摘要： 摘要:目的 研究双酚类物质的暴露与肝功能损伤的相关性,深入探讨氧化应激在双酚类物质暴露和肝功能损伤之间的潜在中介作用。方法 研究数据来自2016年到2019年武汉健康体检人群,纳入尿液及血液样本齐全且无恶性肿瘤或自身免疫性疾病的成年居民共414人。收集其基本信息、空腹晨尿及血液样本。测定尿液中三种双酚类物质与三种氧化应激标志物的浓度。同时检测血样中两种肝酶水平。采用多元线性回归和二元逻辑回归分析方法确定双酚类物质暴露、氧化应激标志物与肝酶活性之间的联系,通过加权分位数和回归模型量化不同双酚类物质在混合暴露中的相对贡献权重,进一步利用中介效应分析检验氧化应激标志物是否在双酚类物质暴露影响肝酶活性的过程中起到中介作用。上述所有模型均调整性别、年龄、吸烟与饮酒史等潜在混杂因素。结果 参与者年龄范围为26~84岁,中位数为59岁,男性占67.15%。在所检测的尿液样本中,双酚 A(bisphenolA,BPA)、双酚 F(bisphenolF,BPF)、双酚 S(bisphenolS,BPS)、4-羟基壬烯醛-巯基尿酸(4-hydroxy-2-nonenalmercapturicacid,HNE-MA)、8-异前列腺素 F2α(8-isoprostaglandinF2α,8-isoPGF2α)和8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)的浓度中位数分别为0.91、0.35、0.37、13.60、14.15和7.07ng/mL。血清中丙氨酸氨基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)和天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)浓度的中位数分别为30.21、23.34U/L。多元线性回归分析显示,尿液中 BPA[β(95%CI)=0.039(0.035,0.042),P=0.016]与 BPF[β(95%CI)=0.037(0.033,0.040),P=0.021]暴露与 ALT 水平呈正相关,而BPS暴露与两种肝酶水平无显著关联。二元逻辑回归分析表明,BPA[OR(95%CI)=1.572(1.335,1.719),P=0.014]和 BPF[OR(95%CI)=1.993(1.892,2.114),P=0.011]暴露水平增加与 AST 水平异常相关。加权分位数和回归分析进一步揭示,在 双 酚 类 混 合 物 与 ALT 和 AST 的 关 联 中,BPA 和 BPF 贡 献 了 主 要 权 重:ALT 中 BPA 的 权 重 最 高(0.543);AST中 BPF的权重最高(0.523),BPS的权重在两个模型中均为最低。此外,BPA 和 BPF还与三种氧化应激标志物水平增 加 显 著 有 关 (均 P<0.05)。其 中,8-OHdG 在 BPA 与 ALT、BPF 与 AST 的 关 联 中 分 别 有 8.21% 和10.02%的中介效应,HNE-MA 在 BPA 与 AST 的关联中有19.24%的中介效应,而8-isoPGF2α未表现出显著中介作用。结论 尿液中 BPA 和 BPF暴露与肝酶水平升高显著相关,对混合物整体效应的贡献较大,且可能通过氧化应激标志物的部分中介作用影响肝脏健康。BPS暴露未发现对肝功能指标有显著影响。