摘要： 摘要:目的 探讨异氟醚(ISO)在大鼠海马神经细胞损伤中的作用及其机制。方法 将 SD 大鼠暴露在ISO 中,并 通过尾静脉注射慢病毒载体的方式在模型大鼠中敲低或过表达高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)。Morris水迷宫测试大鼠 神经功能,免疫组化检测大鼠海马组织中 HMGB1的表达,苏木精-伊红(HE)和尼氏染色观察大鼠海马组织神经细胞和 尼氏体,透射电镜观察大鼠海马组织神经细胞超微结构,qRT-PCR 和 Westernblot检测自噬(LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ、Beclin1、 P62)及凋亡(Bax、Bcl-2、Caspase-3)相关基因和蛋白的表达。结果 Morris水迷宫测试结果显示,ISO 组定位航向和可 视平台实验的潜伏期较对照组均显著延长,空间探索实验中ISO 组大鼠在平台停留的时间及穿过平台的次数较对照组 均显著降低;过表达 HMGB1后上述变化更显著,而敲低 HMGB1后则呈现相反趋势。与对照组相比,ISO 组海马组织 神经细胞数量减少,细胞间隙变大,排列稀疏,核固缩,胞膜皱缩,尼氏体浅染,可见大量的自噬体结构,线粒体损伤严重; 过表达 HMGB1后上述损伤表现加重,而敲低 HMGB1则会部分逆转ISO 对大鼠神经细胞的损伤。qRT-PCR 和 Westernblot结果显示,与对照组相比,ISO 组 LC3-Ⅰ、P62、Bcl-2的 mRNA 和蛋白表达显著降低,LC3-Ⅱ、Beclin1、Caspase3、Bax的 mRNA 和蛋白表达显著升高;过表达 HMGB1后上述变化更明显,而敲低 HMGB1后趋势相反。结论 ISO 可 通过上调大鼠海马组织 HMGB1表达水平促进神经细胞的自噬和凋亡,引起神经细胞损伤。

关键词: 异氟醚, 高迁移率族蛋白 B1, 神经细胞, 自噬, 凋亡 ,

中图分类号: 

• R614