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2023年 第52卷 第4期 刊出日期:2023-08-15
上一期   
论著
氧化应激在环境酚类暴露与估计肾小球滤过率关联中的中介效应
王 璐, 何 恒, 蔡晓敏, 钟 荣, 田剑波, 朱 颖, 缪小平
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  431-438.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.001
摘要 ( 223 )   PDF (724KB) ( 147 )  
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摘要:目的 研究酚类暴露与估计肾小球滤过率(estimatedglomerularfiltrationrate,eGFR)的关联,探讨氧化应激 是否在酚类暴露和eGFR关系中存在中介效应。方法 在华中科技大学同济医学院附属同济医院健康体检人群中招募 414名参与者,收集其健康信息,采集其空腹晨尿并检测尿液中的3种酚类物质和3种氧化应激标志物的浓度。eGFR 由慢性肾脏病流行病学协作组肾小球滤过率估算方程计算得到。采用多元线性回归模型评估酚类暴露、氧化应激标志 物和eGFR的关联,通过中介效应分析评估氧化应激标志物在酚类暴露与eGFR 关联中的中介作用。结果 研究对象 的年龄中位数为59岁,其中32.85%为女性。尿液双酚 A(bisphenolA,BPA)、双酚 F(bisphenolF,BPF)、三氯生(triclosan,TCS)、8-羟基脱氧鸟苷(8-hydroxydeoxyguanosine,8-OHdG)、4-羟基-2-壬烯-巯基乙酸(4-hydroxy-2-nonene-mercaptoaceticacid,HNE-MA)和 8-异前列腺素 F2α(8-isoprostaglandinF2α,8-isoPGF2α)的 浓度中位数分别为0.92、0.12、 0.64、5.87、14.25和5.42ng/mL。多元线性回归分析显示,尿 BPA 浓度与eGFR 呈负向关联[β(95%CI)=-0.018(- 0.030,-0.005),P=0.006],尿BPF、TCS与eGFR的关联无统计学意义。尿BPA、BPF、TCS与氧化应激标志物 HNE-MA 均呈显著正向关联(均P<0.05)。HNE-MA在BPA与eGFR之间的关联中存在显著的中介效应[β(95%CI)=-0.003(- 0.006,-0.001),P=0.045],其中介效应比例为16.67%。结论 BPA 暴露与肾功能指标eGFR 水平下降具有相关性。 HNE-MA在BPA暴露与eGFR水平间的关联中具有中介效应,提示BPA可能通过脂质过氧化损伤导致肾功能下降。 
有氧运动通过调节FoxO3a磷酸化及亚细胞定位减轻小肠缺血再灌注损伤
韩 雪, 张新敏, 陈岱莉, 曹 君, 黄晓雷
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  439-444.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.002
摘要 ( 246 )   PDF (3574KB) ( 117 )  
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摘要:目的 探讨有氧运动通过调控叉头框家族蛋白 O3a(forkheadboxproteinO3a,FoxO3a)活性在C57BL/6小鼠 小肠缺血/再灌注(II/R)损伤中的保护作用及机制。方法 6~8周龄雄性 C57BL/6小鼠随机分为静息+假手术(SS) 组、静息+II/R(SI)组、游泳训练+II/R(TI)组和游泳训练+II/R+FoxO3a磷酸化激活剂SC79(TSC)组。TI和 TSC组 进行为期5周的游泳训练,所有小鼠于训练结束后3d行II/R术,SS组不夹闭血管,TSC组小鼠于再灌注前1h腹腔注 射0.04mg/gSC79。再灌注2h后处死小鼠取标本,苏木精-伊红染色观察小肠组织病理改变,DHE 染色检测活性氧 (reactiveoxygenspecies,ROS)水平。同时检测小肠组织丙二醛(malondialdehyde,MDA)含量以及过氧化氢酶(catalase, CAT)和超氧化物歧化酶(superoxidedismutase,SOD)活性。Westernblot法检测Ser253磷酸化叉头框家族蛋白 O3a(PFoxO3aSer253)、FoxO3a表达。qRT-PCR检测抗氧化基因锰超氧化物歧化酶(Manganesesuperoxidedismutase,MnSOD) 和过氧化物酶体增殖物活化受体γ共激活因子1α(peroxisomeproliferator-activatedreceptorγcoactivator1α,PGC1α)的 表达。结果 II/R前行有氧运动干预,通过发挥抗氧化应激作用,减轻II/R 损伤。与 SI组小鼠相比,TI组小鼠小肠组 织细胞质内 P-FoxO3aSer253表达水平下调(P<0.01),细胞核内 FoxO3a含量提高(P<0.01),抗氧化基因 MnSOD 和 PGC1α的表达增加(P<0.05和P<0.01),小肠组织 ROS生成减少(P<0.01),氧化应激产物 MDA 含量明显下降(P< 0.05),抗氧化酶 CAT和SOD含量增加(P<0.05和P<0.01);再灌注前腹腔注射 SC79后,上述有氧运动减轻II/R 损 伤作用被抵消。结论 有氧运动通过调节 FoxO3a磷酸化及亚细胞定位减轻 C57BL/6小鼠II/R损伤。 
脂肪干细胞在糖尿病大鼠急性放射性皮肤损伤治疗中的作用
葛雨欣, 曾小玲, 黄 钰, 唐 黎, 周 晓, 史春梦, 盛小伍
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  445-452.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.003
摘要 ( 171 )   PDF (11098KB) ( 36 )  
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摘要:目的 研究脂肪干细胞(ADSCs)对糖尿病大鼠急性放射性皮肤损伤的治疗作用。方法 采用高脂饲料喂养 联合低剂量链脲佐菌素注射的方法,构建2型糖尿病大鼠模型;后续采用单次90Gy放射线照射糖尿病大鼠腹股沟区皮 肤,构建糖尿病大鼠放射性皮肤损伤模型。从雄性 SD 大鼠腹股沟区脂肪组织中分离、提取、鉴定、扩增脂肪干细胞,并 将放射性皮肤损伤的糖尿病大鼠随机分为对照组(n=6)与实验组(ADSCs组,n=6)。实验组给予 ADSCs移植,对照组 仅给予 PBS注射。于放射线造模后第3周,分别采用皮肤损伤反应评分、苏木精-伊红染色、免疫荧光染色、酶联免疫吸 附测定(ELISA)、TUNEL染色等方法评价 ADSCs对糖尿病大鼠放射性皮肤损伤模型的治疗效果。结果 两组糖尿病 大鼠随机血糖均≥16.70mmol/L、胰岛数量显著减少。ADSCs组大鼠皮肤损伤反应评分在放射后第2周和第3周分别 为(3.41±0.27)和(3.25±0.11),显著低于对照组(4.66±0.10)和(5.25±0.11)(均 P<0.01);ADSCs组皮肤厚度为 (526.54±67.92)μm,显著低于对照组[(1029.69±196.03)μm,P<0.05];ADSCs组在400倍镜视野下淋巴细胞数量为 (126.52±13.77)个,显著低于 对 照 组[(243.56±48.16)个,P<0.05];ADSCs组 血 清 中 TNF-α、IL-4 的 含 量 分 别 为 (2.38± 0.008)ng/L、(7.67±0.63)ng/L,显著低于对照组[(3.68±0.42)ng/L、(11.71±0.51)ng/L,均 P<0.01],ADSCs组血清中IL-13的含 量 为 (18.42±2.77)ng/L,与 对 照 组 (21.52±2.94)ng/L 相 近,差 异 没 有 统 计 学 意 义 (P> 0.05);ADSCs组 TUNEL阳性细胞比例为(17.96±2.29)%,显著低于对照组[(30.87±3.41)%,P<0.05]。结论 ADSCs通过降低皮肤损伤反应评分、抑制炎症细胞浸润和炎症因子释放以及抑制细胞凋亡等减轻糖尿病大鼠急性放射 性皮肤损伤。 
USP19通过调控上皮-间充质转化促进结肠癌细胞侵袭转移
陈前智, 沈 娜, 张 宁, 杨 鹏, 熊一全
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  453-457.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.004
摘要 ( 142 )   PDF (9276KB) ( 65 )  
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摘要:目的 探索 USP19调控结肠癌细胞侵袭转移的作用和机制。方法 通过组织标本免疫组化染色和生物信息 学方法分析验证 USP19在结肠癌组织中的作用,通过 Transwell小室检测 USP19对结肠癌细胞侵袭、迁移能力的影响, 通过基因敲低及过表达实验验证 USP19相关调控的分子机制。结果 25对结肠癌临床标本的免疫组化染色和蛋白印 迹实验结果均显示 USP19在结肠癌组织中显著高表达,通过 TCGA 数据库预后分析发现 USP19高表达组的结肠癌患 者10年总生存率显著低于 USP19低表达组,提示 USP19高表达与结肠癌不良预后密切 相 关。通 过 细 胞 实 验 发 现 USP19可促进结肠癌细胞侵袭转移,对其分子机制探索发现 USP19可通过调控肿瘤细胞上皮-间充质转化(EMT)来增 强结肠癌细胞侵袭能力和迁移能力。结论 USP19在结肠癌侵袭转移相关调控中起关键作用,为结肠癌转移的具体调 控机制提供了新的线索和思路。 
电针联合刮痧法对颈型颈椎病家兔颈肌炎症因子及 NF-κB/IκB/IKKβ信号通路的影响
高 航, 赵子莹, 陈佳丽, 李丹茂, 王光义, 张艺芸
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  458-465.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.005
摘要 ( 1503 )   PDF (5271KB) ( 93 )  
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摘要:目的 探讨电针联合刮痧疗法对颈型颈椎病家兔颈肌炎症因子IL-1β、IL-6、TNF-α表达及 NF-κB/IκB/IKKβ 信号通路的影响。方法 将40只新西兰家兔随机分为正常组、模型组、电针组、刮痧组、联合组,每组各8只。采用寒湿 刺激加长期低头位的方法建立颈型颈椎病家兔模型。造模8周后,电针组选取双侧颈夹脊穴进行电针治疗;刮痧组选取 督脉及两侧足太阳膀胱经刮痧治疗;联合组给予电针联合刮痧治疗。于造模前、造模后进行颈椎 X线拍摄并评分。治疗 15d后留取家兔颈部两侧后伸肌,采用苏木精-伊红(HE)染色观察肌肉组织形态的变化。实时荧光定量 PCR 法(qRTPCR)检测颈肌IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κBp65、IκB、IKKβmRNA 表达水平。Westernblot法检测颈肌IL-1β、IL-6、TNFα、NF-κBp65、IκB、IKKβ蛋白表达水平。结果 与正常组比较,造模各组家兔 X线评分均增高(均P<0.05)。与模型组 比较,各治疗组家兔颈肌的炎性损伤均有所改善,其中联合组改善最明显。各治疗组IL-1β、IL-6、TNF-α、NF-κBp65、 IKKβmRNA 和蛋白表达水平低于模型组(均 P<0.05),且联合组低于电针组、刮痧组(均 P<0.05)。各治疗组IκB mRNA 和蛋白表达高于模型组(均P<0.05),联合组高于电针组、刮痧组(均P<0.05)。结论 电针联合刮痧疗法可改 善颈部肌肉的病理损伤,作用优于单独电针或刮痧治疗。其作用机制可能是通过下调 NF-κB/IκB/IKKβ信号通路相关 因子的表达,进而降低IL-1β、IL-6、TNF-α等炎症因子的表达。 
ADAMTS2通过PI3K/Akt信号通路促进口腔鳞癌细胞转移和侵袭
周 兵, 付东杰, 姜 蕾
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  466-472.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.006
摘要 ( 433 )   PDF (11082KB) ( 80 )  
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摘要:目的 通过 GEO 数据库筛选口腔鳞癌相关的差异表达 mRNA,并通过体外功能实验明确 ADAMTS2对口腔 鳞癌转移的作用及机制。方法 运用 GEO2R对两个表达谱进行差异基因分析,通过 String构建 PPI网络,利用 Cytoscape中的 Hubba和 Mcode插件筛选关键基因,并通过 GEPIA 和 Kaplan-MeierPlotter对筛选到的重要基因进行表达 量和生存曲线的分析。随后,选定 ADAMTS2作为研究主题,通过 LinkedOmic数据库对 ADAMTS2相关联的基因进行 识别,并对 Top50正负相关基因进行功能富集分析。最后,通过体外实验对 ADAMTS2在口腔鳞癌细胞中的功能进行 验证。结果 在细胞迁移和侵袭实验中,过表达 ADAMTS2的 SCC15和 HSC3细胞迁移和侵袭能力高于对照组,敲低 ADAMTS2则降低了口腔鳞癌细胞的迁移、侵袭能力;OSCC中的差异表达基因与 ADAMTS2呈正相关;Top50与 ADAMTS2相关的基因主要与IL-17信号通路、细胞迁移的正向调节、血管生成的调节以及糖原代谢过程相关;ADAMTS2 通过 PI3K-Akt促进口腔鳞状细胞癌(OSCC)的糖酵解,进而促进 OSCC细胞的转移和侵袭。结论 ADAMTS2可能是 OSCC转移和不良预后的潜在关键基因。 
基于倾向性评分匹配的新型内分泌药物新辅助治疗在寡转移前列腺癌中的临床应用研究
曾 凯, 李 强, 王 涛, 刘 博, 王勤章, 王少刚, 刘继红
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  473-481.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.007
摘要 ( 184 )   PDF (1109KB) ( 57 )  
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摘要:目的 探讨新辅助内分泌联合新型内分泌治疗(NHNT)在寡转移前列腺癌(OMPCa)中的临床疗效。方法 采用回顾性病例对照研究方法收集2015年1月至2020年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院行根治性前 列腺切除术(RP)的 OMPCa患者临床资料。根据治疗方案将患者分为标准治疗组(ST)103例,治疗方案为比卡鲁胺(50 mg/d)+醋酸亮丙瑞林(3.75mg/28d);新辅助内分泌组(NHT)71例,RP前接受比卡鲁胺(50mg/d)+醋酸亮丙瑞林 (3.75mg/28d)新辅助治疗3~6个月;新辅助新型内分泌组(NHNT)组45例,RP前接受醋酸阿比特龙(1000mg/d)+ 泼尼松(5mg/d)或恩杂鲁胺(160mg/d)联合醋酸亮丙瑞林(3.75mg/28d)新辅助治疗3~6个月。运用 Clavien-Dindo 并发症分级方法评价 NHT和 NHNT组患者并发症发生率;采用倾向性评分匹配(PSM)法均衡组间混杂因素,统计学 分析 NHT和 NHNT组患者术后临床病理特征变化、无影像进展生存期(rPFS)及各亚组间无去势抵抗生存期(crPFS) 的差异。结 果 本 研 究 共 纳 入 219 例 OMPCa 患 者,PSM 后 53 对 患 者 分 配 至 STvs.NHT 组、33 对 分 配 至 ST vs.NHNT组、27对分配至 NHTvs.NHNT组。14.66%(17/116)患者出现围手术期并发症,NHNT组前列腺特异性抗 原应答率高于 NHT组,术后分别有77.80%(21/27)和48.15%(13/27)患者 PSA 达到根治水平(P=0.047)。NHNT 组肿瘤切缘阳性率较 NHT组显著降低(P=0.042),但在淋巴结阳性、T 分期及 N 分期降期方面两组比较无显著差异 (均P>0.05)。NHT组和 NHNT组中位rPFS分别为25和37个月,Cox回归分析结果显示 NHNT 可降低影像学进 展风险[HR=0.480,95%CI(0.236~0.974),P=0.042]。crPFS亚组分析,ST 和 NHT 组中位crPFS时间为22和26 个月,差异无统计学意义(P=0.063);ST和 NHNT组中位crPFS时间为24和30个月,NHNT可显著降低去势抵抗风 险[HR=0.385,95%CI(0.168~0.882),P=0.024];NHT 和 NHNT 组中位crPFS时间为26和32个月,NHNT 可显 著降低去势抵抗风险[HR=0.438,95%CI(0.218~0.897),P=0.020]。结论 NHNT 可降低 OMPCa患者术后切缘 阳性率,并延长发生去势抵抗及影像学进展的时间,但患者最终能否取得更长生存获益仍需进一步验证。 
METTL3通过m6A修饰β-catenin影响顺铂诱导肺癌细胞DNA损伤的修复
徐建群, 周利君, 程津津, 方 思, 王红娟, 郭红荣, 戴 芹
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  482-488.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.008
摘要 ( 372 )   PDF (2054KB) ( 136 )  
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摘要:目的 基于顺铂诱导肺癌细胞 DNA 损伤细胞模型,探讨甲基转移酶样3(methyltransferase-like3,METTL3) 介导的 N6-甲基腺苷(N6-methyladenosine,m6A)修饰β-catenin在肺癌中的作用机制。方法 通过顺铂诱导,建立 A549 细胞 DNA 损伤模型,再接受合成 METTL3siRNA 和siRNA 空载质粒(NC)转染。将细胞分成对照组、顺铂诱导组、顺 铂诱导+siRNA 组、顺铂诱导+NC 组,CCK-8法检测细胞增殖,流式细胞术检测细胞凋亡和细胞周期,qRT-PCR 和 Westernblot检测 METTL3mRNA 和 蛋 白 表 达,Westernblot检 测 各 组 细 胞 中 β-catenin、H2AX、ERCC1、NDRG1 和 ATM 的蛋白表达,m6ARNA 甲基化定量试剂盒测定 RNA 中 m6A 的水平。结果 成功转染 METTL3siRNA 后, A549细胞中 METTL3mRNA 表达降低(P<0.01)。与对照组相比,顺铂诱导组细胞增殖能力下降(P<0.01),凋亡率 上升(P<0.01),细胞周期 G0~G1期延长,S期和 G2~M 期均缩短(均 P<0.01),METTL3mRNA 和蛋白表达水平下 调(均P<0.01),H2AX、ERCC1、NDRG1蛋白表达上升(均 P<0.01),ATM 和β-catenin蛋白表达下降(均 P<0.01), m6A 水平显著下调(P<0.01);与顺铂诱导组相比,顺铂诱导+siRNA 组上述趋势更加显著;而顺铂诱导+NC 组细胞 与其差异无统计学意义。结论 METTL3敲低通过 m6A 修饰β-catenin抑制顺铂诱导肺癌细胞 DNA 损伤的修复。 
ADAMTS9-AS2调控miRNA-1290和 CFTR的表达及对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移与侵袭的影响
张 倩, 左 骁, 郑伟红, 陈登峰
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  489-495.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.009
摘要 ( 118 )   PDF (5229KB) ( 83 )  
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摘要:目的 本研究旨在探究长链非编码 RNA(lncRNA)ADAMTS9反义 RNA2(ADAMTS9-AS2)靶向调控微小 RNA-1290(miR-1290)和囊性纤维化跨膜传导调节因子(CFTR)的表达及对三阴性乳腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。 方法 实时 荧 光 定 量 PCR(qRT-PCR)检 测 ADAMTS9-AS2 在 乳 腺 癌 组 织 和 细 胞 系 (MCF-7、MDA-MB-453、T47D、 MDA-MB-468、MDA-MB-231和SK-BR-3)中的表达情况。培养 MDA-MB-231细胞,分为:对照组(空白)、pcDNA 组(阴 性对照)和 ADAMTS9-AS2过表达组。MTT法、划痕实验和 Transwell实验分别检测 MDA-MB-231细胞的增殖、迁移 和侵袭。双荧光素酶报告基因实验、qRT-PCR 和 Westernblot验证 ADAMTS9-AS2和 miR-1290靶向关系。结果 ADAMTS9-AS2在乳腺癌组织(0.444±0.045)中的相对表达水平低于癌旁组织(1.000±0.062)(P<0.01)。与癌旁正 常乳腺组织相 比 (1.000±0.092),miR-1290 在 乳 腺 癌 组 织 中 相 对 表 达 水 平 更 高 (1.504±0.104)(P<0.01)。ADAMTS9-AS2在乳腺癌细胞 MCF-7、MDA-MB-453、T47D、MDA-MB-468、MDA-MB-231和 SK-BR-3相对表达量低于正 常乳腺上皮细胞(MCF-10A),miR-1290 在 乳 腺 癌 细 胞 MCF-7、MDA-MB-453、T47D、MDA-MB-468、MDA-MB-231 和 SK-BR-3中相对表达量高于 MCF-10A 细胞,其中 MDA-MB-231的 ADAMTS9-AS2相对表达量最低,miR-1290相对表 达量最高。ADAMTS9-AS2过表达组 MDA-MB-231细胞增殖(48h和72h)、迁移(12h和24h)和侵袭(24h)能力均低 于对照组和pcDNA 组,CFTR的 mRNA 和蛋白表达水平均高于对照组和pcDNA 组(均P<0.05)。ADAMTS9-AS2可 靶向结合 miR-1290。结论 ADAMTS9-AS2可能调控 miR-1290和 CFTR 表达,抑制乳腺癌细胞的迁移和侵袭,提示 ADAMTS9-AS2可能是三阴性乳腺癌治疗的潜在靶点。 
lncRNA H19靶向miR-4735-3p激活NF-κB信号通路调控宫颈癌顺铂耐药
王烈宏, 祁青玲, 王乾印, 高文君, 王爱敏, 曾 慧
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  496-502.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.010
摘要 ( 344 )   PDF (4129KB) ( 94 )  
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摘要:目的 揭示lncRNA H19调控宫颈癌细胞顺铂(DDP)耐药的作用及分子机制。方法 体外建立顺铂耐药的 宫颈癌细胞株 HeLa/DDP。qRT-PCR检测 H19和 miR-4735-3p的表达。CCK-8实验检测不同浓度 DDP作用下细胞的 增殖抑制率,计算IC50值。克隆形成实验评估细胞增殖能力。流式细胞术检测细胞凋亡率。Westernblot实验检测凋亡 相关蛋白 Bcl-2、Bax和c-Caspase3(c-Casp3)及 NF-κB信号通路蛋白(p-IκBα/IκBα和p-p65/p65)的表达。双荧光素酶报 告基因实验和 RNA 交互沉降实验验证 H19和 miR-4735-3p之间的靶向关系。结果 H19在 HeLa/DDP细胞中高表 达。敲低 H19增强 HeLa/DDP对顺铂的敏感性,促进细胞凋亡。H19能够与 miR-4735-3p靶向结合,敲低 H19上调 HeLa/DDP细胞中 miR-4735-3p的表达。过表达 miR-4735-3p增强 HeLa/DDP对顺铂的敏感性,促进细胞凋亡。抑制 miR-4735-3p能够逆转 H19敲低对 HeLa/DDP顺铂敏感性的增强作用。敲低 H19通过靶向 miR-4735-3p抑制 p-IκBα 和p-p65蛋白表达。结论 H19通过靶向 miR-4735-3p,抑制 NF-κB通路活性,增强 HeLa/DDP细胞的顺铂敏感性。 
miR-3133通过靶向 HAS2促进人脐静脉内皮细胞自噬抑制血管生成对布加综合征的影响
张兴海, 庄 玉, 姜 敏, 陈颜夙, 孙桂香
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  503-510.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.011
摘要 ( 64 )   PDF (4497KB) ( 51 )  
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摘要:目的 探索 miR-3133通过靶向透明质酸合成酶2(HAS2)促进细胞自噬,抑制血管生成,从而影响布加综合 征中隔膜形成的作用,为布加综合征的病因研究提供新的线索,寻求潜在的治疗方法。方法 利用透射电镜观察人脐静 脉内皮细胞(HUVECs)内自噬小体的数量,使用细胞自噬染色检测试剂盒,通过 MDC 法对细胞进行荧光染色,在荧光 显微镜下观察自噬性死亡的细胞数量。通过 Westernblot实验检测自噬标志蛋白 p62和 LC3的表达改变,从而验证 miR-3133促进自噬的作用。通过 CCK-8实验检测细胞的增殖能力变化,管状形成实验检测细胞形成管道能力的变化, 从而验证 miR-3133通过促进自噬抑制血管生成。利用生物信息学软件 miRanda进行预测,找到有可能成为 miR-3133 靶向调控对象的下游基因。转染 miR-3133后使用 Westernblot检测 HAS2的蛋白表达改变,从而验证 miR-3133能够 靶向负调控 HAS2。在使用小干扰 RNA 后,检测 HUVECs的增殖能力和血管形成能力变化以及自噬标志蛋白表达的 改变,从而验证 miR-3133是通过靶向 HAS2促进自噬抑制血管形成。结果 透射电镜结果显示转染 miR-3133mimic 的细胞比其阴性对照具有更多的自噬体。在荧光显微镜下 mimic组中出现更多的 MDC染色;与对照组相比,在inhibitor组中观察到相对较少的 MDC染色。CCK-8实验表明,miR-3133mimic减弱了 HUVECs的增殖,而 miR-3133inhibitor促进了 HUVECs的增殖。与各对照组相比,miR-3133mimic组 p62蛋白表达显著下调,而 miR-3133inhibitor组表 达增加,mimic组 LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ 比值增加,而inhibitor组降低。Westernblot结果显示,与各自的对照组相比,miR3133mimic组中的 HAS2表达受到抑制,而 miR-3133inhibitor组中的表达上调。然而,miR-3133未能在 mRNA 水平上 显著调节 HAS2的表达。HUVECs敲除 HAS2后,p62蛋白表达明显降低,LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ比值升高。与阴性对照组相 比,HAS2敲除组的 HUVECs细胞增殖率和血管形成率显著降低。结论 miR-3133可以通过靶向 HAS2的表达,促进 细胞自噬抑制血管生成,进而参与影响布加综合征。 
实验研究
circ_NEK6/miR-503-5p对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡及迁移的影响
葛金丽, 李 行, 李 强, 柘娜娜, 周震沧, 刘兆玉
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  511-516.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.012
摘要 ( 74 )   PDF (5229KB) ( 54 )  
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摘要:目的 探讨circ_NEK6/miR-503-5p分子轴对多发性骨髓瘤细胞增殖、凋亡及迁移的影响及其可能的作用机 制。方法 选取2020年2月至2021年7月遵义医科大学第三附属医院收治的30例多发性骨髓瘤患者为研究组,同时 选取在该院体检的55例健康志愿者为对照组;qRT-PCR 法检测血清中circ_NEK6、miR-503-5p的表达量;体外培养人 多发性骨髓瘤 U266细胞,分为si-circ_NEK6组、miR-503-5p组和si-circ_NEK6+anti-miR-503-5p组以及相应的对照组 (si-NC组、miR-NC组、si-circ_NEK6+anti-miR-NC组);细胞增殖、凋亡及迁移用 MTT 法、克隆形成实验、流式细胞术 与 Transwell实验测定;双荧光素酶报告基因实验验证circ_NEK6与 miR-503-5p之间的靶向关系;Westernblot检测 Bax、Bcl-2蛋白表达量。结果 与对照组比较,研究组患者血清中circ_NEK6高表达(P<0.05),miR-503-5p低表达(P <0.05);si-circ_NEK6组 U266细胞 miR-503-5p的表达、细胞增殖抑制率、凋亡率和 Bax水平增加(均 P<0.05),而克 隆数、迁移数和 Bcl-2水平降低(均P<0.05);circ_NEK6可靶向结合 miR-503-5p;在 miR-503-5p组 U266细胞,细胞增 殖抑制率、凋亡率和 Bax水平上升(均P<0.05),而克隆数、迁移数和 Bcl-2水平降低(均 P<0.05);此外,si-circ_NEK6 +anti-miR-503-5p组细胞增殖抑制率、凋亡率和 Bax水平降低(均 P<0.05),而克隆数、迁移数和 Bcl-2水平升高(P< 0.05)。结论 敲低circ_NEK6可以通过靶向 miR-503-5p降低多发性骨髓瘤细胞生长和迁移能力。 
逍遥散调节非酒精性脂肪性肝炎模型大鼠肠道菌群的研究
孟雅楠, 张玉伟, 张馨月, 刘晋芳, 苗宇船
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  517-524.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.013
摘要 ( 983 )   PDF (6196KB) ( 62 )  
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摘要:目的 通过16SrDNA 测序探讨逍遥散调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型大鼠的作用机 制。方法 将30只SD 雄性大鼠随机分为正常对照组(Control组,n=10)、模型组(NASH 组,n=10)及逍遥散治疗组 (XYS组,n=10)。NASH 组和 XYS组以高脂饲料喂养8周建立 NASH 大鼠模型,第3周到第6周,每周2次皮下注射 40%四氯化碳豆油溶液;XYS组于第2周末开始以逍遥散溶液灌胃直至实验结束。第8周末取各组大鼠肝脏组织采用 苏木精-伊红(HE)染色、油红 O 染色观察肝脏病理组织学改变。采用阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察结肠组 织杯状细胞黏液层厚 度 的 变 化。取 各 组 大 鼠 结 肠 内 粪 便 进 行 16SrDNA 高 通 量 测 序 和 微 生 物 多 样 性 分 析,以 明 确 NASH 组和 XYS组大鼠肠道菌群丰度及结构变化。结果 与 Control组相比,NASH 组大鼠肝细胞主要表现为大泡性 脂肪变性,伴随气球样变、散在点状坏死和炎细胞浸润,肝小叶结构损坏;大鼠结肠黏膜上皮细胞和杯状细胞萎缩、数量 显著减少(P<0.05),黏膜表层细胞黏液的覆盖减少;肠道菌群的α多样性降低,β多样性偏离 Control组;厚壁菌门/拟 杆菌门比值明显升高;从属水平上看,NASH 组抗炎细菌Lachnospiraceae_NK4A136、Roseburia和Blautia 的丰度有所 减少。与 NASH 组比较,XYS组大鼠肝组织脂肪变性及炎症浸润情况有不同程度的改善,仅见少许小泡性脂肪变性,炎 性细胞浸润减轻;结肠黏膜层上皮细胞和杯状细胞较为圆润饱满;大鼠肠道菌群的α多样性增加,β多样性也逐渐恢复; 厚壁菌门/拟杆菌门比值明显降低;从属水平上看,经过逍遥散治疗后,抗炎细菌 Lachnospiraceae_NK4A136、Roseburia 和Blautia 的丰度有所增加。结论 逍遥散可以减轻 NASH 模型大鼠肝细胞的脂肪变性;能够改善 NASH 模型大鼠肠 黏膜的通透性,加强肠道黏膜屏障;并可通过调节肠道菌群多样性及丰度,重塑 NASH 模型大鼠体内紊乱的肠道菌群。 
circNT5E靶向调控miR-152-3p对胃癌细胞生物学行为的影响
陈 希, 齐永利, 张金宁, 姚亚辉, 张海龙
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  525-529.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.014
摘要 ( 86 )   PDF (1496KB) ( 57 )  
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摘要:目的 探讨circNT5E对胃癌细胞生物学行为的影响及其可能的作用机制。方法 采用qRT-PCR 法检测胃 癌组织、癌旁组织与人胃黏膜上皮细胞 GES-1、人胃癌细胞 HGC27中circNT5E、miR-152-3p的表达量。双荧光素酶报 告基因实验检测 miR-152-3p过表达对野生型载体 wt-circNT5E、突变型载体 mut-circNT5E 荧光素酶活性的影响。以 HGC27细胞为研究对象进行体外细胞实验,实验分组为si-NC组、si-circNT5E组、si-circNT5E-NC组、si-circNT5E-152- 3p组。CCK-8法、平板克隆形成实验、流式细胞术与 Transwell实验分别检测细胞增殖、克隆形成、凋亡、迁移及侵袭能 力。Westernblot检测 Bax、Bcl-2蛋白表达量。结果 与癌旁组织和 GES-1细胞相比,circNT5E 在胃癌组织和细胞中 表达量升高(均P<0.05),miR-152-3p的表达量降低(均P<0.05);进一步机制分析提示 miR-152-3p是circNT5E的靶 基因。功能实验表明敲除circNT5E抑制胃癌细胞的增殖、迁移及侵袭的能力,诱导细胞凋亡(均 P<0.05)。敲除 miR152-3p可逆转circNT5E表达降低对细胞增殖、迁移及侵袭的抑制作用和对凋亡的促进作用(均 P<0.05)。结论 circNT5E可通过调控 miR-152-3p介导胃癌细胞增殖、迁移、侵袭和凋亡。 
临床研究
达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病合并非酒精性脂肪性肝病患者肝脂肪变性的影响
郭 伟, 刘 娜
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  530-534.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.015
摘要 ( 129 )   PDF (875KB) ( 83 )  
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摘要:目的 探讨达格列净联合二甲双胍对2型糖尿病(T2DM)合并非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)患者肝脂肪变 性及炎性细胞因子的影响。方法 回顾性分析84例 T2DM 并发 NAFLD且未曾接受过任何治疗患者的临床资料,其中 格列美脲组(格列美脲+二甲双胍治疗12周)42例,达格列净组(达格列净+二甲双胍治疗12周)42例。收集患者治疗 前后的身高、体质量等,计算身体质量指数(BMI);收集患者治疗前后各项血清生化指标[空腹血浆胰岛素(FIN)、空腹血 糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1C)、血胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)]和炎性细胞因子[白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介 素-6(IL-6)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)]。收集2组患者治疗前后肝脏 CT情况,评估肝脂肪变性的程度。结果 治疗12 周后,与治疗前比较,格列美脲组和达格列净组 BMI、FBG、FIN、HbA1C、TC、TG、稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMAIR)、IL-1β、IL-6、TNF-α降低(均P<0.05);治疗12周后,与格列美脲组比较,达格列净组 BMI、FIN、TC、TG、HOMAIR、IL-1β、IL-6、TNF-α降低(均P<0.05)。治疗12周后,达格列净组总有效率69.05%,格列美脲组总有效率45.24% (P<0.05)。治疗期间,达格列净组低血糖发生率比格列美脲组更低(P<0.05)。结论 达格列净联合二甲双胍治疗 T2DM 合并 NAFLD疗效明确,炎性细胞因子水平降低,肝脏脂肪变性程度减轻,其疗效优于格列美脲联合二甲双胍,安 全性好。
心电图心室复极化指标对阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者夜间室性早搏的预测价值
黄 兵, 闫 慧, 周纪宁, 幸世峰, 龙庆红
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  535-539.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.016
摘要 ( 94 )   PDF (887KB) ( 53 )  
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摘要:目的 探索阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征(OSAHS)合并夜间频发室性早博(PVC)患者心电图心室复极 化指标的变化及其预测价值。方法 回顾性分析首次确诊为 OSAHS并未行治疗的患者509例,根据动态心电图结果, 符合夜间频发 PVC的患者纳入 OSAHS+PVC组(45例),匹配同期初诊为 OSAHS且无心律失常的患者(45例)为 OSAHS组。分析患者的一般病历资料和心电图中的 Tp-e间期、Tp-e与 QT的比值(Tp-e/QT)、校正 QT间期(QTc)、Tp-e 与 QTc的比值(Tp-e/QTc)和 QT 间期离散度(QTd)等指标。结果 OSAHS+PVC 组患者的 Tp-e、Tp-e/QT、Tp-e/ QTc、QTd明显高于 OSAHS组(均 P<0.05)。单因素回归分析发现 Tp-e、Tp-e/QT、Tp-e/QTc、QTd是 OSAHS患者 夜间发生 PVC的危险因素。多因素回归分析和 ROC曲线分析发现,Tp-e/QT升高和 QTd延长与 OSAHS患者夜间频 发 PVC的相关性最强(均P<0.01),Tp-e/QT的曲线下面积最大(0.901)。结论 代表心室复极化异常的心电图指标, 包括 Tp-e、Tp-e/QT、Tp-e/QTc、QTd在 OSAHS相关夜间频发 PVC 患者中显著升高。Tp-e/QT 升高和 QTd延长是 OSAHS相关夜间频发 PVC的重要危险因素,而 Tp-e/QT延长对 OSAHS相关夜间频发 PVC有较好的预测价值。
粪便 miRNA675-5p联合qFIT 检测对结直肠癌筛查的诊断价值
陈 洁, 王 阳, 金 曙, 李 欢, 龙 辉, 吴清明
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  540-544.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.017
摘要 ( 87 )   PDF (1220KB) ( 52 )  
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摘要:目的 探讨粪便 miRNA675-5p联合qFIT在结直肠癌筛查中的诊断价值。方法 纳入2016年1月至2021 年12月于武汉科技大学附属天佑医院和十堰市太和医院就诊的173例患者,收集其临床资料及粪便标本,包括48例结 直肠癌组、46例腺瘤组、42例息肉组、37例正常对照组。采用qRT-PCR 法检测粪便 miRNA675-5p,定量粪便免疫化学 检测(qFIT)检测粪便潜血。采用 ROC曲线评估qFIT及 miRNA675-5p联合qFIT检测对结直肠癌及腺瘤的诊断价值。 结果 结直肠癌组的qFIT值[259.94(36.25,758.55)]明显高于腺瘤组[0(0,13.42)]、息肉组[0(0,0)]、正常对照组[0 (0,0)],差异有统计学意义(均P<0.01);腺瘤组高于息肉组和正常对照组,差异有统计学意义(P<0.05,P<0.01)。 结直肠癌组qFIT敏感度为85.4%,特异度为100%;腺瘤组qFIT敏感度为28.3%,特异度为97.3%。联合检测(miRNA675-5p联合qFIT)结直肠癌组敏感度100%,特异度89.2%;腺瘤组敏感度71.7%,特异度86.5%。结直肠癌组、腺 瘤组联合检测优于qFIT单独检测,差异有统计学意义(均P<0.01)。结论 miRNA675-5p联合qFIT 检测能够提高早 期结直肠癌筛查诊断效能。 
YAP1、PD-L1及 MMR蛋白在消化道神经内分泌癌中的表达及意义
叶郁红, 陈 辉, 陈余朋, 王 密, 王鹏程, 翁丹枫, 钱 茹, 张 声
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  545-550.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.018
摘要 ( 103 )   PDF (4894KB) ( 48 )  
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摘要:目的 探讨 Yes相关蛋白1(YAP1)、程序性死亡-配体1(PD-L1)及错配修复(MMR)蛋白在消化道神经内分 泌癌组织中的表达及临床意义。方法 应用组织芯片及免疫组化法,检测122例消化道神经内分泌癌组织中 YAP1、 PD-L1及 MMR蛋白的表达情况,并结合消化道神经内分泌癌不同临床病理参数和患者预后进行比较分析。结果 YAP1核、YAP1质、PD-L1及 MMR蛋白缺失的阳性率分别为27.1%、35.3%、22.1%、2.5%。YAP1在神经内分泌癌 组织中的表达显著高于正常组织或神经内分泌瘤(均 P<0.05),YAP1核表达与脉管浸润、淋巴结转移及 TNM 分期呈 显著正相关(均P<0.05)。PD-L1表达与临床病理特征无明显相关性(均P>0.05)。相关性分析显示 YAP1核表达与 PD-L1表达呈负相关(P<0.05)。生存分析未发现 YAP1及 PD-L1的预后意义。结论 YAP1核表达可能与消化道神 经内分泌癌的发生发展有关;消化道神经内分泌癌表达 PD-L1及错配修复缺陷(dMMR);针对 YAP1的靶向治疗及抗 PD-1/PD-L1治疗可能成为消化道神经内分泌癌的潜在新疗法。
病例报道
口服枸橼酸托法替布片有效治疗2例原发性 皮肤淀粉样变患者的报道
杜雨欣, 张 勇, 曹育春, 谷志超
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  551-553.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.019
摘要 ( 399 )   PDF (3972KB) ( 84 )  
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综述
单细胞/单细胞核 RNA 测序分析心脏细胞转录谱推进心脏细胞类型和心脏发育研究
文莉雅 , 雅各布·马西卡 , 王子赫, 王 松, 梁华敏
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  554-557.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.020
摘要 ( 144 )   PDF (863KB) ( 106 )  
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摘要:以单细胞 RNA 测序(singlecellRNAsequencing,scRNA-seq)和单细胞核 RNA 测序(single-nucleusRNAsequencing,snRNA-seq)进行单细胞/单细胞核转录组学分析,为组织在稳态维持或动态变化过程(如疾病的发展、分化和 发育)中提供了一个全面的组织细胞统计可视图。与传统批量分析相比,单细胞/单细胞核为中心的转录组分析更准确 地揭示组织内细胞的异质性和细胞内基因调控网络。该文总结了应用sc/snRNA-seq技术分析心脏细胞转录谱的新发 现,以及心血管发育的重要新分子机制。 
辅助性 T 细胞1、调节性 T 细胞亚群的免疫衰老在动脉粥样硬化中的研究进展
罗一然, 关玉琪, 吴晓芬
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  558-563.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.021
摘要 ( 1391 )   PDF (879KB) ( 90 )  
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摘要:免疫衰老是指年龄增加,由一系列免疫指标所衡量出的一种状态,这种状态在年轻人与老年人之间存在明显差 异,意味着免疫系统发生一系列功能上变化和代偿,而这种差异与机体局部或整体发生慢性炎症联系紧密,最终会导致一 系列心血管不良事件的发生,包括动脉粥样硬化。CD4+ T 细胞亚群被认为在动脉粥样硬化的发生和发展中起到重要作 用,其中辅助性 T细胞1(Th1细胞)和调节性 T细胞(Treg细胞)作为动脉粥样硬化中较为经典的促进和抑制因素,它们的 衰老以及对动脉粥样硬化的影响也越来越受到重视。该文就两者的衰老变化和在动脉粥样硬化中的作用进行综述。 
氨酰tRNA合成酶非经典作用的研究进展
王耀锋, 宋自芳
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  564-568.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.022
摘要 ( 103 )   PDF (3972KB) ( 87 )  
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摘要:氨酰tRNA 合成酶(ARS)是一类在进化上高度保守且在生物体内广泛表达的必须酶,能将特定的氨基酸连接 到同源tRNA,确保遗传信息的正确稳定传递。多种 ARS通过蛋白质相互作用形成多tRNA 合成酶复合物(MSC)。除 了经典的催化合成作用,ARS还参与调控多种生物过程,如细胞凋亡、自噬、细胞衰老、血管生成等。为了更深入了解 ARS的功能,该文对 ARS的非经典作用进行综述。 
泛凋亡和感染性疾病研究进展
包 晨, 刘 超, 刘 倩, 花丽娟, 胡建楠, 李紫玲, 许淑云
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  569-573.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.023
摘要 ( 1593 )   PDF (1806KB) ( 162 )  
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摘要:细胞程序性死亡是先天免疫系统抵抗微生物感染、维持免疫平衡的重要途径。然而,其过度激活亦可能诱发 疾病。泛凋亡是一种新发现的由泛凋亡复合体调控的细胞炎性程序性死亡,具有细胞焦亡、凋亡和(或)坏死性凋亡3种 程序性死亡的主要特征,与细菌、真菌、病毒、寄生虫等引发的感染性疾病密切相关。该文就泛凋亡的定义、特征、调控、 和疾病的关系进行综述,旨在为感染性疾病治疗和药物研发提供新思路。 
PCOS中肥胖、胰岛素抵抗与炎症的关系
杨 立, 程 玲, 王 志, 黄冬梅
华中科技大学学报(医学版). 2023, 52(4):  574-578.  doi:10.3870/j.issn.1672-0741.2023.04.024
摘要 ( 1387 )   PDF (858KB) ( 125 )  
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摘要:多囊卵巢综合征(polycysticovarysyndrome,PCOS)是常见的内分泌紊乱疾病,PCOS患者常因排卵障碍导致 不孕。肥胖和胰岛素抵抗(insulinresistance,IR)在 PCOS的发生发展中具有重要作用。有研究发现,PCOS患者呈现出 一种慢性低水平炎症状态,这种炎症状态受到多种因素的影响,尤其是肥胖和胰岛素抵抗。该文对肥胖、胰岛素抵抗与 炎症的关系,以及肥胖和胰岛素抵抗对 PCOS患者炎症状态的影响进行了综述。