摘要： 摘要:目的 探讨肿瘤相关成纤维细胞(cancer-associatedfibroblasts,CAFs)与宫颈癌的预后和放疗抵抗之间的关 系。方法 收集76例宫颈癌活检组织及其临床病理学资料,检测组织中 CAFs含量,并分析其与患者临床病理特征及 预后的关系。从宫颈癌组织中提取并培养CAFs,通过与宫颈癌细胞株混合接种于裸鼠的体内成瘤实验和体外细胞共培 养实验,观察 CAFs对宫颈癌放疗敏感性的影响。检测接受放射处理后 CAFs分泌肝细胞生长因子(HGF)水平的变化, 共培养后宫颈癌细胞表面 HGF受体c-Met的活性变化,探究 CAFs参与放疗抵抗的可能机制。结果 宫颈癌组织中的 CAFs含量存在差异,CAFs高含量是宫颈癌复发的独立危险因素(HR=3.521,P<0.05)。体内实验结果显示,在放射 治疗后,混合接种移植瘤组裸鼠比单纯肿瘤接种组能更快地从放疗导致的生长抑制中恢复(P<0.05)。体外实验结果 显示,与对照组相比,CAFs与宫颈癌细胞共培养组的放疗抵抗性明显增加(P<0.05)。此外,经过照射后,CAFs分泌的 HGF增加,共培养后宫颈癌细胞表面c-Met活性上调。结论 在宫颈癌组织中,CAFs高含量与宫颈癌不良预后相关, 其机制可能与 CAFs通过 HGF/c-Met通路介导宫颈癌的放疗抵抗有关。 

关键词: 宫颈癌, 肿瘤相关成纤维细胞, HGF, 放疗抵抗 ,

中图分类号: 

• R737.33