摘要： 【摘要】　目的　探究积雪草苷对链脲佐菌素(STZ) 诱导的大鼠糖尿病及其并发肝肾损伤的保护作用。方法　取40 只SPF 级SD 大鼠随机分为对照组、模型组、积雪草苷8、16、32 mg/ kg 组。除对照组外, 其余各组大鼠腹膜内注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ) (65 mg/ kg)。3 d 后测尾静脉空腹血糖高于16. 7 mmol/ L, 表示建模成功。积草雪苷各剂量组大鼠腹膜内注射相应剂量药物, 对照组和模型组大鼠腹膜内注射等量生理盐水, 每天1 次, 持续4 周。检测尾静脉空腹血糖、肥胖指数, 全自动生化分析仪检测尿蛋白、
总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)、高密度脂蛋白(HDL)、丙氨酸转氨酶 (ALT)、天冬氨酸转氨酶(AST)、血清尿素氮(BUN) 和血清肌酐(Scr), qRT-PCR 和WB 检测诱导型一氧化氮合酶(iNOS)、白细胞介素(IL) -6、IL-1β 和IL-10 表达; 取肝脏和肾脏进行HE 染色, 观察肝肾组织病理形态学变化, Western 印迹法检测肾脏组织中线粒体凋亡通路相关蛋白的表达和AKT/ GSK3β 的磷
酸化。结果　积草雪苷16 mg/ kg 和32 mg/ kg 明显降低DM 大鼠血糖、肥胖指数和尿蛋白含量(P<0. 05), 以及血清中HDL、LDL、TG、TC、ALT、AST、BUN、Scr、iNOS、IL-6、IL-1β 和IL-10 水平(P < 0. 05); 明显减轻DM 大鼠肝肾组织病理损伤, 减少炎性细胞浸润; 显著减少DM 大鼠肝肾组织细胞凋亡率, 逆转 DM 大鼠cleaved Cas-9/ Cas9、cleaved Cas-3/ Cas3、p-AKT/ AKT 和p-GSK3β/ GSK3β 比值的上调(P< 0. 05)。 结论　积草雪苷对DM 具有显著的降糖降脂功效, 对DM 并发的肝肾功能损伤也起到重要的保护作用, 其作用机制可能与AKT/ GSK3β 通路有关。