华中科技大学学报（医学版）

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1. 焦虑症与心血管疾病风险关联的双向孟德尔随机化研究

朱文娟, 徐瑞宁, 杨颖, 智宏, 王莉娜

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 217-222. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.021

摘要（1745）

PDF （5642KB）（226）

摘要:目的采用双向两样本孟德尔随机化方法研究焦虑症和冠心病、房颤、心力衰竭、卒中和心肌梗死等心血管疾病的因果关联及方向。方法研究数据均来自全基因组关联研究汇总数据集,纳入丹麦灵北基金会综合精神病学研究 iPSYCH队列提供的焦虑症全基因组关联研究数据以及其他5个心血管疾病相关数据库。采用逆方差加权法(IVW)汇总关联效应指标,MR-Egger回归、加权中位数法、加权模式和简单模式四种方法补充验证,同时进行异质性、水平多效性和逐个剔除检验等敏感性分析。结果逆方差加权法和MR-Egger回归方法分析结果均提示焦虑症会增加冠心病发病风险(IVW:OR=1.0001,95%CI=1.0001~1.0025,P=0.040;MR-Egger:OR=1.0030,95%CI=1.0009~1.0058,P= 0.013),且尚未发现存在反向因果关联。本研究的工具变量不存在水平多效性与异质性。敏感性分析提示结果较稳健。结论焦虑症和冠心病发病风险增加存在因果关联,但尚未发现与房颤、心力衰竭、卒中和心肌梗死等其他心血管疾病风险增加有关,同时未见反向因果关联效应。

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2. FAM111B基因在卵巢癌肿瘤免疫微环境中作用的研究进展

李婉莹, 韦芳, 张莉红

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 261-266. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.07.024

摘要（1389）

PDF （1001KB）（501）

摘要:卵巢癌是女性生殖系统最常见的恶性肿瘤之一,其死亡率位居妇科肿瘤之首。肿瘤免疫微环境由肿瘤微环境内的免疫成分组成,这些成分与肿瘤的发展和转移密切相关。卵巢癌是免疫“冷肿瘤”,因为它能产生免疫抑制性的肿瘤免疫微环境。由于卵巢癌肿瘤免疫微环境的特点,免疫治疗对卵巢癌的疗效有限。具有序列相似性111的家族成员B (familywithsequencesimilarity111memberB,FAM111B)蛋白的表达与多种肿瘤的发生发展以及肿瘤免疫微环境有关,也与卵巢癌组织中程序性死亡配体-1(programmeddeathligand-1,PD-L1)的表达有关。该文就FAM111B对卵巢癌肿瘤免疫微环境影响的相关研究进展作一综述。

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3. 电针调控HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路影响小胶质细胞活化进而改善带状疱疹后遗神经痛

辛欢, 邹璟, 乐薇

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 159-165. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.007

摘要（491）

PDF （5636KB）（357）

摘要:目的探讨电针(electroacupuncture,EA)通过高迁移率族蛋白B1(highmobilitygroupBox1,HMGB1)/Toll 样受体4(Toll-likereceptor4,TLR4)/核因子κB(nuclearfactorkappa-B,NF-κB)通路影响小胶质细胞活化进而改善带状疱疹后遗神经痛(postherpeticneuralgia,PHN)的机制。方法将50只SPF级SD大鼠分为:对照组(Vehicle组)、模型组(RTX组)、假电针组(Sham-EA组)、电针组(EA组)、电针+通路抑制剂组(EA+Gly组)。通过机械退缩阈值检测、热缩足反射潜伏期检测和斜板实验进行大鼠行为学检测。苏木精-伊红(HE)染色检测脊髓背角组织病理形态变化。 TUNEL实验检测脊髓背角组织细胞凋亡。ELISA法检测疼痛敏感相关物质前列腺素E2(PGE2)、P物质(SP)、神经激肽1(NK-1)水平,以及炎性因子白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素1β(IL-1β)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平。免疫荧光法检测Iba1表达。蛋白印迹法检测HMGB1/TLR4/NF-κB通路相关蛋白表达。结果与Vehicle组相比,RTX组大鼠机械退缩阈值降低,热缩足反射潜伏期缩短,在斜板保持平衡的角度减小;脊髓背角组织结构被破坏,神经纤维排列紊乱, 出现炎性细胞浸润,细胞凋亡率上升,小胶质细胞活化增多,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平升高,HMGB1、 TLR4、NF-κBp65蛋白表达上调(均P<0.01)。与RTX组相比,Sham-EA组无显著差异(均P>0.05),EA组大鼠机械退缩阈值升高,热缩足反射潜伏期延长,在斜板保持平衡的角度增大,脊髓背角组织中神经节细胞损伤得到缓解,排列较为整齐,炎性细胞浸润减少,细胞凋亡率降低,小胶质细胞活化减少,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低, HMGB1、TLR4、NF-κBp65蛋白表达下调(均P<0.01)。与EA组相比,EA+Gly组大鼠机械退缩阈值升高,热缩足反射潜伏期延长,在斜板保持平衡的角度增大,脊髓背角组织中神经细胞损伤和紊乱程度减轻,细胞凋亡率降低,小胶质细胞活化减少,PGE2、SP、NK-1、IL-6、IL-1β、TNF-α水平降低,HMGB1、TLR4、NF-κBp65蛋白表达下调(均P<0.05)。结论 EA通过抑制HMGB1/TLR4/NF-κB信号通路激活影响小胶质细胞活化,发挥对PHN的治疗作用。

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4. 牙龈卟啉单胞菌通过HIF-1α增加线粒体自噬活性抑制食管鳞癌细胞铁死亡

程月月, 郭苒, 张鹤骞, 吴晓爽, 康永安, 祁春晖, 杨静怡, 刘其伟, 赵迪, 高社干, 齐义军

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (4): 470-476. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.026

摘要（476）

PDF （5093KB）（469）

摘要:目的探讨牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,Pg)抑制食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcino ma,ESCC)细胞铁死亡发生的分子机制。方法铁死亡诱导剂RSL3处理未感染对照和Pg感染的KYSE30细胞和 KYSE70细胞,荧光共聚焦显微镜检测线粒体自噬和线粒体活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)含量。线粒体自噬抑制剂(Mdivi-1)处理KYSE30细胞和KYSE70细胞,检测细胞内丙二醛(malondialdehyde,MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶4 (glutathioneperoxidase4,GPX4)等铁死亡相关分子的表达变化。激活或抑制缺氧诱导因子-1α(hypoxiainduciblefactor 1α,HIF-1α),免疫荧光检测线粒体自噬变化,Westernblot和RT-PCR检测SLC39A14和IREB2mRNA和蛋白表达变化。结果 RSL3诱导的KYSE30细胞和KYSE70细胞铁死亡发生伴随线粒体自噬活性降低,Pg单独感染ESCC细胞增强了线粒体自噬活性,Pg感染和RSL3的共同处理逆转了RSL3对线粒体自噬的抑制作用及RSL3诱导的ESCC细胞铁死亡发生,以Mdivi-1抑制线粒体自噬阻断了Pg的上述抗铁死亡作用。在KYSE30细胞和KYSE70细胞中抑制 HIF-1α下调了SLC39A14和IREB2mRNA和蛋白表达,抑制了线粒体自噬发生,而激活 HIF-1α则产生了相反作用。结论 Pg通过激活HIF-1α增加线粒体自噬活性并抑制食管鳞癌细胞铁死亡。

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5. Fer-1通过HSF-1/HO-1通路抑制铁死亡减轻糖尿病肾病损伤

王宇, 王翰宇, 杨柳, 郑婷, 付梦菲, 陈阳, 孙晖

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (3): 305-311. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.011

摘要（474）

PDF （10498KB）（221）

摘要:目的探索铁死亡抑制剂Ferrostatin-1(Fer-1)在糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)损伤中的作用机制。方法体内实验采用自发糖尿病小鼠20只和阴性对照小鼠10只。前者随机分为模型组和铁死亡抑制剂Fer-1治疗组, 治疗组腹腔注射Fer-1(1mg/kg)。检测小鼠血清尿素氮(BUN)、血肌酐(Scr)、葡萄糖、尿微量白蛋白、还原型谷胱甘肽 (GSH)水平以及铁含量。肾脏组织病理染色观察小鼠肾脏病理形态。Westernblot、免疫组化法检测小鼠肾脏组织铁死亡标志蛋白、热休克因子1(heatshockfactor1,HSF-1)和血红素氧合酶1(hemeoxygenase-1,HO-1)的表达。体外实验培养人肾皮质近曲小管上皮细胞,分为3组:对照组、高糖组和Fer-1治疗组(1μmol/L)。检测细胞GSH、丙二醛 (MDA)、4-羟基壬烯醛(4-HNE)水平和铁含量。免疫荧光法检测活性氧(reactiveoxygenspecies,ROS)的含量。West ernblot检测细胞铁死亡标志蛋白、肾损伤分子-1(kidneyinjurymolecule1,KIM-1)、中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(neutrophilgelatinaseassociatedlipocal in,NGAL)、HO-1和 HSF-1的表达。结果模型组小鼠肾脏出现肾小球肥大、系膜基质扩张、糖原堆积和纤维化;模型组小鼠相对于对照组小鼠血清BUN、Scr、葡萄糖水平上升,尿微量白蛋白水平增加,GSH含量降低,铁含量增加(均P<0.05);模型组小鼠肾脏HSF-1蛋白表达低于对照组,HO-1蛋白表达高于对照组(均P<0.05);Fer-1治疗组趋势相反。高糖组细胞中检测到GSH表达下降,铁含量、MDA和4-HNE含量增加(均P <0.05);免疫荧光结果显示相比于对照组,高糖组ROS含量提高(均P<0.05);高糖组KIM-1、NGAL、HO-1表达上调,HSF-1表达降低(均P<0.05),Fer-1治疗组细胞趋势相反。结论体内和体外实验均表明,铁死亡在DN的发生和进展中起着重要作用,Fer-1可能通过上调HSF-1/HO-1信号通路抑制铁死亡,进而减轻DN损伤。

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6. 直肠拭子与粪便取样两种途径采集的标本中肠道微生物群组成及功能对比分析

李艳辉, 张汤安苏, 陈锦华, 余舒扬, 汪宏波

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (5): 617-625. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.12.033

摘要（472）

PDF （6978KB）（52）

摘要:目的通过对比分析来自健康受试者匹配的直肠拭子和粪便取样标本的微生物群,探讨直肠拭子是否可以作为肠道微生物群研究中可靠的替代粪便取样的标本采集方法。方法纳入15名健康女性受试者,同时获取其直肠拭子和粪便取样标本;采用16SrRNA的V3~V4高变区基因进行DNA测序,并经生物信息学分析对比两组采集方法所获标本在微生物群组成、多样性、丰度及功能上的差异。结果直肠拭子获取标本所提取的DNA浓度明显低于粪便取样标本[8.0(6.4,9.4)vs.112.1(82.6,150.0)ng/μL,P<0.001],但两种方法采集得到的标本在测序数据读长、扩增子序列变异总数上并无差异(均P>0.05)。生物信息学分析结果显示,直肠拭子与粪便取样两组标本在微生物群组成及差异分析上无显著差异(均P>0.05);两组标本在α多样性指标(Shannon指数[3.392(3.465,3.332)vs.2.793(2.660, 3.009),P=0.064);Simpson指数[0.070(0.062,0.088)vs.0.126(0.100,0.188),P=0.253])、β多样性指标[加权 Uni Frac距离(P=0.700)]的差异均无统计学意义。此外,直肠拭子与粪便取样两组标本微生物群在COG功能注释和 KEGGlevel1、level2生物学通路上也未显示出差异(均P>0.05)。结论直肠拭子获取的标本在肠道微生物群组成、多样性及功能上与粪便取样标本具有高度一致性,可作为粪便取样的替代采集方法用于肠道微生物群研究。

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7. 脑机接口在脊髓损伤中的应用现状及前景

罗锐, 周弘, 严子能, 倪常茂, 余锦波, 孙玉东, 吕向心, 李睿远, 周宇, 黄立, 叶哲伟

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (3): 428-432. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.025

摘要（408）

PDF （1825KB）（1918）

摘要:脑机接口(braincomputerinterface,BCI)是一项涉及神经科学、计算机科学、生物工程、电子工程、心理学等多学科交叉融合的前沿技术,可以在大脑与外部设备之间建立直接的通信路径,为脊髓损伤(SCI)、中风、肌萎缩侧索硬化等患者提供了恢复运动或沟通能力的可能。从HansBerger首次记录脑电活动,到如今BCI技术逐渐发展成熟,展现了该技术的不断进步。根据信号采集方式,BCI可分为非侵入式和侵入式两种,两种实验范式的应用场景各有不同。该综述探讨了BCI目前在脊髓损伤中的应用,包括截瘫患者的治疗以及神经性疼痛的缓解。BCI设备将朝着个性化、家庭化和智能化的方向发展,BCI技术也有望在更多领域展现其独特的价值和潜力。

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8. CRISPR-Cas9基因编辑报道系统于dbDNA来源的iPSCAAVS1安全港的定点整合研究

何佳佳, 陈耀, 曹淳, 鞠小丽, 周小明

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 151-158. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.019

摘要（380）

PDF （5568KB）（255）

摘要:目的建立简便的doggyboneDNA(dbDNA)制备技术路线,探讨dbDNA与传统质粒DNA基因表达与诱导免疫反应的差异;利用dbDNA诱导人外周血单个核细胞(peripheralbloodmononuclearcell,PBMC)重编程为诱导性多能干细胞(inducedpluripotentstemcell,iPSC);探索在iPSCAAVS1位点插入超长DNA片段的方案,并同时将Cas9表达框定点插入dbDNA来源的iPSC腺相关病毒位点1(adeno-associatedvirussite1,AAVS1)安全港内,构建仅需输入目的基因靶向单向导RNA(singleguideRNA,sgRNA)即可实现iPSC基因编辑的稳定细胞株。方法利用Phi29DNA 聚合酶多重置换扩增、原核端粒酶TelN酶切及共价连接、限制性内切酶和外切酶去除骨架环,从而建立简便的dbDNA 制备技术路线,将dbDNA-GFP载体与pMax-dbDNA-GFP传统质粒载体分别电转至PBMC,检测绿色荧光蛋白(green fluorescentprotein,GFP)表达效率,利用qPCR检测两组细胞干扰素-γ(interferon-γ,IFN-γ)的mRNA表达水平;制备 dbDNA重编程载体dbDNA-MOS、dbDNA-KLF4、dbDNA-MYC及dbDNA-BCL并核转PBMC诱导重编程,通过形态学、碱性磷酸酶染色、RT-PCR以及干细胞多能性标志物检测来鉴定dbDNA-iPSC细胞系;在iPSCAAVS1位点利用 ZFN与TALEN基因编辑技术插入11.5kb的含有Cas9表达框、序列中引入终止密码子的EGFP读码框、真核细胞筛选标记等元件的超长DNA片段,通过红色荧光检测、基因组PCR反应以及Westernblot等方法鉴定Cas9整合入 AAVS1位点的iPSC细胞株,将EGFP单链同源修复模板与EGFPsgRNA共转染阳性iPSC细胞株,靶向修复EGFP基因中错误终止密码子,正确表达绿色荧光蛋白,从而验证Cas9蛋白的基因编辑能力。结果成功制备dbDNA载体并利用其实现基因表达,dbDNA表达GFP基因效率与传统质粒DNA表达效率相近,IFN-γ的mRNA表达水平dbDNA组小于传统质粒DNA组;成功获取形态似人胚胎干细胞,碱性磷酸酶染色、多能性相关基因表达及干细胞多能性标志物阳性的iPSC细胞系;并在该细胞系安全港AAVS1位点成功基因编辑插入超长片段CRISPR-Cas9基因编辑报道系统, 基因组PCR鉴定整合片段成功插入基因组,表达红色荧光蛋白,Westernblot证实Cas9蛋白成功表达,并成功修复EG FP基因,使细胞表达绿色荧光。结论本研究成功建立了简便的dbDNA制备的技术路线,dbDNA载体基因表达效率与传统质粒DNA无差异,诱导免疫反应较小;经形态学、碱性磷酸酶染色、RT-PCR以及干细胞多能性标志物鉴定获取 dbDNA来源的iPSC;成功在iPSCAAVS1安全港插入一个11.5kb的超长DNA片段,构建Cas9介导基因编辑的iPSC 稳定细胞株。

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9. 基于内质网应激触发铁死亡探讨益气养阴活血方改善糖尿病肾病大鼠肾损伤的作用机制

方虹, 宋纯东, 王旭, 樊艳敏, 季晗舒, 姜浩然

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 172-179. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.005

摘要（375）

PDF （3284KB）（625）

摘要:目的探讨益气养阴活血方改善糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠肾损伤的机制。方法雄性SD 大鼠采用高脂高糖饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型,按随机数字表法分为模型组、缬沙坦组、益气养阴活血方等剂量(益等)组、益气养阴活血方高剂量(益高)组,从造模第10周起各治疗组灌胃给药,灌胃6周后检测各组大鼠24h尿蛋白定量(24h-UTP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG); ELISA检测血清丙二醛(MDA)水平;Westernblot检测大鼠肾组织XBP1、HRD1、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达; qRT-PCR检测大鼠肾组织XBP1、HRD1、Nrf2、SLC7A11、GPX4mRNA表达水平;HE染色观察各组大鼠肾组织病理学变化。结果模型组大鼠24h-UTP、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG水平较正常对照均明显升高(均P<0.01),血清MDA 水平显著升高(P<0.01),肾组织XBP1、HRD1蛋白及mRNA表达显著升高(均P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达明显降低(均P<0.01),肾脏病理损伤严重。与模型组比较,缬沙坦组、益等组、益高组24h-UTP、BUN、 SCr、GLU、CHOL、TG水平均显著降低(均P<0.01),血清MDA水平显著降低(P<0.01),肾组织XBP1、HRD1蛋白及 mRNA表达明显降低(均P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达显著升高(均P<0.01),肾脏病理得到改善。结论益气养阴活血方可能通过调节XBP1/HRD1/Nrf2信号通路抑制内质网应激的发生,减轻铁死亡损伤,保护肾功能,改善肾损伤。

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10. 1990~2021年中国归因高收缩压的脑卒中疾病负担趋势及预测

张译匀, 吴霞, 李雅婧, 贺泽华, 熊文婧, 让蔚清

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (3): 415-422. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.033

摘要（370）

PDF （3627KB）（217）

摘要:目的比较分析中国和全球归因高收缩压的脑卒中疾病负担,并预测其变化趋势。方法收集整理 GBD2021数据库中1990~2021年中国、全球归因高收缩压的脑卒中的分性别、年龄的死亡率和伤残调整寿命年(DA LY)率,利用Joinpoint回归模型分析疾病负担的变化趋势,借助R软件采用贝叶斯年龄-时期-队列(BAPC)模型预测中国及全球归因高收缩压的脑卒中疾病负担。结果 1990~2021年中国归因高收缩压的脑卒中标化死亡率(ASMR)和标化伤残调整寿命年率(ASDR)均高于全球水平,且下降速度小于全球,男性下降速度小于女性,到2021年中国ASMR和 ASDR分别下降至77.73/10万(AAPC=-1.31%)和1484.39/10万人年(AAPC=-1.34%)。中国和全球归因高收缩压的脑卒中的疾病负担主要集中在老年人群,中国除25~34岁年龄组外,其余年龄组人群的死亡率和DALY率均呈下降趋势。预计未来10年中国和全球归因高收缩压的脑卒中的ASMR和ASDR持续下降,中国下降幅度大于全球整体水平。结论我国归因高收缩压脑卒中的ASMR和ASDR虽然呈下降趋势,但是防治形势依旧严峻,老年人和男性的疾病负担较重,25~34岁年轻人的疾病负担没有改进需要引起重视,未来应结合现有经验完善高收缩压相关脑卒中的防治措施。

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11. D-半乳糖致心脏衰老动物模型的建立及评估

王柏惠, 王经, 王琦, 黎静, 谭机永

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 211-216. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.015

摘要（369）

PDF （4712KB）（1142）

摘要:目的采用D-半乳糖(D-galactose,D-gal)制备心脏衰老动物模型,并对该模型进行评价。方法将30只小鼠随机分为两组,每组15只。其中实验组(D-gal组)采用颈背部皮下注射D-gal溶液(150mg/kg,每日1次),建立心脏衰老小鼠模型。对照组(Vehicle组)采用颈背部注射等量0.9%氯化钠注射液。每周称重1次,按照体重调整给药剂量,并利用超声影像、病理组织学染色、Westernblot等技术对模型表型进行评估。结果实验组小鼠一般情况、心腔大小、射血分数、衰老相关蛋白表达量均有明显变化,接近心脏自然衰老的各项指标,无小鼠死亡。结论利用D-半乳糖建立心脏衰老动物模型是可行的,该方法简便易行、成模时间较短、成功率较高,是建立心脏衰老动物模型的一种较好的方法。

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12. 脂肪酸结合蛋白4促进创伤性脑损伤后小胶质细胞诱导的炎症反应

张晓亚, 王昆鹏, 李爽, 郑保平, 孙震, 王海均

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 180-189. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.015

摘要（365）

PDF （11318KB）（157）

摘要:目的探讨脂肪酸结合蛋白4(Fabp4)在调控创伤性脑损伤(TBI)后神经炎症中的作用机制。方法将成年野生型C57雄性小鼠按随机数字表法随机分为假手术组和TBI组,Fabp4基因敲除(Fabp4-/-)雄性小鼠随机分为假手术组和TBI组,每组6只。通过Westernblot检测各组脑组织Fabp4、IL-1β、TNF-α、NLRP3、Caspase-1和ASC蛋白的表达;采用干湿重量比法测定脑含水量;尼氏染色评估神经损伤;组织免疫荧光双染检测小胶质细胞 M1极化标志物 (CD86和iNOS)、M2极化标志物(CD206)以及星形胶质细胞极化标志物(C3)的表达;酶联免疫吸附实验(ELISA)检测 BV2细胞培养上清中促炎因子IL-1β和TNF-α的水平;MitoSOXRed荧光染料评估各组BV2细胞线粒体ROS水平; ELISA检测TBI后脑组织中丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷含量;免疫荧光检测BV2细胞中NLRP3蛋白表达情况。结果在野生型小鼠中,与假手术组相比,TBI组损伤部位脑组织中Fabp4蛋白表达在损伤后12h开始显著升高(P<0.01), 并在3d时达到高峰(P<0.01)。与野生型TBI组相比,Fabp4-/-小鼠TBI组的IL-1β和TNF-α蛋白水平显著降低(均 P<0.01),脑含水量明显减少(P<0.05)。尼氏染色结果显示,Fabp4敲除显著减小了TBI后的脑损伤体积(P<0.05)。免疫荧光实验显示,Fabp4敲除抑制TBI后小胶质细胞M1极化,促进M2极化,但对星形胶质细胞极化无显著影响。细胞实验表明,Fabp4过表达显著增加BV2细胞培养上清中IL-1β和TNF-α的含量(均P<0.01)及线粒体ROS生成(P< 0.01)。LPS刺激BV2细胞后Fabp4蛋白水平显著升高(P<0.01),而Fabp4抑制剂BMS309403干预可显著降低IL-1β 和TNF-α水平(均P<0.05)及线粒体ROS生成(P<0.01)。在小鼠模型中,Fabp4-/-小鼠TBI组的丙二醛和8-羟基脱氧鸟苷含量显著低于野生型TBI组(均P<0.01)。此外,Fabp4过表达导致BV2细胞中NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白水平显著增加(均P<0.01),ROS清除剂可显著抑制上述蛋白的表达(P<0.05,P<0.01)。在小鼠模型中,Fabp4-/ 小鼠TBI组的NLRP3、ASC和Caspase-1蛋白水平显著低于野生型TBI组(P<0.05,P<0.01)。结论 Fabp4通过调控线粒体ROS产生和NLRP3炎症小体的形成,促进TBI后小胶质细胞诱导的神经炎症反应,为TBI治疗提供了新的潜在靶点。

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13. 蒽环类药物心脏毒性早期检测研究进展

但敏, 姜永生

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 267-274. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.11.005

摘要（336）

PDF （1030KB）（1668）

摘要:蒽环类药物作为一种广谱抗肿瘤药物,在乳腺癌、淋巴瘤、软组织肿瘤等多种恶性肿瘤的治疗过程中发挥着重要作用。然而,其显著的心脏毒性不仅限制了该药物的临床应用,而且对患者的生活质量及远期预后也有很大影响。近年来,随着检测技术的不断进步,蒽环类药物所致心脏毒性的检测方法也在不断更新与发展。该文主要就目前已开展的关于蒽环类药物心脏毒性的检测方法进行综述,以期为蒽环类药物所致心脏毒性的早期发现及临床早期干预提供重要信息,降低肿瘤患者发生严重心脏损伤的风险。

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14. 线粒体生物发生在脑缺血再灌注损伤中作用的研究进展

李晶晶 , 李瑞青 , 张建云, 张帅迪, 黄梦玲, 李欣然, 黄金, 金小琴

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 298-304. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.013

摘要（334）

PDF （2779KB）（319）

摘要:缺血性脑卒中(ischemicstroke,IS)是指脑血管突然受阻或闭塞而引起的急性脑血管疾病,是中国致残和死亡的主要原因之一。其主要治疗目标是在症状出现后尽快恢复血流,常采用静脉溶栓和血管内血栓切除术,但是溶栓后血液再通易导致脑缺血再灌注损伤(cerebralischemia-reperfusioninjury,CIRI)。CIRI是IS的关键病理过程,因此寻找减轻CIRI的方法至关重要。线粒体生物发生(mitochondrialbiogenesis,MB)是指从现有线粒体协调合成新的线粒体。当脑缺血发生时,机体通过激活MB维持机体线粒体稳态,减轻氧化应激和炎症反应,使机体免受进一步的损伤。了解 MB的分子机制及其激活路径可望为治疗CIRI提供新方向。该文总结了MB的分子机制,MB通过维持线粒体稳态、抑制IS后的氧化应激和炎症反应对CIRI产生保护的机制,以及激活MB改善CIRI的潜在治疗手段,以期为临床治疗CI RI提供新的思路。

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15. 基于NLRP3炎症小体探讨龙葵素膏治疗膝关节创伤性滑膜炎的机制及安全性

郝江峰, 褚平铵, 刘东, 杨浩东, 马纪龙, 李宁, 谢兴文, 宋鹏

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (3): 320-327. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.09.025

摘要（306）

PDF （16382KB）（117）

摘要:目的评价龙葵素膏皮肤用药的安全性,并探讨龙葵素膏治疗膝关节创伤性滑膜炎模型兔的作用机制。方法将16只新西兰大白兔分为完整皮肤单次给药组、完整皮肤多次给药组、破损皮肤单次给药组、破损皮肤多次给药组,每组4只,通过脊柱两侧皮肤对照观察龙葵素膏的皮肤刺激性。将18只豚鼠分为空白组、龙葵素膏组、阳性药物组,每组6 只,分别给予赋形剂、龙葵素膏和2,4-二硝基氯代苯,观察龙葵素膏的皮肤过敏性。然后选取30只新西兰大白兔,随机分为空白组、模型组、龙葵素膏低剂量组、龙葵素膏高剂量组和扶他林组,每组6只。除空白组外,均建立创伤性滑膜炎模型。外敷用药干预后观察各组兔膝关节周径和皮温变化;用苏木精-伊红(HE)染色法观察各组兔膝关节滑膜组织病理形态变化。用彩超观察膝关节关节积液和异常血流信号。采用ELISA法测定膝关节关节液中白介素1β(IL-1β)和白介素18(IL-18)的含量。Westernblot法检测膝关节滑膜组织中NLRP3、pro-Caspase-1和cleaved-Caspase-1蛋白表达。结果皮肤刺激性试验结果显示完整皮肤单次给予龙葵素无刺激性,完整皮肤多次给予龙葵素观察的第1天有轻度刺激性,第3天消退;破损皮肤单次和多次给予龙葵素膏均存在中度刺激性。皮肤过敏性试验结果显示龙葵素膏组与空白组豚鼠均未出现过敏反应。与空白组相比,模型组兔膝关节周径和皮温明显升高(均P<0.01);滑膜增厚明显,有大量积液存在;滑膜细胞出现以浆细胞和淋巴细胞为主的炎性浸润,组织排列紊乱;膝关节关节液中IL-1β和IL-18的含量显著升高(均P<0.01);膝关节滑膜组织中NLRP3、pro-Caspase-1和cleaved-Caspase-1蛋白表达显著升高(均P<0.01)。与模型组比较,各药物治疗组兔膝关节周径和皮温均显著降低(均P<0.01);滑膜厚度、积液情况和滑膜炎性浸润均明显改善;膝关节关节液中IL-1β和IL-18的含量显著降低(均P<0.05);膝关节滑膜组织中NLRP3、pro-Caspase-1和 cleaved-Caspase-1蛋白表达除龙葵素膏低剂量组无显著差异外(均P>0.05),龙葵素膏高剂量组和扶他林组均显著降低 (均P<0.05)。结论龙葵素膏对完整皮肤存在轻度刺激性,对破损皮肤存在中度刺激性,龙葵素膏不适宜用于破损皮肤处,龙葵素膏对皮肤无致敏性。龙葵素膏能缓解膝关节创伤性滑膜炎的进展,其机制可能与调控NLRP3炎症小体有关。

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16. 膳食干预对产妇体重滞留及膳食质量的影响

卢雨钒, 谭乐, 鲍美彤, 江悦艇, 翁舒捷, 邹丽, 胡昭昭, 周冰洁, 杨雪锋

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (3): 409-414. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.10.016

摘要（304）

PDF （964KB）（390）

摘要:目的了解武汉地区产妇的膳食营养以及体重滞留状况,探讨膳食干预对产后体重滞留的影响,为建立预防产后体重滞留的膳食指导方案提供科学依据。方法从2022年9月至2024年4月纳入184例产后42d的产妇为研究对象,随机分为对照组(91例)和干预组(93例),调查产妇基本信息及生活方式等,测量体质量变化。通过大营家智慧膳食管理系统2.0评估膳食摄入,采用替代健康饮食评分(alternatehealthyeatingindex,AHEI)评价整体膳食质量。对干预组进行个性化营养配餐指导,于产后3月、6月继续进行随访,评估体重滞留情况及膳食干预的效果。结果相较于纳入时,干预组产后3月平均减重0.95kg,对照组减重0.14kg;干预组产后6月平均减重2.29kg,对照组减重0.04 kg,干预组的体重滞留率(21.0%)显著低于对照组(36.8%),差异均有统计学意义(均P<0.05)。膳食分析表明,产后3 月,干预组蛋类和水产类摄入量显著高于对照组(P<0.05),白肉/红肉AHEI评分显著高于对照组(P<0.05),干预组在选择肉类时会更加注重白肉的摄入。两组在产后6月蔬菜及菌藻类食物摄入均降低,但干预组的AHEI评分下降幅度显著小于对照组,表明干预组仍能保持健康的饮食习惯。结论对产妇进行膳食干预能有效减少其产后体重滞留,促进产后恢复,并且对其膳食质量有较为长期的改善作用。

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17. 国内首台迈胜质子治疗系统的TPS建模验证

吴韦清, 卢晓光, 郑仁超, 刘飞, 胡广原, 袁响林

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 234-239. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.037

摘要（301）

PDF （5012KB）（640）

摘要:目的介绍国内首台迈胜质子治疗系统配套治疗计划系统建模验证的方法与结果。方法先根据TG-185 报告设计水中SOBP(spread-outBraggpeak,展宽布拉格峰)射野,再根据TG-350报告设计水中的治疗计划,最后在患者 CT图像上设计治疗计划,利用MatriXXONE电离室矩阵分别测量各射野在水中不同深度处的平面剂量,测量结果与计划系统计算结果进行比较,误差设定为2%/2mm,验证输出剂量准确性。结果除跌落区外,SOBP射野的中心点剂量偏差小于3%,平面剂量γ分析通过率大于90%。治疗计划射野的测量结果均符合容差要求,不使用自适应光栅或使用静态自适应光栅时的射野输出剂量计算比使用动态自适应光栅时更准确。束流能量越低,剂量计算误差越大。结论根据计划系统计算和治疗系统实施的准确性要求,成功为华中科技大学同济医学院附属同济医院质子治疗系统配套治疗计划系统建模,IDD、空气束斑等基本情况与实测相符,且在计算质子放疗计划时,符合机器执行相同计划的实际表现。

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18. 儿童重型和危重型流行性感冒临床特征及预后危险因素分析

刘淑繁, 戴漆, 熊鹏, 黄浩, 张文迪, 袁义, 刘铜林, 陈瑜

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 228-233. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.005

摘要（292）

PDF （1529KB）（152）

摘要:目的探讨儿童重型和危重型流行性感冒的临床特征,分析导致患儿预后不良的危险因素。方法采用回顾性研究对2020年1月至2023年12月于华中科技大学同济医学院附属同济医院儿童重症监护病房住院治疗的重型和危重型流感患儿的临床资料进行统计学分析。结果 121名患儿中,重型流感患儿86例,危重型流感患儿35例。预后良好组患儿102例,预后不良组患儿19例。93名(76.9%)感染甲型流感,27名(22.3%)感染乙型流感,1名(0.8%)同时感染甲型、乙型流感。5岁以下患儿共67例(55.4%),临床表现以发热、咳嗽和惊厥为主。75例(62.0%)患儿合并肺炎,65例(53.7%)患儿诊断为流感相关性脑病,22例(18.2%)患儿进展为多器官功能障碍综合征。55例(45.5%)患儿合并其它病原体感染,21例(17.4%)合并细菌感染。危重型流感患儿合并细菌感染的发生率(31.4%)高于重型流感患儿(11.6%)(P<0.05)。合并细菌感染、出现神经系统症状及PCT指标升高是导致患儿预后不良的独立危险因素(均P <0.05)。结论 5岁以下儿童易进展为重型和危重型流感病例,合并细菌感染增加不良预后风险发生的可能。预后不良的重型和危重型流感患儿常伴有神经系统表现,易遗留神经系统后遗症。

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19. ABCA1来源的环状RNA调控胆固醇稳态影响冠脉病变程度

王蓉莉, 汪静, 丁虎

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (2): 143-150. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.25.01.011

摘要（288）

PDF （8571KB）（257）

摘要:目的探讨ABCA1基因来源的环状RNA(circABCA1)在调节胆固醇稳态中的作用及其与冠心病的临床相关性。方法通过RT-PCR和免疫蛋白印记法评估巨噬细胞中circABCA1对ABCA1基因表达的影响,通过油红O染色等检测细胞内脂质沉积情况。检测冠心病人群的外周血单个核细胞(PBMCs)中circABCA1的表达水平,探究其与冠心病患者血脂水平、冠脉病变程度的相关性,利用多因素Logistic回归分析评估circABCA1是否为冠心病的独立危险因素。结果过表达circABCA1抑制THP-1细胞ABCA1表达,显著升高总胆固醇水平、促进脂质沉积、减少胆固醇流出;在冠心病患者 PBMCs中circABCA1的表达水平与患者血浆总胆固醇水平(r=0.3545,P<0.01)、Gensini评分(r=0.3690,P<0.01)呈正相关,circABCA1是预测冠心病发病风险的生物标志物(P<0.01)。结论 circABCA1通过抑制ABCA1影响PBMCs中胆固醇稳态,增加冠脉病变程度,提示circABCA1为功能性RNA,是冠心病防治潜在干预靶点。

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20. 922例男性中人乳头瘤病毒的感染情况及基因型分析

刘绍伟, 罗俊

华中科技大学学报（医学版） 2025, 54 (5): 714-719. doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.25.04.017

摘要（286）

PDF （1765KB）（37）

摘要:目的分析在湖北省宜昌市中心人民医院就诊的男性中人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus,HPV)的感染情况及基因型分布。方法采用回顾性研究设计,收集2022年7月~2024年12月就诊于宜昌市中心人民医院并进行 HPV核酸检测的922例男性的临床资料,并进行统计分析。结果 922例男性中,HPV感染阳性347例,阳性率 37.64%(单一感染阳性率25.60%,多重感染阳性率12.04%)。25种HPV亚型均有检出,感染亚型占比由高到低依次为HPV6、11、52、16、44、58等。HPV低危型、中危型、高危型阳性占比分别为54.19%、3.90%、41.91%,差异有统计学意义(P<0.05)。不同年龄组间比较:≥65岁组HPV阳性率、多重感染阳性率、单纯低危型感染阳性率、高中低混合型感染阳性率均较高(均P<0.05)。45~54岁组单纯高危型HPV感染阳性率较高(P<0.05)。年龄组内比较:25~34岁组、35~44岁组、45~54岁组HPV单一感染阳性率高于多重感染(均P<0.05)。除45~54岁组单纯高危型HPV感染阳性率较高外,其余各年龄组单纯低危型HPV阳性率较高(均P<0.05)。疣患者HPV阳性率为67.32%,亚型主要为 HPV6、11、16、44。泌尿道感染患者HPV阳性率为25.61%,亚型主要为HPV6、52、58、16。生育检查发现的HPV阳性率为41.94%,亚型主要为HPV52、58。健康查体中发现的 HPV阳性率为19.02%,亚型主要为 HPV52、16、51。结论本院就诊男性中HPV感染以单一感染为主,HPV6、11、52、16、44、58为最常见亚型,感染占比较高的为低危型HPV,中老年群体HPV感染阳性率较高。疣、皮疹、龟头炎中的HPV感染以单纯低危型为主,泌尿道感染、生育检查、健康查体中的HPV感染以单纯高危型为主。

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