摘要： 摘要:目的 探究高迁移率族ATHook蛋白1(highmobilitygroupAT-hook1,Hmga1)通过 Wnt/β-catenin通路调 控骨髓间充质干细胞(bonemarrowmesenchymalstemcell,BMSC)成骨分化治疗骨质疏松症的作用机制。方法 通过 体外构建Hmga1过表达慢病毒(lentiviralvector,LV)转染大鼠BMSC,联合 Wnt通路抑制剂Dickkopf-1(DKK1)干预, 采用qRT-PCR、Westernblot、碱性磷酸酶(alkalinephosphatase,ALP)活性检测及茜素红染色分析成骨分化相关指标; 建立卵巢切除(ovariectomized,OVX)骨质疏松大鼠模型,通过骨髓腔注射Hmga1过表达慢病毒(Hmga1-LV),利用显微 CT、组织学染色及免疫荧光技术评估骨微结构及成骨分化相关蛋白表达。结果 BMSC成骨分化过程中Hmga1表达 呈时间依赖性上调,而OVX大鼠骨组织中Hmga1表达显著降低。过表达Hmga1可显著增强BMSC的ALP活性及矿 化结节形成,并上调Runt相关转录因子2(Runx2)和骨钙素(Ocn)的表达,该效应被DKK1部分逆转。Hmga1过表达通 过促进β-catenin核转位激活 Wnt/β-catenin通路。体内实验显示,Hmga1-LV治疗显著改善 OVX大鼠骨小梁厚度 (Tb.Th)及骨体积分数(BV/TV),并降低骨小梁分离度(Tb.Sp),但对破骨细胞分化无显著影响。结论 Hmga1通过 激活Wnt/β-catenin信号通路促进BMSC成骨分化,逆转OVX诱导的骨质流失,是绝经后骨质疏松症基因治疗的潜在 靶点。

中图分类号: 

• R681