医学分子生物学杂志

P300 通过 Nrf2 / HO-1 / NF-κB 信号通路抑制脊柱侧凸大鼠的椎间盘退变 #br#

赵先彬, 郭世宁, 薄文婷

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 1-7. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.001

摘要 ( 214 )

PDF (1364KB) ( 831 )

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目的探讨组蛋白乙酰化转移酶 P300 对脊柱侧凸大鼠的椎间盘髓核细胞 (nucleus pulposus cells,NPCs) 退变的影响和潜在调控机制。方法培养椎间盘 NPCs, 将 NPCs 分为 4 组: 无处理组 (对照组)、10 μg / L 白细胞介素 1β (interleukin-1β, IL-1β) 诱导 NPCs 退变组 (IL-1β 组)、 10 μg / L IL-1β 联合 15 mg /L P300 处理组 (IL-1β + P300 组) 和 15 mg / L P300 单独处理组 ( P300 组)。 CCK-8 法检测细胞增殖活力。酶联免疫吸附法 (enzyme linked immunosorbent assay, ELISA) 检测肿瘤坏死因子 α ( TNF-α) 和白细胞介素 6 (IL-6) 的水平。流式细胞术检测细胞凋亡。蛋白质印迹法检测细胞中性别决定区 Y 框蛋白 9 (sex determining region Y-box 9, SOX9)、胶原蛋白Ⅱ ( collagen type Ⅱ , COL-Ⅱ )、基质金属蛋白酶 13 ( matrixmetalloproteinase-13, MMP-13)、金属蛋白酶 ADAMTS (A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondinmotifs) -5、核因子 κB-α 抑制蛋白 ( IκBα)、磷酸化的 IκBα ( p-IκBα)、磷酸化的 NF-κB P65 ( p-P65) 以及核转录因子红系 2 相关因子 2 ( nuclear factor erythroid 2-related factor 2, Nrf2) 和血红素加氧酶-1 ( hemeoxygenase-1, HO-1) 的表达。另外, 将 40 只成年 SPF 级雌性 SD 大鼠分为假手术组、脊柱侧凸组、脊柱侧凸 + P300 组、脊柱侧凸 + P300 + Nrf2-IN-3 组。其中脊柱侧凸组用手术去除大鼠的双上肢及尾部。脊柱侧凸+ P300 组建模后静脉注射 P300 [15 mg / (kg· d), 30 d]。脊柱侧凸 + P300 + Nrf2-IN-3 组建模后静脉注射P300 [15 mg / (kg· d), 30 d] 和 Nrf2 的抑制剂 Nrf2-IN-3 [23. 5 mg / (kg· d), 30 d]。 30 d 后取 T12 ~ L1段椎间盘髓核组织, 用蛋白质印迹法检测组织中 SOX9、 COL-Ⅱ 、 MMP-13、 ADAMTS-5 的表达。结果与对照组比较, IL-1β 组的细胞活力降低, 但细胞凋亡增加, TNF-α、 IL-6、 MMP-13、 ADAMTS-5、 p-P65、 pIκBα 的表达水平上调, SOX9、 COL-Ⅱ 、 IκBα、 Nrf2、 HO-1 的表达水平下调 ( P均 < 0. 05)。而与 IL-1β 组比较, IL-1β + P300 组的细胞活力增加, 细胞凋亡减少, TNF-α、 IL-6、 MMP-13、 ADAMTS-5、 p-P65、 pIκBα 的表达水平下调, SOX9、 COL-Ⅱ 、 IκBα、 Nrf2、 HO-1 的表达水平上调 ( P均 < 0. 05)。与假手术组比较, 脊柱侧凸组的 SOX9 和 COL-Ⅱ 表达水平减少, 而 MMP-13 和 ADAMTS-5 的表达增加 ( P均 < 0. 05), 与脊柱侧凸组比较, 脊柱侧凸 + P300 组的 SOX9 和 COL-Ⅱ 表达水平增加, 而 MMP-13 和 ADAMTS-5 的表达减少 (P均 < 0. 05)。与脊柱侧凸 + P300 组比较, 脊柱侧凸 + P300 + Nrf2-IN-3 组中的 SOX9 和 COL-Ⅱ 表达水平减少, 而 MMP-13 和 ADAMTS-5 的表达增加 (P均 < 0. 05)。结论 P300 通过调控 Nrf2 / HO-1 / NF-κB 信号通路抑制脊柱侧凸大鼠的椎间盘退变。

包虫抗原 B 通过抑制 TAZ 促进 RANKL / NF-κB / TAK1 介导的破骨细胞发生 #br#

吾路汗· 马汗, 谢增如

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 8-15. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.002

摘要 ( 258 )

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目的探讨包虫抗原 B (hydatid antigen-B, Hyd-B) 促进破骨细胞发生的分子机制。方法细胞实验分组-1: BMSCs 细胞分为 Control 组、 MCSF + RANKL 组和 MCSF + RANKL + Hyd-B 组; 使用巨噬细胞集落刺激因子 (macrophage colony-stimulating factor, MCSF) 联合可溶性核因子 κ B 受体激活配体 ( receptor activator of nuclear factor-κb ligand, RANKL), 外加/ 不加 Hyd-B 联合诱导骨髓间充质干细胞 ( bone marrow mesenchymal stem cells, BMSCs) 向破骨细胞分化。细胞实验分组-2: BMSCs 细胞分为 Ctrl 组和 Hyd-B 处理组 (Treat 组)。免疫共沉淀 (co-IP) 法测定 Hyd-B 对 TAZ (transcriptional coactivator with PDZ-binding motif)和 TAK1 (transforming growth factor β-activated kinase 1) 的直接相互作用的影响, 使用抗 TAK1 抗体进行 IP、IB 检测 TAZ 的表达。细胞实验分组-3: BMSCs 细胞分为 Control 组、 MCSF + RANKL 组、 MCSF + RANKL + Hyd-B 组、 MCSF + RANKL + Hyd-B + TAZ-OE 组和 MCSF + RANKL + Hyd-B + OE-vector 组。 BMSCs 转染腺病毒-TAZ OE 或腺病毒-OE vector 介导过表达 TAZ。 qPCR 法检测破骨细胞分化标志物 TRAP 和 Cathepsin K mRNA 相对表达水平。蛋白质印迹检测细胞核 p-P65、细胞质 P65、细胞核 NFATc1、 p-AKT、 AKT、 p-ERK1 / 2、 ERK 1 / 2、 p-TAZ、 TAZ 和 TAK1 的表达水平。结果与 Control 组比较, MCSF + RANKL 组和 MCSF +RANKL + Hyd-B 组细胞 TRAP 和 Cathepsin K mRNA 水平升高 (P< 0. 05); p-P65、 p-AKT、 p-ERK 1 / 2 水平升高 (P< 0. 05); 细胞核内 p-P65 和 NFATc1 的水平升高 (P< 0. 05)。与 MCSF + RANKL 组相比较, MCSF+ RANKL + Hyd-B 组细胞上述指标表达水平进一步升高 (P< 0. 05)。与 MCSF + RANKL + Hyd-B 组相比较,MCSF + RANKL + Hyd-B + TAZ OE 组细胞上述指标表达水平降低 ( P< 0. 05)。 Co-IP 结果, 与 Ctrl 组相比较, Treat 组中 TAZ 与 TAK1 的相互作用增加 (P< 0. 05)。与 Ctrl 组相比较, Treat 组中细胞质 p-TAZ 磷酸化水平增加 (P< 0. 05), TAZ 表达水平降低 ( P< 0. 05)。结论 Hyd-B 通过抑制 TAZ 上调 RANKL / NF-κB /TAK1 介导的破骨细胞发生。

羽扇豆醇靶向 CDC25A 对肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响 #br#

朱叶新, 邓梨平

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 16-22. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.003

摘要 ( 296 )

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目的分析羽扇豆醇靶向细胞分裂周期蛋白 25 ( CDC25A) 抑制肺腺癌细胞增殖、迁移和侵袭等生物行为的作用机制。方法数据库分析羽扇豆醇靶点及其与肺腺癌临床表型等的相关性。将 A549 和Calu-3 细胞分为对照组、羽扇豆醇组、 vector 组、羽扇豆醇 + vector 组、沉默组和羽扇豆醇 + 沉默组, 分别检测细胞活性、迁移和侵袭。构建肺腺癌裸鼠移植瘤模型, 观察羽扇豆醇对移植瘤体积、重量及增殖细胞核抗原 (Ki67) 和 CDC25A 蛋白表达的影响。蛋白质印迹检测 CDC25A 蛋白表达与羽扇豆醇浓度和作用时间关系。结果数据库分析 CDC25A 基因可能为羽扇豆醇靶点之一, 且 CDC25A 蛋白表达水平与肺腺癌进展密切相关。羽扇豆醇浓度越高, 肺腺癌细胞 A549 和 Calu-3 细胞生存率和细胞克隆数明显降低 ( P < 0. 05)。羽扇豆醇组肺腺癌细胞迁移和侵袭数明显低于对照组 ( P< 0. 05); 羽扇豆醇组的移植瘤组织体积和质量, Ki67 和 CDC25A 蛋白表达均明显少于对照组 ( P< 0. 05)。 CDC25A 蛋白表达在羽扇豆醇作用时间增加或羽扇豆醇作用浓度升高时明显下降 ( P< 0. 05)。羽扇豆醇 + 空白组、沉默组和羽扇豆醇 + 沉默组A549 和 Calu-3 细胞中 CDC25A 蛋白表达水平、细胞活性、细胞克隆数、细胞迁移侵袭数明显低于 vector 组(P< 0. 05)。结论羽扇豆醇通过下调 CDC25A 蛋白表达, 进一步抑制肺腺癌细胞恶性行为。

五味子酯乙靶向 PTGS1 抑制子宫内膜癌细胞增殖和上皮间质转化 #br#

叶晶, 李萍, 赵金荣, 韩慈, 张欣, 许园园, 苏会玲

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 23-28. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.004

摘要 ( 196 )

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目的分析五味子酯乙靶向前列腺素内过氧化物合酶 1 ( prostaglandin-endoperoxide synthase 1,PTGS1) 抑制子宫内膜癌 (uterine corpus endometrial carcinoma, UCEC) 细胞增殖和上皮间质转化 (epithelial-mesenchymal transition, EMT) 的机制。方法 TargetNet 预测五味子酯乙的靶点 PTGS1, TCGA 数据库分析 UCEC 中高表达基因 PTGS1 与临床病理特征的关系。设置对照组、五味子酯乙组和 sh-PTGS1 组, 检测各组细胞生存率、克隆细胞数和细胞 EMT 相关蛋白 ( E-cadherin、 Vimentin、 N-cadherin、 Snail) 表达情况。观察 PTGS1 对移植瘤体积、重量, 和增殖指数 (Ki67) 表达的影响。构建稳定过表达 PTGS1 的 Ishikawa 和HEC108 细胞, 检测五味子酯乙对过表达 PTGS1 的 Ishikawa 和 HEC108 细胞存活情况、克隆细胞数和 EMT蛋白表达的影响。结果与对照组比较, sh-PTGS1 组和五味子酯乙组中细胞增殖和细胞克隆数以及PTGS1、 Vimentin、 N-cadherin、 Snail 表达明显下降, E-cadherin 表达明显上升 ( P< 0. 05); sh-PTGS1 组移植瘤模型中移植瘤组织体积、质量和 Ki67 表达水平均明显降低 (P< 0. 05); PTGS1 过表达组细胞中 E-cadherin 明显下降, Vimentin、 N-cadherin、 Snail、 PTGS1 表达水平, Ishikawa 和 HEC108 细胞活性和克隆细胞数明显上升 (P< 0. 05)。与五味子酯乙组比较, 五味子酯乙 + PTGS1 过表达组 E-cadherin 明显下降, Vimentin、 N-cadherin、 Snail、 PTGS1 明显上升 ( P < 0. 05)。结论五味子酯乙可能通过靶向 PTGS1, 下调PTGS1 表达水平, 抑制 UCEC 增殖和 EMT 发生。

药根碱通过下调 MAOB 表达抑制骨肉瘤细胞迁移和侵袭 #br#

李霄雯, 赵洁, 江丽强, 张开, 贾海栋, 张存

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 29-34. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.005

摘要 ( 196 )

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目的探讨药根碱对骨肉瘤发展的作用及其机制。方法通过网络药理学分析筛选药根碱对骨肉瘤作用靶点, GSEA 富集分析单胺氧化酶 B ( monoamine oxidase B, MAOB) 表达与骨肉瘤临床表型间的关系; 检测药根碱不同剂量 (0、 2、 4、 8、 16 μmol / L) 作用下骨肉瘤细胞 MG63、 U2OS 细胞活性, 选取后续功能试验药根碱剂量, CCK-8 法、 Transwell 实验分别检测 MG63、 U2OS 细胞增殖、迁移和侵袭, 蛋白质印迹检测增殖细胞相关抗原 Ki67、基质金属蛋白酶 2 ( matrix metalloproteinase 2, MMP2)、 MMP9 蛋白表达; 建立裸鼠骨肉瘤皮下移植模型, 测算各组肿瘤组织质量、体积, 免疫组化检测 Ki67 表达; 蛋白质印迹检测药根碱对骨肉瘤细胞 MABO 蛋白表达影响; 采用 shRNA 干扰 MAOB 表达, 并检测其对骨肉瘤细胞增殖影响。结果网络药理学预测出包括 MAOB 在内药根碱对骨肉瘤作用靶点 10 个, GSEA 富集分析表明MAOB 与骨肉瘤预后情况 (P< 0. 05) 及生存期相关 ( log-rankP< 0. 05); MG63、 U2OS 细胞存活能力随着药物剂量增加而降低, 当药根碱剂量为 8 μmol / L 时, 骨肉瘤细胞存活能力降低约 50 % , 故选择 8 μmol / L进行后续功能实验; 体外实验显示与 Control 组比较, 药根碱组细胞增殖速率显著降低 ( P< 0. 05), 侵袭和迁移细胞数量显著降低 (P< 0. 05), Ki67、 MMP2、 MMP9 蛋白水平显著下调 ( P< 0. 05); 体内实验显示,药根碱组裸鼠皮下瘤生长速度显著降低 ( P< 0. 05), 皮下瘤质量和体积均降低 ( P< 0. 05), 肿瘤组织中Ki67 表达水平显著降低 (P< 0. 05)。药根碱在体外呈时间和浓度依赖性抑制骨肉瘤细胞 MAOB 表达 ( P< 0. 05)。与 shNC 组比较, 敲低 MAOB 组能显著抑制骨肉瘤细胞增殖 (P< 0. 05); 转染过表达 MAOB 载体可逆转药根碱对骨肉瘤细胞增殖、侵袭、迁移的抑制作用 (P< 0. 05)。结论 MAOB 表达水平与骨肉瘤预后和生存相关, MAOB 促进细胞增殖、侵袭和肿瘤转移; 药根碱通过抑制 MAOB 表达抑制骨肉瘤细胞增殖、侵袭和迁移。

川芎嗪含药血清通过抑制抗氧化能力在肝癌 HepG2 细胞中发挥抗肿瘤作用 #br#

张义芳, 戴毅

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 35-40. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.006

摘要 ( 249 )

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目的探究川芎嗪 (tetramethylpyrazine, TMP) 含药血清对肝癌细胞增殖的影响及其机制。方法制备 SD 大鼠 0、 30、 60、 120 mg / kg TMP 含药血清, 并分别处理 HepG2 细胞, 克隆形成和 CCK-8 法检测HepG2 细胞的增殖; 流式细胞术检测 HepG2 细胞周期和凋亡, 流式 JC-1 检测 HepG2 细胞线粒体膜电位变化, 蛋白质印迹检测 HepG2 细胞中 PCNA、 P27、 cleaved caspase-3 ( cas-3), Bax, Bcl-2 和 Cyt C 的表达;试剂盒检测 HepG2 细胞中 SOD 和 MDA 的含量; 2, 7-二氯二乙酸酯 ( DCFH-DA) 测定 HepG2 细胞中活性氧 (reactive oxygen species, ROS) 的产生。结果与对照组比较, TMP 60、 120 mg / kg 组细胞增殖能力受抑制, 细胞周期受阻滞; 凋亡率明显升高; 抗氧化能力受抑制。结论 TMP 可抑制肝癌细胞的增殖, 并通过线粒体依赖途径诱导肝癌细胞凋亡, 刺激 ROS 的生成降低癌细胞抗氧化能力, 从而抑制肝癌的发展。

山柰酚调节 IL-6 / STAT3 信号通路对妊娠糖尿病大鼠炎症反应的影响 #br#

郭艳苓, 杨颖, 蒋天从

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 41-47. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.007

摘要 ( 287 )

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目的探讨山柰酚 ( kaempferol, Kpf) 调节白细胞介素-6 ( interleukin-6, IL-6) / 信号转导与转录激活子 3 (signal transducer and activator of transcription 3, STAT3) 信号通路对妊娠糖尿病 (gestational diabetes mellitus, GDM) 大鼠炎症反应的影响。方法雌雄同笼与高脂高糖喂养联合腹腔注射链脲佐菌素(streptozotocin, STZ) 构建 GDM 大鼠模型, 将造模成功大鼠按照随机数字表达分为 Model 组、 Kpf 低、中、高剂量组、激活剂组 (IL-6 / STAT3 通路激活剂 rIL-6), 每组 12 只, 同批 12 只妊娠大鼠作为 control 组, 各组腹腔注射相应药物, 每天 1 次, 直到妊娠 19 d。罗氏血糖仪测量大鼠空腹血糖 ( fasting blood glucose, FBG); 分析各组大鼠妊娠结局; ELISA 法测定大鼠血清空腹胰岛素 ( fasting insulin, FINS) 及胎盘中白细胞介素 (interleukin, IL) -6、 IL-1β、肿瘤坏死因子 ( tumor necrosis factor-α, TNF-α) 水平; 苏木精伊红(hematoxylin-eosin, HE) 染色观察大鼠胎盘组织中病理损伤; TUNEL 染色检测胎盘组织细胞凋亡; 蛋白质印迹测定胎盘中 IL-6 / STAT3 通路蛋白表达。结果与 control 组比较, Model 组大鼠 FBG、 FINS、 HOMAIR、胎鼠质量、 IL-6、 IL-1β、 TNF-α 水平、胎盘组织 IL-6、 p-STAT3 / STAT3 水平及细胞凋亡率增加, 活胎率、窝产子数下降 (P< 0. 05); 相较于 Model 组, Kpf 低、中、高剂量组大鼠 FBG、 FINS、 HOMA-IR、胎鼠质量、 IL-6、 IL-1β、 TNF-α 水平、胎盘组织 IL-6、 p-STAT3 / STAT3 水平及细胞凋亡率下降, 活胎率、窝产子数增加 (P< 0. 05); 相较于 Kpf 高剂量组, 激活剂组上述指标变化均显著逆转 (P< 0. 05)。结论 Kpf可能通过抑制 IL-6 / STAT3 信号通路降低 GDM 大鼠胎盘炎症, 减轻胰岛素抵抗。

高葡萄糖诱导的氧化应激和炎症反应介导髓核细胞的凋亡和细胞外基质代谢失衡 #br#

郭晓燕, 曹胜, 王玲玲, 徐昆, 杨佳琦, 杨雪, 王晶

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 48-54. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.008

摘要 ( 425 )

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目的探讨高浓度葡萄糖处理对大鼠髓核细胞 (nucleus pulposus cells, NPC) 凋亡和细胞外基质(extracellular matrix, ECM) 代谢的影响, 并初步探讨可能的潜在机制。方法从雄性 Wistar 大鼠腰椎组织中分离 NPC。将 NPC 分为 6 组: 对照组, 葡萄糖 5、 15、 25 mmol / L 组, 葡萄糖 + NAC 组 (25 mmol / L 葡萄糖 + 3 mmol / L 抗氧化剂 NAC), 葡萄糖 + PDTC 组 (25 mmol / L 葡萄糖 + 10 μmol / L NF-κB 通路抑制剂PDTC)。分别采用 CCK-8、流式细胞术检测细胞活力和凋亡。采用荧光探针检测细胞内活性氧 (reactive oxygen species, ROS) 水平。酶联免疫吸附法用于检测 IL-1β、 IL-6 和肿瘤坏死因子 α ( TNF-α) 水平。蛋白质印迹检测相关蛋白表达。结果与对照组比较, 5 mmol / L 葡萄糖组和 15 mmol / L 葡萄糖组的细胞活力和凋亡无明显变化, 而25 mmol / L 葡萄糖组细胞活力明显降低、细胞凋亡明显增加 (P< 0. 05)。与25 mmol / L葡萄糖组比较, 葡萄糖 + NAC 组和葡萄糖 + PDTC 组 Bcl-2 关联 X 蛋白 ( Bcl-2-associated X protein, Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3 ( Caspase-3)、基质金属蛋白酶 MMP-3、 MMP-9、 MMP-13、金属蛋白酶 ADAMTS (A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs) -4 和 ADAMTS-5 表达均明显降低, 而Bcl-2 蛋白、 Ⅱ 型胶原蛋白 (collagenⅡ , COLⅡ ) 和聚集蛋白聚糖 ( aggrecan) 表达均明显升高(P< 0. 05)。与 25 mmol / L 葡萄糖组比较, 葡萄糖 + NAC 组和葡萄糖 + PDTC 组细胞内 ROS 水平和上清液中 IL-1β、 IL- 6、 TNF-α 水平均明显降低 (P< 0. 05)。与 25 mmol / L 葡萄糖组比较, 葡萄糖 + NAC 组和葡萄糖 + PDTC 组细胞 p-P65 / P65 和 p-IκBα / IκBα 水平均明显降低 (P< 0. 05)。结论高葡萄糖处理可通过诱导氧化应激和炎症反应促进 NPC 的凋亡和 ECM 降解, 这一过程涉及其对 ROS / NF-κB 信号通路的激活。

基于 PI3K / AKT 信号通路探讨 DJ-1 蛋白对抑郁症大鼠海马中神经递质的影响 #br#

李笑然, 蔡云峰, 丁兆猛, 孙祥生, 卢煜晨

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 55-61. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.009

摘要 ( 194 )

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目的探讨 DJ-1 蛋白对抑郁症大鼠神经递质的影响。方法 TUNEL ( terminal deoxynucleotidyltransferase-mediated dUTP nick-end labeling) 试剂盒检测细胞凋亡率。酶联免疫吸附法测定血清中肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor-α, TNF-α) 和白细胞介素-6 ( interleukin-6, IL-6) 的含量, 海马区中 5-羟色胺 (5-hydroxytryptamine, 5-HT)、 5-羟吲哚乙酸 (5-hydroxyindoleacetic acid, 5-HIAA)、多巴胺 ( dopamine, DA) 的水平; 蛋白质印迹检测海马区 DJ-1、磷脂酰肌醇 3 激酶 (phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)、蛋白激酶 B (protein kinase B, AKT)、 p-PI3K、 p-AKT、 Bcl-2 和 Bcl-2 相关 X 蛋白 ( Bcl-2 associated X protein, Bax) 的表达。结果过表达 DJ-1 后能明显降低中细胞凋亡率和血清中 TNF-α 和 IL-6 的含量, 上调海马区5-HT、 5-HIAA、 DA 的水平, 上调 p-PI3K、 p-AKT 和 Bcl-2 的表达, 抑制 Bax 的表达, 但 PI3K 抑制剂LY294002 可部分解除过表达 DJ-1 对神经元细胞的保护作用。结论过表达 DJ-1 后能明显抑制抑郁症大鼠炎症性应激, 降低细胞的凋亡率, 上调中 5-HT、 5-HIAA 和 DA 的含量, 这可能与激活 PI3K / AKT 信号有关。

MYH11 激活 ERK / MAPK 信号通路诱导喉鳞状细胞癌细胞生长和转移 #br#

钟华才, 郑跃彬, 杨羿容, 鄢斌成, 易旺, 王茜, 伍君

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 62-67. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.010

摘要 ( 197 )

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目的探究肌球蛋白重链 11 (myosin heavy chain 11, MYH11) 对喉鳞状细胞癌细胞恶性生物学行为的影响及机制。方法 qRT-PCR 检测 MYH11 mRNA 在喉鳞状细胞癌组织以及喉鳞状细胞癌细胞中的表达。喉鳞状细胞癌细胞 TU686 分为 si-MYH11 组和 si-NC 组。 FD-LSC-1 细胞分为 MYH11 组和 Vector 组。CCK8、流式细胞术、细胞划痕、 Transwell 实验分别用于检测细胞增殖、凋亡、迁移以及侵袭能力, 蛋白质印迹检测各组细胞 ERK 1 / 2 磷酸化水平及 MAPK 相对表达量。结果 MYH11 高表达于喉鳞状细胞癌组织及细胞。 si-MYH11 组 TU686 细胞增殖、迁移和侵袭能力显著低于 si-NC 组 ( P均 < 0. 05), 细胞凋亡显著高于si-NC 组 (P< 0. 01), ERK1 / 2 磷酸化水平及 MAPK 表达显著低于 si-NC 组 (P< 0. 01)。 MYH11 组 TU686 细胞增殖、迁移和侵袭能力显著高于 Vector 组 ( P均 < 0. 05), 细胞凋亡显著低于 Vector 组 ( P < 0. 01), ERK1 / 2 磷酸化水平及 MAPK 表达显著高于 Vector 组 (P< 0. 01)。结论 MYH11 激活 ERK / MAPK 信号通路而促进喉鳞状细胞癌细胞的增殖、迁移和侵袭能力。

评估肠道微生物群与维生素 D 缺乏之间的因果关系: 基于两样本孟德尔随机化研究 #br#

郭靖, 骆佳梅, 朱俊勇

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 68-75. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.011

摘要 ( 235 )

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目的探讨肠道微生物群与维生素 D 缺乏之间的关联, 特别是识别与维生素 D 缺乏风险相关的特定肠道微生物。方法分析了肠道微生物群与维生素 D 缺乏全基因组关联研究的汇总统计数据。主要使用逆方差加权 (inverse variance weighted, IVW) 方法进行孟德尔随机化分析评估肠道微生物群属水平与维生素 D 缺乏之间的因果关系。通过综合敏感性分析用于验证结果的稳健性、异质性和水平多效性。结果在不存在异质性和水平多效性的情况下, IVW 分析方法显示霍尔德曼氏菌属 ( Holdemania) ( OR = 1. 524, 95 % CI = 1. 001 ~ 2. 231, P = 0. 049)、阿里松氏菌属 (Allisonella) ( OR = 1. 597, 95 % CI = 1. 095 ~ 2. 329, P = 0. 015)、埃希菌-志贺氏菌属 ( Escherichia-Shigella) ( OR = 2. 000, 95% CI = 1. 156 ~ 3. 463, P = 0. 013)以及毛螺菌科 NC2004 组 ( Lachnospiraceae NC2004 group) ( OR = 2. 106), 95 % CI = 1. 178 ~ 3. 766, P = 0. 012) 与维生素 D 缺乏风险正相关。而毛螺菌属 (Lachnospira) (OR = 0. 324, 95 % CI = 0. 124 ~ 0. 844, P = 0. 021) 和 Tyzzerella 3 属 (OR = 0. 591, 95 % CI = 0. 406 ~ 0. 861, P = 0. 006) 与维生素 D 缺乏呈负相关。结论研究发现肠道微生物群某些菌株的丰度与维生素 D 缺乏风险有关。这一发现为维生素 D 缺乏预防和治疗提供了潜在靶点。

基于生物信息学的胃癌关键糖酵解相关差异表达基因的鉴定及预后模型的构建 #br#

许娟, 胡琬琪

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 76-83. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.012

摘要 ( 311 )

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目的应用生物信息学工具探索糖酵解相关基因 (glycolysis-related genes, GRGs) 在胃癌中的表达及基于其所构建的风险评分模型与胃癌患者预后的关系。方法从癌症基因组图谱 (the cancer genome atlas, TCGA) 数据库下载胃癌组织转录组和临床特征数据。从基因集富集分析 (gene set enrichment analysis, GSEA) 数据库中获得 GRGs 集。使用 limma 包来识别胃癌组织中差异表达的 GRGs。使用单因素 Cox 回归分析筛选预后相关的 GRGs, 应用 LASSO 回归分析构建基于 GRGs 的预后预测模型。根据 Cox 回归分析确定的独立预后危险因素构建 Nomogram 图。最后, 分析22 种浸润性免疫细胞与 GRGs、风险评分模型相关性。结果鉴定出21 个差异表达的 GRGs, 其主要富集在酒精代谢过程和酪氨酸代谢途径。利用 LASSO 和 Cox 模型筛选出5 个预后相关的糖酵解基因 (ADH1B、 ADH4、 CLDN9、 VCAN 及 LHX90), 构建预测胃癌预后风险评分模型。低风险评分的胃癌患者总生存时间明显优于高风险评分的胃癌患者, ROC 曲线分析显示该模型预测胃癌患者 1 年、 3 年及 5 年生存期曲线下面积 (area under curve, AUC) 值分别为0. 602、 0. 680 和 0. 802, 发现该模型预测患者生存期的效能优于肿瘤分期及分级。单因素和多因素 Cox 分析显示构建的模型、患者的年龄、性别及肿瘤分期、分级是胃癌患者独立预后因素。基于独立危险因素构建了用来预测胃癌患者生存 Nomogram 图。最后, 发现 CD8 T 细胞和辅助性滤泡T 细胞比例在高危组中明显降低, 而 M0 型和 M2 型巨噬细胞比例在高危组中明显高于低危组。辅助性滤泡 T 细胞与 ADH1B 表达水平、 VCAN 表达水平和风险评分呈负相关。 M2 型巨噬细胞与 VCAN 表达水平和风险评分呈正相关。结论研究筛选出胃癌预后相关的5 个 GRGs 构建的模型可作为评估胃癌患者预后的可靠工具, 为胃癌提供潜在的糖酵解治疗靶点。

蠕虫蛋白质组学应用研究进展 #br#

易伶, 彭佩英, 贺平,

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 84-90. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.013

摘要 ( 214 )

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蛋白质组学是研究生物体内所有蛋白质的组成、结构、功能以及相互作用的一门学科。蠕虫感染对全球数亿人的健康产生了严重影响, 并给畜牧业带来了巨大的经济损失。随着蛋白质组学技术的不断发展和深入研究, 蠕虫蛋白质组学应用研究取得了显著进展。文章对代表性蠕虫蛋白质组学研究情况、蛋白质组学技术研究进展、蠕虫疾病的诊断及防治应用等方面进行总结, 为筛选蠕虫疾病的诊断标识分子、药物靶点提供新的思路和方法。

星形胶质细胞在蛛网膜下腔出血中的作用研究进展 #br#

岁晨, 孙新刚

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 91-96. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.014

摘要 ( 996 )

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蛛网膜下腔出血 ( subarachnoid hemorrhage, SAH) 是具有高致残率和高死亡率的一种脑血管疾病。星形胶质细胞在 SAH 后的脑损伤和恢复中起着至关重要的作用。文章对 SAH 基本概念、 SAH 后星形胶质细胞的活化和极化、星形胶质细胞参与和介导 SAH 后的早期脑损伤及迟发性脑缺血等环节以及星形胶质细胞在 SAH 后与其他脑细胞 (如神经元、小胶质细胞和血管内皮细胞) 进行大量串扰的情况进行了综述。此外, 文章还总结了 SAH 后关于调节星形胶质细胞功能的相关靶点及治疗方法, 为减轻 SAH 的严重后果及未来的转化疗法提供了一些新的策略。

烟曲霉外排泵唑类耐药研究进展#br#

王娟, 马彦

医学分子生物学杂志. 2025, 22(1): 97-100. doi:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.015

摘要 ( 365 )

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烟曲霉是一种广泛存在于自然界的机会性病原体, 可引起侵袭性曲霉病, 在免疫功能低下的患者中死亡率很高。三唑类药物是侵袭性曲霉病的一线治疗药物, 然而近年来全球范围内烟曲霉唑类耐药分离株不断增多, 极大地威胁到患者的生命健康。外排泵由跨膜蛋白质组成, 可以将不需要的物质排出细胞,对微生物的存活有着重要的保护作用, 与此同时, 研究表明它还介导了微生物的耐药。文章综述了近年来关于烟曲霉药物外排泵的功能及调控机制的研究进展, 为深入理解烟曲霉耐药机制及筛选抗烟曲霉感染药物新靶点提供理论基础。

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