华中科技大学学报（医学版） ›› 2024, Vol. 53 ›› Issue (2): 148-153.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.23.09.007
摘要： 摘要:目的 筛选影响胆固醇调节元件结合蛋白1a(cholesterolregulatoryelementbindingprotein,SREBP1a)蛋白 稳定性的去泛素化酶,并探索其调控机制。方法 通过去泛素化酶库筛选显著影响SREBP1a表达的去泛素化酶,免疫 蛋白印记实验和实时荧光定量PCR(qRT-PCR)评估去泛素化酶对SREBP1a以及升脂基因表达的影响;通过红色荧光 蛋白标记人源低密度脂蛋白(humanDil-lowdensitylipoprotein,HumanDil-LDL)摄取和油红O染色等实验技术检测细 胞摄取低密度脂蛋白(LDL)和脂质沉积情况。结果 去泛素化酶库筛选发现泛素特异肽酶37(ubiquitinspecificpepti dase37,USP37)可显著增加肝细胞SREBP1a蛋白表达水平,促进胆固醇摄取及脂质沉积。USP37基因敲除可显著降低 SREBP1a蛋白表达水平,抑制升脂基因表达及脂质沉积。结论 去泛素化酶USP37通过稳定SREBP1a蛋白表达,促进 胆固醇摄取及脂质沉积,揭示了SREBP1a翻译后调控的新模式。
中图分类号:
