医学分子生物学杂志 ›› 2023, Vol. 20 ›› Issue (5): 397-404.doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2023.05.004
摘要： 目的 探索醛酮还原酶家族 1 成员 B10 ( aldo-keto reductase family 1 member B10, AKR1B10) 在 肝细胞癌 (hepatocellular carcinoma, HCC) 糖酵解中的功能及其潜在机制。 方法 利用生物信息学手段分 析 AKR1B10 在 HCC 中的表达。 实时荧光定量聚合酶链反应 ( real-time reverse transcription PCR, qRT-PCR) 和蛋白质印迹 (Western blotting) 检测 AKR1B10 的表达; 细胞计数试剂盒 8 ( cell counting kit-8, CCK-8)、 Transwell 实验和流式细胞术分别检测细胞增殖、 迁移侵袭和凋亡; qRT-PCR 检测骨髓细胞瘤病毒癌基因 (myelocytomatosis, MYC)、 己糖激酶 2 ( hexokinase 2, HK2)、 磷酸甘油酸激酶 1 ( phosphoglycerate kinase 1, PGK1) 的表达水平; Seahorse XP96 分析胞外酸化率 ( extracellular acidification rate, ECAR) 和耗氧率 (oxygen consumption rate, OCR); 利用试剂盒检测丙酮酸、 乳酸、 柠檬酸、 苹果酸的含量。 结果 生物信 息学分析结果显示 HCC 组织和细胞中 AKR1B10 存在高表达, 且 GSEA 通路富集分析显示其在糖酵解通路 上富集。 细胞实验发现过表达 AKR1B10 可以促进 HCC 细胞增殖、 迁移、 侵袭, 并抑制细胞凋亡。 此外, 过表达 AKR1B10 可以促进 HCC 细胞中 MYC、 HK2 和 PGK1 的表达, 并提高糖酵解水平。 回复实验显示糖 酵解抑制剂 (2-deoxy-D-glucose, 2-DG) 可以逆转 AKR1B10 对 HCC 细胞的增殖、 迁移和侵袭的促进作用。 结论 AKR1B10 可以通过激活糖酵解通路促进 HCC 增殖, 提示 AKR1B10 可能是一种新的 HCC 诊断标志物 和治疗靶点。
中图分类号:
