摘要： 摘要:目的 探讨长链非编码RNA生长抑制特异因子5(lncRNAGAS5)调控miR-452-5p/髓样细胞白血病序列-1 (Mcl-1)通路对急性肺损伤(ALI)大鼠肺组织细胞焦亡的影响。方法 取SD大鼠随机分成6组(每组10只):对照组、 模型组、pUC57-lncRNAGAS5组、miR-452-5p抑制剂组、pUC57-NC+miR-452-5p-NC组、pUC57-lncRNAGAS5+miR 452-5p激活剂组。模型组和各干预组大鼠以腹腔注射脂多糖的方法构建ALI模型,对照组大鼠腹腔注射等量生理盐 水,造模同时进行分组干预。然后检测大鼠肺功能,比较各组用力肺活量(FVC)、0.3秒用力呼气容积(FEV0.3)/FVC、 潮气量(VT);HE染色观察大鼠肺组织病理损伤,并以Holfbauer评分评估其损伤程度;酶联免疫吸附法(ELISA)测定 大鼠肺泡灌洗液(BALF)和血清炎症因子白细胞介素(IL)-18、IL-1β水平;免疫印迹法检测大鼠肺组织焦亡相关指标[消 皮素D(GSDMD)、核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3(NLRP3)、天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Caspase)-1、 Caspase-11]及 Mcl-1蛋白表达;实时荧光定量PCR检测大鼠肺组织lncRNAGAS5、miR-452-5p及 Mcl-1表达;双荧光 素酶报告基因实验验证大鼠肺泡上皮细胞L2中lncRNAGAS5对miR-452-5p的靶向调节。结果 与对照组比较,模型 组大鼠FVC、FEV0.3/FVC、lncRNAGAS5表达、Mcl-1蛋白及mRNA表达降低(均P<0.05),VT、Holfbauer评分、IL 18及IL-1β水平、GSDMD、NLRP3、Caspase-1及Caspase-11蛋白表达、miR-452-5p表达升高(均P<0.05)。与模型组比 较,pUC57-lncRNAGAS5组、miR-452-5p抑制剂组大鼠FVC、FEV0.3/FVC、Mcl-1蛋白及 mRNA表达均升高(均P< 0.05),VT、Holfbauer评分、IL-18及IL-1β水平、GSDMD、NLRP3、Caspase-1及Caspase-11蛋白表达、miR-452-5p表达 均降低(均P<0.05);pUC57-NC+miR-452-5p-NC组大鼠各指标无显著差异(均P>0.05)。与pUC57-lncRNAGAS5 组比较,pUC57-lncRNAGAS5+miR-452-5p激活剂组大鼠FVC、FEV0.3/FVC、Mcl-1蛋白及 mRNA表达降低(均P< 0.05),VT、Holfbauer评分、IL-18及IL-1β水平、GSDMD、NLRP3、Caspase-1及Caspase-11蛋白表达、miR-452-5p表达 升高(均P<0.05)。结论 lncRNAGAS5可通过靶向下调miR-452-5p而促进 Mcl-1表达,进而抑制ALI大鼠炎症反 应及肺组织细胞焦亡,最终减轻大鼠肺损伤并改善其肺功能。 

中图分类号: 

• R563