道整合神经-免疫-离子通道功能,推动关节炎治疗从抗炎模式转向神经稳态重建,为慢性疼痛管理提供了新路径。

结直肠癌作为老年人高发恶性肿瘤,严重威胁我国居民生命健康。老年患者常难以耐受放化疗毒副作用、麻醉相关风险与术后康复并发症,故临床亟需耐受性佳的温和治疗方案。鉴于肠道菌群与结直肠癌发病进程高度相关,该文梳理现有研究文献,系统阐释不同肠道菌群调控结直肠癌发生、进展的分子机制。现有研究证实,靶向调控肠道菌群可实现结直肠癌干预:一方面稳固有益菌菌群稳态、削弱致病菌的损伤效应;另一方面维持肠道菌群生理平衡,保障菌群正常分泌有益代谢产物以守护肠道黏膜健康。依托肠道菌群的生物学特性进行转化开发,或可研发出适配老年结直肠癌人群的温和抗肿瘤方案。

冠蛋白1B(CORO1B)基因编码的蛋白是一种肌动蛋白结合蛋白,其ser-2位点被蛋白激酶C(PKC)磷酸化后,可调节肌动蛋白肌丝的聚合和解聚,进而参与细胞骨架重组、细胞运动、迁徙和转移等重要病理、生理过程。有研究发现CORO1B基因与多种肿瘤的发生、发展有关。该文对CORO1B基因与肿瘤关系的研究进展进行综述。

脑转移是实体瘤常见且临床负担沉重的转移形式之一,患者总体预后较差,系统治疗选择仍需要进一步提升。受血脑屏障、血肿瘤屏障及脑转移灶特殊免疫微环境等因素影响,药物能否有效递送至颅内病灶仍是治疗中的关键难题。抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates,ADCs)由单克隆抗体、化学连接子和细胞毒性有效载荷组成,近年来已在多种实体瘤中显示出明确的临床价值。随着新一代ADCs在乳腺癌、肺癌及其他实体瘤脑转移人群中的疗效证据不断积累,ADC有望为脑转移的系统治疗提供新的选择。本文系统综述ADCs治疗实体瘤脑转移的潜在作用机制、临床疗效证据、安全性问题及未来发展方向,以期为脑转移患者治疗策略的优化提供参考。