摘要: 目的 探究利多卡因体外下调 ATP 结合转运蛋白 G 家族成员 2 (ATP binding cassette transporter G family member 2, ABCG2) 抑制人乳腺癌细胞的活性及顺铂耐药性的可能机制。 方法 选取 MDA-MB-231、 MCF-7 细胞, 使用 CCK-8、 EdU、 TUNEL 法染色验证利多卡因对细胞增殖活性、 顺铂干预增敏作用, RT-PCR 和 Western 印迹法检测利多卡因对 ABCG2 以及凋亡蛋白、 耐药蛋白表达及 PI3K/ Akt 蛋白磷酸化的影 响; CCK-8 法、 TUNEL 法验证过表达 ABCG2 对利多卡因联合顺铂干预乳腺癌细胞系增殖活性、 凋亡率。 结果 0. 5 mmol / L 干预时乳细胞存活率及 EdU 阳性细胞数显著降低 (P< 0. 05); 与对照组相比, 利多卡因 组和顺铂组细胞存活率、 Bcl-2 表达显著降低, 细胞凋亡率、 Cleaved-PARP、 Cleaved-caspase-3、 Bax 表达量 显著升高, 联合处理后变化更显著 (P< 0. 05); 利多卡因处理后, 癌细胞系中 ABCG2 mRNA 及蛋白表达水 平降低 (P< 0. 05); 与对照组比较, 顺铂 + 利多卡因组 ABCG2、 P-gp、 MRP1、 MRP2 蛋白表达显著降低 (P <0. 05); 与顺铂组比较, 利多卡因组细胞存活率、 p-PI3K/ PI3K、 p-AKT/ AKT 表达显著降低 (P< 0. 05), 细胞凋亡率显著升高 (P< 0. 05); 与空质粒组比较, ABCG2 过表达组细胞存活率、 p-PI3K/ PI3K、 p-AKT/ AKT 表达显著升高 (P< 0. 05), 细胞凋亡率显著降低 (P< 0. 05)。 结论 利多卡因可能通过抑制 ABCG2 表达及 PI3K/ AKT 信号通路的激活抑制乳腺癌细胞增殖活性及提高对顺铂敏感性。
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