摘要： 摘要:目的 探讨胆囊收缩素(CCK)和胆囊收缩素受体 A(CCKAR)在急性肺损伤(ALI)中的作用及其潜在分子机 制。方法 使用 GEO2R工具分析来自 GEO 数据库的2个数据集(GSE18341,GSE2411)表达数据,以筛选小鼠正常组 织和 ALI组织中的差异表达基因(DEGs)。利用脂多糖(LPS)诱导 BEAS-2B细胞构建体外 ALI模型,将其分为空白对 照组(Control)、LPS处理组(LPS)、CCKAR过表达阴性对照组(LPS+OE-NC)、CCKAR过表达组(LPS+OE-CCKAR)、 CCK 过表达组(LPS+OE-CCK)和CCK 与CCK 拮抗剂组(LPS+CCK+Proglumide)。采用 RT-PCR及 Westernblot检 测基因表达情况;MTT法检测细胞活力;ELISA 检测细胞上清IL-1β、IL-6和 TNF-α的水平。结果 筛选获得80个共 同 DEGs,其中 CCKAR下调最为显著。相较于 Control组,LPS组 CCKAR 表达下调(P<0.01),细胞活力显著降低(P <0.01),炎症因子IL-1β、IL-6和 TNF-α水平升高(均P<0.01)。CCK 提高了 LPS诱导的BEAS-2B细胞中 CCKAR的 表达(P<0.01),CCKAR或 CCK 过表达逆转了 LPS对细胞活力及炎症因子水平的影响(均P<0.05),Proglumide逆转 了 CCK 对细胞活力和炎症因子水平的影响。相较于 Control组,LPS组 p-p65/p65以及 p-IκB/IκB表达上调(均 P< 0.01),CCKAR或 CCK 过表达后,p-p65/p65以及p-IκB/IκB表达下调(均P<0.01),Proglumide逆转了 CCK 对p-p65/ p65以及p-IκB/IκB表达的作用。结论 CCK 通过CCKAR抑制LPS诱导的细胞损伤和炎症反应,并可能通过调节 NF-κB信号通路发挥作用。 

关键词: 胆囊收缩素, 脂多糖, 急性肺损伤 ,

中图分类号: 

• R563