摘要： 摘要:目的 探索JAK/STAT(Januskinase/signaltransducerandactivatoroftranscription)通路在急性髓系白血病 (acutemyeloidleukemia,AML)患者中的表达特征,分析其对患者生存预后的影响。方法 在2个独立队列(n=64,n= 121)中比较AML患者与健康人之间的差异表达基因,对这些基因进行通路富集;比较JAKs和STATs基因在AML患 者与健康人中的表达水平;利用2个AML队列(n=163,n=403)基因表达数据、患者临床及预后信息,分析JAKs和 STATs基因的临床价值。结果 分析26例AML患者和38例健康人基因芯片表达结果,发现1266个具有显著表达差 异基因(Padj≤0.05,|log2FC|≥0.5),其中有426个基因在AML患者中显著上调,840个基因在AML患者中显著下调, 对这些基因进行通路富集,发现在AML患者中,JAK/STAT通路处于激活状态(P<0.05);对比GSE1159队列(n= 121)中芯片数据,AML患者JAK1(P=0.019)、JAK2(P=0.047)和STAT4(P<0.01)基因表达水平高于健康人, STAT5A(P=0.028)和STAT6(P=0.022)基因表达水平低于健康人。单因素生存分析发现在TCGA与GSE68912个 队列(n=163;n=403)中,STAT4高表达患者的总生存期(OS:P=0.02,HR=1.463;P=0.041,HR=1.293)和无事件 生存期(EFS:P=0.01,HR=1.510)较STAT4低表达患者短。单因素和多因素COX分析证实,STAT4高表达是AML 患者预后的独立危险因素(EFS:P=0.002,HR=1.958;OS:P=0.036,HR=1.556)。结论 在急性髓系白血病患者 中,JAK/STAT通路处于激活状态,STAT4表达量高于健康人群;STAT4基因表达上调提示预后不良,是AML患者预 后的独立危险因素。 

中图分类号: 

• R733.7