摘要： 摘要:目的 探讨zeste基因同源物增强子2(EZH2)通过调控 RUNX家族转录因子1(RUNX1)对骨髓增生异常综合征(MDS)免疫逃逸和免疫细胞活性的影响。方法 收集2024年8月~2025年2月山西医科大学第二医院15例MDS新鲜骨髓标本作为实验(MDS)组,同时纳入10例健康人新鲜骨髓标本作为对照(Con)组。定量逆转录聚合酶链反应(qRT-PCR)检测两组骨髓标本中 EZH2和 RUNX1的表达水平。采用随机数字表法将120只JUN 小鼠分为模型(Model)组60只、EZH2基因敲低(KDEZH2)组60只,同时以60只复杂遗传性 CC小鼠作为对照(Con)组。蛋白免疫印迹(Westernblot)检测各组小鼠骨髓标本中 EZH2和 RUNX1的表达水平;CCK-8法检测各组小鼠骨髓标本中 MDS原始细胞增殖活性;免疫细胞占淋巴细胞百分比方法比较各组小鼠 T 细胞亚群、B细胞和 NK 细胞的差异;流式细胞术比较各组 T细胞亚群、MDS原始髓细胞和调节性 T 细胞(Treg)中程序性死亡受体1(PD-1)及其配体(PD-L1)的表达情况;细胞微球芯片技术(CBA)检测外周血清1型辅助性 T细胞(Th1细胞)/2型辅助性 T 细胞(Th2细胞)/17型辅助性T细胞(Th17细胞)/转化生长因子-β(TGF-β)细胞因子水平。结果 qRT-PCR 检测结果显示,与 Con组人骨髓标本比较,MDS组人骨髓标本 EZH2表达水平升高,RUNX1表达水平降低(均P<0.05)。Westernblot检测结果显示,与 Con组小鼠骨髓标本比较,Model组小鼠骨髓标本 EZH2表达水平升高,RUNX1表达水平降低(均P<0.05);与 Model组小鼠骨髓标本比较,KDEZH2组骨髓标本 EZH2表达水平降低,RUNX1表达水平升高(均P<0.05)。CCK-8法检测结果显示,与 Con 组 小 鼠 比 较,Model组 小 鼠 骨 髓 中 MDS 原 始 细 胞 增 殖 活 性 增 强 (P<0.05),与 Model组 小 鼠 比 较,KDEZH2组小鼠骨髓中 MDS原始细胞增殖活性减弱(P<0.05);免疫细胞占淋巴细胞百分比方法检测结果显示,与Con组小鼠比较,Model组小鼠 T 细胞亚群、B 细胞和 NK 细胞计 数 明 显 减 少(均 P<0.05),与 Model组 小 鼠 比 较,KDEZH2组小鼠 T细胞亚群、B细胞和 NK 细胞计数明显升高(均P<0.05)。流式细胞术检测结果显示,与Con组小鼠比较,Model组小鼠 T细胞亚群、MDS原始细胞和 Treg细胞PD-1/PD-L1的表达升高(均P<0.05),与 Model组小鼠比较,KDEZH2组小鼠细胞亚群、MDS原始细胞和 Treg细胞 PD-1/PD-L1的表达降低(均 P<0.05)。外周血清细胞因子检测结果显示,与 Con组小鼠比较,Model组小鼠 Th1、Th17细胞因子水平显著降低而 Th2和 TGF-β分泌显著升高(均P<0.05),与 Model组小鼠比较,EZH2KD 组 Th1、Th17细胞因子水平显著升高而 Th2和 TGF-β分泌显著降低(均 P<0.05)。结论EZH2可能通过抑制 RUNX1表达调控肿瘤细胞处于免疫抑制的微环境,促进肿瘤细胞免疫逃逸,有利于 MDS的进展。