医学分子生物学杂志

神经胶质瘤 U251 细胞中 TRIM21 和 TRIM8 之间相互作用研究 #br#

王琳∗ , 刘雪梅∗ , 李慧, 黄皑雪, 赵越超, 肖参, 高波, 邵宁生

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 187-195. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.001

摘要 ( 140 )

PDF (4634KB) ( 102 )

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目的探讨 TRIM21 和 TRIM8 在神经胶质瘤 U251 细胞中的相互作用机制及其生物学效应。方法在 U251 细胞中分别过表达和敲低 TRIM21 或 TRIM8, 通过蛋白质印迹和 RT-PCR 法检测两者的蛋白和mRNA 表达水平。利用免疫荧光实验分析 TRIM21 和 TRIM8 的亚细胞定位。通过免疫共沉淀实验验证TRIM21 和 TRIM8 之间的相互作用。应用胞内泛素化实验检测 TRIM21 和 TRIM8 的泛素化修饰。蛋白酶体抑制剂 MG-132 用于抑制蛋白酶体活性。利用流式细胞术检测 U251 细胞凋亡。结果在 U251 细胞中, TRIM21 负向调控 TRIM8 蛋白水平, 反之, TRIM8 也可以负向调控 TRIM21 蛋白水平, 并且都能抑制细胞凋亡。机制研究显示, U251 细胞中 TRIM21 和 TRIM8 之间存在相互结合, 两者相互调控是通过催化泛素化介导的泛素-蛋白酶体依赖性降解途径实现的。结论 U251 细胞中 TRIM21 与 TRIM8 可以通过泛素化修饰促进泛素-蛋白酶体依赖性的蛋白质降解相互负向调控, 提示体内细胞正常生长分化需要 TRIM21-TRIM8 之间蛋白质水平的相对稳态, 也即可能存在 E3 泛素连接酶蛋白稳态, 稳态失衡可能与肿瘤的发生发展密切相关。

RIPK3 在 LPS / D-GalN 诱导急性肝衰竭中的作用研究 #br#

于倩, 边姝, 张钰婷, 赵赛, 刘亮明

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 196-202. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.002

摘要 ( 180 )

PDF (3406KB) ( 80 )

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目的研究受体相互作用蛋白激酶 3 ( receptor-interacting protein kinases 3, RIPK3) 在脂多糖(lipopolysaccharide, LPS) / D-氨基半乳糖 ( D-galactosamine, D-GalN) 诱导的急性肝衰竭 ( acute liver failure, ALF) 中的作用。方法体内实验使用 SPF 级雄性 BALB / c 小鼠 15 只, 随机分为对照组 ( Control),模型组 (LPS / D-GalN), 抑制剂预处理组 ( GSK872 + LPS / D-GalN), 每组 5 只。 ALF 动物模型采用 LPS 联合 D-GalN 腹腔注射的方式制备。药物腹腔注射前1 h, 分别以0. 1 % DMSO 和 RIPK3 特异性拮抗剂 GSK872(溶于 0. 1 % DMSO) 尾静脉注射进行预处理。肝损伤程度采用血生化检测和肝脏组织学变化来评估; 基因mRNA 表达采用 PCR 检测, 蛋白表达采用蛋白质印迹和免疫组化分析。结果动物实验结果显示, 与正常对照组 (Control) 相比, 模型组 ( LPS / D-GalN) 小鼠肝组织见显著炎症出血坏死性损伤, 肝内 F4 / 80 + 细胞浸润增多, 血清 ALT 和 AST 水平明显升高 ( P均 < 0. 01)。同时, 肝组织 F4 / 80、 Mcp-1、 Tnf-α、 Il-6、Ripk3 和 Mlkl mRNA, 以及 RIPK3 蛋白和 p-MLKL / MLKL 蛋白比值均上调, 差异均存在统计学意义 ( P均 <0. 05)。与模型组相比, 预处理组 (GSK872 + LPS / D-GalN) 小鼠肝脏炎症损伤程度明显减轻, 肝内 F4 / 80 +细胞浸润明显减少, 且血清 ALT 和 AST 水平显著下降 ( P均 < 0. 01)。肝组织 F4 / 80、 Mcp-1、 Tnf-α、 Il-6、Ripk3 和 Mlkl mRNA, 以及 RIPK3 蛋白和 p-MLKL / MLKL 蛋白比值下调, 差异均有统计学意义 ( P均 <0. 05)。结论在 LPS / D-GalN 联合诱导的小鼠急性肝衰竭模型中, RIPK3 抑制剂的应用可能直接通过靶向肝细胞, 减少肝细胞的坏死性凋亡, 从而减少巨噬细胞浸润, 最终改善肝脏炎症状态。这提示 RIPK3 可能通过对肝细胞坏死性凋亡通路分子的影响促进 ALF 的发生和发展。

全反式维甲酸减轻内质网应激反应改善异丙肾上腺素诱导的大鼠心肌纤维化与心肌重构 #br#

魏俊萍, 孟庆雯, 林道飞, 林燕仔, 符达佳

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 203-210. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.003

摘要 ( 90 )

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目的全反式维甲酸 (all-trans retinoic acid, ATRA) 对异丙肾上腺素 ( isoprenaline, ISO) 诱导下大鼠心肌纤维化和心肌重构的影响及作用机制。方法将大鼠按随机数表法分为 4 组: 对照组、 ISO 组、ATRA + ISO 组、 4-PBA (4-苯基丁酸, 4-phenylbutyric acid) + ISO 组, 每组 10 只; ATRA + ISO 组和 4-PBA + ISO 组预先分别通过腹腔注射 ATRA 与 4-PBA, 然后再通过背部皮下注射 ISO 进行诱导。心脏超声检测各组大鼠左心室舒张末期内径 (left ventricular internal diameter in diastole, LVIDd)、左心室收缩末期内径 ( left ventricular internal diameter in systole, LVIDs)、左心室的射血分数 ( ejection fraction, EF) 及短轴缩短率(fractional shortening, FS), 称量各组大鼠体重、全心质量及左心室质量, 计算全心质量指数 ( heart mass index, HMI) 与左心室质量指数 (left ventricle mass index, LVMI)。 ELISA 测定各组大鼠血清 N 端 B 型利钠肽原 (N terminal pro B type natriuretic peptide, NT-proBNP) 含量。 HE 染色和 Masson 染色观察各组大鼠心肌组织病理学变化与胶原纤维化程度。蛋白质印迹检测心肌组织中 G 蛋白偶联受体 78 ( glucose-regulated protein 78, GRP78)、 C / EBP 同源蛋白 (C / EBP homology protein, CHOP)、蛋白激酶 R 样内质网激酶 ( protein kinase R-like ER kinase, PERK)、磷酸化真核翻译起始因子 2α (phosphorylated eukaryotic translation initiation factor 2α, p-eIF2α)、转化生长因子-β1 ( transforming growth factor-β1, TGF-β1)、 α-平滑肌肌动蛋白(α-smooth muscle actin, α-SMA)、胶原蛋白 Collagen-Ⅰ 及 Collagen-Ⅲ 的蛋白表达。结果与对照组比较, ISO 组大鼠 EF 和 FS 显著降低 ( P< 0. 05), LVIDd、 LVIDs、 HMI 及 LVMI 显著升高 ( P< 0. 05), 血清 NTproBNP 含量显著增加 (P< 0. 05), 心肌组织病理损伤明显, 胶原纤维面积显著增加 ( P< 0. 05), 心肌组织中 GRP78、 CHOP、 PERK、 p-eIF2α、 TGF-β1、 α-SMA、 Collagen-Ⅰ 及 Collagen-Ⅲ 蛋白表达均显著上调 ( P< 0. 05); 与 ISO 组比较, ATRA + ISO 组和 4-PBA + ISO 组的大鼠 EF 和 FS 显著升高 ( P < 0. 05), LVIDd、LVIDs、 HMI 及 LVMI 显著降低 (P< 0. 05), 血清 NT-proBNP 含量显著减少 (P< 0. 05), 心肌组织损伤程度明显减轻, 胶原纤维面积显著减小 (P< 0. 05), 心肌组织中 GRP78、 CHOP、 PERK、 p-eIF2α、 TGF-β1、 α- SMA、 Collagen-Ⅰ 及 Collagen-Ⅲ 蛋白表达均显著下调 (P< 0. 05)。结论 ATRA 能够减轻 ISO 诱导的大鼠心肌损伤及其纤维化, 抑制心肌重构, 改善心功能, 该作用与其抑制内质网应激反应有关。

HDAC3 抑制剂 RGFP966 通过下调 TGF-β1 / SMAD3 / STAT-1 信号通路抑制 AIM2 炎症小体活化和 EMT 缓解子宫内膜纤维化 #br#

卢建军, 张新悦

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 211-216. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.004

摘要 ( 95 )

PDF (1554KB) ( 79 )

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目的探讨 HDAC3 抑制剂 RGFP966 缓解子宫内膜纤维化的分子机制。方法将 18 只 6 ~ 8 周雌性 SD 大鼠随机分为 3 组, Control 组、 IUA 模型组 (即宫内粘连大鼠模型组)、 RGFP966 治疗组 ( IUA 模型组给予 HDAC3 抑制剂 RGFP966 治疗), 每组 6 只。建立 IUA 大鼠模型。 ELISA 测定大鼠血清炎症因子TNF-α、 IL-1β 和 IL-6 水平。 qPCR 法测定大鼠子宫内膜组织上皮间质转化标志物 E-cadherin、 N-cadherin、α-SMA、 Vimentin mRNA 相对表达水平。蛋白质印迹法测定大鼠子宫内膜组织 TGF-β1、 SMAD3、 p-STAT-1、STAT-1、 AIM2、 IL-18、 cleaved-IL-1β、 IL-1β 的表达水平。结果与 Control 组相比, IUA 模型组大鼠子宫角壁变薄, 血清炎症因子 TNF-α、 IL-1β、 IL-6 水平升高 (P< 0. 05); E-cadherin mRNA 相对表达水平降低, N-cadherin、 α-SMA、 Vimentin mRNA 相对表达水平升高 (P< 0. 05); TGF-β1、 SMAD3、 p-STAT-1 蛋白质表达水平增强 (P< 0. 05); AIM2、 IL-18、 cleaved-IL-1β 的表达水平增强 ( P < 0. 05)。与 IUA 模型组相比, RGFP966 治疗组部分逆转 (P< 0. 05) 了上述指标。 STAT-1 和 IL-1β 的表达水平在上述 3 个分组中无明显差异 (P > 0. 05)。结论 HDAC3 的抑制剂 RGFP966 可通过下调 TGF-β1 / SMAD3 / STAT-1 信号通路抑制AIM2 炎症小体和 EMT, 缓解子宫内膜纤维化。

胰岛素样生长因子 1 基因转染骨髓间充质干细胞对骨折愈合及血管形成的作用研究 #br#

王贵, 黎尊成, 刘景新, 陈余兴

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 217-223. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.005

摘要 ( 65 )

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目的探究胰岛素样生长因子 1 (insulin-like growth factor 1, IGF1) 基因转染骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell, BMSC) 对大鼠骨折愈合及血管形成的影响。方法建立大鼠股骨骨折模型, 采用 BMSC、含 IGF1 基因慢病毒转染的 BMSC 分别处理模型大鼠。 X 线影像系统、 micro-CT 扫描仪观察骨折愈合情况, HE 染色观察股骨组织病理学变化, 免疫荧光染色观察血管内皮标记物 CD31 表达, 蛋白质印迹检测骨形态发生蛋白 2 ( BMP-2)、骨桥蛋白 ( OPN)、骨钙素 ( OCN) 与血管内皮生长因子(VEGF)、血管生成素-1 (Ang-1) 表达。结果与模型组比较, BMSC 组与 IGF1-BMSC 组大鼠的骨折线模糊, 有愈合性骨痂形成, BMD、 BV / TV 升高 (P< 0. 05), Tb. N 增加 ( P< 0. 05), Tb. Sp 降低 ( P< 0. 05), CD31 荧光表达增强, BMP-2、 OPN、 OCN 及 VEGF、 Ang-1 蛋白相对表达量均上调 (P< 0. 05)。与 BMSC 组比较, IGF1-BMSC 组大鼠骨折线几乎消失, 愈合效果更佳, BMD、 BV / TV 升高 ( P < 0. 05), Tb. N 增加(P< 0. 05), Tb. Sp 降低 (P< 0. 05), CD31 荧光表达更强, BMP-2、 OPN、 OCN 及 VEGF、 Ang-1 蛋白相对表达量也进一步上调 (P< 0. 05)。结论 IGF1 基因转染 BMSC 能够有效促进大鼠股骨骨折愈合, 加速血管形成, 且效果优于 BMSC 单独作用。

CLEC1B、 DKK1、 DRD4 在原发性肝癌病变组织中的表达及临床意义探究 #br#

代云龙, 黄纪伟

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 224-230. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.006

摘要 ( 86 )

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目的分析 C 型凝集素结构域家族 1 成员 B (C-type lectin domain family 1 member B, CLEC1B)、分泌型蛋白 Dickkopf 1 ( DKK1)、多巴胺受体 D4 ( dopamine receptor D4, DRD4) 在原发性肝癌 ( primary hepatic cancer, PHC) 患者病变组织中的表达及临床意义。方法回顾性选取 2022 年 1 月 ~ 2023 年 1 月在四川大学华西医院接受肝癌切除术且经术后病理证实为 PHC 的 138 例患者, 取其癌组织与癌旁组织石蜡病理标本, 分析其 CLEC1B、 DKK1、 DRD4 表达情况及和临床病理特征关联性, Pearson 法分析 CLEC1B、DKK1、 DRD4 的相关性。结果肝癌组织中 CLEC1B、 DRD4 表达水平均低于癌旁肝组织, 肝癌组织中的DKK1 蛋白表达较癌旁肝组织更高 (P< 0. 05), 且 3 者均主要分布于细胞浆; CLEC1B 低表达、 DKK1 高表达、 DRD4 低表达分别 97 例 (70. 29 % )、 91 例 (65. 94 % )、 78 例 (56. 52 % ), PHC 患者的 CLEC1B 低表达与术前 AFP 水平、血管侵犯、远处转移、肿瘤出血等密切相关 ( P< 0. 05), DKK1 高表达与术前 AFP水平、 BCLC Kinki 分期、肿瘤数目、肿瘤大小密切相关 (P< 0. 05), DRD4 低表达与术前 AFP 水平、肿瘤数目、肿瘤大小、卫星结节、血管侵犯密切相关 ( P< 0. 05); Pearson 相关分析显示, PHC 患者 CLEC1B、DRD4 与 DKK1 表达水平呈负相关 (r = - 0. 809、 r = - 0. 774, P< 0. 001), CLEC1B 与 DRD4 表达水平呈正相关 (r = 0. 748, P< 0. 001)。结论CLEC1B、 DRD4 在 PHC 患者癌变组织中呈低表达, 而 DKK1 呈高表达, 且与临床病理参数有关, CLEC1B、 DKK1、 DRD4 可能参与 PHC 发生发展, 有一定检测意义。

芒柄花黄素通过 HNF4A 抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭 #br#

周进才, 臧婷, 李昭, 杨钊, 李文海

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 231-238. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.007

摘要 ( 80 )

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目的分析芒柄花黄素 ( formononetin, FORM) 通过肝细胞核因子 4α ( hepatocyte nuclear factor4α, HNF4A) 抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭的机制。方法使用不同浓度的芒柄花黄素处理 EC109 和KYSE510, 利用 CCK8 检测细胞相对存活率和细胞的增殖, 利用细胞克隆实验培养癌细胞, 并检测加入芒柄花黄素前后细胞克隆数量, 利用 Transwell 检测加入芒柄花黄素前后 EC109 和 KYSE510 细胞的迁移和侵袭。裸鼠皮下注射肿瘤细胞, 加入芒柄花黄素, 观察移植瘤体积和重量变化, 并利用免疫组化检测移植瘤组织中 Ki67 蛋白表达。采用蛋白质印迹法检测芒柄花黄素对 HNF4A 基因表达的影响。构建稳定过表达HNF4A 的 EC109 和 KYSE510 细胞系, 加入芒柄花黄素, 观察 HNF4A 的表达情况。结果加入芒柄花黄素后, EC109 和 KYSE510 的细胞相对存活率明显降低 (P< 0. 05), 与 0 μmol / L 芒柄花黄素作用比较, EC109细胞系在芒柄花黄素浓度≥ 150 μmol / L 时, 细胞相对存活率降低显著 (P< 0. 05), KYSE510 细胞系在芒柄花黄素浓度≥ 120 μmol / L 时, 细胞相对存活率降低显著 ( P< 0. 05); 芒柄花黄素组 EC109 和 KYSE510 增殖、侵袭、迁移的细胞数量均明显低于对照组 (P< 0. 05)。移植瘤体积和重量明显低于对照组 (P< 0. 05), Ki67 蛋白表达明显低于对照组 (P< 0. 05)。随着芒柄花黄素浓度越高、作用时间越久, HNF4A 蛋白表达下调更为明显。 HNF4A 过表达可以恢复芒柄花黄素抑制的细胞增殖、侵袭和迁移 (P< 0. 05)。结论芒柄花黄素通过 HNF4A 抑制食管癌细胞增殖、迁移和侵袭。

miR-592 靶向调控 PRDM5 影响肾细胞癌侵袭转移及自噬的机制研究 #br#

李顺来, 宋晓琳, 姜亭起, 王文祯

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 239-246. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.008

摘要 ( 68 )

PDF (6980KB) ( 49 )

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目的探究 miR-592 靶向调控 PR 结构域锌指蛋白 5 ( PR domain zinc finger protein 5, PRDM5)影响肾细胞癌 (renal cell carcinoma, RCC) 侵袭转移及自噬的机制。方法 RT-qPCR、蛋白质印迹检测RCC 组织和细胞中 miR-592、 PRDM5 mRNA 和蛋白水平。 A498、 786-O 细胞分为 anti-miR-NC 组、 anti-miR- 592 组、 anti-miR-592 + si-NC 组、 anti-miR-592 + si-PRDM5 组。 RNA 免疫共沉淀 ( RIP) 检测 miR-592 和PRDM5 的结合; CCK-8、 Transwell 实验检测细胞增殖、迁移和侵袭能力; 透射电镜观察自噬小体形成; 蛋白质印迹检测细胞 PRDM5、基质金属蛋白酶 (MMP) -2、 MMP-9、 Beclin1、微管相关蛋白 1 轻链 3 ( LC3)Ⅱ / Ⅰ 水平。建立移植瘤裸鼠模型, 分析敲低 miR-592 表达对移植瘤生长的影响。结果 RCC 组织和细胞中PRDM5 mRNA 和蛋白水平降低, miR-592 水平增加 (P< 0. 05)。敲低 miR-592 表达后, 细胞 A450 nm、迁移和侵袭细胞数、 MMP-2、 MMP-9 水平降低, 自噬小体数量、 Beclin1、 LC3Ⅱ / Ⅰ 水平增加 ( P < 0. 05)。敲低PRDM5 表达能部分逆转敲低 miR-592 对细胞增殖、侵袭及自噬的影响 ( P< 0. 05)。敲低 miR-592 表达能够抑制裸鼠移植瘤生长 (P< 0. 05)。结论 miR-592 通过靶向抑制 PRDM5 表达, 促进 RCC 细胞增殖、侵袭转移能力, 并抑制自噬能力。

LINC00319 调控 PENK 调节 PI3K / AKT 信号通路在骨肉瘤中的机制研究 #br#

夏非, 张海平

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 247-253. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.009

摘要 ( 95 )

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目的探讨 LINC00319 调控前脑啡肽 ( proenkephalin, PENK) 调节 PI3K / AKT 信号通路在骨肉瘤 (osteosarcoma, OS) 中的机制。方法提取 OS 患者及非 OS 患者外周血 RNA, qPCR 法检测 LINC00319及 PENK 表达水平, 分析 LINC00319 与 PENK 相关性。在 MG63 细胞中敲低或过表达 LINC00319, qPCR 及蛋白质印迹法分别检测 PENK 的 mRNA 及蛋白表达。 OS 小鼠移植瘤模型分为 shNC 组及 shLINC00319 组,称量肿瘤重量, 免疫组化实验检测肿瘤组织中 PENK、 AKT、 p-AKT、 PI3K 的表达。 MG63 细胞分为 shNC组、 shLINC00319 组、 shLINC00319 + shPENK 组, EdU 法检测细胞增殖, Transwell 法检测细胞侵袭, 蛋白质印迹法检测 AKT、 p-AKT、 PI3K 蛋白表达水平。结果相较非 OS 患者, LINC00319 在 OS 患者外周血高表达, PENK 在 OS 患者外周血低表达, PENK 与 LINC00319 表达呈负相关。敲低 LINC00319 后, PENK mRNA 及蛋白水平上调, 过表达 LINC00319 后, PENK mRNA 及蛋白水平下调。相较于 shNC 组, shLINC00319组小鼠肿瘤重量降低, 肿瘤组织中 AKT 蛋白表达水平不变, p-AKT 蛋白表达水平降低, PI3K 蛋白表达水平降低。相较于 shNC 组 MG63 细胞, shLINC00319 组细胞增殖与侵袭能力降低, p-AKT、 PI3K 蛋白表达水平下降; 相较于 shLINC00319 组细胞, shLINC00319 + shPENK 组细胞的增殖与侵袭能力以及 p-AKT、 PI3K蛋白的表达水平均有所升高。结论LINC00319 在 OS 患者外周血高表达, PENK 在 OS 患者外周血低表达,两者表达呈负相关性。 LINC00319 的高表达通过抑制 PENK 水平, 进而激活 PI3K / AKT 信号通路促进 OS 细胞增殖及细胞侵袭。

阻断 PI3K / AKT / mTOR 信号对白血病 HL-60 细胞的影响 #br#

郭琛, 汤晶

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 254-258. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.010

摘要 ( 54 )

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目的探讨阻断 PI3K / AKT / mTOR 信号对白血病细胞的影响。方法选取急性粒细胞白血病细胞 HL-60, 随机分为空白对照组、低浓度组、中浓度组和高浓度组, 其中空白对照组给予生理盐水, 低、中、高浓度组分别给予 10、 25 和 50 Pmol / L 浓度的 PI3K / AKT / mTOR 信号阻断剂 GDC-0349 处理, 采用CCK-8 法检测各组细胞增殖情况, 流式细胞仪检测各组细胞凋亡情况, 蛋白质印迹检测 PI3K / AKT / mTOR信号、凋亡相关蛋白表达。结果高浓度组细胞培养 24、 48 和 72 h 时吸光度值 (A) 明显低于低浓度组和中浓度组 (P< 0. 05); 低浓度组、中浓度组和高浓度组细胞凋亡率明显高于空白对照组 (P< 0. 05), 其中高浓度组细胞凋亡率明显低于低浓度组和中浓度组 (P< 0. 05); 高浓度组 P110、 AKT 和 mTOR 蛋白相对表达量明显低于空白对照组、低浓度组和中浓度组 ( P < 0. 05); 低浓度组、中浓度组和高浓度组 Bcl2 和Caspase3 蛋白相对表达量明显低于空白对照组 (P< 0. 05), 高浓度组 Bcl2 和 Caspase3 蛋白相对表达量明显低于空白对照组、低浓度组和中浓度组 ( P< 0. 05)。结论阻断 PI3K / AKT / mTOR 信号可抑制白血病 HL- 60 细胞增殖, 促进细胞凋亡。

miRNA-218、 miRNA-21 在 Hp 感染相关胃癌组织中的表达及临床意义 #br#

邹玲, 张恒, 吴剑, 林伟, 陈欣

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 259-263. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.011

摘要 ( 68 )

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目的探究微小 RNA-218 (miR-218)、 miR-21 在幽门螺旋杆菌 (Helicobacter pylori, Hp) 感染相关胃癌组织中的表达及临床意义。方法选取接受手术切除的胃癌患者 104 例, 分析 miR-218 和 miR-21 表达与 Hp 感染胃癌患者临床病理因素及术后复发的关系。结果Hp 阳性组患者胃癌组织中 miR-218 水平低于 Hp 阴性组, miR-21 水平、 2 年复发率高于 Hp 阴性组 ( P均 < 0. 05); Hp 感染胃癌患者胃癌组织中 miR-218 水平低于癌旁组织, miR-21 水平高于癌旁组织 (P均 < 0. 05); miR-218 和 miR-21 表达与患者分化程度、TNM 分期、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及无疾病进展生存率相关, 对术后 2 年复发情况具有较高的预测价值。结论 miR-218 和 miR-21 水平在 Hp 感染和无 Hp 感染的胃癌患者中存在差异表达, 其异常表达与 Hp感染胃癌患者临床病理因素及预后存在关联。

GSK484 抑制强直性脊柱炎中中性粒细胞胞外诱捕网形成和炎症反应 #br#

李儒琳, 杜壮文, 王恩梁

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 264-269. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.012

摘要 ( 100 )

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目的探究 GSK484 对强直性脊柱炎 (ankylosing spondylitis, AS) 中性粒细胞胞外诱捕网 ( neutrophil extracellular traps, NETs) 形成和炎症反应的作用及其相关机制。方法检测 AS 患者和健康受试者外周血 PAD4、 H3cit、 IL-1β、 IL-6 水平和 NETs 形成差异。将 30 只 Balb / c 小鼠分为: 对照组、模型组、GSK484 给药组。模型组、 GSK484 给药组进行 AS 造模, GSK484 给药组造模后连续一周灌胃 4 mg / kg GSK484, 其余组灌胃同体积生理盐水。结束后比较各组小鼠踝关节损伤评分, NETs 水平和 PAD4、 H3cit、IL-6、 IFN-γ 水平。结果与健康受试者比较, AS 患者外周血 PAD4、 H3cit、 IL-1β、 IL-6 水平升高, NETs 形成和 IL-1β、 IL-6 水平升高。与模型组比较, GSK484 给药组小鼠踝关节损伤评分、 NETs 形成和 PAD4、 H3cit、IL-1β、 IL-6 水平降低。结论 GSK484 可抑制 NETs 形成, 为缓解 AS 炎症反应提供了新的治疗策略。

LECT2、 FGF21 水平在 T2DM 伴 NAFLD 患者中的变化及其临床意义 #br#

卢俊如, 侯凯文, 王德英

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 270-274. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.013

摘要 ( 69 )

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目的探讨血清白细胞衍生趋化因子 2 (leukocyte cell derived chemotaxin 2, LECT2)、成纤维细胞生长因子 21 (fibroblast growth factor 21, FGF-21) 在 2 型糖尿病 (diabetes mellitus type 2, T2DM) 伴非酒精性脂肪性肝病 (non-alchoholic fatty liver disease, NAFLD) 患者中的变化及临床意义。方法选取中国人民解放军西部战区总医院 2019 年 10 月 ~ 2021 年 10 月收治的 T2DM 患者 142 例, 按是否合并 NAFLD 分为伴 NAFLD 组 (68 例) 与无 NAFLD 组 (74 例), 收集患者临床指标, 采用酶联免疫吸附法检测 LECT2、FGF-21 水平。比较两组临床指标差异, 分析 LECT2、 FGF-21 水平与其他临床指标的相关性, 采用 Logistic回归分析 T2DM 伴 NAFLD 的独立影响因素; 采用 ROC 曲线分析各变量预测 T2DM 伴 NAFLD 的效能。结果伴 NAFLD 组 BMI、 WHR、 SBP、 DBP、 FPG、 FINS、 FCP、 HbAlc、 HOMA-IR、 TC、 TG、 LDL-C、 ALT、AST、 GGT、 LECT2、 FGF21 高于无 NAFLD 组, HOMA-β、 HDL-C 低于无 NAFLD 组 ( P< 0. 05); 相关分析显示, LECT2 与 BMI、 WHR、 FPG、 FINS、 FCP、 HbAlc、 HOMA-IR、 TC、 GGT 存在正相关, 与 HOMA-β、HDL-C 存在负相关 ( P< 0. 05); FGF21 与 FPG、 FINS、 FCP、 HbAlc、 HOMA-IR、 TC、 TG 存在正相关, 与HOMA-β、 HDL-C 存在负相关 ( P < 0. 05); Logistic 分析, 结果显示, HOMA-IR、 HDL-C、 LECT2、 FGF21是 T2DM 伴 NAFLD 的独立影响因素 (P< 0. 05); ROC 曲线分析显示, LECT2、 FGF21 预测 T2DM 伴 NAFLD的最佳截断值为 30. 72 ng / ml、 138. 66 ng / L, 灵敏度为 72. 61 % 、 71. 36 % , 特异度为 72. 54 % 、 73. 75 % ,AUC 值为 0. 732、 0. 753 (P< 0. 001), 两项指标联合检测灵敏度为 85. 72 % 、特异度为 87. 44 % , AUC 值为 0. 863 (P< 0. 001)。结论 LECT2、 FGF-21 与胰岛素抵抗及血脂水平存在相关, 可作为预测 T2DM 伴NAFLD 的指标。

卡格列净通过 PDGF / SIRT1 减轻糖尿病肾病小鼠肾纤维化 #br#

曾维新, 云川, 李晓燕, 李大伟

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 275-279. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.014

摘要 ( 70 )

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目的探讨卡格列净通过 PDGF / SIRT1 减轻糖尿病肾病小鼠肾纤维化的潜在机制。方法使用链脲菌素 (streptozotocin, STZ) 建立糖尿病肾病小鼠模型, 并设置以下组别: ① 对照小鼠; ② STZ 灌胃小鼠; ③ 卡格列净处理的 STZ 小鼠; ④ BSA 处理的 STZ 小鼠; ⑤ PDGF 蛋白处理的 STZ 小鼠; ⑥ 卡格列净与 BSA 共处理的 STZ 小鼠; ⑦ 卡格列净与 PDGF 蛋白共处理的 STZ 小鼠。采集各组小鼠肾脏组织和血清,分析肌成纤维细胞标志物 (Ⅰ 型胶原、纤维连接蛋白、 α-SMA) 的 mRNA 水平和蛋白水平、线粒体生物发生的指标 (线粒体 DNA 拷贝数、关键调节因子 SIRT1 和电子传递链蛋白的不同亚基的表达水平)、血清中PDGF 的表达水平。结果 STZ 显著增强了Ⅰ 型胶原、纤维连接蛋白和 α-SMA 的 mRNA 和蛋白表达; 而卡格列净治疗后, 这些肌成纤维细胞标志物的表达水平恢复到了正常水平。 STZ 降低了线粒体 DNA 拷贝数,而卡格列净可以阻止这种下降。同时, 卡格列净纠正了 STZ 导致的 SIRT1、抑制素 1 (PHB1)、热休克蛋白60 (HSP60)、电压依赖性阴离子通道 (VDHC)、琥珀酸脱氢酶复合物黄素蛋白亚基 A ( SDHA) 和细胞色素 C 氧化酶Ⅳ (Cox Ⅳ ) 的降低。此外, STZ 诱导的 PDGF 的上升因卡格列净的存在而恢复。相比于 STZ处理小鼠, STZ 与 PDGF 蛋白共处理的小鼠肾脏中 SIRT1 的表达水平更低、肌成纤维细胞标志物的 mRNA水平更高; 相比于 STZ 与卡格列净共处理小鼠, STZ、 PDGF 蛋白与卡格列净共处理的小鼠肾脏中 SIRT1 的表达水平、肌成纤维细胞标志物的 mRNA 水平无显著区别。结论卡格列净治疗可以减轻糖尿病肾病的肾纤维化病变, 并且依赖于 PDGF / SIRT1 介导的线粒体生物发生轴。

LINC01138 通过靶向 miR-559 调控结直肠癌 SW620 细胞增殖、迁移及侵袭的机制研究 #br#

高冬蕴, 孙婷, 陈平, 周雪峰

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 280-286. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.015

摘要 ( 83 )

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目的探讨 LINC01138 通过靶向 miR-559 调控结直肠癌 SW620 细胞增殖、迁移及侵袭的机制研究。方法本研究采用 RT-qPCR 分别检测人正常结直肠黏膜细胞 FHC、结直肠癌细胞 SW620 中 LINC01138与 miR-559 的表达, 将体外培养的 SW620 随机分为 Blank 组、 si-NC 组、 si-LINC01138 组、 si-LINC01138 + si-miR-559 组、 mimic NC 组、 miR-559 mimic 组、 LINC01138 mimic + miR-559 mimic 组, CCK-8、划痕实验、Transwell 用于检测细胞增殖、迁移和侵袭。 LINC01138 和 miR-559 之间的相互作用使用双荧光素酶实验进行验证。结果与 FHC 相比, 在 SW620 细胞中 LINC01138 的表达水平上升, miR-559 的表达水平下降。抑制 LINC01138 或上调 miR-559 可以减弱 SW620 细胞的增殖、迁移和侵袭能力。结论本研究验证了LINC01138 与 miR-559 在结直肠癌细胞中的相互作用, 发现 LINC01138 通过靶向 miR-559 来调控结直肠癌细胞的增殖、迁移和侵袭, 这些结果可为结直肠癌的治疗提供了新的靶点和策略。

烟曲霉相关 C 型凝集素受体研究进展 #br#

程和, 苗贵芝, 马彦

医学分子生物学杂志. 2024, 21(3): 287-292. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.03.016

摘要 ( 84 )

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烟曲霉 (Aspergillus fumigatus, A. fumigatus) 是最普遍的空气传播真菌病原体, 可导致免疫功能低下患者发生致命的侵袭性曲霉病。对病原体与宿主免疫系统的相互作用过程的了解是理解其致病性的关键。通过保守的跨膜或可溶性的模式识别受体 (pattern recognition receptor, PRRs) 识别病原体表面上的保守分子结构, 称为病原体相关分子模式 ( pathogen associated molecular patterns, PAMPs)。 C 型凝集素受体(C-type lectin receptors, CLRs) 是 PRRs 中主要受体家族之一, CLRs 可以通过 C 型凝集素样结构域 ( Ctype lectin-like domains, CTLDs) 来识别 β-葡聚糖、甘露糖、几丁质等真菌细胞壁成分, 从而诱导固有免疫和获得性免疫来清除病原体。目前烟曲霉中所涉及的 CLRs 主要为 Dectin-1、 Dectin-2、 MelLec、 DC-SIGN等, 这些 CLRs 在宿主细胞识别烟曲霉中起着至关重要的作用, 并且针对 Dectin-1 及 Dectin-2 已开发出新型抗烟曲霉药物。因此为了进一步了解与烟曲霉相关的各类 CLRs 的作用机制及其相关信号通路, 为开发新型抗真菌药物提供一种新思路, 文章对与烟曲霉相关的 CLRs 最新研究进展进行了综述。

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