华中科技大学学报（医学版）

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1. 基于动脉粥样硬化家兔模型研究黑血藤药效及代谢组学

黄永毅, 周柳芳, 李保生, 李小婷, 黎飚, 方晓燕, 黄安, 林维嘉, 王金花, 杨彩艳

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (5): 630-640. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.22.04.012

摘要（1682）

PDF （7631KB）（38）

摘要:目的基于动脉粥样硬化(AS)家兔模型研究黑血藤在 AS及肌少症预防中的药效及代谢组学,为深入研究、开发和利用黑血藤提供科学依据。方法将健康家兔分为正常组、模型组、血脂康组和黑血藤组,正常组给予基础饲料, 其它组给予高脂饲料饲喂,血脂康组和黑血藤组再分别给予血脂康生药0.36g/(kg·d)和黑血藤提取物0.29g/(kg· d)灌胃处理。分析 AS模型家兔血清中脂质组成、超氧化物歧化酶(SOD)含量、血液流变学参数变化及主动脉弓和比目鱼肌的组织病理形态,评价黑血藤提取物预防 AS及肌少症的药效;利用超高效液相色谱-四级杆飞行时间质谱(UPLCQ-TOF-MS)研究家兔血清代谢组学,探讨黑血藤预防 AS及肌少症的代谢机制。结果黑血藤具有较好的降低血脂、改善血液流变学、抑制脂质在血管内皮沉积和增强比目鱼肌横截面积等与预防 AS及肌少症相关的药效,其在 AS家兔模型中预防 AS的药效不及血脂康但预防肌少症的药效优于血脂康。与正常组比较,从 AS模型家兔血清中鉴别出37个差异代谢物,黑血藤对其中25个差异代谢物有一定程度的回调作用;在与黑血藤药效密切相关的代谢通路中,组氨酸及精氨酸-脯氨酸代谢具有重要意义,L-谷氨酰胺和L-丙氨酸在差异代谢物关系网络及差异代谢物-通路关系网络中关联作用广泛。结论黑血藤具有预防 AS及肌少症的药效,开发其相关药物用于预防肥胖引起的 AS及肌少症具有广泛的应用前景;其代谢机制与组氨酸及精氨酸-脯氨酸代谢相关,L-谷氨酰胺和L-丙氨酸可能为黑血藤药效的代谢标志物之一。

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2. 体外培育牛黄配伍冰片对脑缺血再灌注模型大鼠脑血管及神经元的保护作用

陈海, 郭晓庆, 任敉宏, 李勇, 李红燕, 马荣, 谢倩, 王建

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (5): 622-629. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.22.04.030

摘要（1562）

PDF （8353KB）（20）

摘要:目的考察体外培育牛黄、冰片及两药配伍对脑缺血再灌注模型大鼠的脑保护作用,并探讨其机制。方法采用改良线栓法制备短暂大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,缺血90min后再灌注,MCAO 后3d采用Zea-Longa及 mNSS 评分法评价大鼠神经功能,TTC染色后计算其脑梗死率;ELISA 法检测大鼠血清中 VEGF、Ang-1及bFGF水平与缺血侧脑组织中 GDNF、NGF及 BDNF的水平;免疫荧光双染观察其对神经元及血管新生的影响;透射电镜观察其对神经元及脑微血管超微结构的影响。结果与溶剂模型组相比,体外培育牛黄、冰片及两药配伍可不同程度地降低大鼠神经功能评分、降低脑梗死率;升高血清 VEGF、Ang-1水平,增强缺血侧脑组织中 GDNF、NGF及BDNF的表达水平;还可增加缺血侧皮层区神经元数量及新生血管密度;改善缺血侧神经元及脑微血管的超微结构。结论体外培育牛黄、冰片及两药配伍通过促进 MCAO 模型大鼠血管新生和神经元保护,表现出“开窍醒神”功效,并体现“相使”增效的配伍关系,为临床合理用药提供参考。

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3. 基于分子对接和分子动态模拟探讨葛根素缓解大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用机制

张春艳, 曹晓璐, 刘嵩, 黄瑞松, 李姝雅, 王江友

华中科技大学学报（医学版） 2024, 53 (1): 26-32. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.10.006

摘要（1250）

PDF （7782KB）（36）

摘要:目的基于分子对接和动态模拟,联合整体动物水平研究,揭示葛根素缓解心肌缺血再灌注损伤的具体作用机制。方法采用分子对接联合分子动态模拟技术预测葛根素与细胞沉默调节蛋白1(SIRT1)的结合潜力;结扎SD大鼠左冠状动脉前降支构建心肌缺血再灌注模型,观察给予葛根素对心肌损伤的保护作用,观察抑制SIRT1表达后葛根素对心肌损伤的保护作用变化。2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染色评估梗死面积;TUNEL联合免疫荧光检测心肌细胞凋亡率和SIRT1表达;透射电镜观察心肌超微结构;Westernblot检测铁死亡相关蛋白表达。结果分子对接结果表明葛根素和SIRT1能够形成稳定的复合物发挥药效;在构建心肌缺血再灌注模型的大鼠体内给予葛根素处理,能明显改善心肌损伤,上调SIRT1、溶质载体家族成员11(SLC7A11)、谷胱甘肽过氧化物酶4(GPX4),并下调铁反应元件结合蛋白2(IREB2)表达;一旦抑制SIRT1蛋白表达后,则葛根素的心肌保护作用被抑制。结论分子对接和分子动态模拟技术能较好地预测葛根素与主要靶点SIRT1的作用潜力,葛根素通过激活SIRT1通路抑制铁死亡从而缓解心肌缺血再灌注损伤。

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4. 中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值与青年急性心肌梗死患者冠脉病变严重程度的相关性研究

邢亦明, 赵亚子, 苏建男, 林先和

华中科技大学学报（医学版） 2024, 53 (1): 100-104. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.09.003

摘要（1245）

PDF （971KB）（54）

摘要:目的研究中性粒细胞/高密度脂蛋白胆固醇比值(NHR)与青年急性心肌梗死患者冠脉病变严重程度的相关性。方法选取2019年6月至2023年6月于安徽医科大学第一附属医院住院的青年(年龄18~45岁)急性心肌梗死患者109例,根据Syntax评分分为Syntax低危组(n=85)和Syntax中高危组(n=24),以同时期冠状动脉造影阴性患者为阴性对照组(非冠心病组,n=52),收集一般临床资料及相关血清学指标,计算出NHR值,使用Pearson相关性分析及Logistics回归分析NHR与冠脉病变严重程度的相关性,并进一步进行亚组分析及交互性检验。受试者工作曲线 (ROC)评价NHR在预测青年急性心肌梗死患者冠脉病变严重程度中的价值。结果性别、吸烟率、饮酒率、糖尿病史、中性粒细胞绝对数、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、NHR、极低密度脂蛋白胆固醇(VLDL-C)、载脂蛋白B (APOB)、空腹血糖、糖基化血红蛋白在三组间差异均有统计学意义(均P<0.05)。两两比较中,中性粒细胞绝对数、 NHR在三组间差异均有统计学意义;体质量指数(BMI)在非冠心病组与Syntax中高危组间差异有统计学意义;HDL C、空腹血糖、糖基化血红蛋白在Syntax低危组与非冠心病组及Syntax中高危组与非冠心病组间的差异有统计学意义 (均P<0.05);肌酐、APOB在Syntax低危组与非冠心病组间差异有统计学意义;三酰甘油、脂蛋白(a)[LP(a)]、VLDL C在Syntax低危组与Syntax中高危组间差异有统计学意义(均P<0.05)。Pearson相关性分析显示,NHR与Syntax 评分呈正相关(r=0.322,P<0.01)。单因素及多因素二元Logistic回归分析显示NHR(OR=1.265,95%CI:1.097~ 1.458,P<0.05)是青年急性心肌梗死冠脉病变严重程度的独立危险因素。亚组分析显示,NHR在BMI≥24kg/m2、吸烟、饮酒人群中与冠脉病变严重程度均呈显著相关(均P<0.05),交互作用检验差异无统计学意义。ROC曲线显示, NHR预测青年急性心肌梗死冠脉病变严重程度曲线下面积(AUC)为0.758,截断值为7.0319,敏感度83.3%,特异度 63.53%。结论 NHR在预测青年急性心肌梗死冠脉病变严重程度上有一定价值。

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5. 敲减NLRP3抑制LPS诱导BV2小胶质细胞的炎症反应

徐鑫梓, 王睿, 杜雅明, 刘欣, 邵卫, 陈国华, 王俊力

华中科技大学学报（医学版） 2024, 53 (1): 1-5. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.09.009

摘要（905）

PDF （3972KB）（129）

摘要:目的评价NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NLRP3)对脂多糖(LPS)诱导的BV2小胶质细胞活化的影响及意义。方法设计shRNA质粒转染BV2小胶质细胞敲减NLRP3表达,应用qRT-PCR和蛋白质免疫印迹实验挑选转染效率最高序列。运用蛋白免疫印迹法检测细胞系中NLRP3表达情况;光镜下观察NLRP3-shRNA(shNLRP3)转染对细胞系形态学的影响,酶联免疫吸附法(ELISA)检测细胞培养上清液炎症因子IL-18、IL-1β、TNF-α水平,免疫荧光染色观察小胶质细胞活化标志蛋白iNOS、Arg-1、Iba1表达。结果 NLRP3在LPS诱导的BV2细胞中高表达。NL RP3-mus-727组mRNA表达最低,沉默效果最好,蛋白免疫印迹结果显示细胞转染成功。光镜观察显示转染shNLRP3 的BV2细胞系在LPS刺激后呈圆形、短梭形,与空白对照组静息态细胞相似。ELISA检测到转染shNLRP3的BV2细胞系在LPS刺激后促炎性介质IL-18、IL-1β、TNF-α和NO含量较阴性对照组(转染NCshRNA后给予LPS刺激)下降 (均P<0.05);免疫荧光染色观察到转染shNLRP3的细胞系在LPS刺激后iNOS/Iba1相对表达量较阴性对照组下降, Arg-1/Iba1上调。结论 LPS诱导的BV2细胞系中NLRP3高表达,抑制NLRP3表达能够抑制LPS诱导的BV2细胞炎症反应,促使其向M2表型极化。

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6. NLRP3炎性小体与周围神经损伤关系的研究进展

袁一鸣, 王艳, 裴飞, 吕丽洁, 吴珊红, 赵明月, 马铭, 王媛

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (5): 735-741. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.22.10.005

摘要（853）

PDF （2067KB）（236）

摘要: NLRP3通过改变免疫反应在各种疾病中发挥着关键作用。免疫系统和神经系统之间存在着诸多联系,故其在中枢和外周神经病理学中也起着关键作用。在周围神经损伤后,炎症不仅出现在损伤部位,同时也出现在脊髓神经元部位,炎性小体在其中起着关键作用,并串扰其他信号共同参与损伤后的生物过程。该综述探讨了周围神经损伤后炎性小体带来的直接或间接的影响,以及可能的治疗靶点与机制。

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7. 异氟醚通过 HMGB1介导大鼠海马神经细胞的自噬和凋亡

李明霞, 饶瑞林, 曾小华, 彭湃, 杨军

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (5): 662-668. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.22.11.035

摘要（770）

PDF （9370KB）（48）

摘要:目的探讨异氟醚(ISO)在大鼠海马神经细胞损伤中的作用及其机制。方法将 SD 大鼠暴露在ISO 中,并通过尾静脉注射慢病毒载体的方式在模型大鼠中敲低或过表达高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)。Morris水迷宫测试大鼠神经功能,免疫组化检测大鼠海马组织中 HMGB1的表达,苏木精-伊红(HE)和尼氏染色观察大鼠海马组织神经细胞和尼氏体,透射电镜观察大鼠海马组织神经细胞超微结构,qRT-PCR 和 Westernblot检测自噬(LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin1、 P62)及凋亡(Bax、Bcl-2、Caspase-3)相关基因和蛋白的表达。结果 Morris水迷宫测试结果显示,ISO 组定位航向和可视平台实验的潜伏期较对照组均显著延长,空间探索实验中ISO 组大鼠在平台停留的时间及穿过平台的次数较对照组均显著降低;过表达 HMGB1后上述变化更显著,而敲低 HMGB1后则呈现相反趋势。与对照组相比,ISO 组海马组织神经细胞数量减少,细胞间隙变大,排列稀疏,核固缩,胞膜皱缩,尼氏体浅染,可见大量的自噬体结构,线粒体损伤严重; 过表达 HMGB1后上述损伤表现加重,而敲低 HMGB1则会部分逆转ISO 对大鼠神经细胞的损伤。qRT-PCR 和 Westernblot结果显示,与对照组相比,ISO 组 LC3-Ⅰ、P62、Bcl-2的 mRNA 和蛋白表达显著降低,LC3-Ⅱ、Beclin1、Caspase3、Bax的 mRNA 和蛋白表达显著升高;过表达 HMGB1后上述变化更明显,而敲低 HMGB1后趋势相反。结论 ISO 可通过上调大鼠海马组织 HMGB1表达水平促进神经细胞的自噬和凋亡,引起神经细胞损伤。

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8. 孕早期血清微量元素水平与胆汁酸代谢及妊娠期糖尿病关联的巢式病例-对照研究

李洁梅, 伍莉, 李娟华, 覃宁, 冯宝莹, 彭阳, 李涵

华中科技大学学报（医学版） 2024, 53 (1): 59-67. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.08.006

摘要（753）

PDF （2321KB）（51）

摘要:目的探讨孕早期血清微量元素水平与妊娠期糖尿病(GDM)之间的关联,及胆汁酸代谢变化在其中的介导效应。方法基于广西壮族人群出生队列,采用巢式病例-对照研究设计,于2015年6月至2019年7月间在南宁市共招募248名孕妇(病例组=124,对照组=124),测定其孕早期血清中8种微量元素浓度和31种胆汁酸水平。采用条件Lo gistic回归和BKMR模型分析微量元素浓度与GDM风险之间的关联及联合效应;采用正交偏最小二乘法-判别分析 (OPLS-DA)筛选与GDM相关的潜在胆汁酸生物标志物,再进一步使用条件Logistic回归确定特定胆汁酸水平与GDM 风险之间的关联;使用多重线性回归评估血清微量元素浓度与差异胆汁酸代谢物的关联;通过中介效应分析评估胆汁酸在微量元素暴露与GDM的中介作用。结果经混杂因素校正后血清钒(V)浓度与GDM的发生风险呈正相关,而铬 (Cr)、锰(Mn)、锌(Zn)、硒(Se)和钼(Mo)与GDM 的发生风险呈负相关(均P<0.05)。通过OPLS-DA和条件Logistic 回归分析发现牛磺胆酸(TCA)、甘氨鹅去氧胆酸硫酸(GCDCA-3S)、甘氨鹅脱氧胆酸-3-O-β-葡糖醛酸(GCDCA-3Gln)、甘氨熊去氧胆酸-3-硫酸(GUDCA-3S)、牛磺脱氧胆酸-3-硫酸(TDCA-3S)以及鹅脱氧胆酸(CDCA)可能是GDM的潜在胆汁酸代谢标志物(均P<0.05);多种微量元素浓度也与特定胆汁酸水平存在显著性关联(均P<0.05)。中介分析表明 GCDCA-3Gln、TCA分别介导了血清Zn、Se与GDM风险的关联(均P<0.05)。结论孕妇孕早期血清V、Cr等多种微量元素与其孕期GDM的发生风险显著相关,且胆汁酸代谢变化可能先于GDM的发生,提示微量元素对孕妇胆汁酸特别是结合型胆汁酸代谢的影响,可能是影响GDM发生风险的机制之一。

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9. 糖尿病母亲婴儿吞咽困难的临床研究

苗旭丹, 刘定, 赵聪, 刘亚兰, 查慧

华中科技大学学报（医学版） 2024, 53 (2): 229-232. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.09.023

摘要（753）

PDF （2560KB）（51）

摘要:目的探讨母亲糖尿病对足月儿吞咽困难的影响。方法采用前瞻性队列研究方法,收集2020年1月至 2023年6月华中科技大学同济医学院附属协和医院新生儿重症监护病房的足月新生儿病例资料,包括一般资料和围生期资料。对出现吞咽困难的足月儿进行吞咽呼吸暂停和新生儿口腔运动评估量表(NOMAS)评估,并收集心脏超声、头颅磁共振、振幅整合脑电图(aEEG)及新生儿行为神经测定(NBNA)等检查结果。依据母亲是否合并糖尿病分为糖尿病母亲婴儿组(IDM组)和非糖尿病母亲婴儿组(非IDM组),比较两组足月儿吞咽困难的发生情况,并进行危险因素分析。结果共纳入足月儿1972例,其中IDM组593例,非IDM组1379例。与非IDM组相比,IDM组胎龄较小[(38.25± 0.96)周vs.(38.54±1.01)周],剖宫产率(73.02%vs.57.51%)和大于胎龄儿发生率(13.99%vs.6.45%)较高(均P< 0.05)。IDM组吞咽困难发生率明显高于非IDM组(3.37%vs.0.87%,P<0.05)。自发性吞咽时,IDM组吞咽困难患儿出现吞咽呼吸暂停的比例高于非IDM组(45.00%vs.8.33%,P<0.05);而咽部诱导适应性吞咽时,两组患儿出现吞咽呼吸暂停的比例差异无统计学意义(20.00%vs.8.33%,P>0.05)。吞咽困难患儿NOMAS评分中,IDM组口腔运动紊乱评分和口腔运动障碍评分均较非IDM组增高(均P<0.05),口腔运动正常得分两组无显著差异(P>0.05)。单因素分析发现,IDM发生吞咽困难(RR=3.87,95%CI:1.87~7.96)、剖宫产(RR=1.29,95%CI:1.05~1.59)及大于胎龄儿(RR=2.16,95%CI:1.56~2.97)风险增加(均P<0.05)。此外,71.88%的吞咽困难患儿存在aEEG异常,81.25%的吞咽困难患儿存在NBNA评分异常,其中IDM组吞咽困难患儿的aEEG异常发生率及NBNA异常发生率均高于非 IDM组(85.00%vs.50.00%,90.00%vs.58.33%,均P<0.05)。结论母亲糖尿病是新生儿吞咽困难的危险因素,吞咽困难可能是IDM脑损伤的早期表现。

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10. 初中新生对立违抗性障碍影响因素的结构方程模型研究

李芳, 岑漫球, 李会茹, 赵思琪, 付玺行, 宋玲玲, 吴静

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (6): 796-802. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.22.09.028

摘要（741）

PDF （978KB）（258）

摘要:目的了解初中新生对立违抗性障碍(oppositionaldefiantdisorder,ODD)的影响因素及其相互关系,为制定ODD的干预方案提供理论依据。方法采用整群随机抽样方法,以武汉市2所初级中学670名新生为调查对象,使用ODD量表、父母教养方式量表、受欺凌量表、青少年心理韧性量表和心理亚健康量表进行问卷调查;应用结构方程模型探究父母教养方式、校园受欺凌、心理韧性和心理亚健康对ODD的影响。结果受调查的初中新生中,ODD检出率为9.55%。农业户口、父亲无固定工作、父母关系紧张是ODD的潜在危险因素。ODD与消极教养方式、受欺凌和心理亚健康呈正相关,与积极教养方式和心理韧性呈负相关。父亲、母亲教养方式模型拟合效果均良好,各指标均达到拟合标准。父亲教养方式模型中各因素对ODD影响的总效应值分别为0.191(父亲惩罚严厉)、0.171(心理亚健康)、-0.097 (心理韧性)、0.071(受欺凌)、0.010(父亲拒绝否认);母亲教养方式模型中各因素对ODD影响的总效应值分别为0.215 (母亲惩罚严厉)、0.163(心理亚健康)、-0.092(心理韧性)、0.067(受欺凌)、-0.012(母亲情感温暖理解)、0.010(母亲拒绝否认)。结论父母教养方式可直接影响ODD,也可通过心理韧性、校园受欺凌和心理亚健康对ODD产生间接影响。可通过改善父母教养方式、防治校园欺凌和提高个人心理素质等途径预防ODD。

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11. 细胞衰老在子痫前期中的研究进展

张阳, 钟彦琪, 邹丽, 刘晓夏

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (6): 868-872. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.03.010

摘要（728）

PDF （1076KB）（100）

摘要:胎盘发育良好是胎儿宫内正常发育的前提,胎盘发育不良是子痫前期等多种胎盘源性疾病的病理基础。细胞衰老是一种不可逆性的细胞周期停滞状态,正常妊娠进展中存在胎盘生理性衰老,而多种不良因素可加速胎盘病理性衰老,介导胎盘发育不良及功能障碍,进而诱发子痫前期等多种胎盘源性疾病。新近研究发现,多种天然或合成的抗衰老药物在子痫前期疾病模型中同样发挥良好疗效,提示靶向细胞衰老可能是治疗子痫前期的潜在新思路。该文结合相关最新文献,围绕细胞衰老在子痫前期发病中的研究现状进行综述。

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12. 人工智能应用于糖尿病领域的研究进展

钟雪萍, 夏文芳

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (5): 719-725. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.22.09.023

摘要（291）

PDF （992KB）（259）

摘要:近年来,人工智能(artificial intelligence, AI)在糖尿病(diabetes mellitus, DM)诊疗中表现出独特的优势,前景可期。AI在 DM 的筛查、早期诊断、风险预测、诊断分型及并发症和治疗等方面的研究取得了一定成果。但 AI对于 DM 诊疗的应用仍处于早期探索阶段,其临床适用性仍存在一定争议。该文就 AI在 DM 方面的研究及应用进展进行综述,以期进一步探索临床实际中 AI对 DM 的应用潜力,为 DM 的临床诊疗提供新的思路。

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13. ME-BLI对幽门螺杆菌根除后胃早癌的诊断价值

周晓黎, 舒磊, 杨林, 彭随风, 滕晓丽, 时昭红

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (5): 681-686. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.04.004

摘要（227）

PDF （4733KB）（190）

摘要:目的分析放大内镜联合蓝激光成像技术(ME-BLI)诊断幽门螺杆菌根除后胃早癌的准确性,并评价其临床应用价值。方法以2019~2022年武汉市第一医院收治的90例经幽门螺杆菌根除治疗后1~2年,幽门螺杆菌检测为阴性,普通白光内镜检查疑似胃黏膜病变的患者为研究对象。所有患者行 ME-BLI检查,并以病理学检查结果作为判断金标准,对比普通白光内镜和 ME-BLI对胃早癌的诊断效率。结果 62例患者经病理学检测确诊为胃早癌。ME-BLI 对幽门螺杆菌根除后胃早癌的诊断敏感度、特异度、阳性预测值、阴性预测值和总体准确率均明显高于普通白光内镜,差异均有统计学意义(均P<0.05)。与普通白光内镜相比,ME-BLI对于胃黏膜病变的边界线(DL)、不规则黏膜微血管 (MV)、不规则的表面微结构(MS)有更好的显示,差异均有统计学意义(均 P<0.01)。结论 ME-BLI对幽门螺杆菌根除后胃早癌具有良好的诊断价值,有助于提高胃早癌的临床诊断效率。

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14. 肿瘤相关成纤维细胞对宫颈癌预后及放疗抵抗的影响

刘炎申, 赵迎超, 伍钢

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (5): 579-584. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.07.013

摘要（221）

PDF （3214KB）（206）

摘要:目的探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associatedfibroblasts,CAFs)与宫颈癌的预后和放疗抵抗之间的关系。方法收集76例宫颈癌活检组织及其临床病理学资料,检测组织中 CAFs含量,并分析其与患者临床病理特征及预后的关系。从宫颈癌组织中提取并培养CAFs,通过与宫颈癌细胞株混合接种于裸鼠的体内成瘤实验和体外细胞共培养实验,观察 CAFs对宫颈癌放疗敏感性的影响。检测接受放射处理后 CAFs分泌肝细胞生长因子(HGF)水平的变化, 共培养后宫颈癌细胞表面 HGF受体c-Met的活性变化,探究 CAFs参与放疗抵抗的可能机制。结果宫颈癌组织中的 CAFs含量存在差异,CAFs高含量是宫颈癌复发的独立危险因素(HR=3.521,P<0.05)。体内实验结果显示,在放射治疗后,混合接种移植瘤组裸鼠比单纯肿瘤接种组能更快地从放疗导致的生长抑制中恢复(P<0.05)。体外实验结果显示,与对照组相比,CAFs与宫颈癌细胞共培养组的放疗抵抗性明显增加(P<0.05)。此外,经过照射后,CAFs分泌的 HGF增加,共培养后宫颈癌细胞表面c-Met活性上调。结论在宫颈癌组织中,CAFs高含量与宫颈癌不良预后相关, 其机制可能与 CAFs通过 HGF/c-Met通路介导宫颈癌的放疗抵抗有关。

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15. 基于生信分析构建骨质疏松氧化应激相关miRNA-mRNA调控网络

莫亮, 王章正, 马超, 何伟, 周驰, 刘予豪

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (5): 641-648. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.22.04.033

摘要（194）

PDF （4935KB）（136）

摘要:目的构建 miRNA-mRNA 调控网络,整合分析骨质疏松发病过程中氧化应激相关基因的潜在作用及微小核糖核酸(micro-ribonucleicacid,miRNA)和下游信使核糖核酸(messengerRNA,mRNA)的表达关系。方法从 GEO 公共数据库下载基因表达芯片 GSE74209和 GSE35958,应用 GEO2R获得差异基因(differentiallyexpressedgenes,DEGs) 和差异 miRNA(differentiallyexpressedmiRNAs,DEMs);在 AmiGO 数据库获得氧化应激相关 mRNA 及 miRNA,相互映射后分别获得骨质疏松氧化应激相关 DEGs和 DEMs;应用 Metascape数据库对氧化应激相关 DEGs进行富集分析; 利用STRING数据库和 Cytoscape软件建立蛋白相互作用网络(PPInetwork);应用 CytoHubba插件识别关键基因并在基因芯片 GSE35956中验证关键基因的表达;通过 miRTarbase数据库预测 miRNA 靶点,将其同氧化应激相关 DEGs比对后构建 miRNA-mRNA 调控网络。结果在 GSE35958中共获得86个氧化应激相关 DEGs,其中包括69个上调基因和17个下调基因,KEGG富集分析发现其富集通路主要包括活性氧通路、癌症通路、破骨细胞分化通路和细胞凋亡通路等,GO 富集分析发现主要富集在氧化应激相关功能中。通过 PPI网络分析筛选得到 12 个关键基因,其中 EGFR、 FOXO3、FYN、AKT1、APP和 TXN 的表达趋势在芯片 GSE35956中进一步得到验证。在 GSE74209获得5个上调氧化应激相关 DEMs,最终筛选出4个 miRNA 及31个 mRNA 组成调控网络。结论该研究构建了骨质疏松氧化应激相关 miRNA-mRNA 调控网络,为抗氧化应激治疗骨质疏松提供了可借鉴的思路和方法。

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16. 儿童硬性支气管镜下异物取出术二次手术原因分析及应对措施

李隽, 夏忠芳, 魏幼华, 张黎明, 郝丽丽, 黄珊

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (5): 687-692. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.22.12.044

摘要（188）

PDF （3949KB）（35）

摘要:目的分析儿童呼吸道异物二次及以上手术患儿的临床特征,探讨硬性支气管镜下儿童呼吸道异物取出术二次手术的高危因素及应对方法。方法回顾性分析2009年1月至2020年12月间因呼吸道异物行二次手术儿童的临床特征,包括:临床表现、异物种类、异物停留部位,及诊治和手术过程。结果共收集气管支气管异物二次手术患儿41 例,其中异物部位在左肺(23例,56.10%)、多发异物(5例,12.20%)、金属类等特殊异物(7例,17.07%)、异物伴发炎性肉芽(11例,26.83%)构成比较总体偏高;异物深度以二级及以下支气管为主(29例,70.73%)。所有患儿均有明确异物吸入史;首次手术中53.66%(22例)患儿发生血氧耐受不良,发生剧烈气道反应的患儿术中血氧耐受不良发生率较高。二次手术术前抗感染治疗1周,采用静吸复合麻醉或联合表面麻醉,9.76%(4例)术中出现血氧耐受不良;95.12%(39 例)经再次硬性支气管镜成功取出异物,术中辅以潜窥镜导航系统及肾上腺素盐水支气管肺泡灌洗术;2例未能经硬性支气管镜取出,转入胸外科开胸取出异物。结论有剧烈气道反应病史的患儿在硬性支气管镜异物取出术中易出现血氧耐受不良;多发部位、左侧肺及二级以下支气管的呼吸道异物、特殊属性异物及伴发炎性肉芽组织异物的取出手术难度较高,是二次手术的高危因素。二次手术前控制感染,术中麻醉加强气道管理,选择合适器械辅以潜窥镜显像导航系统、盐酸肾上腺素盐水支气管肺灌洗技术是有效的应对措施。

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17. H型血管促进成血管-成骨耦联在骨折愈合中作用机制的研究进展

卢承印, 罗志强, 简功辉, 齐新宇, 熊辉, 李汪洋

华中科技大学学报（医学版） 2024, 53 (1): 133-139. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.07.009

摘要（181）

PDF （2092KB）（85）

摘要:骨折是临床上常见的一种骨科疾病,由此产生的骨折不愈合或延迟愈合是临床治疗的一大难题。在骨折愈合过程中,血管生成与骨生成存在复杂的相互作用关系,被称为“成血管-成骨耦联”机制。近年来,一种以高表达血小板内皮细胞粘附分子1(PECAM-1/CD31)及唾液糖蛋白内粘蛋白(EMCN)为特征的新型毛细血管亚型,即H型血管,被鉴定并发现在调控成血管-成骨耦联中起到重要的作用。该文将对H型血管促进成血管-成骨耦联的作用机制及调控H型血管新生的相关分子与信号通路进行综述,以期为促进骨折愈合提供新的思路与方法。

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18. 巨噬细胞极化在腹主动脉瘤中作用的研究进展

张兵霞, 陈诗琪, 陈杰, 刘隽炜

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (5): 714-718. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.22.09.029

摘要（176）

PDF （1220KB）（95）

摘要: 腹主动脉瘤(abdominal aortic aneurysm, AAA)是一种常见致死性主动脉疾病。腹主动脉瘤的发病机制复杂,与炎症反应等密切相关。巨噬细胞作为固有免疫反应关键成分,在 AAA 组织修复过程中至关重要。在不同微环境刺激下,巨噬细胞可极化为促炎的 M1型与抗炎的 M2型。促进巨噬细胞 M2型极化可以限制 AAA 发展,故早期调控 M1型及 M2型亚群之间的平衡成为探索 AAA 新治疗策略的重要切入点。该文对 AAA 中巨噬细胞的来源及不同亚型巨噬细胞在 AAA 发展过程中的作用进行综述,并进一步展望诱导巨噬细胞极化在 AAA 治疗中的应用前景。

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19. TGF-β1/Smads信号通路在SIRT1抗心肌纤维化中的作用及机制研究

何婷, 陈军, 庞牧, 杨昊, 张俊志

华中科技大学学报（医学版） 2024, 53 (1): 45-51. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.04.017

摘要（166）

PDF （9448KB）（38）

摘要:目的观察沉默信息调节因子1(sirtuin1,SIRT1)对压力超负荷致大鼠心肌纤维化及血管紧张素Ⅱ(angio tensin,AngⅡ)诱导的大鼠心脏成纤维细胞增殖的影响,并探讨其分子机制。方法在体实验通过不完全结扎大鼠腹主动脉,使压力负荷增加诱导心肌纤维化,给予SIRT1激活剂后,左室心肌组织行Masson染色,观察心肌间质纤维化并计算胶原容积分数,免疫组化染色检测心肌组织TGF-β1/Smads蛋白表达。提取新生大鼠心脏成纤维细胞,给予AngⅡ或 AngⅡ加SIRT1激活剂后,采用MTT法检测细胞增殖,qRT-PCR和Westernblot法检测心肌组织及成纤维细胞Ⅰ型、 Ⅲ型胶原(collagenⅠ/Ⅲ,Col1α1/3α1)、SIRT1及TGF-β1/SmadsmRNA及蛋白的表达。结果与假手术组相比,压力超负荷模型组大鼠心肌间质出现显著的纤维化,心肌胶原容积分数增加,Col1α1/3α1、TGF-β1/Smads表达明显增多, SIRT1表达减少;给予SIRT1激活剂SRT1720干预后可改善压力超负荷诱导的心肌间质纤维化,下调Col1α1/3α1、 TGF-β1/Smads表达,上调SIRT1的表达;同时,相关性分析显示SIRT1的蛋白表达与TGF-β1的表达呈负相关。另外, SRT1720亦可抑制AngⅡ诱导的成纤维细胞增殖、Col1α1/3α1及TGF-β1表达的增加。结论激活SIRT1对压力超负荷导致的心肌纤维化及AngⅡ诱导的成纤维细胞增殖均有显著的抑制作用,其可能通过调节TGF-β1/Smads信号通路抑制或逆转心肌纤维化的发生。

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20. HIF2α抑制剂在肾细胞癌中的研究进展

张远鹏, 乐昶捷, 叶聿中, 缪祺, 阮海龙, 刘磊, 章小平

华中科技大学学报（医学版） 2023, 52 (5): 706-713. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.22.12.011

摘要（164）

PDF （2267KB）（98）

摘要:肾透明细胞癌(clear cell renal cell carcinoma, ccRCC)是肾细胞癌(renal cell carcinoma, RCC)中最常见的亚型, 常伴有 VHL(Von Hippel Lindau)基因突变。VHL突变使肿瘤更易转移和进展,患者预后较乳头状肾细胞癌(papillary renal cell carcinoma, pRCC)和嫌色细胞肾细胞癌(chromophobe renal cell carcinoma, chRCC)更差。尽管多种药物获批用于治疗ccRCC,但晚期ccRCC 的 5 年生存率仅为 20% 左右。随着对肾细胞癌发生机制研究的深入,缺氧诱导因子 HIF2α被认为是 VHL下游的关键分子。HIF2α抑制剂能够抑制肿瘤增殖和血管生成,发挥抗肿瘤作用。近年来,多个评估 HIF2α抑制剂安全性和疗效的临床试验正在开展。该文对 HIF2α抑制剂的作用机制、临床试验内容及其结果进行了总结,探讨了 HIF2α抑制剂在肾细胞癌治疗中的临床疗效和可能的发展方向。

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