医学分子生物学杂志

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1. microRNA-124 与疾病的研究进展

张志凤, 袁瑞阳, 丁海麦, 张学明

医学分子生物学杂志 2023, 20 (3): 267-271. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2023.03.014

摘要（1143）

PDF （698KB）（1116）

microRNA (miRNA) 是一类长度为 20 ~ 24 个核苷酸的非编码单链 RNA, 被称为转录后调控因子。 miRNA 是在转录后调控其靶基因发挥作用。 miRNA 表达的改变在多种疾病的发生发展过程中发挥重要的调控作用。其中, microRNA124 (miR-124) 是目前的研究热点之一, 它在多种肿瘤中低表达, 并在细胞增殖、侵袭转移及凋亡等方面发挥重要的抑癌作用, 密切参与恶性肿瘤的发生、发展和预后。文章综述了非恶性疾病与恶性疾病中 miR-124 的作用机制, 为疾病的诊断与治疗提供理论证据。

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2. AKR1B10 通过靶向糖酵解途径对肝癌细胞增殖和凋亡的影响

汤晓青 , 郭玺 , 万焱 , 王洁 , 徐斌 , 陈瑾 , 党富涛 , 付海艳 , 罗煜

医学分子生物学杂志 2023, 20 (5): 397-404. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2023.05.004

摘要（1053）

PDF （5189KB）（1257）

目的探索醛酮还原酶家族 1 成员 B10 ( aldo-keto reductase family 1 member B10, AKR1B10) 在肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 糖酵解中的功能及其潜在机制。方法利用生物信息学手段分析 AKR1B10 在 HCC 中的表达。实时荧光定量聚合酶链反应 ( real-time reverse transcription PCR, qRT-PCR) 和蛋白质印迹 (Western blotting) 检测 AKR1B10 的表达; 细胞计数试剂盒 8 ( cell counting kit-8, CCK-8)、 Transwell 实验和流式细胞术分别检测细胞增殖、迁移侵袭和凋亡; qRT-PCR 检测骨髓细胞瘤病毒癌基因 (myelocytomatosis, MYC)、己糖激酶 2 ( hexokinase 2, HK2)、磷酸甘油酸激酶 1 ( phosphoglycerate kinase 1, PGK1) 的表达水平; Seahorse XP96 分析胞外酸化率 ( extracellular acidification rate, ECAR) 和耗氧率 (oxygen consumption rate, OCR); 利用试剂盒检测丙酮酸、乳酸、柠檬酸、苹果酸的含量。结果生物信息学分析结果显示 HCC 组织和细胞中 AKR1B10 存在高表达, 且 GSEA 通路富集分析显示其在糖酵解通路上富集。细胞实验发现过表达 AKR1B10 可以促进 HCC 细胞增殖、迁移、侵袭, 并抑制细胞凋亡。此外, 过表达 AKR1B10 可以促进 HCC 细胞中 MYC、 HK2 和 PGK1 的表达, 并提高糖酵解水平。回复实验显示糖酵解抑制剂 (2-deoxy-D-glucose, 2-DG) 可以逆转 AKR1B10 对 HCC 细胞的增殖、迁移和侵袭的促进作用。结论 AKR1B10 可以通过激活糖酵解通路促进 HCC 增殖, 提示 AKR1B10 可能是一种新的 HCC 诊断标志物和治疗靶点。

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3. 神经胶质瘤 U251 细胞中 TRIM21 和 TRIM8 之间相互作用研究 #br#

王琳∗ , 刘雪梅∗ , 李慧, 黄皑雪, 赵越超, 肖参, 高波, 邵宁生

医学分子生物学杂志 2024, 21 (3): 187-195. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.001

摘要（1008）

PDF （4634KB）（409）

目的探讨 TRIM21 和 TRIM8 在神经胶质瘤 U251 细胞中的相互作用机制及其生物学效应。方法在 U251 细胞中分别过表达和敲低 TRIM21 或 TRIM8, 通过蛋白质印迹和 RT-PCR 法检测两者的蛋白和mRNA 表达水平。利用免疫荧光实验分析 TRIM21 和 TRIM8 的亚细胞定位。通过免疫共沉淀实验验证TRIM21 和 TRIM8 之间的相互作用。应用胞内泛素化实验检测 TRIM21 和 TRIM8 的泛素化修饰。蛋白酶体抑制剂 MG-132 用于抑制蛋白酶体活性。利用流式细胞术检测 U251 细胞凋亡。结果在 U251 细胞中, TRIM21 负向调控 TRIM8 蛋白水平, 反之, TRIM8 也可以负向调控 TRIM21 蛋白水平, 并且都能抑制细胞凋亡。机制研究显示, U251 细胞中 TRIM21 和 TRIM8 之间存在相互结合, 两者相互调控是通过催化泛素化介导的泛素-蛋白酶体依赖性降解途径实现的。结论 U251 细胞中 TRIM21 与 TRIM8 可以通过泛素化修饰促进泛素-蛋白酶体依赖性的蛋白质降解相互负向调控, 提示体内细胞正常生长分化需要 TRIM21-TRIM8 之间蛋白质水平的相对稳态, 也即可能存在 E3 泛素连接酶蛋白稳态, 稳态失衡可能与肿瘤的发生发展密切相关。

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4. 肺动脉高压大鼠模型中 PKM2 Neddylation 修饰促进右心室纤维化的研究 #br#

郭文昀, 王丽霞, 王金琳

医学分子生物学杂志 2024, 21 (2): 108-114. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2024.02.003

摘要（888）

PDF （3637KB）（1118）

目的探究 PKM2 拟素化 (neddylation) 修饰对肺动脉高压大鼠右心室纤维化的影响。方法将SD 大鼠随机分为对照组、模型组和 MLN4924 组, HE 染色法检测肺动脉, Masson 染色检测右心室纤维化程度。提取大鼠原代心脏成纤维细胞, 免疫荧光法检测 α-平滑肌肌动蛋白 ( α-SMA) 表达, 使用 si-NC、 siPKM2、 pcDNA3. 1-PKM2 转染原代心脏成纤维细胞后, 蛋白质免疫印迹法检测 PKM2 及纤维化相关Ⅰ 型胶原蛋白 (Collagen Ⅰ )、 Ⅲ 型胶原蛋白 ( Collagen Ⅲ )、基质金属蛋白酶 2 ( MMP2)、基质金属蛋白酶 9(MMP9) 等蛋白水平。蛋白质免疫共沉淀法检测 PKM2 neddylation 修饰。实时荧光定量 PCR 法检测大鼠心脏组织中 PKM2 的 mRNA 表达水平。蛋白质免疫印迹法检测 PKM2 蛋白质降解时间。结果 HE 染色结果显示, 模型组肺小动脉 (纤维层) 和内膜 (内转运蛋白) 之间的距离显著加宽, 中间层的厚度增加, Masson染色显示, 与对照组相比, 模型组显示更多的胶原沉积, 纤维化更严重的。模型组的 PKM2 蛋白表达水平高于对照组, 而 mRNA 水平无显著性差异。 PKM2 在大鼠肺动脉高压模型中右心室组织存在 neddylation 修饰。在心脏成纤维细胞中敲低 Nedd8 或用 MLN4924 抑制 neddylation 修饰可下调 PKM2 及纤维化相关蛋白Collagen Ⅰ 、 Collagen Ⅲ 、 MMP2、 MMP9 等蛋白水平, 促进 PKM2 蛋白质降解速率 [ (3. 03 ± 0. 23) ~(11. 97 ± 0. 66) h, t = - 12. 82, P< 0. 001, 过表达 Nedd8 则提高 PKM2 蛋白表达。 MLN4924 组大鼠右心室纤维化程度及 α-SMA 蛋白表达水平低于模型组。结论在肺动脉高压大鼠模型中, neddylation 修饰增强了PKM2 的蛋白质稳定性进而促进右心室纤维化过程。

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5. 星形胶质细胞在蛛网膜下腔出血中的作用研究进展 #br#

岁晨, 孙新刚

医学分子生物学杂志 2025, 22 (1): 91-96. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.014

摘要（874）

PDF （719KB）（202）

蛛网膜下腔出血 ( subarachnoid hemorrhage, SAH) 是具有高致残率和高死亡率的一种脑血管疾病。星形胶质细胞在 SAH 后的脑损伤和恢复中起着至关重要的作用。文章对 SAH 基本概念、 SAH 后星形胶质细胞的活化和极化、星形胶质细胞参与和介导 SAH 后的早期脑损伤及迟发性脑缺血等环节以及星形胶质细胞在 SAH 后与其他脑细胞 (如神经元、小胶质细胞和血管内皮细胞) 进行大量串扰的情况进行了综述。此外, 文章还总结了 SAH 后关于调节星形胶质细胞功能的相关靶点及治疗方法, 为减轻 SAH 的严重后果及未来的转化疗法提供了一些新的策略。

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6. 机械敏感离子通道 Piezo2 与疼痛相关性研究与应用展望

金漪澜 , 徐瑶瑶 , 李熳 , 方铁根 , 吴偲

医学分子生物学杂志 2023, 20 (2): 179-183. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2023.02.013

摘要（828）

PDF （811KB）（5738）

Piezo2 作为 Piezo 通道家族的一员, 是一种表达于背根神经节的感觉神经元亚群的能快速适应、机械激活的阳离子通道, 它能够将机械性刺激转化为机械敏感性电流, 以控制体表本体觉、触觉和痛觉的产生。如今越来越多的研究表明 Piezo2 在多种痛觉的产生与传导方面有着重要作用。文章总结整理了机械敏感离子通道 Piezo2 的结构、功能及其参与疼痛相关性疾病的发生过程, 以展望其作为可能的干预靶点在疼痛的治疗思路中的应用。

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7. 五味子木脂素改善睡眠剥夺模型大鼠神经细胞凋亡和线粒体损伤 #br#

赵艺, 李华, 胡霞, 常海霞

医学分子生物学杂志 2025, 22 (5): 423-429. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2025.05.002

摘要（712）

PDF （5850KB）（46）

目的探究五味子木脂素 ( Schisandra chinensis lignans, SCL) 改善睡眠剥夺 ( sleep deprivation,SD) 模型大鼠神经细胞凋亡和线粒体损伤的作用及机制。方法将 48 只大鼠分为对照 ( Control) 组、睡眠剥夺模型 (SD) 组、莫达非尼 (modafinil, MOD) 组 (阳性对照) 和不同浓度 SCL 治疗组。 Morris 水迷宫和 Y 迷宫实验分别检测各组大鼠的逃避潜伏期和行为正确率, HE 染色检测大鼠海马组织病理损伤,TUNEL 染色检测细胞凋亡。 JC-1 染色和 ELISA 法分别检测各组大鼠脑组织或细胞线粒体膜电位 ( mitochondrial membrane potential, MMP) 水平和 ROS 水平。 ROS 诱导剂 2, 3-二甲氧基-1, 4-萘醌 (2, 3-dimethoxy- 1, 4-naphthoquinone, DMNQ) 刺激 HT-22 细胞建立体外神经细胞损伤模型。 CCK-8 检测细胞活力。蛋白质印迹检测细胞中 TLR4, MyD88 和 p-NF-κB P65 蛋白表达。结果与 Control 组相比较, SD 组大鼠的逃避潜伏期增加, 行为正确率降低; 接受 Mod 或 SCL 治疗的大鼠逃避潜伏期降低且行为正确率较 SD 组增加 (P均 < 0. 05)。此外, 与 Control 组比较, SD 组大鼠海马组织病理损伤明显, 细胞凋亡增加, MMP 水平降低且 ROS水平增加。 Mod 或 SCL 干预则改善了 SD 组大鼠的海马组织损伤和细胞凋亡, 减少了神经细胞线粒体损伤(P均 < 0. 05)。细胞实验结果显示, 与 Control 组比较, DMNQ 组 HT-22 细胞活力降低、凋亡增加、线粒体损伤和 ROS 水平增加。而 Mod 或 SCL 处理则显著改善了 DMNQ 导致的 HT-22 细胞损伤。此外, 与 Control组比较, DMNQ 组细胞中 TLR4、 MyD88 和 p-NF-κB P65 蛋白质表达升高, Mod 或 SCL 干预显著抑制 DMNQ处理的 HT-22 细胞中 TLR4、 MyD88 和 p-NF-κB P65 水平。结论 SCL 通过抑制 TLR4-MyD88-NF-κB 通路激活改善睡眠剥夺大鼠神经细胞凋亡和线粒体损伤。

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8. 间质表型循环肿瘤细胞在结肠癌中的预后价值

汤墅 , 张坤贤 , 赵国艳 , 杨朝纲

医学分子生物学杂志 2023, 20 (5): 375-381. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2023.05.001

摘要（699）

PDF （1608KB）（88）

目的探究间质表型循环肿瘤细胞 (mesenchymal circulating tumor cells, M CTCs) 在结肠癌 (colon cancer, CC) 中的预后价值。方法选取2015 年1 月至2016 年6 月在武汉大学中南医院胃肠外科住院治疗的 115 例 CC 患者为研究对象, 在入院后 24 h 内经外周静脉采取静脉血 2. 5 mL 于 EDTA 抗凝管中, 采用团队前期自主研发的 CTCBIOPSY^® 设备结合免疫荧光染色 ( immunofluorescence staining, IF) 检测患者外周血中间质表型 CTCs 的数目, 分析其与患者临床病理因素的相关性; 继而, 采用 Kaplan-Meier 生存曲线和 COX 回归分析方法探究间质型 CTCs 与患者预后的关系。结果不同肿瘤位置患者外周血中的间质表型 CTCs 的数目无明显差异, 而肿瘤低中分化患者外周血中间质表型 CTCs 的数目显著多于高分化患者, Ⅲ期患者外周血中间质表型 CTCs 的数目显著多于Ⅱ期和Ⅰ期; 进一步分析表明, 间质表型 CTCs 阳性与肿瘤分化程度 (P = 0. 013)、肿瘤浸润深度 (P = 0. 010)、淋巴结转移 (P = 0. 043)、 TNM 分期 (P< 0. 001)、脉管浸润 (P< 0. 001)、神经侵犯 (P = 0. 004) 以及 CEA 水平 (P< 0. 001) 相关; 生存分析显示, 间质表型 CTCs 阳性患者的总生存期显著低于阴性者 (χ 2 = 9. 726, P = 0. 002), 且间质表型 CTCs 阳性是影响 CC 患者总生存期的独立危险因素 (HR = 1. 752, 95 % CI: 1. 104 ~ 3. 871, P = 0. 015)。结论结肠癌患者外周血中间质表型 CTCs 与肿瘤的恶性进展及患者的不良预后密切相关, 有望成为临床预后评估的新型生物标志物。

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9. 外周组织胶质细胞发育与功能的研究进展 #br#

余悦#, 邓灏#, 刘思忞#, 戚智慧, 叶芷铭, 刘梦洁, 姚茂金

医学分子生物学杂志 2024, 21 (1): 69-76. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2024.01.011

摘要（653）

PDF （2077KB）（285）

胶质细胞是中枢神经系统的重要组成单元, 已有研究证实胶质细胞具有维持脑功能稳态, 促进突触发育, 维持血脑屏障结构功能完整等生理功能。此外, 胶质细胞参与阿尔茨海默病、帕金森病等神经退行性疾病的发生与进展, 并在中枢神经系统炎症性疾病中扮演不可或缺的角色。然而, 外周组织中的胶质细胞长期未被关注, 其发育分化谱系及生理功能仍有待阐明。文章针对外周组织中胶质细胞的发育起源、功能, 及参与病理的细胞分子机制进行深入讨论, 从而更全面地理解胶质细胞在外周组织中的功能。

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10. 脂质组学在肺癌研究中的应用进展 #br#

梁益, 俞万钧, 李佳维, 徐涛

医学分子生物学杂志 2024, 21 (4): 386-390. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2024.04.015

摘要（643）

PDF （802KB）（365）

近年来, 脂质组学逐渐在肺癌研究领域崭露头角, 为深入研究肺癌的发病机制和治疗策略提供了新的视野。医学技术的不断进步使得脂质组学在肺癌研究中扮演了越来越关键的角色。这不仅有助于肺癌的早期诊断和病情监测, 还能为个体化治疗提供更为精准的生物标志物和药效评价。文章重点讨论质谱技术和生物信息学等脂质组学的核心技术在肺癌研究中的应用, 并着重分析基于血清和组织样本的脂质组学研究在寻找肺癌特异性生物标志物和识别不同亚型差异方面的重要性。

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11. PD-1 抑制剂通过 STAT6 介导肿瘤相关巨噬细胞极化抑制前列腺癌细胞的增殖和侵袭

曲军, 陈科, 陈宋林, 冯湖文, 谢亚彬

医学分子生物学杂志 2023, 20 (5): 382-389. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2023.05.002

摘要（638）

PDF （4713KB）（914）

目的探究 PD-1 抑制剂对肿瘤相关巨噬细胞 ( tumor-associated macrophages, TAM) 极化和前列腺癌细胞增殖和侵袭的作用及其相关机制。方法采集 25 例前列腺癌患者肿瘤及癌旁组织, 实时定量荧光 PCR (qRT-PCR) 检测程序性死亡因子 1 (programmed death-1, PD-1)、巨噬细胞甘露糖受体 (macrophage mannose receptor, CD206) 和信号转导和转录激活因子 6 ( signal transduction and transcription activator 6, STAT6) 表达水平并进行斯皮尔曼 ( Spearman) 相关性分析。将人单核细胞白血病细胞 ( human monocytic leukemia cells, THP-1) 细胞诱导为 TAM, 期间加入 PD-1 抑制剂 Camrelizumab, 分组为 M0 组、 M0 + Camrelizumab 组、 TAM 组、 TAM + Camrelizumab 组; THP-1 细胞诱导为 TAM 期间加入 STAT6 抑制剂 AS1517499, 分组为 M0 组、 M0 + AS1517499 组、 TAM 组、 TAM + AS1517499 组。通过 qRT-PCR 和蛋白质印迹法检测 STAT6 和 CD206 表达水平, 酶联免疫吸附反应检测白介素 13 ( interleukin-13, IL-13)、转化生长因子-β (transforming growth factor-β, TGF-β) 和一氧化氮合成酶 ( nitric oxide synthase, iNOS) 分泌水平。将各组细胞分别与前列腺癌细胞 DU145 共孵育, 通过 CCK8 检测 DU145 细胞增殖水平, Transwell 检测 DU145 细胞侵袭水平。结果与癌旁组织相比, 前列腺肿瘤组织中 PD-1、 CD206 和 STAT6 表达水平升高, 并在肿瘤组织中呈正相关 (P均 < 0. 05)。与 M0 组相比, TAM 组 CD206 和 STAT6 表达水平升高, IL-13、 TGF-β 分泌水平增加, iNOS 分泌水平减少, 与其共孵育的 DU145 细胞增殖水平升高, 侵袭能力增强 (P均 < 0. 05)。与 TAM 组相比, TAM + Camrelizumab 组 CD206 和 STAT6 表达水平降低, IL-13、 TGF-β 分泌水平减少, iNOS 分泌水平增加, 与其共孵育的 DU145 细胞增殖水平降低, 侵袭能力减弱 (P均 < 0. 05)。与 TAM 组相比, TAM + AS1517499 组 CD206 表达水平降低, IL-13、 TGF-β 分泌水平减少, iNOS 分泌水平增加, 与其共孵育的 DU145 细胞增殖水平降低, 侵袭能力减弱 (P均 < 0. 05)。结论 PD-1 抑制剂通过抑制巨噬细胞向 TAM 极化从而降低前列腺癌细胞的增殖和侵袭, 其作用机制可能是通过抑制巨噬细胞 STAT6 通路实现。

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12. RIPK3 在 LPS / D-GalN 诱导急性肝衰竭中的作用研究 #br#

于倩, 边姝, 张钰婷, 赵赛, 刘亮明

医学分子生物学杂志 2024, 21 (3): 196-202. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.002

摘要（558）

PDF （3406KB）（198）

目的研究受体相互作用蛋白激酶 3 ( receptor-interacting protein kinases 3, RIPK3) 在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) / D-氨基半乳糖 ( D-galactosamine, D-GalN) 诱导的急性肝衰竭 ( acute liver failure, ALF) 中的作用。方法体内实验使用 SPF 级雄性 BALB / c 小鼠 15 只, 随机分为对照组 ( Control),模型组 (LPS / D-GalN), 抑制剂预处理组 ( GSK872 + LPS / D-GalN), 每组 5 只。 ALF 动物模型采用 LPS 联合 D-GalN 腹腔注射的方式制备。药物腹腔注射前1 h, 分别以0. 1 % DMSO 和 RIPK3 特异性拮抗剂 GSK872(溶于 0. 1 % DMSO) 尾静脉注射进行预处理。肝损伤程度采用血生化检测和肝脏组织学变化来评估; 基因mRNA 表达采用 PCR 检测, 蛋白表达采用蛋白质印迹和免疫组化分析。结果动物实验结果显示, 与正常对照组 (Control) 相比, 模型组 ( LPS / D-GalN) 小鼠肝组织见显著炎症出血坏死性损伤, 肝内 F4 / 80 + 细胞浸润增多, 血清 ALT 和 AST 水平明显升高 ( P均 < 0. 01)。同时, 肝组织 F4 / 80、 Mcp-1、 Tnf-α、 Il-6、Ripk3 和 Mlkl mRNA, 以及 RIPK3 蛋白和 p-MLKL / MLKL 蛋白比值均上调, 差异均存在统计学意义 ( P均 <0. 05)。与模型组相比, 预处理组 (GSK872 + LPS / D-GalN) 小鼠肝脏炎症损伤程度明显减轻, 肝内 F4 / 80 +细胞浸润明显减少, 且血清 ALT 和 AST 水平显著下降 ( P均 < 0. 01)。肝组织 F4 / 80、 Mcp-1、 Tnf-α、 Il-6、Ripk3 和 Mlkl mRNA, 以及 RIPK3 蛋白和 p-MLKL / MLKL 蛋白比值下调, 差异均有统计学意义 ( P均 <0. 05)。结论在 LPS / D-GalN 联合诱导的小鼠急性肝衰竭模型中, RIPK3 抑制剂的应用可能直接通过靶向肝细胞, 减少肝细胞的坏死性凋亡, 从而减少巨噬细胞浸润, 最终改善肝脏炎症状态。这提示 RIPK3 可能通过对肝细胞坏死性凋亡通路分子的影响促进 ALF 的发生和发展。

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13. 基于 Wnt 信号通路探讨原花青素改善骨质疏松症的作用与分子机制

冯阳阳, 赵程锦, 周煜虎, 曹博, 段明明, 张亮亮

医学分子生物学杂志 2023, 20 (2): 103-109. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2023.02.001

摘要（541）

PDF （2815KB）（310）

目的基于 Wnt 信号通路探讨原花青素改善骨质疏松症的作用与分子机制。方法取 50 只 SD 雌性大鼠通过卵巢切除术构建骨质疏松症大鼠模型, 将建模成功的大鼠随机分为模型组、阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组。另取 10 只 SD 大鼠记为对照组, 对照组仅翻动双侧卵巢不做切除。阿仑膦酸钠组按 1 mg / kg 灌胃给予阿仑膦酸钠; 原花青素低、中、高剂量组分别按 15、 25、 35 mg / kg 灌胃给予原花青素; 对照组、模型组分别灌胃给予等量生理盐水。酶联免疫测试法 (ELISA) 测定各组大鼠血清氧化应激相关指标 [丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶 (GSH-Px)] 水平和骨代谢指标 [抗酒石酸酸性磷酸酶 (TRAP)、 Ⅰ型胶原羧基末端肽 (PICP)、血清骨钙素 (BGP)] 含量; 骨密度扫描仪扫描检测各组大鼠股骨的骨密度 (BMD) 值; 苏木素-伊红 (HE) 染色观察各组大鼠骨组织形态学变化; 实时荧光定量聚合酶链式反应 (RT-PCR) 和蛋白免疫印迹法 (WB) 检测骨组织 Wnt、 β-连环蛋白 (β-catenin)、成骨标志蛋白 [Runt 相关转录因子 2 (Runx2)、 Osterix] mRNA 和蛋白表达。结果与对照组比较, 模型组、阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组大鼠血清 MDA、 TRAP 升高, SOD、 GSH-Px、 PICP、 BGP 降低 (P< 0. 05); 与模型组比较, 阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组大鼠股骨血清 MDA、 TRAP 降低, SOD、 GSH-Px-PICP、 BGP 升高 (P< 0. 05)。对照组大鼠骨小梁呈网状排列、连接紧密。模型组骨小梁数量降低、排列稀疏紊乱、连续性差。与模型组比较, 阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组骨小梁数量及结构上均存在不同程度的改善。与对照组比较, 模型组、阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组大鼠骨组织 Wnt、 β-catenin、 Runx2、 Osterix mRNA 及蛋白表达均降低 (P< 0. 05), 与模型组比较, 阿仑膦酸钠组和原花青素低、中、高剂量组大鼠骨组织 Wnt、 β-catenin、 Runx2、 Osterix mRNA 及蛋白表达均升高 (P< 0. 05)。结论原花青素能有效改善骨质疏松症大鼠氧化应激和骨代谢指标, 发挥治疗骨质疏松症的作用, 推测是通过调控 Wnt 通路抑制过氧化应激反应, 促进 Wnt、 β-catenin 及成骨标志蛋白 Runx2、 Osterix 的表达实现此作用的。

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14. 葛根素通过 Nrf2 / HO-1 通路对青光眼大鼠模型视网膜损伤的保护作用

刘鹏 , 曹建 , 谢梅芬 , 张映平 , 彭菲

医学分子生物学杂志 2023, 20 (5): 417-425. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2023.05.007

摘要（509）

PDF （6546KB）（65）

目的急性青光眼期间视网膜神经节细胞(retinal ganglion cells,RGCs)的死亡会导致视网膜神经的进行性变性和不可逆的失明。葛根素被证实具有抗氧化和抗神经炎症的特性,可保护视网膜免受急性青光眼的伤害。此研究旨在探索其作用机制。方法构建急性青光眼大鼠模型,将大鼠随机分为 5 组:正常对照组 (normal)、SnPP 组、I/ R 组、葛根素(100 μmol / L)组和葛根素 + SnPP 组。 I/ R、葛根素和葛根素 + SnPP 组的大鼠采用苏木精和伊红染色评价视网膜状况。 ELISA 和 qRT-PCR 法检测 TNF-α、IL-1β 的水平,蛋白质印迹法检测 cleaved caspase-8、Nrf2、HO-1 蛋白水平。免疫荧光检测 Brn-3a、β3-tubulin 和 RBPMS 的表达;流式细胞术分别检测细胞凋亡和细胞内活性氧的水平。结果葛根素治疗后显著减轻了急性青光眼大鼠的视网膜损伤和 RGCs 死亡,视网膜中活性氧和炎性细胞因子的产生显著减少。此外,葛根素处理直接降低了 ROS 的产生, 并重新平衡了细胞内的氧化还原状态,从而有助于 RGCs 在体外的存活。葛根素治疗也减少了体外炎性细胞因子的产生。从机制上讲,葛根素通过调节 Nrf2 / HO-1 通路,抑制 RGCs 的细胞凋亡和炎性细胞因子产生。此外,当使用 HO-1 抑制剂 SnPP 时,葛根素介导的急性青光眼的神经保护作用被消除。结论研究确定了 RGCs 凋亡的潜在机制,葛根素作为一种新的治疗剂,对急性青光眼具有神经保护作用。

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15. GATA3 通过调控 LIFR 抑制人乳腺癌细胞的迁移能力 #br#

张璐, 张瑞, 刘俊, 杨安钢,

医学分子生物学杂志 2024, 21 (4): 293-299. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2024.04.001

摘要（494）

PDF （2983KB）（193）

目的探究 GATA 结合蛋白 3 (GATA binding protein 3, GATA3) 对乳腺癌细胞迁移能力的影响。方法在 MCF7 细胞中利用慢病毒载体介导的基因干涉技术敲低 GATA3 基因, 使用实时定量荧光 PCR (qRT-PCR) 和蛋白质印迹检测 GATA3 和 LIFR 的 mRNA 和蛋白表达水平, Transwell 实验检测 MCF7 细胞的迁移能力。在 MCF7 和 T47D 细胞中用染色质免疫沉淀 (ChIP-qPCR) 实验检测 GATA3 在 LIFR 的启动子区的结合位点。在敲低 GATA3 基因的 MCF7 细胞中回补 LIFR, 通过细胞划痕实验和 Transwell 实验检测 MCF7细胞的迁移能力。结果与对照组相比, 敲低 GATA3 基因的 MCF7 细胞的迁移能力增强 ( P_均 < 0. 05)。与对照组相比, 敲低 GATA3 基因的 MCF7 细胞的 LIFR 表达水平降低 ( P_均 < 0. 05)。乳腺癌细胞 MCF7 与T47D 中 GATA3 在 LIFR 的启动子区有结合 ( P_均 < 0. 05)。在敲低 GATA3 基因的 MCF7 细胞中稳定过表达LIFR 可以部分挽救 GATA3 基因敲低引起的细胞迁移能力的增强 ( P_均 < 0. 05)。结论 GATA3 通过转录激活 LIFR 抑制乳腺癌细胞 MCF7 的迁移。

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16. Fam172 a基因敲除加剧非酒精性脂肪性肝病的机制研究 #br#

李梦绮#, 韦何锐#, 安稳, 罗婧, 何玲玲, 杨君茹, 肖凡, Δ, 魏红山, Δ

医学分子生物学杂志 2024, 21 (1): 1-8. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2024.01.001

摘要（483）

PDF （4185KB）（417）

目的探讨 Fam172a 基因敲除加剧内质网应激 ( endoplasmic reticulum stress, ERS) 诱导的非酒精性脂肪性肝病 (nonalcoholic fatty liver disease, NAFLD) 的作用机制。方法小鼠腹腔注射 PBS、衣霉素(tunicamycin, TM) 或 NF-κB 抑制剂 DHMEQ; 检测肝功能和肝组织脂质堆积; 蛋白质印迹检测蛋白水平。结果与对照组相比, Fam172a^{- / -} -TM 组小鼠血清 ALT 和 AST 水平明显升高; 肝脏结构损伤和脂质堆积加重; 肝脏 GRP78、 CHOP 和 pNF-κB / NF-κB 的相对表达水平均显著上调。此外, DHMEQ 可明显减轻Fam172a^{- / -}小鼠肝损伤、脂质堆积和 ERS。结论 Fam172a 基因敲除可通过活化 NF-κB 通路来加剧 ESR诱导的 NAFLD。

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17. 多发性骨髓瘤免疫微环境的研究进展

吴秀英, 常进

医学分子生物学杂志 2023, 20 (2): 184-188. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2023.02.014

摘要（477）

PDF （810KB）（1316）

多发性骨髓瘤 (multiple myeloma, MM) 作为血液系统第二大常见的恶性肿瘤, 尽管在近几十年其疗效取得了重大提升, 然而目前仍无法治愈。研究发现这与免疫微环境中细胞与非细胞成分, 如间充质基质细胞介导免疫逃逸, 破骨细胞活性增高, 成骨细胞分化受损及免疫细胞、细胞因子的免疫功能异常促进骨髓瘤细胞的增殖、存活和耐药密切相关, 与此同时还伴随许多新型治疗工具的产生。因此, 深入探究上述成分与骨髓瘤细胞相互作用, 有望为 MM 的临床治疗提供新思路和策略。

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18. 抗白念珠菌新型化合物及靶点的研究进展 #br#

王郁熙, 杨静

医学分子生物学杂志 2024, 21 (1): 77-80. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2024.01.012

摘要（470）

PDF （728KB）（341）

近年来, 真菌感染肆虐全球, 每年感染约数十亿人, 其中死亡人数近 150 万人, 严重威胁着人类的生命安全。白念珠菌是真菌感染中最主要的的病原体之一, 它引起的侵袭性念珠菌病死亡率高达 40 % ~ 50 % ,但是由于抗真菌药物的种类有限, 并且耐药现象越来越严重, 使得白念珠菌的临床治疗尤为棘手。因此寻找新型抗真菌化合物, 根据抗真菌的独特的分子靶标开发靶向药物尤为重要。文章综述了近几年一些具有较大潜力的新型抗白念珠菌化合物以及一些新型抗真菌靶点。

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19. 胆绿素还原酶在巨噬细胞分化模型中表达情况

胡芝芝, 裴广畅, 曾锐, 徐钢

医学分子生物学杂志 2023, 20 (3): 188-195. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2023.03.001

摘要（460）

PDF （3017KB）（501）

目的探讨巨噬细胞分化模型中 BVR 的表达情况方法体外培养 L929 细胞 2 d, 收集 L929 细胞上清, 用此培养基来体外培养小鼠骨髓来源巨噬细胞 7 d, 分别用 LPS 100 ng / mL 和 IFN-γ 100 ng / mL、 IL-4 10 ng / mL 和 IL-13 10 ng / mL 刺激 24 h 后收集细胞。用 Western 印迹检测 INOS 和 ARG-1 的表达; 用流式细胞术检测 CD45、 F4 / 80、 CD11b、 CD86 和 DECTIN-1 的表达; 用 RT-PCR 检测 INOS、 ARG-1、 FN 和 FIZZ1 的表达来判断 M1 和 M2 的模型是否建立成功, 然后在巨噬细胞模型中检测 BVR 的表达。同时在 RAW264. 7 细胞系构建的巨噬细胞分化模型中检测 BVR 的表达。结果 ① Western 印迹发现 LPS 和 IFN-γ 组 (M1 巨噬细胞) INOS 表达增加, IL-4 和 IL-13 组 (M2 巨噬细胞) ARG-1 表达增加; ② 流式细胞术发现 LPS 和 IFN-γ 组巨噬细胞中 CD86 表达增加, IL-4 和 IL-13 组巨噬细胞中 DECTIN-1 表达增加; ③ RT-PCR 发现 LPS 和 IFN-γ 组巨噬细胞中 INOS 和 TNF-α 表达增加; IL-4 和 IL-13 组巨噬细胞中 ARG-1、 FN 和 FIZZ1 表达增加; ④ RT-PCR 发现在小鼠骨髓来源的巨噬细胞和 RAW264. 7 细胞系巨噬细胞分化模型中 BVR 均在 M1 表达降低, 在 M2 中表达增加。结论 ① LPS 和 IFN-γ, IL-4 和 IL-13 刺激小鼠骨髓来源巨噬细胞构建 M1 和 M2 模型成功; ② BVR 在小鼠骨髓来源巨噬细胞和小鼠单核巨噬细胞系构建的巨噬细胞分化模型中均在 M1 中表达降低, 在 M2 中表达增加。

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20. miR-485 缓解脑缺血再灌注损伤和 OGD/ R 诱导的 BV2 细胞凋亡

谢艾伶, 张敏, 唐月月, 赵莉, 吴雨娟, 王亚梅

医学分子生物学杂志 2023, 20 (3): 196-201. doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2023.03.002

摘要（453）

PDF （2335KB）（857）

目的探讨 miR-485 对脑缺血再灌注损伤 (CI/ R) 和氧糖剥夺/ 复供 (OGD/ R) 诱导 BV2 细胞凋亡的影响。方法在体实验: 通过线栓法制备大鼠 CI/ R 损伤模型, 给予尾静脉注射 agomir-485 干预, 观察大鼠再灌注 24 h 时脑损伤情况。离体实验: 构建 miR-485 过表达 BV2 细胞系并给予 OGD/ R 诱导, 观察细胞凋亡、氧化应激情况。结果在体实验结果显示, CI/ R 大鼠脑组织 miR-485 表达水平降低, agomir-485 干预可降低 CI/ R 大鼠神经损伤、 Bax / Bcl-2 水平和 LDH、 GSH-px 活性, 提高 SOD 活性。离体实验结果显示, OGD 诱导会降低 miR-485 表达, miR-485 过表达可提高细胞 SOD 活性, 降低细胞凋亡率和 LDH、 GSH-px 活性。结论 miR-485 过表达可缓解 CI/ R 损伤、降低 OGD/ R 所致神经细胞凋亡率, 可能与调节氧化应激反应有关。

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