血管性痴呆小鼠模型通过RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导的海马区神经元程序性坏死对其学习记忆障碍的影响

doi:10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.014

华中科技大学学报（医学版） ›› 2025, Vol. 54 ›› Issue (3): 357-362.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.08.014

血管性痴呆小鼠模型通过RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导的海马区神经元程序性坏死对其学习记忆障碍的影响

1郑州大学第一附属医院病理科,河南省肿瘤病理重点实验室,郑州 450052 2郑州大学第一附属医院神经内科,郑州 450052 3阜外华中心血管病医院医学检验科,郑州 450003 4河南省人民医院检验科,郑州 450003

收稿日期:2024-08-13 出版日期:2025-06-15 发布日期:2025-06-24
通讯作者: E-mail:iamgxy@163.com
作者简介:许晶晶,女,1980年生,主任医师,E-mail:happyxujingjing@163.com
基金资助:
河南省高等学校重点科研项目(No.23A310003);河南省自然科学基金资助项目(No.242300421280)

Effect of Programmed Necrosis of Hippocampal Neurons Induced by RIPK1/RIPK3/MLKL Signaling Pathway on Learning and Memory Impairment in Mouse Model of Vascular Dementia

Received:2024-08-13 Online:2025-06-15 Published:2025-06-24

摘要/Abstract

摘要： 摘要:目的研究血管性痴呆(vasculardementia,VaD)小鼠模型海马神经元的死亡机制,探讨海马神经元程序性坏死与VaD小鼠学习记忆受损之间的关系。方法慢性脑低灌注血管性痴呆小鼠模型采用双侧血管阻断法(bilateraloc clusionofthecommoncarotidarteries,2VO)构建。用Morris水迷宫检测小鼠模型学习记忆能力。用实时荧光定量PCR (qPCR)法检测动物模型海马区神经元RIPK1、RIPK3和MLKLmRNA的表达。免疫印迹法检测RIPK1、RIPK3、 pRIPK3和MLKL蛋白的表达,并与小鼠模型学习记忆能力进行相关性分析。免疫荧光双标记法检测RIPK1、RIPK3 和MLKL的共定位情况。结果 qPCR检测发现,与假手术组相比,VaD组小鼠模型海马区神经元RIPK1、RIPK3和 MLKL的mRNA表达显著增高。免疫印迹结果显示VaD组小鼠模型海马区神经元RIPK1、pRIPK3、和MLKL的蛋白表达水平明显增高。免疫荧光双标记显示在小鼠模型海马区,RIPK1、RIPK3与MLKL共表达定位显著增强。进一步研究发现,程序性坏死标志物RIPK1、RIPK3和MLKL的表达与小鼠模型目标象限停留时间及穿越平台次数呈负相关关系。结论在VaD小鼠模型中,海马神经元的丢失及其学习记忆功能障碍的发生发展,可能是通过激活RIPK1/ RIPK3/MLKL信号通路,进而引起海马神经元程序性坏死所致。

关键词: 血管性痴呆, 认知障碍, 程序性坏死, 慢性脑低灌注, 海马 ,

中图分类号:

R749.1

许晶晶, 寇俊娜, 肖琳, 秦梦珂, 杜冉, 陈晨, 郭思. 血管性痴呆小鼠模型通过RIPK1/RIPK3/MLKL信号通路诱导的海马区神经元程序性坏死对其学习记忆障碍的影响[J]. 华中科技大学学报（医学版）, 2025, 54(3): 357-362.

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