华中科技大学学报(医学版) ›› 2023, Vol. 52 ›› Issue (4): 489-495.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.009
摘要: 摘要:目的 本研究旨在探究长链非编码 RNA(lncRNA)ADAMTS9反义 RNA2(ADAMTS9-AS2)靶向调控微小 RNA-1290(miR-1290)和囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的表达及对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。 方法 实时 荧 光 定 量 PCR(qRT-PCR)检 测 ADAMTS9-AS2 在 乳 腺 癌 组 织 和 细 胞 系 (MCF-7、MDA-MB-453、T47D、 MDA-MB-468、MDA-MB-231和SK-BR-3)中的表达情况。培养 MDA-MB-231细胞,分为:对照组(空白)、pcDNA 组(阴 性对照)和 ADAMTS9-AS2过表达组。MTT法、划痕实验和 Transwell实验分别检测 MDA-MB-231细胞的增殖、迁移 和侵袭。双荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR 和 Westernblot验证 ADAMTS9-AS2和 miR-1290靶向关系。结果 ADAMTS9-AS2在乳腺癌组织(0.444±0.045)中的相对表达水平低于癌旁组织(1.000±0.062)(P<0.01)。与癌旁正 常乳腺组织相 比 (1.000±0.092),miR-1290 在 乳 腺 癌 组 织 中 相 对 表 达 水 平 更 高 (1.504±0.104)(P<0.01)。ADAMTS9-AS2在乳腺癌细胞 MCF-7、MDA-MB-453、T47D、MDA-MB-468、MDA-MB-231和 SK-BR-3相对表达量低于正 常乳腺上皮细胞(MCF-10A),miR-1290 在 乳 腺 癌 细 胞 MCF-7、MDA-MB-453、T47D、MDA-MB-468、MDA-MB-231 和 SK-BR-3中相对表达量高于 MCF-10A 细胞,其中 MDA-MB-231的 ADAMTS9-AS2相对表达量最低,miR-1290相对表 达量最高。ADAMTS9-AS2过表达组 MDA-MB-231细胞增殖(48h和72h)、迁移(12h和24h)和侵袭(24h)能力均低 于对照组和pcDNA 组,CFTR的 mRNA 和蛋白表达水平均高于对照组和pcDNA 组(均P<0.05)。ADAMTS9-AS2可 靶向结合 miR-1290。结论 ADAMTS9-AS2可能调控 miR-1290和 CFTR 表达,抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,提示 ADAMTS9-AS2可能是三阴性乳腺癌治疗的潜在靶点。
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