摘要： 摘要:目的 探究成纤维细胞活化蛋白(fibroblastactivationprotein,FAP)在食管鳞癌(esophagealsquamouscell carcinoma,ESCC)中的表达水平及对其预后的影响,进一步研究肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associatedfibroblasts, CAFs)中FAP的表达对ESCC恶性进展的影响。方法 首先,通过TCGA数据库评估FAP在31种肿瘤的癌和癌旁组 织中表达水平的差异,并分析其对ESCC患者预后的影响;进一步收集高发区ESCC患者癌和癌旁新鲜组织用于原代 CAFs和癌旁正常成纤维细胞(normalfibroblasts,NFs)的提取和分离,利用qRT-PCR、Westernblot和细胞免疫荧光进 行表型鉴定和功能分析;收集NFs、CAFs和经FAP抑制剂(FAPi)处理后的CAFs细胞上清,与KYSE150细胞构建体 外共培养模型,通过EdU法、CCK-8法、平板克隆、Transwell和划痕实验探究FAP表达水平对KYSE150细胞增殖、侵 袭和迁移等恶性行为的影响;最后,通过构建食管癌小鼠皮下荷瘤模型,在体内探究CAFs中FAP的表达对ESCC恶性 进展的影响。结果 在包含ESCC在内的10种恶性肿瘤中,癌组织中FAP的表达均显著高于癌旁组织,且ESCC中 FAP的高表达提示患者的不良预后,并且FAP可作为ESCC患者预后的独立危险因素;从ESCC及其癌旁组织中成功 提取、分离出原代CAFs和NFs,经鉴定表型正确;体外共培养结果显示,与NFs相比,CAFs高表达FAP并显著促进 ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力,而FAPi处理可显著抑制上述恶性行为;体内实验证实FAPi和CAFs去激活处理, 对荷瘤小鼠肿瘤生长具有显著抑制作用。结论 在ESCC中,FAP的高表达与CAFs的活化和患者的不良预后呈正相 关,促进肿瘤的恶性进展。

中图分类号: 

• R735.1