医学分子生物学杂志 ›› 2024, Vol. 21 ›› Issue (2): 146-153.doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2024.02.009
摘要: 目的 研究白藜芦醇抑制肾纤维化对单侧输尿管梗阻诱导的肾损伤的减轻作用及相关机制。 方法 以 Sprague-Dawley (SD) 大鼠和成纤维细胞 NRK-49F 为实验对象, 分别进行体内研究和体外验证, 体内: SD 大鼠行单侧输尿管梗阻诱导建立 TIF 大鼠模型, 将大鼠随机分为 4 组 (假手术 + 空白组、 假手术 +白藜芦醇组、 模型 + 空白组和模型 + 白藜芦醇组), 每组 12 只大鼠。 体外: 将 NRK-49F 细胞用重组 TGF- β1 (5 ng / mL) 或白藜芦醇 (10 和 100 μmol / L) 处理后随机分为 4 组 (对照组、 TGF-β1 组、 TGF-β1 + 白藜芦醇低剂量组和 TGF-β1 + 白藜芦醇高剂量组)。 Masson’ s 染色检测肾脏中总胶原蛋白沉积; 免疫组织化学染色检测组织中 E-cadherin、 GFAP 和 Ki67 阳性细胞的表达; 免疫荧光染色检测细胞中 Ki67 阳性细胞的表达; 蛋白质印迹检测组织中 E-cadherin、 Vimentin、 N-cadherin、 Rac1、 c-Myc、 Bcl-2、 Cyclin D1、 α-SMA、Ⅰ 型胶原和Ⅲ 型胶原的表达。 结果 与对照组比较, 白藜芦醇可以抑制大鼠体内单侧输尿管梗阻 ( unilateral ureteral obstruction, UUO) 肾脏中总胶原蛋白的过度沉积, 下调 α-SMA 阳性成肌纤维细胞减少波形蛋白、Ⅰ 型和Ⅲ 型胶原, 抑制 Rac1、 GFAP 和 N-cadherin 的上调以及 E-cadherin 的下调; 与假手术组比较, 白藜芦醇可显著降低 UUO 大鼠中 Ki67 阳性细胞比率, 并抑制 c-Myc, Bcl-2 和 cyclin D1 的表达; 白藜芦醇抑制体内增殖相关途径 Wnt / β-catenin 的激活; 体外实验表明白藜芦醇治疗可减少成纤维细胞和 TECs 的增殖, 从
而抑制 TGF-β1 介导的表型转化和 ECM 积累。 结论成肌纤维细胞的积累, 并减轻了肾小管间质纤维化。 | 白藜芦醇通过抑制 Wnt / β-catenin 通路的活性, 抑制 |
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