摘要:目的 通过转录组测序及生物信息学技术分析 ZNF185在食管鳞状细胞癌(食管鳞癌)中的作用机制及其下 游信号通路。方法 利用shRNA 转染食管鳞癌细胞系 Eca-109敲低ZNF185的表达,采用转录组测序技术检测 mRNA 的表达变化。根据测序数据筛选差异基因,通过 GO 功能分析和 KEGG富集分析对差异基因相关的功能及信号通路进 行分析。通过STRING工具 分 析 差 异 蛋 白 的 相 互 作 用,构 建 出 相 关 的 蛋 白 互 作 网 络,分 析 关 键 节 点 蛋 白。结 果 ZNF185干扰组与干扰对照组 Eca-109细胞的差异基因共有3859个,其中表达升高的基因有2112个,表达下降的基因 有1747个。显著富集的 GO 项目包括 RNA 剪接、细胞-基质连接、局部粘附等。KEGG 富集分析表明 ZNF185可能与 HIF-1信号通路、p53信号通路有关,蛋白互作网络分析发现了 BMP2、OAS2等关键蛋白。结论 通过转录组测序和生 物信息分析筛选出ZNF185参与调控食管鳞癌可能的信号通路,为阐明食管鳞癌的发病机制提供了新的思路。 

摘要:目的 探讨肿瘤来源的白细胞介素1β(IL-1β)对血管内皮细胞粘附肝癌细胞功能的影响及分子机制。方法 慢病毒转染建立稳定表达IL-1β(HepG2/IL-1β)和 GFP(HepG2/GFP)的 HepG2细胞,ELISA 法测定细胞培养上清中 IL-1β浓度,以含IL-1β的 HepG2细胞条件培养液(IL-1β-CM)作为肿瘤源性IL-1β来源,以 GFP慢病毒感染的 HepG2 细胞条件性培养液(Ctrl-CM)为对照。以含10ng/mLIL-1β的IL-1β-CM 刺激人脐静脉内皮细胞(HUVECs+IL-1βCM),观察其对 HepG2/IL-1β、HepG2/GFP细胞的粘附能力,并与 HUVECs+Ctrl-CM 比较。qRT-PCR 法检测血管内 皮细胞中 E-选择素(CD62E)、细胞间粘附分子-1(ICAM-1,即 CD54)、血管细胞粘附分子-1(VCAM-1,即 CD106)mRNA 表达水平。流式细胞术检测 CD62E、CD54蛋白表达水平。Westernblot分析 HUVECs中IL-1β-CM 激活的信号通路, 以及靶向阻断信号通路对粘附分子表达和细胞间粘附作用的影响。结果 肿瘤源性IL-1β显著促进了 HUVECs对 HepG2细胞的粘附作用,明显上调 HUVECs细胞中 CD62E、CD54mRNA 表达水平。CD62E蛋白在IL-1β刺激后4h 短暂升高,CD54蛋白呈现为持续升高模式,自刺激 4h起 维 持 至 24h。IL-1β激 活 血 管 内 皮 细 胞 中 NF-κBp65、p38 MAPK 信号通路,其中 NF-κBp65位于上游且对p38MAPK 活化具有控制作用。靶向阻断 NF-κBp65通路显著下调了 HUVECs表面 CD62E、CD54表达和对 HepG2细胞的粘附效应。结论 肿瘤源性IL-1β通过激活 NF-κBp65为主的信 号机制调控血管内皮细胞 CD62E和 CD54表达,促进血管内皮细胞对肝癌细胞的粘附作用,进而在肝癌细胞的浸润转 移中发挥作用。

摘要:目的 探究 Ras蛋白家族成员 Rab20对结直肠肿瘤细胞增殖及干性的影响。方法 应用 TIMER2和 GEPIA2数据库分析 Rab20在人结直肠肿瘤组织及正常组织中的表达;采用 Westernblot方法检测人正常肠上皮细胞与结 直肠癌细胞系 XhCRC、SW620中 Rab20的表达水平;应用 TCGA 和STRING数据库对 Rab20相关基因进行富集分析; 构建敲减 Rab20的 XhCRC、SW620细胞;转染ts045-VSVG-GFP质粒,采用免疫荧光方法检测 Rab20对结直肠癌细胞 囊泡运输的影响;CCK-8和细胞球体形成实验检测 Rab20敲减对结直肠癌细胞增殖及干性的影响;Westernblot法检测 β-catenin、CyclinD1的表达水平。结果 人结直肠癌组织及细胞系中 Rab20的表达水平明显高于正常组织与细胞。 Rab20相关基因富集分析表明 Rab20与胞吞胞吐、囊泡运输等过程相关。敲减 Rab20可明显抑制结直肠癌细胞的囊泡 运输能力。敲减 Rab20后,XhCRC细胞增殖及干性显著抑制,且抑制作用在加入 Wnt3a蛋白后被抵消。同样在敲减 Rab20组中,β-catenin、CyclinD1蛋白表达水平显著降低,而在加入 Wnt3a蛋白后其表达被逆转。结论 Rab20在结直 肠癌中高表达,调控结直肠癌细胞囊泡运输,并通过 Wnt/β-catenin信号通路增强结直肠癌细胞的增殖与干性。 

摘要:目的 探究叉头转录因子 FOXC1与胰腺导管腺癌(pancreaticductaladenocarcinoma,PDAC)患者的临床病理 特征及预后的关系。方法 利用生物信息数据库探讨 FOXC1基因在 PDAC 中的表达情况以及相关通路分析,同时收 集2006~2016年间于福建医科大学附属第一医院行胰腺癌根治术的164例患者资料及手术切除的肿瘤组织,对肿瘤组 织切片进行组织病理评估,并行 FOXC1免疫组化染色,分析 FOXC1蛋白表达与 PDAC 临床病理特征和预后的关系。 结果 多项在线生物信息数据库的分析结果显示,FOXC1在 PDAC组织中的表达明显高于正常胰腺组织,FOXC1高表 达的患者预后较低表达者更差。在收集的164例 PDAC患者中,免疫组化 FOXC1高表达者占60.4%(99/164),癌组织 中 FOXC1高表达与更大的肿瘤直径(P=0.036)、淋巴结受累(P=0.057)有关;FOXC1高表达患者的总生存期(OS)和 无疾病进展生存期(DFS)更短(OS:Log-rank=7.620,P=0.006;DFS:Log-rank=13.856,P<0.01),FOXC1表达水平 是 PDAC患者 DFS的 独 立 预 后 因 素 (HR=1.778,95%CI=1.220~2.590,P=0.003)。差 异 基 因 富 集 分 析 显 示, FOXC1有关的信号通路主要富集于 PI3K/AKT、TP53、细胞粘附等信号通路。结论 FOXC1基因可能与 PDAC 发生 发展相关,其高表达预示着更差的预后,FOXC1有望成为 PDAC潜在的生物标记分子。

摘要:目的 探究二甲双胍(MET)对2型糖尿病大鼠结直肠癌发生率及肠道菌群的影响和相关机制。方法 采用 高脂高糖饮食联合腹腔低剂量注射链脲佐菌素(STZ)诱导2型糖尿病大鼠模型,在此基础上腹腔注射二甲基肼(DMH) 诱导大鼠结直肠癌的发生。通过 MET灌胃和控制摄入饮食量的方法模拟临床2型糖尿病患者高血糖的治疗方案。将 大鼠分为正常组(NC组),对照组(Control组)和实验组(MET 组)。在 DMH 注射32周末,解剖所有大鼠,记录结直肠 肿瘤的发生率、个数,苏木精-伊红(HE)染色观察结直肠组织病理变化,实时定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测大鼠 结直肠组织与肿瘤组织中IL-17的表达,收集大鼠粪便进行16SrRNA 测序。结果 ①成功诱导2型糖尿病大鼠模型并 控制实验组大鼠的高血糖。②成功诱导2型糖尿病大鼠结直肠癌的发生。③实验组和对照组的肿瘤发生率和平均肿瘤 数有显著差异。④HE染色结果显示二甲双胍干预可缓解2型糖尿病大鼠结直肠正常组织和癌前病变组织中炎性细胞 浸润。⑤qRT-PCR检测结果显示肿瘤组织中IL-17的表达显著高于正常组织;对照组正常肠组织中IL-17表达显著高 于正常组;而实验组与对照组肿瘤组织中IL-17的表达无统计学差异。⑥二甲双胍干预可降低由 DMH 诱导的2型糖尿 病结直肠癌大鼠肠道菌群的 Alpha多样性;NMDS显示实验组与正常组肠道菌群群落组成差异最大,实验组与对照组群 落组成相似。组间物种差异结果显示,在门水平上实验组与对照组无明显差异;属水平上,实验组的 Ligilactobacillus、 Ruminococcus、[Eubacterium]_siraeum_group、Prevotellaceae_NK3B31_group、Alistipes、[Eubacterium]_fissicatena_ group、UCG-005丰度均低于对照组(均P<0.05)。结论 二甲双胍干预可降低由 DMH 诱导的2型糖尿病大鼠结直肠 癌的发生率,并影响其肠道菌群多样性和菌群构成。同时二甲双胍降低由 DMH 诱导的2型糖尿病结直肠癌大鼠正常 肠组织中的IL-17表达,但无法抑制其肿瘤组织中IL-17的表达。 

摘要:目的 探讨circRNA-ZKSCAN1(circZKSCAN1)在结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用及其机制。方法 收集结直肠癌临床组织样本和细胞系,通过实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)检测circZKSCAN1的表达。利用 CCK-8、划 痕实验和 Transwell实验检测circZKSCAN1在结直肠癌细胞增殖、迁移和侵袭中的作用。通过荧光素酶报告基因实验、 qRT-PCR和 Westernblot检测分析circZKSCAN1、miR-628-5p和 UPF1之间的调控关系。结果 circZKSCAN1在结直 肠癌组织和细胞中的表达显著增加。敲降circZKSCAN1后可抑制 HCT116细胞增殖能力,并抑制 HCT116细胞的迁 移和侵袭能力。circZKSCAN1被发现充当 miR-628-5p的分子海绵,miR-628-5p的过表达明显抑制了野生型(WT)circZKSCAN1的转录活性,并且抑制circZKSCAN1表达增加了 miR-628-5p表达水平。同时,结直肠癌患者癌组织中 miR628-5p的表达水平也降低,并与circZKSCAN1表达呈负相关。circZKSCAN1可以靶向调控 miR-628-5p,下调 miR-628- 5p表达逆转了抑制circZKSCAN1表达对 HCT116细胞增殖、迁移和侵袭的作用。此外,在过表达 miR-628-5p或抑制 circZKSCAN1后,UPF1表达显著降低,但当circZKSCAN1和 miR-628-5p均受到抑制时,其表达得以恢复。结论 circZKSCAN1在结直肠癌中的表达显著增加,circZKSCAN1可能通过 miR-628-5p/UPF1途径促进结直肠癌细胞的增殖、 迁移和侵袭能力,是结直肠癌分子靶向治疗的潜在靶点。 

摘要:目的 探讨5-氨基咪唑-4-羟酰胺核糖核苷酸甲酰转移酶(ATIC)在结直肠癌中的临床价值及其对结直肠癌细 胞生物学功能的影响。方法 利用 GEO、TCGA、GTEx数据库和结直肠癌患者肿瘤组织标本,对结直肠癌中 ATIC 的 表达情况及其与患者临床病理特征的关系进行分析;利用 TIMER 生物数据库对结直肠癌组织中 ATIC的 mRNA 表达 水平与肿瘤组织中免疫细胞浸润情况进行分析;联合 TCGA 和 GTEx生物数据库评估 ATIC在结直肠癌患者中的预后 判断价值。建立稳定敲低 ATIC表达的结直肠癌细胞系sh-ATIC-SW480,通过 CCK-8实验和克隆形成实验检测 ATIC 对结直肠癌细胞增殖能力的影响,通过 Transwell实验和划痕实验分析 ATIC对结直肠癌细胞迁移能力的影响。结果 ATIC在结直肠癌组织中的表达水平明显高于正常结直肠组织;在结直肠癌中,ATIC 的 mRNA 表 达 水 平 与 肿 瘤 的 TNM 分期(P<0.05)、淋巴结转移(P<0.05)密切相关;结肠癌患者的无病生存期与 ATIC的表达显著相关;敲低 ATIC 表达后,结直肠癌SW480细胞的增殖和迁移能力受到抑制。结论 ATIC在结直肠癌组织和细胞中高表达,具有影响结 直肠癌细胞增殖和迁移的作用,其表达水平与结直肠癌患者临床病理特征相关,并对结肠癌具有评估预后的价值。

摘要:目的 探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在大鼠骨癌痛形成中的作用及分子机制。方法 雌性 SD 大鼠40 只,分为假手术组(S组)、骨癌痛组(BCP组)、骨癌痛+生理盐水组(NS组)、骨癌痛+CL-82198组(CL组)。BCP组、NS 组、CL组均采用胫骨髓腔内注射等量 Walker-256乳腺癌细胞的方法建立大鼠胫骨癌痛模型,术后第7天 NS组和 CL 组分别腹腔注射生理盐水和 CL-82198(MMP-13特异性抑制剂)。各组分别于术前1d、术后7、11、14、21d测定机械痛 阈和热痛阈,痛阈测定结束后处死大鼠,取脊髓和胫骨组织,采用 Westernblot和qRT-PCR法测定肿瘤组织 MMP-13的 蛋白及 mRNA 表达,qRT-PCR法检测胫骨肿瘤组织核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子 (RANK)及骨保护素(OPG)mRNA 表达情况。结果 与 S组比较,BCP组、NS组、CL 组术后机械痛阈和热痛阈降低 (均P<0.05),与S组相比,BCP组 MMP-13蛋白及 mRNA 水平明显升高,RANK、RANKL 表达升高,OPG 表达降低 (均P<0.05);与 NS组比较,CL组术后机械痛阈和热痛阈升高(均 P<0.05),MMP-13蛋白及 mRNA 水平明显降低, RANK、RANKL表达降低,OPG表达升高(均 P<0.05)。结论 MMP-13参与调控大鼠骨癌痛,其机制可能与下调 OPG/RANKL/RANK 信号通路中 RANKL、RANK 表达,上调 OPG表达及 OPG/RANKL比值有关。 关键词:骨癌痛; 基质金属蛋白酶-13; 骨保护素; RANKL; RANK 中图分类号:R738.1 

摘要:目的 探讨天麻素对高糖诱导的肾小管上皮细胞(HK-2)损伤的影响及其机制。方法 体外培养 HK-2细胞 分为正常糖(NG)组、高糖(HG)组、HG+天麻素低剂量组、HG+天麻素中剂量组、HG+天麻素高剂量组、HG+pcDNA 组、HG+pcDNA-LINC01619组、HG+天麻素高剂量+si-NC 组、HG+天麻素高剂量+ si-LINC01619组。实时定量 PCR(qRT-PCR)检测LINC01619和 miR-216a-5p表达。CCK-8法和流式细胞术检测 HK-2细胞活力和凋亡率。试剂盒 检测丙二醛(MDA)含 量 以 及 超 氧 化 物 歧 化 酶 (SOD)和 乳 酸 脱 氢 酶 (LDH)活 性。双 荧 光 素 酶 报 告 基 因 实 验 验 证 LINC01619和 miR-216a-5p靶向关系。结果 高糖诱导后 HK-2细胞凋亡率、miR-216a-5p表达量、MDA 含量、LDH 活 性显著升高(均P<0.05),SOD活性、LINC01619表达量显著降低(均 P<0.05)。中、高剂量的天麻素显著减弱高糖诱 导后 HK-2细胞凋亡(P<0.05),降低 MDA 含量、LDH 活性、miR-216a-5p表达量(均 P<0.05),并增加 SOD 活性、 LINC01619表达量(均P<0.05)。过表达 LINC01619显著减弱高糖诱导后 HK-2细胞凋亡(P<0.05),降低 MDA 含 量、LDH 活性、miR-216a-5p表达量(均P<0.05),并增加SOD活性(P<0.05)。干扰 LINC01619表达能够减弱高剂量 天麻素对高糖诱导的 HK-2细胞凋亡和氧化损伤的影响(均P<0.05)。结论 天麻素能够减弱高糖诱导的肾小管上皮 细胞 HK-2凋亡和氧化损伤,其机制可能与调控 LINC01619/miR-216a-5p通路有关。 

摘要:目的 探究表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(epidermalgrowthfactorreceptor-tyrosinekinaseinhibitors, EGFR-TKI)阿 美 替 尼 对 结 肠 癌 SW620、HT29 细 胞 增 殖、侵 袭 迁 移 和 凋 亡 的 作 用 及 机 制。方 法 体 外 培 养 结 肠 癌 SW620、HT29细胞,CCK-8法、流式细胞术、Transwell实验检测阿美替尼对 SW620、HT29细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移 的影响;Westernblot实验检测凋亡和侵袭迁移相关蛋白 Bax、Bcl-2、E-Cadherin、Vimentin的表达。将 SW620细胞注射 到5周龄 BALB/c裸鼠右前肢皮下,建立裸鼠皮下瘤动物模型,测量皮下瘤体积,记录裸鼠体重、生存曲线,苏木精-伊红 (HE)染色观察阿美替尼对心、肝、脾、肺、肾有无损伤作用。结果 CCK-8实验表明阿美替尼抑制SW620、HT29细胞增 殖;流式细胞术结果表明阿美替尼诱导 SW620、HT29细胞发生凋亡;Transwell实验结果表明阿美替尼抑制 SW620、 HT29细胞侵袭迁移能力;Westernblot实验结果表明阿美替尼处理组 SW620和 HT29细胞中 E-Cadherin、Bax蛋白上 调,Bcl-2、Vimentin蛋白下调。体内实验结果表明阿美替尼可以对结肠癌细胞皮下移植瘤产生抑制作用,延缓裸鼠体重 的减轻,延长荷瘤裸鼠生存时间,HE染色结果表明阿美替尼没有明显的器官毒性。结论 阿美替尼能够抑制结肠癌 SW620、HT29细胞的增殖、侵袭迁移并诱导SW620、HT29细胞凋亡。 

摘要:目的 构建携带酪氨酸酶基因(tyrosinase,TYR)和脑源性神经营养因子(brain-derivedneurotrophicfactor, BDNF)基因的重组慢病毒载体,建立 TYR和 BDNF基因过表达的骨髓间充质干细胞株(BMSCs),并利用光学成像技术 监测 BMSCs在大鼠脑梗死模型脑内分布情况。方法 应用 RT-PCR技术扩增 TYR及 BDNF基因,然后克隆到 H7656 载体,构建慢病毒表达载体 H16189,转染293T细胞,包装并测定其滴度,转染BMSCs后,应用 RT-PCR、Westernblot和 ELISA 检测目的基因及蛋白的表达。构建大鼠大脑中动脉梗塞模型,纹状体注射慢病毒感染的 BMSCs,小动物光学成 像观察 BMSCs脑内分布情况。结果 成功构建慢病毒表达载体 H16189(PLENTI-CBH-TYR-3XFLAG-P2A-LUC2- TCMV-BDNF-6XHIS-F2A-PURO-WPRE),病 毒 滴 度 为 2.6×108TU/mL。慢 病 毒 感 染 BMSCs后,RT-PCR 检 测 到 TYR和BDNFmRNA 的表达,Westernblot或 ELISA 法成功检测到 TYR和BDNF蛋白表达。光学成像结果显示BMSCs可以在脑内迁徙,且主要聚集在脑梗死区域。结论 成功构建了携带 TYR 及 BDNF基因的慢病毒表达载体,光学 成像显示携带 TYR及BDNF基因的BMSCs可以将重组质粒运输到缺血梗死区,为下一步进行 MRI显像及疗效评价提 供了实验依据。 

摘要:目的 评估甲状腺相关眼病(TAO)患者睑板腺(MG)功能和形态的变化,并探究其与 TAO 临床表现之间的 相关性。方法 采用前瞻性病例对照研究。选取2019年3月至2020年1月就诊于华中科技大学同济医学院附属协和 医院眼科的40例(80眼)TAO 患者为研究对象,其中活动性 TAO34眼,非活动性 TAO46眼。所有受试者分别进行: ①外眼检查,包括眼球突出度、睑裂高度、眼睑闭合不全;②眼表检查,包括眼表疾病指数(OSDI)问卷调查、泪膜脂质层 厚度(LLT)、不完全眨眼率(PBR)、非侵入性第1次泪膜破裂时间(NIF-BUT)、非侵入性平均泪膜破裂时间(NIAvgBUT)、泪膜破裂面积(TBUA)、角膜荧光素染色(CFS)、泪液分泌试验(SⅠT)检测;③睑板腺检查,包括睑缘异常(睑缘 血管、MG开口阻塞、睑缘不规则、睑缘增厚)评分、睑脂质量评分、MG 表达能力评分及 MG 缺失率检测。结果 TAO 组 OSDI、PBR、TBUA 和 CFS均高于对照组(均P<0.05),NIF-BUT低于对照组(P=0.010),其中活动性 TAO 组 CFS 评分高于非活动性 TAO 组(P<0.01),SⅠT评分低于非活动性 TAO 组(P=0.002)。TAO 组睑缘血管扩张、MG 开口 阻塞、睑脂质量、MG表达能力和 MG缺失率评分均高于对照组(均P<0.05),其中活动性 TAO 组睑缘血管扩张和 MG 缺失率评分均高于非活动性 TAO 组(均P<0.01)。Spearman相关性分析结果显示,临床活动性评分(CAS)与 CFS(rs =0.475,P<0.01)、睑缘血管扩张评分(rs=0.430,P<0.01)、睑缘增厚评分(rs=0.277,P=0.013)、睑脂质量评分(rs =0.221,P=0.048)以及 MG 缺失率评分(rs=0.504,P<0.01)均呈正相关,与 SⅠT 呈负 相 关(rs= -0.309,P= 0.005)。眼睑闭合不全与 CFS(rs=0.455,P<0.01)、睑缘血管扩张评分(rs=0.486,P<0.01)、LLT(rs=0.356,P= 0.001)以及 MG缺失率评分(rs=0.360,P=0.001)呈正相关。结论 活动性 TAO 患者 MG功能障碍和形态异常较重。 活动性 TAO 可引起 MG周围炎症,导致 MG功能障碍,而眼睑闭合不全可引起 MG代偿性脂质分泌增加。 

摘要:目的 探讨脂肪来源的间充质干细胞(ADSCs)对原发免疫性血小板减少症(ITP)患者 CD4+ T 细胞分化及 Th1/Th2因子表达的影响,并探讨相关机制。方法 分离培养及鉴定健康人来源的 ADSCs,观察干细胞形态及增殖分 化情况,选取增殖稳定的 ADSCs;选取华中科技大学协和深圳医院血液科ITP患者及招募健康对照者各6例,分离两组 外周血 CD4+T细胞,并与 ADSCs共培养。观察 ADSCs对 CD4+T 分化的影响,Th1/Th2细胞亚群比及特异性转录因 子表达变化,并检测 Th1/Th2因子表达水平。结果 ①收集的 ADSCs生长状态良好,表达抗原 CD29、CD44、CD105,而 低表达或不表达 CD14、CD31、CD34、CD45、CD71、CD106及 CD117,经鉴定证明其具有多向分化能力。②ITP患者 Th1/ Th2亚群在 CD4+T细胞中所占的比例较健康对照组高(P<0.05);ADSCs可直接抑制ITP患者 CD4+T细胞向 Th1分 化,促进向 Th2分化,降低 Th1/Th2比值(均P<0.05),而对健康对照者 CD4+ T 细胞分化影响不明显(P>0.05)。③ ITP患者 CD4+T 细胞与 ADSCs共培养前后比较发现,Th1特异性转录因子 GATA-3表达减少,Th2特异性转录因子 T-bet表达升高,同时 Th1因子IL-2、IFN-γ的表达下降,而 Th2因子IL-4、IL-10等表达上升,差异均具有统计学意义 (均P<0.05)。结论 ITP患者存在 CD4+T细胞亚群免疫失衡,主要表现为 Th1偏移,ADSCs可能通过对特异性转录 因子 GATA-3/T-bet的转录调控,抑制 Th1细胞分化、促进 Th2细胞分化,调节 Th1/Th2细胞因子表达,继而改善免疫 失衡。 

摘要:目的 探讨不同腋窝处理手术方式对1~2枚淋巴结阳性且行乳房全切的老年早期乳腺癌患者乳腺癌特异生 存(breastcancer-specificsurvival,BCSS)的影响。方法 收集SEER数据库2010~2015年期间65岁及以上病理诊断为 T1~2期、1~2枚淋巴结阳性乳腺癌的乳房全切患者,腋窝手术方式为前哨淋巴结活检(sentinellymphnodebiopsy,SLNB)或腋窝清扫(axillarylymphnodedissection,ALND),将SLNB和 ALND组间分布有显著性差异的变量纳入倾向性 评分匹配,采用单因素及多因素Cox比例风险回归分析BCSS的独立风险因素以及不同腋窝手术方式(SLNB和 ALND) 对乳腺癌及不同亚型患者BCSS的影响。结果 共纳入4863例患者,中位随访时间42个月,乳腺癌特异性死亡351例。 匹配前SLNB患者1708例,ALND的患者3155例,倾向性评分匹配共匹配到1579对患者。匹配前后的多因素 Cox回 归分析显示婚姻状态、组织学分级、分子分型、T分期、是否放化疗为BCSS的独立预后影响因素(均P<0.05),而不同腋 窝手术方式患者的 BCSS无显著性差异(P>0.05)。亚 组 分 析 显 示 ALND 能 提 高 未 婚/离 异/丧 偶、三 阴 性(HR-/ HER2-)和 HER2过表达型(HR-/HER2+)乳腺癌患者的 BCSS(均P<0.05)。结论 ALND不能显著改善1~2枚 淋巴结阳性且乳房全切的老年早期乳腺癌患者的 BCSS,但能显著改善未婚/离异/丧偶、三阴性和 HER2过表达型乳腺 癌患者的 BCSS,该研究有利于指导此类患者腋窝手术方式的选择。 

摘要:目的 探讨肝硬化腹水合并自发性细菌性腹膜炎(spontaneousbacterialperitonitis,SBP)有益的早期诊断指 标。方法 收集从2015年6月~2018年12月就诊于华中科技大学同济医学院附属协和医院、武汉大学附属中南医院 的225例肝硬化腹水患者的临床资料,根据目前公认的诊断标准将其分成SBP组和非SBP组,分析患者的一般资料、实 验室生化及腹水等指标。结果 肝硬化腹水患者中并发SBP的发生率为11.11%(25/225)。肝硬化腹水合并SBP组和 非SBP组患者在性别、外周血白细胞计数、外周血中性粒细胞计数、血清 C 反应蛋白(CRP)、血清铁蛋白、腹水总蛋白、 血清腹水白蛋白梯度(SAAG)、腹水腺苷脱氨酶(ADA)、腹水乳酸脱氢酶(LDH)上差异有统计学意义(均 P<0.05)。进 一步分析血清 CRP水平诊断肝硬化腹水并发 SBP的 ROC 曲线下面积为0.783,在截断值为18.3mg/L,其灵敏度为 80.0%、特异度为70.0%;血清铁蛋白水平 ROC曲线下面积为0.746,最佳截断值为320.9μg/L,灵敏度为100.0%、特 异度为56.4%;腹 水 ADA 水 平 ROC 曲 线 下 面 积 为 0.744,最 佳 截 断 值 为 4.5 U/L,其 灵 敏 度 为 60.0%、特 异 度 为 74.5%;腹水 LDH 水平 ROC曲线下面积为0.853,最佳截断值为99.5U/L,其灵敏度为80.0%、特异度为86.5%。结 论 血清 CRP、血清铁蛋白水平升高提示临床医生应尽早行腹腔穿刺术,明确肝硬化腹水患者是否并发 SBP;腹水乳酸 脱氢酶对于SBP有诊断价值。

摘要:目的 运用超高密度标测方法(Rhythmia系统)探索 Marshall束参与的左房大折返性房扑的电生理特点和消 融策略。方法 选取于武汉亚洲心脏病医院心内科行房颤导管消融或心脏外科术后持续性房扑的患者,射频消融术中 运用 Rhythmia系统对房扑进行激动标测。对激动标测诊断为 Marshall束参与的左房大折返性房扑的电生理特点和消 融结局进行分析。结果 共纳入138例房颤消融或外科术后房扑患者,共标测198种房扑,其中7例诊断为 Marshall束 参与的左房大折返性房扑。7例房扑均通过超高密度标测发现左肺静脉及左心耳之间出现激动跳跃(颜色断层现象,提 示房扑由 Marshall束介导),心内膜类局灶样激动点提示 Marshall束插入点。术中首先消融 Marshall束在心内膜的插 入点,如无效则行 Marshall静脉无水乙醇消融。7例患者均可于术中终止心动过速,术中即时成功率100%。围手术期 无消融并发症,术后常规随访(12±9)个月,无复发病例。结论 超高密度标测可以高效、准确地诊断心外膜 Marshall束 介导的心房扑动,并可以找到 Marshall束的心内膜插入点。对这类房颤的标测和消融策略取得了满意的临床结果。

摘要:目的 探讨尿液中23种金属浓度与精液质量参数的关联性。方法 招募394名育龄男性,收集精液和尿液 样本,使用电感耦合等离子体质谱联用仪(inductivelycoupledplasma-massspectrometry,ICP-MS)检测尿液中23种金属 浓度,对每种尿液金属浓度四分位数分组(0.05)。结论 尿液中 锌和铅浓度与精子前向运动活力、精子总活力和精子存活率呈负相关,尿液中锑浓度与精子正常形态率呈负相关。 

摘要: 脂毒性心肌病是一种慢性代谢性心肌疾病,是导致患者心肌出现功能障碍的重要原因之一。越来越多的研 究表明,肥胖和糖尿病患者体内能量代谢出现异常,心肌能量代谢的主要底物游离脂肪酸在心肌细胞摄取、氧化利用和 储存之间存在失衡,当摄取超过线粒体对脂肪酸的利用能力时会出现脂质及有毒代谢物的积累,从而导致线粒体功能障 碍和心脏脂肪毒性的发生。目前对脂毒性心肌病发病机制、诊断和治疗的研究还不够清晰,故该文对近年来脂毒性心肌 病的研究进展作一综述。

摘要: 心肌僵硬度反映心肌在受到应力作用时发生应变的能力,是心肌本身的一种被动物理特性。它是评价心脏 舒张功能的主要参数之一,也是评价射血分数保留性心衰的重要指标。目前临床一直缺乏直接、简便快速、无创评估左 室心肌僵硬度的有效方法,精确无创评估心肌僵硬度的方法有着非常重要的临床实用价值。该文探讨超声新技术评估 心肌僵硬度的最新研究进展,主要包括由心肌组织运动产生的自然剪切波和心肌内在伸展波,以及基于声辐射力产生的 剪切波弹性成像技术和声辐射力脉冲,为心肌僵硬度的后续相关研究及临床诊断提供参考依据。

摘要: 动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)是脂质在动脉内膜异常沉积所致的慢性炎症性疾病。NLRP3炎症小体 在脂质代谢紊乱等 AS常规危险因素和体细胞突变等 AS新危险因素的形成机制中发挥极其重要的作用,并成为 AS的 生物学标志。该文主要概括了 NLRP3炎症小体在胆固醇及老化等因素介导的动脉粥样硬化中的作用及机制,以及以 NLRP3炎症小体作为靶点治疗 AS的现状,为治疗冠心病及中风等疾病提供新策略。

摘要 肝纤维化(hepaticfibrosis,HF)是一种以维持器官完整性为目的的可逆创面愈合反应,主要表现为细胞外基 质(extracellularmatrix,ECM)沉积与降解的失衡。活化的肝星状细胞(hepaticstellatecells,HSCs)作为 ECM 的主要产 生者,通过诱导促炎症因子和细胞因子的增加,触发相关信号通路在肝纤维化的进程中起关键作用。近年来随着表观遗 传学研究的兴起,微小 RNA(microRNA,miRNA)在肝纤维化中的作用也越来越受到重视。有研究表明 miRNA 不仅能 与特定的 mRNA 靶标结合影响 ECM 基因转录过程或蛋白翻译水平,而且具有协同调节多种信号通路的潜力。该文对 miRNA 的功能和作用机制及其与信号通路、肝纤维化之间的内在关系进行阐述,分析目前已尝试用于肝纤维化治疗的 以 miRNA 为靶基因的药物,为未来肝纤维化的靶向治疗提供新方向。 

摘要: 2型糖尿病、高脂血症、肥胖等代谢性疾病的发病率逐年上升,给人类健康和社会经济带来严重负担。胰岛 素样生长因子-1(insulin-likegrowthfactor-1,IGF-1)是一种在结构上与胰岛素高度同源的多肽,能够在一定程度上参与 物质代谢,同样是代谢性疾病的治疗靶点之一。多项研究指出IGF-1有降糖降脂作用,还与糖尿病并发症、肥胖、代谢性 骨病的发生相关。IGF-1在血液中主要与胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGF-bindingprotein-3,IGFBP-3)相结合,受到 IGFBP-3的调控。IGF-1的代谢产物环状甘氨酸-脯氨酸(cyclicglycine-proline,cGP)同样参与IGF-1的调节,cGP/IGF-1 可用于代表有生物活性的IGF-1。根据目前cGP在脑缺血损伤、认知能力、体重预测等方面的研究,可以预测其在代谢 性疾病中的潜在价值。该文将阐述IGF轴的组成,重点综述其在代谢性疾病中的相关研究,为代谢性疾病的诊疗提供新 思路。