摘要： 摘要:目的 制备T细胞免疫球蛋白和黏蛋白结构域1(T cell immunoglobulin domain and mucin domain protein-1, TIM-1)-Fc融合蛋白并探讨TIM-1-Fc融合蛋白对卵白蛋白(ovabumin,OVA)诱导的哮喘小鼠的干预作用及潜在作用 机制。方法 通过基因工程技术获得TIM-1-Fc融合蛋白。采用腹腔注射OVA氢氧化铝溶液致敏建立过敏性哮喘小 鼠模型,随机分为对照组、哮喘组和TIM-1-Fc干预组。每次干预前20min,使用40μL卵白蛋白生理盐水溶液(OVA NS)滴鼻,TIM-1-Fc融合蛋白干预包括TIM-1-Fc滴鼻组(每只小鼠每次给予1μg/40μLTIM-1-Fc滴鼻)和TIM-1-Fc 注射组(每只小鼠每次给予6μg/200μLTIM-1-Fc腹腔注射),每天1次,连续7d,对照组用生理盐水替代。采用苏木 精-伊红(HE)染色观察肺组织病理变化;采用流式细胞术检测小鼠外周血中辅助性T细胞2 (type 2 T helper cells, Th2)、辅助性T细胞17 ( type 17 T helper cells,Th17)和调节性T细胞(Treg)比例及相关细胞因子水平。结果 成功构 建TIM-1-Fc融合蛋白,成功构建OVA诱导的过敏性哮喘小鼠模型。与哮喘组相比,TIM-1-Fc融合蛋白干预后显著减 轻了哮喘小鼠气道炎性损伤和肺组织损伤;TIM-1-Fc融合蛋白干预能显著降低外周血中TIM-1+CD4+T细胞和TIM 1+Th17细胞比例,使TIM-1+Treg细胞增多,显著降低Th2、Th17细胞比例,提高Treg细胞比例,调节哮喘中Th1/Th2 和Th17/Treg免疫失衡。结论 TIM-1-Fc融合蛋白改善OVA诱导的过敏性哮喘小鼠气道炎症和肺组织损伤,其作用 机制可能与TIM-1-Fc融合蛋白对Th1/Th2和Th17/Treg的免疫调节有关。 

中图分类号: 

• R562.25