华中科技大学学报(医学版) ›› 2024, Vol. 53 ›› Issue (3): 328-343.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.09.014

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3-吲哚丙酸抑制腹膜间皮细胞EMT和纤维化的机制研究

  

  1. 武汉市第一医院肾内科,武汉 430022
  • 收稿日期:2023-09-20 出版日期:2024-06-15 发布日期:2024-06-21
  • 通讯作者: E-mail:xiongf23@sina.com
  • 作者简介:李红波,女,1975年生,医学博士,副主任医师,E-mail:bobylhb@ 163.com
  • 基金资助:
    武汉市卫生健康委医学科研面上项目(No.WX21B20) 

Study on Mechanism of 3-indolepropionic Acid Inhibiting EMT and Fibrosis in Peritoneal Mesothelial Cells

  • Received:2023-09-20 Online:2024-06-15 Published:2024-06-21

摘要: 摘要:目的 评估3-吲哚丙酸(3-indoleaceticacid,IPA)对脂多糖(lipolyaccharide,LPS)诱导的小鼠腹膜间皮细胞上 皮-间质转化(epithelial-mesenchymaltransition,EMT)和纤维化的影响。方法 CCK-8法检测不同浓度(0.1、1.0和10 μmol/L)的IPA对LPS处理前后的小鼠腹膜间皮细胞增殖活性的影响,确定IPA最佳使用剂量。将小鼠腹膜间皮细胞分 成Control组、LPS组、LPS+IPA组、LPS+LY364947(TGF-β1/Smad3通路抑制剂)组、LPS+IPA+LY364947组和LPS+ IPA+SRI-011381(TGF-β1/Smad3通路激活剂)组;CCK-8法检测细胞增殖活力,Transwell法检测细胞侵袭,ELISA检测培 养上清中间质表型α-平滑肌肌动蛋白(α-smoothmuscleactin,α-SMA)的浓度,Westernblot检测细胞中α-SMA,EMT相关因 子E-cadherin,TGF-β1/Smad3通路相关因子Smad3、p-Smad3的蛋白表达。结果 IPA的最佳使用剂量为1.0μmol/L。与 Control组相比,LPS组细胞增殖活力、E-cadherin表达水平下降(均P<0.01),侵袭能力、α-SMA表达水平和p-Smad3/ Smad3升高(均P<0.01)。与LPS组相比,LPS+IPA组和LPS+LY364947组细胞增殖活力、E-cadherin表达水平上升(均 P<0.01),侵袭能力、α-SMA表达和p-Smad3/Smad3下降(均P<0.01)。与LPS+IPA组相比,LPS+IPA+LY364947组所 测指标趋势更加显著,LPS+IPA+SRI-011381组所测指标变化趋势均被逆转。结论 IPA通过抑制TGF-β1/Smad3通路 中Smad3蛋白的磷酸化,从而抑制细胞EMT进展,减轻LPS诱导的腹膜间皮细胞损伤。 

关键词: 腹膜间皮细胞, 3-吲哚丙酸, Smad3磷酸化, 上皮-间质转化, 纤维化

中图分类号: