华中科技大学学报(医学版) ›› 2025, Vol. 54 ›› Issue (6): 781-786.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.25.03.033
摘要: 摘要:目的 糖尿病性溃疡(diabeticulcers,DUs)具有高发病率和高致残率的特点。本研究旨在探讨富血小板纤维蛋白(platelet-richfibrin,PRF)能否通过影响类花生酸平衡促进 DUs大鼠伤口愈合。方法 生物信息学分析筛选影响糖尿病伤口愈合的关键基因,KEGG富集分析其参与的信号通路。使用链脲佐菌素(STZ)方法诱导 DUs大鼠模型。取术后7d和14d皮损组织 HE 染色,观察创面炎性细胞侵润和再上皮化程度。Masson染色观察创面胶原蛋白沉积。qRT-PCR检测分泌型磷脂酶 A2(PLA2G2F,sPLA2)、IVD组磷脂酶 A2(PLA2G4D,cPLA2)、环氧合酶(COX)2和白细胞介素(IL)-6的基因表达。ELISA 检测促炎类花生酸白三烯 B4(LTB4)和抗炎类花生酸脂氧素 A4(LXA4)的表达。结果 生物信息学分析筛选得到537个影响创面愈合的关键基因。KEGG 富集分析发现磷脂酶 A2(PLA2s)、脂氧合酶(ALOX)、脂肪酸去饱和酶(FADS2)等脂质代谢物可富集在花生四烯酸代谢、α-亚麻酸代谢等脂质代谢通路,其中对花生四烯酸代谢通路的通 路 富 集 作 用 最 强。通 过 构 建 DUs大 鼠 并 使 用 PRF 治 疗,发 现 PRF 能 够 明 显 降 低 PLA2G2F、PLA2G4D、LTB4、COX2和IL-6的水平,增加 LXA4的水平,从而降低炎症水平,促进胶原蛋白沉积,促进伤口愈合。结论 PRF可能通过抑制 PLA2G2F和 PLA2G4D表达,影响抗炎/促炎类花生酸平衡,进而促进糖尿病大鼠伤口愈合。