摘要： 摘要:目的 研究紫花牡荆素对脓毒症小鼠急性肺损伤(ALI)的影响,并探讨其机制。方法 将60只C57BL/6小 鼠随机分为假手术组、模型组、紫花牡荆素低(2.5mg/kg)、中(5mg/kg)、高(10mg/kg)剂量组,每组12只。除假手术组 外,其余各组小鼠均采用盲肠结扎穿刺(CLP)法建立脓毒症模型,模型构建成功后连续给药2d。采用血气分析仪检测 小鼠动脉血氧分压(PaO2 )和动脉血CO2 分压(PaCO2 );分离小鼠右肺下叶,测定湿/干重比值;苏木精-伊红(HE)染色观 察肺组织病理变化;ELISA法测定肺泡灌洗液(BALF)中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素1β(IL-1β)和IL-6水平; Fluo-4/AM 荧光探针标记法检测肺组织细胞内Ca2+浓度;Westernblot检测肺组织中钙通道调节蛋白1(Orai1)、 CCAAT/增强子结合蛋白同源蛋白(CHOP)和葡萄糖调节蛋白78(GRP78)的蛋白表达水平。结果 与假手术组比较, 模型组小鼠PaO2 显著降低(P<0.05),而PaCO2 和肺组织湿/干重比值显著升高(均P<0.05),肺组织结构紊乱,肺泡壁 增厚,肺泡塌陷,肺间质水肿,有炎性细胞浸润,BALF中TNF-α、IL-1β和IL-6水平均显著升高(均P<0.05),肺组织细 胞内Ca2+浓度及肺组织中Orai1、CHOP和GRP78蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05)。与模型组比较,紫花牡荆素 各剂量组小鼠PaO2 升高(P<0.05),PaCO2 和肺组织湿/干重比值显著降低(均P<0.05),肺组织病理损伤减轻,BALF 中TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低(均P<0.05),肺组织细胞内Ca2+浓度及肺组织中Orai1、CHOP和GRP78蛋白 表达水平也显著降低(均P<0.05)。并且,高剂量紫花牡荆素对各指标的作用比低剂量更显著(均P<0.05)。结论 紫花牡荆素可改善脓毒症小鼠ALI,抑制炎症反应,其作用机制可能与抑制Ca2+内流,减轻内质网应激有关。 

中图分类号: 

• R515.3