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当期目录

2023年 第52卷 第2期 刊出日期:2023-04-15
论著
miR-214-5p调控MFG-E8表达参与主动脉瓣膜间质细胞成骨样分化
李 睿, 杜心灵
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  137-144.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.001
摘要 ( 149 )   PDF (4989KB) ( 163 )  
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摘要:目的 研究乳脂球表皮生长因子8(milk fat globule-epidermal growth factor 8,MFG-E8)对主动脉瓣膜间质细胞(aortic valve interstitial cells, AVICs)成骨样分化的影响,并寻找调控其表达的微小 RNA(microRNA,miRNA),探讨 其在钙化性主动脉瓣疾病(calcific aortic valve disease,CAVD)发病机制中的作用。方法 收集因 CAVD 行主动脉瓣置 换手术患者的钙化瓣膜标本及因扩张型心肌病行心脏移植手术患者的非钙化瓣膜标本,通过免疫 组 织 化 学 染 色 及 Western blot实验检测 MFG-E8 在钙化瓣膜及非钙化瓣膜中的表达;分离 AVICs进行体 外 培 养,通 过 小 干 扰 RNA (small interfering RNA,siRNA)沉默 MFG-E8及成骨培养液(osteogenic medium,OM)干预,研究 MFG-E8在 AVICs成 骨样分化中的作用;TargetScan Human网站预测调控 MFG-E8表达的 miRNA 并对其功能进行检测;real-timePCR检测 miRNA 在钙化及非钙化瓣膜中的表达差异。结果 与非钙化瓣膜相比,钙化瓣膜中 MFG-E8表达显著上调;以siRNA 沉默 MFG-E8显著抑制了 OM 诱导的 AVICs成骨样分化;miR-214-5p可影响 MFG-E8表达从而调控 AVICs成骨样分 化;相较于非钙化瓣膜,钙化瓣膜中 miR-214-5p表达显著下调。结论 miR-214-5p通过调控 MFG-E8表达参与主动脉 瓣膜间质细胞成骨样分化,在 CAVD发病机制中可能发挥重要作用。 
高脂促进脂肪酸去饱和酶1基因启动子区 DNA 甲基化并下调其表达
肖倩倩, 金元超, 丁 虎
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  145-151.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.002
摘要 ( 159 )   PDF (5517KB) ( 105 )  
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摘要:目的 探究高脂是否通过促进脂肪酸去饱和酶1(Fads1)基因启动子区甲基化抑制其表达。方法 通过高脂 饮食喂养大鼠构建高三酰甘油血症模型,采用实时荧光定量 PCR(qRT-PCR)和酶联免疫吸附实验(ELISA)检测大鼠体 内 Fads1表达水平;采用 BSP克隆测序法(bisulfite sequencing PCR)评估 Fads1启动子区甲基化水平,并分析其与大鼠 血浆三酰甘油含量之间的关系;体外培养大鼠肝细胞系 BRL-3A,利用医用脂肪乳和5-氮杂胞苷(5-Aza,DNA 甲基转移 酶抑制剂)干预细胞,检测并分析 Fads1启动子区甲基化水平与 Fads1表达的相关性;构建 Fads1启动子区报告基因质 粒,利用 M.SssI(CpG甲基转移酶)干预细胞后,检测 Fads1启动子区转录活性。结果 相较于对照组,高脂饮食组的大 鼠血浆及脂肪乳干预组的 BRL-3A 细胞中三酰甘油含量显著升高,Fads1表达水平明显降低。Fads1启动子区 CpG 岛 DNA 甲基化水平在高脂饮食组大鼠肝脏组织中显著升高,与其血浆三酰甘油含量呈正相关。相比于对照组,5-Aza能上 调 BRL-3A 细胞中 Fads1mRNA 水平,而 M.SssI可以使 Fads1启动子区转录活性显著降低。结论 高脂可促进 Fads1 启动子区甲基化修饰,显著抑制大鼠肝脏 Fads1的表达。该研究揭示了 Fads1基因表达的表观遗传调控模式。 
KMT2C通过c-Myc/CDK4信号通路调控胃癌细胞的生长与增殖
刘 浪, 邱 承, 陈思奇, 胡福清, 王桂华, 徐 丰
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  152-157.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.003
摘要 ( 257 )   PDF (4560KB) ( 140 )  
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摘要:目的 探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的 作用及机制。方法 通过 TCGA 数据库分析 KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异。采用 Western blot检测 KMT2C在胃 癌与癌旁临床样本中的表达差异。通过 Kaplan-Meier Plotter数据库分析 KMT2C 对胃癌患者预后的影响。采用细胞 实验(克隆形成、EdU 及 CCK-8检测)及皮下瘤负荷模型检测 KMT2C 在体内外对胃癌细胞增殖能力的影响。结果 KMT2C在胃癌中高表达。胃癌患者中 KMT2C高表达组相对于 KMT2C低表达组预后较差。敲减 KMT2C在体内外 均有抑制胃癌 细 胞 增 殖 的 作 用。基 因 集 富 集 分 析 (GSEA)发 现 KMT2C 影 响 c-Myc信 号 通 路。敲 减 KMT2C 后, H3K4me1蛋白表达水平降低,同时,CDK4的 mRNA 与蛋白表达水平降低。KMT2C与c-Myc核内结合促进了c-Myc 与 CDK4的启动子区域的结合。结论 KMT2C通过影响c-Myc/CDK4信号通路促进胃癌细胞增殖。 
AEG-1对裸鼠肝癌模型中肝癌细胞生长及肺转移的影响
刘 谨, 周珍珍
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  158-165.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.004
摘要 ( 400 )   PDF (9132KB) ( 114 )  
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摘要:目的 研究过表达和沉默 AEG-1基因对肝癌细胞生长的影响,以及 AEG-1基因在调节肝癌细胞定向肺转移 中的作用。方法 分别以携带过表达 AEG-1序列及对照基因序列的慢病毒(lentivirus)转染 SMMC-7721肝癌细胞株 (SMMC-7721-AEG-1-L;SMMC-7721-control-L);以携带shRNAAEG-1及对照shRNA 质粒(plasmid)转染SMMC-7721 细胞株(SMMC-7721-shAEG-1-P;SMMC-7721-control-P);使用实时定量 PCR 和 Westenblot检测 AEG-1的表达;随后 使用荧光素酶基因慢病毒包装颗粒转染上述4种稳定转染细胞株。使用上述细胞株分别建立3种裸鼠肝癌模型:皮下 移植瘤模型,原位移植瘤模型和血行播散模型;每种细胞株每一模型5只 Balb-c裸鼠,共60只。建立皮下移植瘤模型, 观测肿瘤的生长情况并绘制肝细胞肿瘤生长曲线;建立肝癌原位移植瘤和血行播散模型,采用生物发光活体成像技术及 组织病理学方法监测造模成功率及肿瘤在肝内、肝外转移情况。结果 通过肝癌皮下移植瘤模型可观察到 AEG-1过表 达组肿瘤体积显著高于对照组,且裸鼠肝脏组织出现弥漫性侵袭转移灶;在肝癌原位移植瘤和血行播散模型中可观察到 AEG-1过表达/沉默可以导致肝癌细胞肝内转移、肺转移率和转移灶数量显著增高/降低。结论 过表达 AEG-1基因可 促进肝癌细胞生长以及定向肺转移,沉默 AEG-1基因抑制肝癌细胞生长及定向肺转移。 
再生障碍性贫血患者 RNA 互作网络分析及潜在治疗药物预测
王紫宁, 陈浩然, 张钧栋, 李泓毅, 张昊军, 卢学春
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  166-173.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.005
摘要 ( 169 )   PDF (2548KB) ( 94 )  
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摘要:目的 探究再生障碍性贫血(aplastic anemia,AA)患者骨髓 T 细胞差异表达的微小核糖核酸(microRNA, miRNA)和信使 RNA(messenger RNA,mRNA)基因,构建互作调控网络并筛选药物,随后评估其治疗方案疗效。方法 在基因表达数据库检索并进行综合分析,使用 R语言对 AA 相关 miRNA 与 mRNA 进行差异表达分析,并通过 miRNet 预测差异表达 miRNAs(DE-miRNAs)的靶向 mRNAs,并与差异表达 mRNAs(DE-mRNAs)进行比较与负相关配对,得 到失调 mRNAs,再对失调 mRNAs进行功能基因注释(GO)分析与通路富集(KEGG)分析,构建 AA 的 miRNA-mRNA 互作调控网络。采用自主研发的表观精准治疗平台(EpiMed)进行潜在治疗药物预测,并将盐酸二甲双胍纳入新型联合 治疗方案中,对入组的40例难治性 AA 进行临床疗效评估,评估主要指标包括血红蛋白、中性粒细胞绝对值、血小板计 数及输血依赖等。结果 差异分析最终获得26个 DE-miRNA 与168个靶向 DE-mRNA,对其进行构建调控网络。GO 和 KEGG分析结果显示,AA 相关失调 mRNA 可能参与 T细胞分化、造血调控、物质代谢等过程,与病毒感染、细胞脂向 分化、细胞凋亡以及物质代谢等信号通路相关。通过 EpiMed预测得到环孢素 A、吗替麦考酚酯、雷帕霉素、二甲双胍、 维生素 B、白藜芦醇等药物可能具有治疗 AA 的作用。研究共纳入难治性再生障碍性贫血患者40例,男17例,女23例, 年龄14~83岁,治疗前后血红蛋白浓度、中性粒细胞绝对值计数、血小板计数分别为83.5g/Lvs.119.0g/L、1.600× 109/Lvs.1.875×109/L、32.5×109/Lvs.46.0×109/L,差异具有统计学意义(均P<0.05)。治疗后1、3、6、12个月分别 有28例(70%)、28例(70%)、32例(80%)、35例(88%)患者获得血液学反应。结论 本研究构建的 T 细胞 miRNAmRNA 调控网络为研究 AA 提供了新的视角,临床研究初步验证含盐酸二甲双胍联合环孢素 A 方案治疗难治性 AA 安 全有效,副作用可接受,为临床治疗再生障碍性贫血提供了新的方法。 
七氟醚后处理通过调节FTO/KCNJ2对缺氧/复氧所致心肌细胞损伤的保护作用
邓方方, 李继勇, 张 力, 邹高锐, 陈治军, 乐 薇
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  174-180.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.006
摘要 ( 132 )   PDF (5438KB) ( 125 )  
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摘要:目的 探讨七氟醚后处理对缺氧/复氧(hypoxia/reoxygenation,H/R)诱导的心肌细胞损伤的影响及机制。方 法 从基因表达综合数据库(Gene Expression Omnibus,GEO)获取心肌缺血再灌注损伤(myocardial ischemia reperfusion injury,MIRI)相关数据集 GSE160516,将差异表达基因 KCNJ2纳入本研究。采用 qRT-PCR 检测 KCNJ2在 H/R 和七氟醚处理的心肌细胞中的表达。RIP实验验证 KCNJ2和 FTO 的结合关系。分别采用 MTT 法和流式细胞术检测 细胞活力和凋亡率,使用乳酸脱氢酶(LDH)检测试剂盒测定细胞的 LDH 释放量。结果 七氟醚后处理可抑制 H/R 诱 导的心肌细胞损伤。相对于 Control组,H/R 心肌细胞中 KNCJ2表达下调,而七氟醚可提高 H/R 心肌细胞中 KCNJ2 的表达(均P<0.01)。相对于 H/R组,七氟醚组细胞增殖活力提高、LDH 释放水平和凋亡率下降,但七氟醚对 H/R 心 肌细胞的保护作用能够被敲减 KCNJ2部分逆转(均P<0.05)。FTO 能够通过抑制 KCNJ2的 m6A 修饰进而增强 KCNJ2的表达;七氟醚可上调 FTO 的表达进而影响 KCNJ2的稳定性和表达水平;敲减 FTO 能够抑制七氟醚对 H/R 心肌 细胞的保护作用,而该作用可被 KCNJ2过表达部分挽救。结论 七氟醚后处理通过上调 FTO/KCNJ2的表达对 H/R 诱导的心肌细胞损伤起保护作用。 
右美托咪定通过激活SIRT1/BDNF信号通路改善新生大鼠缺氧缺血性脑损伤所致认知障碍
余 丹, 陈彰强, 彭晓红
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  181-186.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.007
摘要 ( 183 )   PDF (3138KB) ( 102 )  
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摘要:目的 探讨右美托咪定(Dexmedetomidine,Dex)对缺氧缺血性脑损伤(hypoxic-ischemic brain damage,HIBD) 新生大鼠认知障碍的作用及其机制。方法 采用改良 Rice法复制 HIBD 大鼠模型,将新生大鼠分为对照组(Control 组)、模型组(HIBD组)、Dex组(腹腔注射100μg/kg右美托咪定)、右美托咪定+SIRT1抑制剂组(Dex+EX527组,腹腔 注射100μg/kg右美托咪定+侧脑室注射10μgEX527),对大鼠进行神经功能评分,检测大鼠学习记忆功能、脑梗死面 积、神经元凋亡及海马组织突触后致密蛋白-95(postsynaptic dense protein-95,PSD95)、沉默信息调节因子1(silent information regulator 1,SIRT1)、cAMP应答元件结合蛋白(cAMP response element binding protein,CREB)、磷酸化 CREB (pCREB)、脑源性神经营养因子(brain-derived neurotrophic factor,BDNF)表达。结果 与 Control组比较,HIBD 组大 鼠在第2、4、6天(D2、D4、D6)逃避潜伏期显著延长,空间探索时间明显增加,穿越平台次数明显减少,脑梗死面积与神经 功能评分、神经元凋亡率显著增加,海马组织 PSD95阳性表达率及 SIRT1、pCREB、BDNF蛋白表达水平显著降低(均 P <0.05);与 HIBD组比较,Dex组大鼠在 D2、D4、D6逃避潜伏期明显缩短(均P<0.05),空间探索时间明显减少,穿越平 台次数明显增加,脑梗死面积与神经功能评分、神经元凋亡率显著降低,海马组织 PSD95阳性表达率及 SIRT1、pCREB、 BDNF蛋白表达水平显著升高(均 P<0.05);右美托咪定改善 HIBD 新生大鼠认知障碍的作用被 EX527抑制。结论 右美托咪定可通过激活SIRT1/BDNF信号通路改善 HIBD新生大鼠神经损伤及认知障碍。 
岗稔根正丁醇提取物对CCl4诱导小鼠肝纤维化中ERK/MAPK 通路的影响
毕研蒙, 胡正进, 王 荣, 刘 媛
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  187-194.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.008
摘要 ( 115 )   PDF (7005KB) ( 52 )  
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摘要:目的 探讨岗稔根正丁醇提取物(N-butanol extraction of Rhodomyrtus tomentosa root,N-RHT)对肝纤维化 小鼠肝脏炎症的影响及机制。方法 采用血小板衍生生长因子(PDGF)诱导活化的肝星状细胞(HSC)模型,并以四氯化 碳橄榄油溶液[25%,CCl4∶橄榄油=1∶3,2mL/(kg·d)]腹腔注射建立小鼠肝纤维化模型。将 C57BL/6小鼠分为5 组:对照组、模型组、秋水仙碱(Colchicine)组、N-RHT 低剂量和高剂量组(0.5g/kg和1g/kg)。对照组小鼠予以1.5 mL/(kg·d)纯橄榄油腹腔注射,余下各组小鼠均给予四氯化碳腹腔注射,3次/周,持续5周。苏木精-伊红、Masson和 天狼星红染色观察肝脏病理变化情况;检测小鼠血清丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)、血清超氧 化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、羟脯胺酸(HYP)及 PDGF的含量;Western blot法 检测肝脏α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)以及STAT3、Akt、P44/42、P38及相应磷酸化蛋白的表达。结果 细胞实验中,NRHT可以抑制活化的肝星状细胞的增殖,减少肝星状细胞中 α-SMA 的表达(均 P<0.01),下调肝星状细胞中磷酸化 P44/42蛋白(p-P44/42)的表达(P<0.01)。动物实验中,与模型组比较,N-RHT 可以改善 CCl4导致的肝纤维化病理损 伤,减少肝组织中α-SMA 的表达(P<0.05),增加血清中 SOD、GSH-Px的含量(均 P<0.05),降低血清中 ALT、AST、 PDGF、HYP以及 MDA 的含量(均P<0.05)。结论 N-RHT具有改善 CCl4诱导的小鼠肝纤维化的作用,其机制可能 与抑制 ERK/MAPK 信号通路的激活有关。
Cyclin D1、P27在小鼠ARDS肺纤维化中的表达及意义#br# #br#
许美霞, 周贤, 刘涛, 戴仲, 许涛
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  195-199.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.009
摘要 ( 100 )   PDF (2530KB) ( 83 )  
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摘要:目的 探讨细胞周期相关蛋白Cyclin D1、P27在脂多糖(LPS)致小鼠急性肺损伤及肺纤维化中的动态表达规律及作用。方法 56只C57BL/6小鼠按随机数字表法分为Control组、LPS组,每组28只,LPS组小鼠腹腔注射LPS(5 mg/kg, 0.2 mL/kg),Control组腹腔注射等量生理盐水,连续给药5 d。每组按时点分为4个亚组(T1、T3、T7、T14),分别于给药后1、3、7、14 d从两组中随机抽取7只,取肺组织,苏木精-伊红(HE)染色后在倒置显微镜下观察肺组织病理学改变;检测肺组织羟脯氨酸(HYP)含量及Ⅰ型胶原水平;采用Western blot及实时荧光定量PCR(qRT-PCR)技术检测肺组织中Cyclin D1、P27蛋白及mRNA表达水平;并采用Spearman分析对Cyclin D1、P27 mRNA表达水平与小鼠肺纤维化程度进行相关分析。结果 HE染色可见,与Control组比较,LPS组第3、7、14 d肺部炎症逐步加重,伴弥漫性炎性细胞浸润及出血,肺部结构破坏明显,肺纤维化程度逐渐加重;第3、7、14 d肺组织纤维化评分明显增加(均P<0.01);LPS组第3、7、14 d HYP含量及Ⅰ型胶原水平较Control组显著增加(均P<0.01)。与Control组比较,LPS组3、7、14 d肺组织中Cyclin D1蛋白及mRNA的表达水平明显升高,而P27蛋白及mRNA的表达明显降低(均P<0.05);LPS组Cyclin D1 mRNA表达水平与肺纤维化程度呈正相关(r=0.930,P<0.01),P27 mRNA表达与纤维化评分呈负相关(r=-0.881,P<0.01)。结论 脂多糖致小鼠急性肺损伤过程中细胞周期相关蛋白Cyclin D1、P27异常表达,其表达水平与肺纤维化程度相关。 
阿立哌唑改善帕金森病伴发抑郁模型大鼠行为学及能量代谢
马 敬, 仲照希, 岳凌峰, 王瑜璞 , 李 炎
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  200-205.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.010
摘要 ( 107 )   PDF (4226KB) ( 105 )  
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摘要:目的 探究阿立哌唑(Aripiprazole)对帕金森病抑郁症(PDD)大鼠行为学及能量代谢的影响。方法 采用6-羟基多巴胺(6-OHDA)纹状体双靶点注射法及慢性不可预见性温和应激法(CUMS)制备PDD大鼠模型,将60只大鼠随机分为5组:健康对照组、模型组(PDD组)、低、中、高剂量(1.25、2.5、5 mg/kg)Aripiprazole处理组。通过旷场实验、蔗糖溶液偏好实验及Y迷宫实验观察大鼠行为,采用Longa法评价大鼠神经功能损伤程度,试剂盒检测脑组织5-羟色胺(5-HT)和5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)的含量,苏木精-伊红(HE)染色观察脑组织病理变化,TUNEL染色观察脑组织细胞凋亡,试剂盒检测血清乳酸脱氢酶(LDH)含量、Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力,蛋白印迹法检测凋亡标记分子[生存素(Survivin)、B淋巴细胞瘤(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)]及代谢相关调节因子[腺苷酸活化蛋白激酶α1(AMPKα1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子1α(PGC-1α)和葡萄糖转运蛋白4(GLUT4)]的表达。结果与PDD组比较,中、高剂量Aripiprazole处理可显著降低PDD模型大鼠犯错次数、脑神经功能缺损评分、脑组织细胞凋亡指数、脑组织Bax/Bcl-2表达及血清LDH含量;并提高旷场移动路程、蔗糖偏好指数及新异臂进入次数,提高脑组织5-HT、5-HIAA含量及Survivin、p-AMPKα1/AMPKα1、PGC-1α及GLUT4表达,并提高血清Na+-K+-ATP酶、Ca2+-Mg2+-ATP酶活力(均P<0.05)。结论 阿立哌唑可改善帕金森病抑郁症大鼠抑郁样行为,其机制可能与增加单胺类神经递质、抑制脑组织细胞凋亡、改善能量代谢有关。 
实验研究
消光系数法与二喹啉甲酸法测定多肽浓度精密度的比较
张璐瑶, 朱 伟, 李瑛傑, 张博燃, 曾 凯, 魏 蔚, 马净植, 杨 焰
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  206-211.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.011
摘要 ( 137 )   PDF (1637KB) ( 166 )  
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摘要:目的 比较研究实验室测定多肽浓度的消光系数法与二喹啉甲酸法(bicinchoninic acid, BCA)的精密度。方法 将牛血清白蛋白(bovine serum albumin, BSA)与固相合成环肽CYE(NH2-CYENLRSTC-COOH)、CLP(NH2-CLPLWYPSC-COOH)及CHY(NH2-CHYPTYSKC-COOH)溶液梯度稀释后分别使用消光系数法和BCA法进行吸光度测定,通过消光系数公式或标准曲线方程式计算相应浓度值,比较浓度计算值与理论值之间的差异,并计算测定方法的精密度。结果 消光系数法的浓度计算值与理论值之间差异无统计学意义(P>0.05)。BCA法中,以BSA作为标准品得到的多肽浓度计算值与理论值之间有显著差异(P<0.05);以待测多肽自身为标准品求得的多肽浓度计算值与理论值之间无明显差异(P>0.05);以与待测多肽长度相同、分子量相近的多肽绘制个性化标准曲线求得的多肽浓度计算值与理论值之间存在统计学差异(P<0.05),但求得的浓度计算值相比BSA标准曲线的浓度计算值更接近理论值(P<0.05)。各方法的精密度之间差异无统计学意义(P>0.05)。结论 消光系数法推荐用于含有色氨酸和酪氨酸的多肽;当标准品在结构、疏水性等方面的性质越接近待测物,使用个性化标准曲线的BCA法得到的浓度计算值越准确,可用于多肽浓度的快速半定量测定。 
电针对胰岛素抵抗大鼠肝脏组织SIRT1/ATG7信号通路的影响
易 璇, 陈 丽, 王静芝, 王雅媛, 郑紫桐, 梁凤霞
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  212-217.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.012
摘要 ( 751 )   PDF (1683KB) ( 116 )  
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摘要:目的 观察电针对胰岛素抵抗(IR)大鼠肝脏组织SIRT1/ATG7信号通路的影响,探讨电针治疗IR的潜在机制。方法 将Wistar雄性大鼠随机分为正常组、模型组、电针组、SIRT1激活剂组和SIRT1抑制剂+电针组,每组各8只。建立IR大鼠模型,电针组选取中脘、关元、足三里及丰隆进行电针干预;SIRT1激活剂组灌胃给予白藜芦醇处理;SIRT1抑制剂+电针组腹腔注射EX527并实施与电针组相同的电针治疗。检测各组大鼠的餐后血糖(PBG)、腹腔胰岛素耐量(IPITT)及葡萄糖输注率(GIR)。采用免疫共沉淀技术检测ATG7的乙酰化水平。采用Western blot法检测大鼠肝脏组织中SIRT1、ATG7、p-GSK-3β蛋白表达量。结果 与正常组相比,模型组PBG、IPITT水平显著升高(均P<0.01),GIR显著降低(P<0.01),肝脏组织p-GSK-3β蛋白表达显著升高(P<0.01),SIRT1、ATG7蛋白表达显著降低(均P<0.01),ATG7蛋白乙酰化水平升高;与模型组相比,电针组PBG显著降低(P<0.05),电针组与SIRT1激活剂组GIR显著升高(均P<0.05),IPITT水平、肝脏组织p-GSK-3β蛋白表达显著降低(均P<0.05),SIRT1、ATG7蛋白表达显著升高(均P<0.05),ATG7蛋白乙酰化水平降低;与电针组相比,SIRT1抑制剂+电针组GIR、肝脏组织ATG7蛋白表达显著降低(均P<0.05),ATG7蛋白乙酰化水平升高。结论 电针可以通过激活肝脏SIRT1/ATG7信号通路,提高全身与肝脏胰岛素敏感性,改善IR。 
Natalizumab减轻小鼠创伤性脑损伤炎症反应的作用研究
谭雅夫, 刘 畅, 王圣泳, 黎东翘, 罗 昱, 余永佳, 赖海燕, 冯大勤
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  218-222.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.013
摘要 ( 1492 )   PDF (2263KB) ( 127 )  
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摘要:目的 探究Natalizumab在治疗创伤性脑损伤(traumatic brain injury, TBI)炎症反应中的作用。方法 对C57BL/6小鼠施以控制性皮质冲击(controlled cortical impact, CCI)以构建TBI小鼠模型;术后3 h小鼠腹腔注射Natalizumab或IgG同型对照抗体,随后在不同时间点对小鼠进行mNSS评分和Morris水迷宫测评;3 d后使用干湿重法评价脑水肿;利用免疫荧光染色观察Natalizumab治疗后小鼠脑组织的免疫细胞浸润情况;利用蛋白质免疫印迹法检测Natalizumab治疗后小鼠脑组织中炎症因子的表达情况。结果 TBI小鼠在使用Natalizumab治疗后其mNSS评分显著降低,认知功能改善,脑水肿程度减轻。此外,Natalizumab能抑制T细胞和B细胞在TBI小鼠脑组织中的浸润,并降低炎症因子NOX2和IL-1β的表达。结论 Natalizumab能够抑制TBI小鼠的炎症反应并改善其神经功能障碍,有望成为潜在的TBI治疗药物。
临床研究
右胸前外侧小切口低温室颤法与标准胸骨正中切口在再次二尖瓣置换术中的短期疗效比较
刘宗涛, 刘俊祥, 王怡轩, 郭 超
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  223-227.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.014
摘要 ( 128 )   PDF (898KB) ( 121 )  
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摘要:目的 探究右胸前外侧小切口(right mini-thoracotomy, RMT)低温室颤法(hypothermic ventricular fibrillation, HVF)及标准胸骨正中切口(standard median sternotomy, SMS)在再次二尖瓣置换术(mitral valve re-replacement, re-MVR)中的应用及短期疗效比较。方法 采用回顾性分析法纳入从2016年6月至2021年6月于华中科技大学同济医学院附属协和医院心脏大血管外科行RMT-HVF及SMS下re-MVR的患者,共82例,其中RMT-HVF组30例,SMS组52例。比较两组患者术前病历资料,术中体外循环时间、手术时间、总输血量,术后ICU停留时间、住院时间、术后院内并发症发生率及随访结果等。结果 相较于SMS组,RMT-HVF组总输血量更低(P<0.05),术后ICU停留时间(P<0.05)、机械通气时间(P<0.05)、脑血管意外发生率(P<0.05)明显降低,两组患者中期随访心血管不良事件发生率差异没有统计学意义(P>0.05)。结论 右胸前外侧小切口低温室颤法行再次二尖瓣置换术安全可行,可结合胸腔镜辅助,相对于胸骨正中切口能够取得完全相同的手术效果,且部分并发症发生率低,患者术后恢复快,有望成为部分患者再次二尖瓣置换术的常规选择。
临床特征及术前检验结果在低级别软骨肉瘤和内生软骨瘤鉴别中的作用
刘起昆, 于小钧, 李孟伟, 李志伟, 蒋咏桥, 康 皓
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  228-232.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.015
摘要 ( 135 )   PDF (3369KB) ( 102 )  
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摘要:目的 分析低级别软骨肉瘤和内生软骨瘤患者的临床特征及术前各项检查指标的结果,及其在两者鉴别中的作用。方法 收集2015年1月至2020年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院行手术治疗的105例内生软骨瘤和42例低级别软骨肉瘤患者的临床资料。通过Spearman相关性检验和ROC曲线分析术前的临床及检查指标与术后肿瘤性质的相关性,并分析其鉴别诊断能力,多因素Logistic回归分析明确与肿瘤性质相关的危险因素并构建Nomogram预测模型。结果 低级别软骨肉瘤组的患者年龄、肿瘤大小、中性粒与淋巴细胞比值(NLR)及碱性磷酸酶(ALP)明显高于内生软骨瘤组,而淋巴细胞与单核细胞比值(LMR)及白蛋白与球蛋白比值(AGR)则明显更低。肿瘤大小和NLR值与低级别软骨肉瘤的诊断呈正相关,而LMR值与其呈负相关;这3个因素与肿瘤性质间的Spearman相关系数的绝对值均大于0.4且AUC值均大于0.7。肿瘤大小、NLR及LMR值鉴别两种肿瘤的最佳截断值分别为6.3 cm、1.6和4.3。Nomogram模型对于鉴别内生软骨瘤和低级别软骨肉瘤有较好的效能,该模型的ROC曲线下面积为0.96。结论 对于诊断不明确的软骨源性肿瘤,患者的临床特征及术前检查指标可能有助于低级别软骨肉瘤和内生软骨瘤的鉴别。
新冠疫情前后PICU细菌变迁及耐药性变化研究
朱永冰, 付丽娜, 陈中举, 黄 浩, 刘铜林, 陈 瑜
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  233-238.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.016
摘要 ( 147 )   PDF (908KB) ( 153 )  
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摘要:目的 探讨新冠疫情发生前后儿童重症监护病房(PICU)临床分离病原菌的特点及其耐药性的变迁,为后疫情时期合理使用抗生素、减少细菌耐药提供依据。方法 采用回顾性研究方法对2017年1月1日至2019年12月1日(新冠疫情前组)、2020年1月1日至2022年12月1日(新冠疫情后组)华中科技大学同济医学院附属同济医院PICU所有送检标本中分离出的病原菌及常见病原菌药敏结果进行统计学分析。结果 2017~2022年近6年时间,该院PICU共分离出789株菌株,其中新冠疫情前组占比51.7%,新冠疫情后组占比48.3%,均以革兰阴性菌为主。新冠疫情后组中流感嗜血杆菌、鲍曼不动杆菌和肺炎链球菌占比均明显下降,铜绿假单胞菌占比较前上升,由4.4%升至10.5%,差异均具有统计学意义(均P<0.05)。在细菌耐药性方面,新冠疫情后组鲍曼不动杆菌对除氨曲南、替加环素外的多种药物的耐药率均下降(均P<0.05);铜绿假单胞菌在疫情前后对氨基糖苷类、大环内酯类、喹诺酮类等药物的耐药率差异无统计学意义(均P>0.05)。新冠疫情后金黄色葡萄球菌对头孢类药物的耐药率较前升高,对红霉素、克林霉素的耐药率较前下降(均P<0.05)。在常见的多重耐药细菌方面,除耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)外,常见多种多重耐药菌占比较前均呈下降趋势,其中耐碳青霉烯类鲍曼不动杆菌由68.4%下降至33.3%,差异具有统计学意义(P<0.01)。结论 新冠疫情后PICU分离细菌谱及细菌耐药性较前发生了较大变化,流感嗜血杆菌、鲍曼不动杆菌和肺炎链球菌占比较前下降,铜绿假单胞菌占比较前上升。新冠疫情后常见多种多重耐药的菌株占比较前下降,而MRSA占比较前略有升高,需引起重视。 
TβR1和p-Smad2/3蛋白在哈萨克族食管鳞状细胞癌中的表达及临床意义
杨 铭, 李 梅, 孙 畅, 郑士耀, 梁伟华, 苗婷婷, 胡浇浇, 胡建明, 曹玉文, 李 锋, 杨 兰
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  239-244.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.017
摘要 ( 115 )   PDF (5656KB) ( 116 )  
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摘要:目的 探讨TGF-β信号通路关键分子转化生长因子β-1型受体(transforming growth factor-β receptor 1,TβR1)和磷酸化Smad2/3(phosphorylated Smad2/3,p-Smad2/3)蛋白在哈萨克族(哈族)食管鳞状细胞癌(鳞癌)中的表达及其临床意义。方法 采用GEO和TCGA数据库分析食管鳞癌标本与癌旁正常组织中TβR1和p-Smad2/3的表达;运用免疫组织化学技术检测127例哈族食管鳞癌组织和82例癌旁正常组织中TβR1和p-Smad2/3的蛋白表达状况,分析及探讨TβR1、p-Smad2/3蛋白表达水平与哈族食管鳞癌患者临床病理参数及预后的关系。结果 TβR1和p-Smad2/3蛋白在哈族食管鳞癌中表达上调(P=4.79×10-7;P=2.21×10-9),且两者的表达呈正相关(r=0.322,P=0.002);TβR1、p-Smad2/3蛋白表达水平与食管鳞癌的浸润深度密切相关(P=0.003;P=0.005),且有淋巴结转移的样本中TβR1、p-Smad2/3蛋白表达水平明显高于无淋巴结转移的样本(P=0.028;P<0.001),而TβR1、p-Smad2/3蛋白表达与食管鳞癌患者年龄、性别和肿瘤分化程度无明显相关(均P>0.05);Kaplan-Meier生存分析显示TβR1和p-Smad2/3蛋白高表达食管鳞癌患者生存时间明显短于低表达患者(P=0.0013;P=0.0017)。结论 TβR1和p-Smad2/3蛋白表达与哈族食管鳞癌患者的肿瘤浸润深度、淋巴结转移及预后密切相关。
调查研究
老年人群健康生活方式评分与血脂异常、高血压和糖尿病风险的相关性研究
邓海潮, 崔宁宁, 李 冰, 谭 乐, 黄珊珊, 葛妍妍, 胡艳芳, 杨雪锋
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  245-251.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.018
摘要 ( 1021 )   PDF (953KB) ( 180 )  
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摘要:目的 分析老年人群健康生活方式评分与高血压、糖尿病和血脂异常发生风险的关系及其与冠心病的关联。方法 对参与2016年武汉市某区社区健康体检的23288名老年人进行问卷调查、体格检查及实验室指标测定,根据吸烟、饮酒、饮食、运动、身体质量指数、腰围情况计算健康生活方式评分,采用SPSS 23.0进行多重线性回归和Logistic回归分析。结果 与健康生活方式评分为0~1分的老年人相比,得分2、3、4、5~6者发生血脂异常的风险分别降低14%、25%、44%和52%。得分5~6者血清甘油三酯降低0.22 mmol/L,血清高密度脂蛋白胆固醇升高0.19 mmol/L,收缩压降低4.22 mmHg,舒张压下降2.45 mmHg。健康生活方式评分≥5分时,糖尿病及新发糖尿病发病风险较低,空腹血糖降低0.23 mmol/L。生活方式评分≥3分时,多病共患的发生风险显著降低。患有血脂异常和(或)高血压和(或)糖尿病的老年人发生冠心病的风险增加。多病共患的老年人发生冠心病的风险更高,当评分低于5分时此效应更为显著。结论 健康的生活方式与较低的血脂异常、高血压和糖尿病发生风险有关,进而与低冠心病患病风险有关。
综述
中性粒细胞胞外诱捕网在动脉粥样硬化中的研究进展
杜高辉, 张 青, 魏宇淼
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  252-256.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.019
摘要 ( 1152 )   PDF (915KB) ( 182 )  
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摘要:动脉粥样硬化是由脂质驱动,多种细胞共同参与的血管慢性炎症性疾病。中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular trapping nets, NETs)是中性粒细胞响应炎症和病原体刺激时,释放染色质和颗粒物形成的网状细胞外结构,参与多种疾病的病理生理进程。近些年越来越多的研究表明中性粒细胞和其胞外诱捕网在动脉粥样硬化的进展中发挥重要作用。该文就NETs在动脉粥样硬化中作用的研究进展作一综述。
钙稳态及稳态失衡在缺血再灌注损伤中的研究进展
马 宾, 丁莹梅, 刘晓芬, 朱铃强, 袁 梅
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  257-263.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.020
摘要 ( 1058 )   PDF (963KB) ( 406 )  
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摘要:急性缺血性心脑血管疾病恢复血运后常会出现缺血再灌注损伤(ischemia reperfusion injury, IRI)。研究证明IRI的发生与钙稳态有关,细胞内钙稳态对维持细胞生命活动至关重要。钙稳态失衡引起的线粒体/内质网应激、肌肉异常收缩等不良反应是IRI发生的主要原因,最终导致细胞功能障碍和细胞死亡。研究发现细胞内钙通道、受体和细胞结构充当稳态传感器,且可能在IRI疾病中具有重要作用。该文对近年来关于钙稳态及稳态失衡在IRI中的研究进展作一综述,以期为IRI的临床诊治提供新思路。
鼻腔黏膜免疫佐剂鞭毛蛋白的研究进展
李 旭, 黄思剑, 李健伦, 牟 漫, 张荣辉, 钟茂华
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  264-269.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.021
摘要 ( 205 )   PDF (2379KB) ( 159 )  
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摘要:疫苗接种是预防传染病最为有效的措施。鉴于大多数病原主要通过黏膜途径感染机体,预先在黏膜表面建立有效的免疫应答是预防病原入侵的最佳方式。鼻腔免疫是一种高效、无痛的黏膜免疫途径,既可诱导系统免疫应答,又能诱导广泛的黏膜免疫应答。然而,大多数疫苗尤其是亚单位疫苗经鼻腔接种后难以诱导有效的黏膜免疫应答,需要借助佐剂的辅助作用。佐剂是一种非特异性免疫增强剂,通过激活天然免疫来增强适应性免疫应答从而达到提高疫苗保护效力的目的,是疫苗尤其是亚单位疫苗的重要组成部分。鞭毛蛋白作为鼻腔黏膜免疫佐剂的效应已被广泛证实:在增强系统免疫应答的同时,还能增强黏膜应答,尤其是分泌型IgA的产生。该文就鞭毛蛋白的分子结构、诱导的信号通路、作为疫苗佐剂的应用及机制方面的研究进展作一综述。
糖尿病肾病中足细胞损伤机制的研究进展
康文武, 唐 倩, 严江天, 苏振宏, 梁凤霞
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  270-275.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.022
摘要 ( 1390 )   PDF (3369KB) ( 633 )  
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摘要:糖尿病肾病是终末期肾病的主要病因。肾小球滤过屏障损伤导致的高蛋白尿是糖尿病肾病的主要特征,而足细胞功能及其结构的完整性对于肾小球滤过屏障至关重要。造成足细胞损伤的因素复杂且相互串扰,该文从糖脂代谢异常、氧化应激、慢性炎症、自噬、表观遗传学变化等角度阐释糖尿病肾病中足细胞的损伤机制,以期为糖尿病肾病的发生发展机制探讨、治疗及预后预测奠定理论基础。
中性粒细胞胞外诱捕网在肾脏疾病中的作用
曹文洁, 许 毛, 余惠凡, 刘 丽, 钱永帅, 李 飞
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(2):  276-282.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.023
摘要 ( 237 )   PDF (1621KB) ( 458 )  
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摘要:中性粒细胞胞外诱捕网(neutrophil extracellular traps, NETs)是由激活的中性粒细胞形成,以DNA为骨架并镶嵌多种活性蛋白的细胞外网状结构,是除吞噬和脱颗粒作用外,中性粒细胞捕获和杀死病原体的一种新的作用机制。尽管NETs对机体有一定的保护作用,但过量NETs的形成会对组织造成损伤,被认为是引起多种疾病的潜在危险因素,成为疾病发病机制的研究热点。近年来研究发现,过量NETs的形成可促进自身免疫性肾病、肾缺血再灌注损伤及糖尿病肾病等常见肾脏疾病的进程,阐明NETs的作用及机制对肾脏疾病的诊断和治疗具有重要的临床意义。该文对NETs在肾脏疾病中的最新研究进展进行了总结,以期为肾脏疾病的诊疗提供新的思路。