目的 探讨高脂饮食构建的小鼠子宫内膜不典型增生模型中肠道微生物群的改变,并进行功能预测分析。方法 6周龄 CD-1雌性小鼠随机分为正常热量饮食组(对照组)、高脂饮食组(HFD 组)及17-β雌二醇干预组(E2干预 组),分组处理26周。苏木精-伊红染色鉴定各组小鼠子宫内膜病变发生情况;小鼠粪便行宏基因组学测序,采用生物信 息学方法对肠道微生物群测序数据进行分析。结果 HFD组小鼠子宫内膜均出现增生改变,且其子宫内膜不典型增生 发生率与 E2干预组小鼠相似(16.7% vs.25.0%,P=0.61);与 对 照 组 比 较,HFD 组 的 肠 道 微 生 物 群 α多 样 性 指 标 Shannon指数呈升高趋势,但差异无统计学意义(P=0.2667);与对照组肠道微生物群在门水平进行比较,HFD 组的拟 杆菌门(Bacteroidetes)丰度显著降低,而厚壁菌门(Firmicutes)丰度显著增高(均 P<0.05);在属和种水平上,与对照组 相比,HFD组肠道微生物群Prevotella属(12.800%vs.3.395%)和Clostridium 属(9.081%vs.6.613%)的相对丰度降 低,而脆弱拟杆菌种(Bacteroidesfragilis)相对丰度显著升高。功能预测发现氧化磷酸化、铁死亡、凋亡等基因在 HFD 组富集。结论高脂饮食诱导下的子宫内膜不典型增生小鼠存在肠道微生物群的失调,肠道微生物群的改变可能参与并促进了子宫内膜增生甚至癌变。

目的 研究复方苦参汤对实验性溃疡性结肠炎(UC)小鼠肠道 T 细胞分化的影响。方法 将32只健康雄性 C57小鼠随机分为正常对照组、模型组、复方苦参汤组及美沙拉嗪组,每组8只,除正常对照组外,均予以3%葡聚糖硫酸 钠饮用1周复制 UC模型,复方苦参汤组及美沙拉嗪组从造模第1天开始予以相应药物灌胃处理,对照组及模型组予以 等量磷酸盐缓冲液灌胃,连续给药7d。第8天处死所有小鼠,评估结肠组织损伤情况;qRT-PCR 及 ELISA 检测结肠组 织IFNγ、IL-17A、TNF-α、RORγt表达情况;流式细胞术检测脾脏及肠系膜淋巴结中IFNγ及 RORγt表达阳性的 CD4 +T 细胞占比。结果 与对照组比较,模型组结肠黏膜损伤严重,疾病活动指数评分升高,结肠长度缩短,结肠组织中IFNγ、 TNF-α、IL-17A、RORγt的 mRNA 及蛋白表达水平明显升高,脾脏及肠系膜淋巴结中IFNγ+ 及 RORγt+ 的 CD4 + T 细胞 占比也显著上升;而与模型组比较,复方苦参汤组及美沙拉嗪组小鼠结肠组织损伤程度有所减轻,IFNγ、TNF-α、IL-17A、 RORγt的表达均有不同程度降低,脾脏及肠系膜淋巴结 Th1及 Th17细胞占比降低。结论 复方苦参汤可通过降低 Th1及 Th17细胞分化及肠黏膜相关促炎因子表达缓解肠道炎症损伤。 

目的 探讨热休克蛋白70(heatshockprotein70,HSP70)对急性肺损伤(acutelunginjury,ALI)小鼠发病的 影响及其相关机制。方法 构建 ALI模型小鼠,免疫印迹法检测肺组织中 HSP70的表达情况,酶联免疫法检测支气管 肺泡灌洗液(bronchoalveolarlavagefluid,BALF)中 HSP70的分泌情况。ALI小鼠经鼻滴 HSP70抗体(anti-HSP70)后, 抽取 BALF,检测其中肿瘤坏死因子α(tumornecrosisfactorα,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin6,IL-6)、白细胞介素 1β(interleukin1β,IL-1β)和蛋白的含量,并计数中性粒细胞的数目;获取肺组织进行苏木精-伊红染色并计算肺湿/干重 比。以 LPS刺激小鼠肺泡上皮细胞株 MLE-12细胞,酶联免疫法检测培养上清液中 TNF-α和IL-1β的含量。不同浓度 的 HSP70(10~500ng/mL)刺激小鼠肺泡上皮细胞(alveolarepithelialcells,AECs)后,流式细胞术检测 AEC 吞噬凋亡 细胞的情况。结果 与正常对照组小鼠相比,ALI小鼠肺组织中 HSP70的表达及 BALF中 HSP70的分泌均增加(均 P <0.05)。与 ALI组小鼠相比,经anti-HSP70鼻滴治疗后的 ALI小鼠,其 BALF中 TNF-α、IL-6、IL-1β和蛋白的含量均 降低(均P<0.05),中性粒细胞数目减少(P<0.05);其肺组织中炎性细胞浸润减少,肺湿/干重比降低(P<0.05)。与 LPS刺激组相比,anti-HSP70+LPS组 MLE-12细胞培养上清液中 TNF-α和IL-1β含量均减少(均 P<0.05)。与未刺 激组相比,10~500ng/mL HSP70刺激组 MLE-12细胞吞噬凋亡细胞百分率明显降低,其中以200ng/mL HSP70刺激 组降低最为明显(P<0.01);与未刺激组相比,200ng/mL HSP70刺激的小鼠原代肺泡上皮细胞吞噬率降低(P<0.01)。 结论 HSP70促进 ALI小鼠肺部炎症反应,这一效应可能与 HSP70降低肺泡上皮细胞吞噬凋亡细胞的功能相关。 

目的 通过生物信息学方法鉴定与结直肠癌相关的核心基因,并初步验证。方法 从 TCGA 数据库中下载 正常人和结肠腺癌(COAD)患者的临床资料和基因表达数据;从 GEO 数据库中下载275例结直肠癌患者的肿瘤组织及 其癌旁正常组织基因表达数据。通过差异表达基因分析和加权基因共表达网络分析(WGCNA)筛选差异共表达基因。 对差异共表达基因进行 GO 和 KEGG分析,并通过STRING 数据库构建蛋白质互作(PPI)网络,最后利用 Cytoscape插 件 CytoHubba提取候选核心基因。将与总生存期(OS)相关的核心基因通过人类蛋白图谱(HPA)数据库验证其蛋白表 达,并通过单基因 GSEA 探索核心基因相关的信号通路。通过 Westernblot法在人正常结肠上皮细胞 HCoEpiC和结直 肠癌细胞 HCT116、LoVo中验证生信分析的结果。结果 通过对 TCGA 和 GSE89076数据集的 WGCNA 和差异表达 基因分析识别到436个差异共表达基因,用 R语言clusterProfiler包进行功能和通路富集分析:GO 分析结果显示,这些 基因在714个生物过程、45个细胞组成和153个分子功能中富集;KEGG 分析结果显示,这些基因在9条通路中富集。 在436个差异共表达基因的 PPI网络中鉴定了 10个候选核心基因(BDKRB2、GCG、EDN2、EDN3、P2RY2、P2RY1、 F2RL1、GNA11、SST、ADRA2)。通过 GEPIA2在线工具对候选核心基因的预后价值进行验证,发现 F2RL1与 COAD 患者 OS相关。经 HPA 数据库验证,F2RL1蛋白表达水平在结直肠癌样本中下调,这与其 mRNA 水平的改变一致。单 基因 GSEA 分析提示 F2RL1与结直肠癌的发生发展密切相关。Westernblot实验证明 F2RL1在人结直肠癌细胞系中 表达下调。结论 F2RL1可作为结直肠癌的候选生物标志物,本研究为结直肠癌的诊断、预后及靶向治疗提供了新线 索。 

目的 筛选低级别胶质瘤(LGG)预后相关的免疫lncRNA,构建免疫相关lncRNA 预后风险模型。方法 从 公共数据库 TCGA 下载 LGG转录组数据及相应的临床信息,用 R 语言以共表达法获取免疫相关lncRNA,单因素和多 因素 Cox回归分析筛选得到有预后价值的免疫相关lncRNA,并以其构建风险模型。根据风险值将患者划分为高风险 组和低风险组,采用 Kaplan-Meier法进行生存分析并绘制生存曲线图,使用 ROC曲线对风险模型的准确性进行评估。 同时采用单因素和多因素 Cox回归法分析风险评分和其它临床因素与 LGG患者生存预后的关系。通过 Cibersort软件 计算22种免疫浸润细胞在高、低风险分组中的相对比例。最后对风险模型中4个lncRNA 与主要的免疫检查点分子进 行相关性分析。结果 通过免疫基因-lncRNA 共表达网络筛选出79个免疫相关lncRNA,利用单因素 Cox回归筛选出 8个有预后价值的免疫相关lncRNA,基于 多 因 素 Cox回 归 分 析 最 终 确 定 4 个 关 键lncRNA(RFPL1S、AC145098.1、 AC090559.1、TGFB2-AS1),并构建风险模型。根据中位风险值将患者分为高风险组和低风险组,生存分析显示两组生 存时间存在显著差异(P<0.01),预后风险模型曲线 AUC值为0.788。多因素 Cox回归分析显示患者年龄、肿瘤级别和 风险分数均是预后不良的独立危险因素。Cibersort法分析结果显示高风险组 LGG 患者肿瘤中有较多的单核细胞和 M2型巨噬细胞浸润。相关性分析显示模型中的4个lncRNA 与 PD1、PD-L1、CD47及 CTLA4之间存在较强的相关性 (均P<0.05)。结论 通过生物信息分析技术成功构建基于lncRNA 表达水平的 LGG患者预后模型,所确定的4个关键lncRNA 有望成为判断 LGG患者预后的指标和潜在治疗靶点。 

目的 利用生物信息学方法研究细胞分裂周期相关蛋白(CDCAs)介导乳腺癌的潜在靶向基因、信号传导通路 及分子机制。方法 从 GEO 和 TCGA 数据库下载正常乳腺组织和乳腺癌样本的基因芯片;使用 R 软件limma包分析 正常乳腺组织和乳腺癌样本之间的差异表达基因;使用 Kaplan-MeierPlotter评估乳腺癌患者的整体生存率、无复发生 存率和无远处转移生存率;对筛选出的差异表达基因进行 GO 和 KEGG信号通路富集分析。结果 通过对差异表达基 因的趋势分析,筛选出2015个显著上调的基因以及864个显著下调的基因,其中 CDCA1/2/3/5/7/8可能为介导乳腺癌 浸润性进展的相关基因。生存分析表明,乳腺癌 CDCA1/2/3/5/7/8高表达与不良预后相关(均 P<0.05)。GO 分析结 果主要富集于细胞有丝分裂周期、染色姐妹单体分离、染色体、着丝粒、纺锤体等;KEGG 信号通路富集分析则在卵母细 胞减数分裂、p53信号通路、DNA 复制显著富集。结论 整合生物信息学分析结果,表明 CDCAs在乳腺癌组织中表达 升高,并且 CDCAs表达水平显著影响乳腺癌患者预后,与其他 CDCAs相比,CDCA2/3/5/8可能是乳腺癌患者靶向治疗 的合适靶点。

目的 探讨circ_0001588对人胃癌 AGS细胞糖酵解、增殖、迁移及侵袭的影响及可能机制。方法 采用实时荧光定量 PCR技术(qRT-PCR)检测胃癌组织、癌旁组织、人胃癌细胞株中circ_0001588、miR-1286表达;将人胃癌细胞 分为si-NC组、si-circ_0001588组、miR-NC组、miR-1286mimics组、si-circ_0001588+anti-miR-NC组、si-circ_0001588+ anti-miR-1286组;利用试剂盒检测细胞葡萄糖消耗、乳酸生成;采用 CCK-8法、平板克隆形成实验检测细胞增殖能力;划 痕实验与 Transwell实验检测细胞迁移及侵袭;双荧光素酶报告基因实验检测circ_0001588与 miR-1286的靶向关系;采 用 Westernblot检测 E-cadherin、N-cadherin蛋白表达。结果 与癌旁组织比较,胃癌组织中circ_0001588表达升高(P <0.05),miR-1286表达降低(P<0.05);不同分型、不同浸润深度、是否远处转移和不同临床分期患者胃癌组织circ_ 0001588、miR-1286表达存在差异(均 P<0.05);人 胃 癌 细 胞 AGS、SGC-7901 和 BGC823 较正常胃黏膜细 胞 的 circ_ 0001588表达升高,miR-1286表达降低(均P<0.05),以 AGS细胞最为显著;与si-NC组比较,si-circ_0001588组葡萄糖 消耗、乳酸生成、细胞活力、细胞克隆形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数和 N-cadherin蛋白表达均降低(均 P<0.05),Ecadherin蛋白表达增高(P<0.05);与 miR-NC组比较,miR-1286mimics组葡萄糖消耗、乳酸生成、细胞活力、细胞克隆 形成数、划痕愈合率、侵袭细胞数和 N-cadherin蛋白表达均降低(均 P<0.05),E-cadherin蛋白表达增高(P<0.05);与 si-circ_0001588+anti-miR-NC组比较,si-circ_0001588+anti-miR-1286组葡萄糖消耗、乳酸生成、细胞活力、细胞克隆形 成数、划痕愈合率、侵袭细胞数和 N-cadherin蛋白表达均增高(均P<0.05),E-cadherin蛋白表达降低(P<0.05)。结论 干扰circ_0001588表达可通过靶向调控 miR-1286而抑制胃癌细胞糖酵解、增殖、克隆形成、迁移及侵袭。 

目的 研究雷公藤内酯(triptolide,TP)对三阴性乳腺癌(triple-negativebreastcancer,TNBC)细胞 MDA-MB468的作用,并探讨其可能的机制。方法 不同浓度 TP(0、12.5、25、50和100nmol/L)处理 MDA-MB-468细胞,分别作 用24、48和72h,CCK-8检测细胞增殖活力,筛选出 TP最佳浓度(50nmol/L)和作用时间(48h)。将 MDA-MB-468细 胞分为4组:对照组、TP组(50nmol/LTP作用48h)、p53抑制剂组(20μmol/LPifithrin-α作用48h)和 TP+p53抑制 剂组(50nmol/LTP+20μmol/LPifithrin-α作用48h),CCK-8检测各组细胞增殖活力,Transwell小室检测各组细胞侵 袭能力,流式细胞术检测各组细胞凋亡率,qRT-PCR 和 Westernblot检测各组细胞中雄激素受体(androgenreceptor, AR)和p53的表达。结果 与对照组相比,TP组细胞增殖活力、侵袭细胞数、AR mRNA 和蛋白相对表达量显著减少 (均P<0.05),细胞凋亡率、细胞中p53mRNA 和蛋白相对表达量显著升高(均 P<0.05);与 TP组相比,p53抑制剂组 细胞增殖活力、侵袭细胞数、ARmRNA 和蛋白相对表达量显著升高(均P<0.05),细胞凋亡率、细胞中p53mRNA 和蛋 白相对表达量显著降低(均P<0.05);与p53抑制剂组相比,TP+p53抑制剂组细胞增殖活力、侵袭细胞数、AR mRNA 和蛋白相对表达量显著减少(均 P<0.05),细胞凋亡率、细胞中p53mRNA 和蛋白相对表达量显著升高(均 P<0.05)。 结论 TP可通过p53调控 AR的表达,抑制 TNBC细胞增殖和侵袭,促进细胞凋亡。

目的 了解青少年心理亚健康的现状,探讨青少年心理亚健康与父母教养方式的关系及校园欺凌和心理韧性 在其中的中介效应。方法 采用整群抽样方法,在武汉市随机抽取2所中学,在初一年级中抽取20个班级,以抽中班级 的全部学生(900名)为调查对象。使用父母教养方式量表、青少年心理亚健康评定量表、青少年心理韧性量表和校园欺 凌量表对中学生进行现场调查。结果 回收有效问卷867份,其中心理亚健康检出率为16.1%。结构方程模型结果表 明,父母积极教养对心理亚健康具有负向预测作用,消极教养具有正向预测作用;校园欺凌和心理韧性在父母积极教养 方式和心理亚健康之间存在完全中介作用,在父母消极教养方式和心理亚健康之间存在部分中介作用。结论 父母教 养方式既可直接也可间接通过校园欺凌和心理韧性的中介作用对青少年心理亚健康的发生发展产生较大影响。可通过 改善父母不良教养方式、加强校园欺凌防治、提升青少年心理韧性水平等方式促进青少年心理健康正向发展。

目的 寻找并验证导致家族性长 QT综合征(LQTS)的遗传因素。方法 从临床LQTS病例中筛选出具有家 系背景的病患,收集相关临床资料,提取先证者血标本全基因组 DNA 后进行基因检测,并对先证者直系及旁系亲属血 样进行测序验证,同时设计了相关细胞实验。首先构建 KCNH2-G120W 点突变质粒,然后将突变质粒及野生 KCNH2 通过表达质粒分别转染细胞,通 过 膜 片 钳 检 测 不 同 组 全 细 胞 膜 电 位。结 果 通 过 高 通 量 测 序 找 到 了 KCNH2 基 因 c.358G>T这一突变位点,同时证实了在家系中该位点杂合突变与 LQTS密切相关。实验结果显示 KCNH2-G120W 突 变质粒组的尾电流显著下降,提示突变体不能正常地运送至细胞膜表面而导致电流下降。结论 通过临床家系研究和 细胞水平实验发现了导致家族性 LQTS的新突变位点,为 LQTS的筛查、检测乃至临床治疗提供了新的路径。 

目的 利用聚乙二醇-海藻酸钠水凝胶交联去细胞瓣膜构建组织工程瓣膜支架,并研究其生物学和生物力学 性能。方法 由聚乙二醇-海藻酸钠水凝胶交联去细胞瓣膜制备复合支架瓣膜,由戊二醛与瓣膜交联制备戊二醛交联瓣 膜,通过组织学染色,扫描电镜,细胞增殖实验,生物力学测试研究复合支架瓣膜的生物学以及生物力学性能,并与戊二 醛交联瓣膜进行比较。结果 组织学染色显示去细胞瓣膜表面能够紧密结合聚乙二醇-海藻酸钠水凝胶。大体观察结 果显示聚乙二醇-海藻酸钠水凝胶不会对去细胞瓣膜的外观产生明显变化。扫描电镜结果显示复合支架瓣膜比戊二醛 交联瓣膜表面具有更多粗糙的微结构。细胞增殖实验表明复合支架比戊二醛更有利于细胞的生长和增殖。力学性能试 验表明复合支架瓣膜的最大应变较戊二醛交联瓣膜显著增大。结论 聚乙二醇-海藻酸钠水凝胶交联去细胞瓣膜构建的 复合组织工程瓣膜具有良好的生物学和生物力学性能,比目前临床上使用的戊二醛交联瓣膜生物学性能更好,具有成为下 一代瓣膜替代物的潜力。 

目的 探讨氧化锂-匹罗卡品(li-pilo)致癫痫大鼠认知障碍与年龄的相关性研究及其可能的致病机制。方法 新生SD大鼠在出生后第21天经腹腔注射氯化锂及匹罗卡品,建立癫痫大鼠模型。采用 Racine分级评价大鼠癫痫发作 行为,选择点燃后出现 RacineⅣ级以上表现并存活的大鼠进行实验。造模后根据年龄分为1个月(1 M)、2个月(2 M) 及3个月(3M)癫痫模型,分别通过 Morris水迷宫实验观察不同年龄癫痫大鼠的学习记忆功能;应用离体场电位的电生 理学方法观察比较不同年龄癫痫大鼠场电位长时程增强(long-termpotentiation,LTP)的变化;采用 Westernblot检测不 同年龄癫痫大鼠海马 N-甲基-D-天冬氨酸受体2B(NR2B)表达水平。结果 ①水迷宫实验中,1 M 癫痫大鼠第1~5天 平均潜伏期及运动总路程与年龄匹配对照大鼠相比均无明显改变;2M 癫痫大鼠的第1~3天平均潜伏期及运动总路程 与年龄匹配对照大鼠相比无明显改变,第4~5天平均潜伏期及运动总路程显著长于年龄匹配对照大鼠;3 M 癫痫大鼠 的第1~5天平均潜伏期及运动总路程均显著长于年龄匹配对照大鼠。②离体脑片场电位记录显示,高频刺激后癫痫大 鼠海马基础场电位斜率与幅值呈现年龄依赖性减弱。③Westernblot结果显示癫痫大鼠海马 NR2B表达水平呈现年龄 依赖性降低。结论 癫痫大鼠认知障碍程度与年龄相关,其可能机制与 NR2B受体表达年龄依赖性降低导致海马 LTP 年龄依赖性减弱有关。 

目的 阐明3个无脉络膜症(choroideremia,CHM)家系的遗传基础和临床表型。方法 纳入2016~2021年 在华中科技大学同济医学院附属协和医院和华中科技大学医院就诊的3个 CHM 家系共5名患者。受试者均接受详细 的眼科检查,包括最佳矫正视力、眼压、眼底彩照、光学相干层析成像(SD-OCT)等。应用全外显子组测序、Sanger测序和 二代测序技术对患者潜在的致病突变进行鉴定。结果 5例患者均在10岁以前开始出现夜盲症状。OCT 见全部10眼 黄斑区出现不同程度的外层视网膜萎缩性改变,8眼(80%)不同程度黄斑囊样病变,7眼(70%)外层视网膜管状结构。2 眼最佳矫正视力低于0.02,其黄斑区分别可见严重的囊样病变和脉络膜新生血管(CNV)。在3个家系中分别发现了 CHM 基因的1个新突变(c.186C>G,p.Y62*)和2个已知突变(c.189+1G>A,c.808C>T)。生物信息学分析预测3 个突变都会产生无功能的 REP-1截短蛋白。结论 CHM 患者中心视力严重下降的可能原因包括黄斑萎缩性改变、囊 样病变及脉络膜新生血管。该研究拓宽了 CHM 基因的突变谱,将有助于患者的诊断、遗传咨询和精准治疗。 

目的 评 价 基 于 噬 菌 体 展 示 技 术 的 羟 基 磷 灰 石 结 合 肽 的 解 吸 附 特 征。方 法 采 用 成 品 羟 基 磷 灰 石 (hydroxyapatite,HAP)作为结合底物,通过 X射线衍射(X-raydiffraction,XRD)对其进行物相鉴定,提取噬菌体 DNA 测 序读取展示肽 的 序 列,扩 增 制 备 目 标 序 列 YSLHWGE(YSL)的 单 克 隆 储 液,以 肽 库 中 随 机 挑 选 的 序 列 VTDSKPK (VTD)为阴性对照;滴度测试测定投入回收比,免疫荧光法验证目标序列的标靶亲和力。参照标准淘选方案,在不同 pH 值(7.5、6.5、5.5、4.5)缓冲洗脱液中分析目标序列的解吸附特征。结果 YSL和 VTD 的单克隆储液扩增后滴度均 达到1011pfu/10μL,符合后续实验要求。测序结果得到目标序列和随机序列分别为 YSL和 VTD。通过重复3次滴度 测试计算投入回收比发现,目标序列 YSL与 HAP的亲和度较高,投入回收比为随机肽 VTD投入回收比的17.5倍。这 种结合亲和力也通过免疫荧光实验得以验证,结果显示 YSL组羟基磷灰石粉末被荧光点亮的面积比例和平均吸光度分 别为(71.98±2.30)% 和 (0.10090±0.00544),均 显 著 高 于 VTD 组 的 (49.95±2.28)% (P<0.01)和 (0.04637± 0.00117)(P<0.01);发现在不同pH 值环境中,YSL解吸附释放的噬菌体数量占原吸附总量的比例均高于随机肽 VTD 解吸附的比例(P<0.01)。结论 羟基磷灰石结合肽序列 YSLHWGE 对结合底物羟基磷灰石有较好的亲和力且具有 一定的随环境pH 值变化的缓释能力。 

目的 分析阴性淋巴结数与浸润性乳腺癌预后的关系。方法 提取 SEER 数据库中乳腺癌患者的临床数据 并进行筛选。使用 X-tile软件确定阴性淋巴结数的最佳截断值。使用 Kaplan-Meier生存曲线和多因素 Cox回归模型分 析影响乳腺癌特异性生存的因素。结果 阴性淋巴结数4和9是最佳截断值,可将患者分为高、中、低风险组。单因素 回归分析显示阴性淋巴结数、年龄、人种、肿瘤分级、T和 N 分期、雌/孕激素受体状态以及是否接受放疗与预后相关。多 因素回归分析表明调整上述其他相关因素一致后,阴性淋巴结数越多预后越好,证明阴性淋巴结数是影响乳腺癌预后的 独立危险因素。为了证明多因素分析的结果,该研究依据激素受体水平进行亚组分析,进一步验证了阴性淋巴结数预测 生存的独立性。结论 阴性淋巴结数是乳腺癌预后独立且有效的预测因子,与其他预后因素结合可更好地预测乳腺癌 患者的生存。 

目的 构建系统炎症标志物评分(systemicinflammatorymarkerscore,SIMS)并验证其与结直肠癌(CRC)根 治性切除术后患者生存时间的相关性。方法 选取协和医院在2015年1月~2017年12月期间收治的行根治性切除术 治疗的1474例结直肠癌患者。收集患者术前中性粒细胞与淋巴细胞比值(ratioofneutrophiltolymphocyte,NLR)、血 小板与淋巴细胞比值(ratioofplatelettolymphocyte,PLR)、白细胞与淋巴细胞比值(ratioofwhitebloodcelltolymphocyte,WLR)、单核细胞与淋巴细胞比值(ratioofmonocytetolymphocyte,MLR)及临床病理相关资料,并对患者进行生存 随访。采用 ROC曲线获得 NLR、PLR、WLR、MLR最佳截断值并构建 SIMS。单因素及多因素 Cox风险比例模型分析 SIMS的临床价值。结果 所有患者术后均获得随访,平均随访时间(38.47±5.36)月(范围1~60个月)。NLR、PLR、 WLR、MLR的 AUC 分别为0.598、0.580、0.605、0.626,最佳截断值分别为 3.04、155.26、4.38、0.358。NLR>3.04、 PLR>155.26、WLR>4.38、MLR>0.358患者的死亡率高于 NLR≤3.04、PLR≤155.26、WLR≤4.38、MLR≤0.358患 者(χ 2=42.244、14.919、43.945、46.869,均P<0.01);不同 NLR、PLR、WLR、MLR 分组间生存曲线比较存在差异(均 P<0.05)。不同SIMS评分人群的生存曲线比较存在差异(Log-rankP<0.05)。SIMS-3分(HR:1.758,95% CI:1.174~ 2.631)、SIMS-4分(HR:2.004,95% CI:1.446~2.777)是结直肠癌患者死亡的独立危险因素(均 P<0.05)。结论 成 功构建出SIMS且证实术前SIMS是结直肠癌患者一个较易获得且价格低廉的预后指标,对评估结直肠癌患者术后生存 时间有潜在价值。 

摘要:目的 探讨急性心肌梗死(acutemyocardialinfarction,AMI)患者血浆中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophilextracellulartraps,NETs)主要成分瓜氨酸组蛋白3(citrullinehistone3,CitH3)、双链DNA(double-strandedDNA,dsDNA) 的水平与冠状动脉(冠脉)狭窄程度的关系,及其识别冠脉病变严重程度的能力。方法 收集2020年10月至2021年5 月在石河子大学医学院第一附属医院住院的 AMI患者95例(AMI组)及同期健康体检者95例(对照组)为研究对象,再 根据 Gensini评分将 AMI患者分为冠脉轻度狭窄组34例(≤36分)与重度狭窄组61例(>36分)。通过酶联免疫吸附 法检测受试者血浆中 CitH3水平,采用 PicoGreen荧光染料定量分析其血浆 dsDNA 水平。结果 AMI患者血浆中 CitH3、dsDNA 水平均高于健康 对 照 组,差 异 均 具 有 统 计 学 意 义 (均 P<0.05)。相 关 性 分 析 显 示,AMI患 者 血 浆 中 CitH3、dsDNA 水平与 Gensini评分、冠脉病变血管支数呈正相关(均 P<0.05)。重度狭窄组患者血浆中 CitH3、dsDNA、白细胞计数、NT-proBNP、D-二聚体、MHR水平高于轻度狭窄组,差异均具有统计学意义(均 P<0.05);三支病变 组、双支病变组血浆中 CitH3、dsDNA 水平高于单支病变组,差异均具有统计学意义(均 P<0.05)。多因素 Logistic回 归分析显示,CitH3、dsDNA 是冠脉重度狭窄的独立危险因素。受试者工作特征曲线显示,CitH3联合dsDNA 对重度冠 脉狭窄的预测能力明显优于 CitH3、dsDNA 这两个单独的指标。结论 AMI患者血浆 NETs水平与冠脉病变严重程度 密切相关,且对冠状动脉重度狭窄具有一定的预测价值。

内质网(endoplasmicreticulum,ER)是负责蛋白质合成、折叠和分泌的主要细胞器。错误折叠蛋白的累积会 引起内质网应激(ERstress),促使细胞启动未折叠蛋白反应(unfoldedproteinresponse,UPR),以恢复胞内蛋白稳态平 衡。肿瘤细胞常由于缺氧、营养缺乏、Ca2+ 稳态失衡等引起内质网应激并激活 UPR。活化转录因子6α(activatingtranscriptionfactor6α,ATF6α)通路作为 UPR三大信号通路之一,在肿瘤细胞增殖、凋亡、自噬、休眠以及侵袭和转移等方面 均发挥重要作用。该文主要综述了 ATF6α在癌症中作用的研究进展,并探讨其作为癌症治疗新靶点的可能性。 

瞬时受体电位香草酸亚型1(transientreceptorpotentialvanilloid1,TRPV1)是一种非选择性阳离子通道, 广泛表达于感觉神经纤维和非神经元细胞中,TRPV1的激活参与了多种生理功能的调节。近年来大量研究揭示 TRPV1激活可减弱缺血再灌注(ischemic/reperfusion,I/R)引起的心脏、脑、肾、肺、肠等器官的损伤,但目前尚无关于 TRPV1的系统性报道。该文主要综述了近年来关于 TRPV1及其信号级联在减轻各器官I/R损伤中作用的研究进展。 

血管平滑肌细胞(vascularsmoothmusclecells,VSMCs)的表型转化在心血管疾病的发生发展过程中起着 重要的作用。生理状态下,VSMCs处在静止期,保持着收缩表型;然而,在病理状态下(如内皮损伤、细胞因子刺激), VSMCs由收缩表型转变为合成表型,由分化状态变为去分化状态。与此同时,其收缩蛋白表达下降,蛋白合成分泌增强 以及生物学行为(包括增殖、迁移能力,细胞周期进程,凋亡,分化等)发生改变,从而引起一系列的血管疾病。研究表明, 多种分子及信号通路参与了血管平滑肌细胞的表型转化调控,其中 microRNAs在血管受到损伤后对基因的调控作用至 关重要。该文就 microRNAs对血管平滑肌细胞的表型转化调控及其在心血管疾病中的作用进行阐述。

近年来,产后抑郁(postpartumdepression,PPD)发病率逐年增加,造成沉重的社会负担。研究证实,慢性疼 痛与抑郁之间存在高共病性和双向调节关系,而围产期疼痛与 PPD 的共病关系最近几年才引起关注,推测二者可能由 相同的病理生理机制驱动。同时,有效的围产期疼痛管理(如分娩镇痛)可降低 PPD 的发生率。因此,围产期疼痛-PPD 的共病研究为 PPD的防治带来了新的曙光。该文从疼痛-抑郁共病角度,讨论围产期疼痛与 PPD 发生发展的共病关系 以及分娩镇痛的积极作用,以期从围产期疼痛管理角度为 PPD的防治策略提供新思路。 

溃疡性结肠炎由遗传、感染、外界及肠道环境等多种因素共同作用所致。白头翁汤及其主药白头翁的提取 物具有防治溃疡性结肠炎的作用,其机制包括调节肠道免疫环境、抑制肿瘤生长、调节肠道微生态及保护黏膜屏障功能 等。其相关研究为溃疡性结肠炎的临床治疗以及白头翁汤对溃疡性结肠炎作用机制的后续研究提供了理论依据和数据 支持,也对中医药治疗溃疡性结肠炎的探索有着重要意义。该文就白头翁汤对溃疡性结肠炎的治疗作用及机制进行综述。 

KIRREL(kinofirregularchiasm-likeprotein)属于细胞粘附分子免疫球蛋白超家族,包括 KIRREL1、KIRREL2和 KIRREL3三个成员。在人体中,KIRRELs表达于胃、乳腺、胰腺、肺、脑、骨骼肌、肾脏等组织器官,参与肿瘤发 生发展、神经元发育、肌细胞融合和肾小球滤过作用等生命活动的调节。该文通过在中国期刊全文数据库(CNKI)以及 PubMed等数据库以“KIRREL1/2/3”为关键词对截至2020年12月关于 KIRREL 家族的研究情况进行梳理,就 KIRREL家族的结构特点和在不同生理调控过程中的作用进行综述,为理解 KIRRELs的细胞生物学功能提供线索,以期为 KIRREL3调控突触连接在神经发育疾病中的作用及机制研究给出参考。 

在大脑皮层的发育过程中,神经元迁移是一个关键环节,主要分为放射状迁移和切向迁移两种类型。这两 者都涉及前导突的形成以及细胞或胞核的移动等因素。在这些生物学过程中,微丝、微管和中间纤维三种细胞骨架发挥 着至关重要的调控作用。其中,微丝由肌动蛋白单体聚合而成,可维持前导突的结构并确定迁移的方向;微管由α、β、γ 三种微管蛋白聚合形成,可以促进细胞核的扭曲、延长和移位;中间纤维由中间纤维单体组成,能够介导神经元胞体转移 过程中前导端的扭曲。同时,多种小分子蛋白也通过作用于细胞骨架的结构或功能从而参与调控神经元的迁移。该文 围绕神经元迁移这一重要的生物学现象,就细胞骨架、细胞骨架的相关蛋白及其调控因子在大脑皮层神经元迁移过程中 的作用,对这一领域的研究现状和发展趋势进行综述。这将有助于我们更好地理解神经系统发育的原理,并为相关疾病 发病机制研究及药物靶点开发提供科学基础。