摘要： 摘要:目的 探讨环指蛋白13(ringfingerprotein13,RNF13)在脑缺血再灌注损伤(cerebralischemiareperfusionin jury,CIRI)中对神经元铁死亡的调控作用及分子机制。方法 以小鼠大脑中动脉栓塞术和原代神经元氧糖剥夺再复氧 处理建立疾病模型,使用CRISPR/Cas9基因敲除技术、免疫组化染色、免疫荧光染色、Westenblot和脂质过氧化检测等 方法评估RNF13在CIRI中对铁死亡的调控作用及分子机制。两样本均数比较采用t检验,多样本均数比较采用单因 素方差分析。结果 小鼠和原代神经元造模后,RNF13蛋白水平均高于对照组(均P<0.05)。敲除RNF13通过下调铁 蛋白重链1(ferritinheavychain1,Fth1)和铁蛋白轻链(ferritinlightchain,Ftl)(均P<0.05)促进小鼠脑组织中的游离亚 铁离子含量和脂质过氧化物累积(均P<0.01),促进铁死亡,最终导致神经功能缺损(P<0.01)。结论 RNF13减轻 CIRI后的神经元铁死亡,该作用依赖于Fth1。 

中图分类号: 

• R743