医学分子生物学杂志 ›› 2022, Vol. 19 ›› Issue (2): 140-144.doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2022.02.008
摘要: 目的 研究肾癌荷瘤小鼠组织中补体 C5a / C5aR 通路活化与肿瘤高凝状态的关系及其机制。 方法 收集 2016 年 7 月至 2019 年 10 月于唐山市人民医院收治的 32 例经病理学活检确诊的肾癌患者的癌组织和 癌旁组织。 采用 Western 印迹法检测组织中 C5a / C5aR 通路活化相关蛋白表达情况。 于 BALB/ c-nu / nu 裸鼠 前肢腋窝皮下接种人 ACHN 肾癌细胞株, 接种成功后随机分为干预组、 模型组, 其中干预组尾静脉注射 C5a 联合 C5aR 阻断剂 (C5aR antagonist, C5aRA), 模型组等体积注射生理盐水, 另取 6 只空白小鼠作为对 照组。 观察小鼠肿瘤生长情况, 检测高凝状态相关指标水平。 脱颈处死小鼠, 收集癌组织, 采用 Western 印迹法检测组织中 C5a / C5aR 通路活化相关蛋白表达情况。 结果 两组小鼠肿瘤体积于荷瘤 6 ~ 21 d 差异具 有统计学意义, 且干预组的肿瘤体积明显低于模型组 ( P< 0. 05)。 3 组小鼠于荷瘤第 1 天的血清 D-D、 vWF、 TF 水平差异无统计学意义, 荷瘤第 14 天、 第 21 天干预组、 模型组血清凝血指标水平明显增加, 其 中干预组均明显低于模型组 (P< 0. 05)。 干预组癌组织中 C5aR、 C5b-9、 FGL2、 P38、 p-P38 的表达水平均 明显低于模型组 (P< 0. 05)。 肾癌患者癌组织中 C5aR、 C5b-9、 FGL2、 P38、 p-P38 的表达水平均明显高于 癌旁组织 (P< 0. 05)。 32 例肾癌患者中高凝状态患者 14 例, 非高凝状态患者 18 例, 高凝状态组癌组织中 C5aR、 C5b-9、 FGL2、 P38、 p-P38 的表达水平均明显高于非高凝状态组 (P< 0. 05)。 结论 补体 C5a / C5aR 通路可通过调控 FGL2 的表达而诱导肾癌的高凝状态, 进而参与肾癌的发病过程。
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