摘要： 摘要:目的 揭示lncRNA H19调控宫颈癌细胞顺铂(DDP)耐药的作用及分子机制。方法 体外建立顺铂耐药的 宫颈癌细胞株 HeLa/DDP。qRT-PCR检测 H19和 miR-4735-3p的表达。CCK-8实验检测不同浓度 DDP作用下细胞的 增殖抑制率,计算IC50值。克隆形成实验评估细胞增殖能力。流式细胞术检测细胞凋亡率。Westernblot实验检测凋亡 相关蛋白 Bcl-2、Bax和c-Caspase3(c-Casp3)及 NF-κB信号通路蛋白(p-IκBα/IκBα和p-p65/p65)的表达。双荧光素酶报 告基因实验和 RNA 交互沉降实验验证 H19和 miR-4735-3p之间的靶向关系。结果 H19在 HeLa/DDP细胞中高表 达。敲低 H19增强 HeLa/DDP对顺铂的敏感性,促进细胞凋亡。H19能够与 miR-4735-3p靶向结合,敲低 H19上调 HeLa/DDP细胞中 miR-4735-3p的表达。过表达 miR-4735-3p增强 HeLa/DDP对顺铂的敏感性,促进细胞凋亡。抑制 miR-4735-3p能够逆转 H19敲低对 HeLa/DDP顺铂敏感性的增强作用。敲低 H19通过靶向 miR-4735-3p抑制 p-IκBα 和p-p65蛋白表达。结论 H19通过靶向 miR-4735-3p,抑制 NF-κB通路活性,增强 HeLa/DDP细胞的顺铂敏感性。 

关键词: 宫颈癌, 顺铂, lncRNA H19, miR-4735-3p, NF-κB信号通路

中图分类号: 

• R737.33