摘要： 摘要:目的 探讨缺氧肿瘤细胞来源的外泌体miR-182靶向FTO/PTEN在前列腺癌(prostatecancer,PCa)紫杉醇(paclitaxel,PTX)耐药中的作用。方法 GEO数据库筛选PCa中差异表达的miRNAs并将miR-182纳入研究,分别 在缺氧或常氧环境下培养DU145细胞并分离外泌体。qRT-PCR、Westernblot分别对组织、细胞及外泌体中miR-182、 FTO、PTEN的表达进行检测。双荧光素酶报告实验以及MeRIP实验对miR-182/FTO/PTEN的相互作用关系进行验 证。构建PTX耐药(PTXresistance,PR)的DU145细胞。借助MTT及AnnexinⅤ-FITC/PI双染实验检测PCa细胞的 PTX敏感性及凋亡。结果 缺氧肿瘤细胞外泌体能促进DU145细胞PTX耐药,并抑制耐药DU145细胞的凋亡(均P <0.05)。缺氧肿瘤细胞外泌体中miR-182过表达。去甲基化酶FTO被证实为miR-182的靶基因。FTO能够抑制 PTEN的m6A修饰水平进而增加其稳定性,过表达PTEN能够提高PCa细胞对PTX的敏感性,而该效果能被si-FTO 部分逆转(均P<0.05)。结论 缺氧肿瘤细胞源性外泌体miR-182能够向常氧PCa细胞转移,miR-182进一步通过调 控PTEN的m6A水平进而促进PCa细胞的PTX耐药。 

中图分类号: 

• R737.25