医学分子生物学杂志 ›› 2025, Vol. 22 ›› Issue (4): 332-338.doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2025.04.005
摘要： 目的 探索 c-Myc / miR-27b-3p / Bcl-2 轴促进多发性骨髓瘤 (multiple myeloma, MM) 存活的分子机制。 方法 以骨髓间充质干细胞 ( bone marrow stem cells, BMSCs) 为对照组, qPCR 法测定人 MM 细胞系 RPMI8226 和 U266 细胞中 MM 相关基因和 microRNAs (miRNAs) 的相对表达水平。 TargetScan 和双荧光素酶报告基因方法分别预测和验证 miR-27b-3p 和 Bcl-2 的直接序列互作关系。 通过分离 14 名新疆医科大学第五附属医院临床确诊为 MM 的患者的原代 MM 细胞, qPCR 法测定其中 c-Myc、 Bcl-2 的 mRNA 及 miR- 27b-3p 的相对表达水平; Pearson 相关性分析 3 者的相关性。 构建腺病毒过表达 c-Myc (c-Myc OE) 或 Bcl-2 (Bcl-2 OE) 载体以及 miR-27b-3p 抑制物 (miR-27b-3p inhibitor) 载体并转染 BMSCs。 蛋白质印迹测定 BMSCs 中 p-STAT3、 STAT3、 p-JAK2 和 JAK2 的表达水平。 结果 与 BMSCs 细胞相比, c-Myc 和 Bcl-2 mRNA 在RPMI8226 和 U266 细胞中均显著上调 (P< 0. 01), miR-27b-3p 在 RPMI8226 和 U266 细胞中均显著下调 (P< 0. 01)。 荧光素酶报告基因结果显示 miR-27b-3p 直接靶向 Bcl-2 的 3′-UTR 区域。 qPCR 及 Pearson 相关性分析结果显示, c-Myc mRNA 与 miR-27b-3p RNA 相对表达水平、 miR-27b-3p RNA 与 Bcl-2 mRNA 相对表达水平呈线性负相关 (P< 0. 01); 而 c-Myc mRNA 与 Bcl-2 mRNA 相对表达水平呈线性正相关 ( P< 0. 01)。 与BMSCs 组相比, BMSCs + c-Myc OE 组、 BMSCs + miR-27b-3p inhibitor 组、 BMSCs + Bcl-2 OE 组细胞中 pSTAT3、 STAT3、 p-JAK2、 JAK2 的表达水平均升高 ( P < 0. 05)。 结论 MM 通过上调 c-Myc 的表达抑制miR-27b-3p 从而激活 Bcl-2, 促进 MM 细胞存活。
中图分类号:
