华中科技大学学报(医学版) ›› 2022, Vol. 51 ›› Issue (3): 341-346.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.2022.03.008
摘要: 摘要:目的 探讨基质金属蛋白酶-13(MMP-13)在大鼠骨癌痛形成中的作用及分子机制。方法 雌性 SD 大鼠40 只,分为假手术组(S组)、骨癌痛组(BCP组)、骨癌痛+生理盐水组(NS组)、骨癌痛+CL-82198组(CL组)。BCP组、NS 组、CL组均采用胫骨髓腔内注射等量 Walker-256乳腺癌细胞的方法建立大鼠胫骨癌痛模型,术后第7天 NS组和 CL 组分别腹腔注射生理盐水和 CL-82198(MMP-13特异性抑制剂)。各组分别于术前1d、术后7、11、14、21d测定机械痛 阈和热痛阈,痛阈测定结束后处死大鼠,取脊髓和胫骨组织,采用 Westernblot和qRT-PCR法测定肿瘤组织 MMP-13的 蛋白及 mRNA 表达,qRT-PCR法检测胫骨肿瘤组织核因子κB受体活化因子配体(RANKL)、核因子κB受体活化因子 (RANK)及骨保护素(OPG)mRNA 表达情况。结果 与 S组比较,BCP组、NS组、CL 组术后机械痛阈和热痛阈降低 (均P<0.05),与S组相比,BCP组 MMP-13蛋白及 mRNA 水平明显升高,RANK、RANKL 表达升高,OPG 表达降低 (均P<0.05);与 NS组比较,CL组术后机械痛阈和热痛阈升高(均 P<0.05),MMP-13蛋白及 mRNA 水平明显降低, RANK、RANKL表达降低,OPG表达升高(均 P<0.05)。结论 MMP-13参与调控大鼠骨癌痛,其机制可能与下调 OPG/RANKL/RANK 信号通路中 RANKL、RANK 表达,上调 OPG表达及 OPG/RANKL比值有关。 关键词:骨癌痛; 基质金属蛋白酶-13; 骨保护素; RANKL; RANK 中图分类号:R738.1
中图分类号: