根皮素通过抑制FAK改善肾小管间质纤维化

doi:10.3870/j.issn.1672-0741.23.10.007

华中科技大学学报（医学版） ›› 2024, Vol. 53 ›› Issue (2): 181-189.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.10.007

根皮素通过抑制FAK改善肾小管间质纤维化

1湖北医药学院药学院, 2武当特色中药研究湖北省重点实验室, 3湖北医药学院生物医药研究院,十堰 442000

收稿日期:2023-10-09 出版日期:2024-04-15 发布日期:2024-04-26
通讯作者: E-mail:piaopodexinlifei@163. com
作者简介:程新瑶,女,1997年生,硕士研究生,E-mail:chengxinyao0621@163.com
基金资助:
湖北省卫生健康委青年人才项目(No.WJ2021Q010);湖北省教育厅重点项目(No.D20192101);湖北医药学院研究生科技创新项目 (No.YC2023067);湖北医药学院“十四五”湖北省高等学校优势特色学科群(生物与医药)资助项目(No.2022BMXKQT1);湖北医药学院大学生创新创业训练计划(No.X202310929009,No.X202310929010)

Phloretin Improves Tubulointerstitial Fibrosis by Inhibiting FAK

Received:2023-10-09 Online:2024-04-15 Published:2024-04-26

摘要/Abstract

摘要： 摘要:目的探究根皮素能否通过抑制黏着斑激酶(FAK)改善肾小管间质纤维化。方法肾小管上皮细胞NRK 52E经TGF-β1(10ng/mL)诱导建立肾纤维化细胞模型,并构建单侧输尿管梗阻(UUO)肾间质纤维化小鼠模型。通过免疫荧光及Westernblot法检测细胞及小鼠肾脏组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平,明确根皮素体内外抗肾纤维化作用;检测实验小鼠血清中肌酐(Cr)和尿素氮(BUN)水平,分析根皮素的肾保护作用;以苏木精-伊红(HE)染色和Masson 染色观察根皮素对UUO小鼠肾脏病理学改变和胶原纤维沉积的影响;Westernblot检测TGF-β1诱导的NRK-52E细胞和UUO小鼠肾组织中FAK、p-FAK的蛋白表达水平;通过分子对接预测根皮素与FAK蛋白的潜在结合模式和结合能力;使用FAK抑制剂PND-1186,探究根皮素改善肾间质纤维化的作用机制。结果根皮素可逆转TGF-β1所致的肾小管上皮细胞及UUO小鼠肾组织中α-SMA、FN的蛋白表达水平升高,且显著降低UUO小鼠血清中Cr、BUN水平,改善UUO小鼠肾小管扩张、炎性细胞浸润及间质胶原沉积;根皮素可以显著抑制UUO小鼠肾组织中FAK、p-FAK蛋白的表达水平,分子对接提示根皮素与FAK蛋白之间具有良好相互作用。根皮素与PND-1186均可改善TGF-β1诱导的 NRK-52E细胞纤维化。结论根皮素通过抑制FAK信号通路在体内外发挥抗肾间质纤维化作用。

关键词: 根皮素, 单侧输尿管梗阻, 肾保护, 肾间质纤维化, 黏着斑激酶 ,

中图分类号:

R692

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