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糖尿病相关研究

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基于高通量质谱技术对糖尿病伴行为学异常小鼠模型的多组学分析及验证 #br#     杨淑芳, 张浩强, 陈茜, 范琳, 余烨璠, 王少华 医学分子生物学杂志   2025,22(2 ):131 -138. DOI:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.02.005 摘要  （215） PDF（pc） （4692KB）（109） 收藏 目的 通过高通量质谱方法筛选 2 型糖尿病伴认知行为异常小鼠模型中差异表达的蛋白及代谢物并进行验证。 方法 检测 DB 组 (认知行为异常组) 和 M 组 (认知行为正常组) 小鼠模型海马组织蛋白质及血清代谢物的表达, 进行生物信息学分析, 筛选目标蛋白质及代谢物并验证。 结果 ① 45 个蛋白质和 119 个正离子及 110 个负离子代谢物差异显著, KEGG 分析显示差异表达基因富集在多个代谢途径。 ②关联分析显示含血清素的神经突触和嘌呤代谢通路是多组学分析共同富集的通路。 ③ 丙酮酸激酶同工酶(pyruvate kinase L / R, PKLR)、 花生四烯酸 ( arachidonic acid, AA)、 单磷酸腺苷 ( adenosine 5′-monophosphate, AMP) 有差异表达。 结论 PKLR 和 AA、 AMP 可能可以作为 2 型糖尿病伴认知功能障碍疾病诊断的潜在生物标志物。 相关文章丨 多维度评价

高葡萄糖诱导的氧化应激和炎症反应介导髓核细胞的凋亡和细胞外基质代谢失衡 #br#     郭晓燕, 曹胜, 王玲玲, 徐昆, 杨佳琦, 杨雪, 王晶 医学分子生物学杂志   2025,22(1 ):48 -54. DOI:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.01.008 摘要  （315） PDF（pc） （2204KB）（321） 收藏 目的 探讨高浓度葡萄糖处理对大鼠髓核细胞 (nucleus pulposus cells, NPC) 凋亡和细胞外基质(extracellular matrix, ECM) 代谢的影响, 并初步探讨可能的潜在机制。 方法 从雄性 Wistar 大鼠腰椎组织中分离 NPC。 将 NPC 分为 6 组: 对照组, 葡萄糖 5、 15、 25 mmol / L 组, 葡萄糖 + NAC 组 (25 mmol / L 葡萄糖 + 3 mmol / L 抗氧化剂 NAC), 葡萄糖 + PDTC 组 (25 mmol / L 葡萄糖 + 10 μmol / L NF-κB 通路抑制剂PDTC)。 分别采用 CCK-8、 流式细胞术检测细胞活力和凋亡。 采用荧光探针检测细胞内活性氧 (reactive oxygen species, ROS) 水平。 酶联免疫吸附法用于检测 IL-1β、 IL-6 和肿瘤坏死因子 α ( TNF-α) 水平。 蛋白质印迹检测相关蛋白表达。 结果 与对照组比较, 5 mmol / L 葡萄糖组和 15 mmol / L 葡萄糖组的细胞活力和凋亡无明显变化, 而25 mmol / L 葡萄糖组细胞活力明显降低、 细胞凋亡明显增加 (P< 0. 05)。 与25 mmol / L葡萄糖组比较, 葡萄糖 + NAC 组和葡萄糖 + PDTC 组 Bcl-2 关联 X 蛋白 ( Bcl-2-associated X protein, Bax)、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 3 ( Caspase-3)、 基质金属蛋白酶 MMP-3、 MMP-9、 MMP-13、 金属蛋白酶 ADAMTS (A disintegrin and metalloproteinase with thrombospondin motifs) -4 和 ADAMTS-5 表达均明显降低, 而Bcl-2 蛋白、 Ⅱ 型胶原蛋白 (collagenⅡ , COLⅡ ) 和聚集蛋白聚糖 ( aggrecan) 表达均明显升高(P< 0. 05)。与 25 mmol / L 葡萄糖组比较, 葡萄糖 + NAC 组和葡萄糖 + PDTC 组细胞内 ROS 水平和上清液中 IL-1β、 IL- 6、 TNF-α 水平均明显降低 (P< 0. 05)。 与 25 mmol / L 葡萄糖组比较, 葡萄糖 + NAC 组和葡萄糖 + PDTC 组细胞 p-P65 / P65 和 p-IκBα / IκBα 水平均明显降低 (P< 0. 05)。 结论 高葡萄糖处理可通过诱导氧化应激和炎症反应促进 NPC 的凋亡和 ECM 降解, 这一过程涉及其对 ROS / NF-κB 信号通路的激活。 相关文章丨 多维度评价

Linc279227 调控 PINK1 / Parkin 介导的线粒体自噬影响糖尿病肾病小鼠肾损伤研究 #br#     沈群, 王利民, 邓薇, 熊文, 谢红武 医学分子生物学杂志   2025,22(4 ):319 -324. DOI:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.04.003 摘要  （198） PDF（pc） （2780KB）（33） 收藏 目的 探究长链非编码 RNA TONCS_ 00279227 ( Linc279227) 对糖尿病肾病小鼠肾损伤的影响及机制。 方法 小鼠分为 Control 组和模型组, 模型组 db / db 小鼠造模成功后取小鼠肾组织, qRT-PCR 检测小鼠肾组织 Linc279227、 PINK1 和 Parkin mRNA 表达, 蛋白质印迹检测小鼠肾组织自噬相关蛋白微管相关蛋白轻链 3-Ⅱ (microtubule-associated protein light chain 3-Ⅱ , LC3-Ⅱ ) 和 P62 蛋白表达以及 PTEN 诱导假定激酶 1 (PTEN induced putative kinase 1, PINK1) 和 Parkin 蛋白表达。 小鼠肾足细胞 MPC5 细胞分为 Vector组、 Linc27922 组和 Linc27922 + FCCP 组, CCK8 和流式细胞术检测各组细胞增殖凋亡。 蛋白质印迹检测各组细胞 LC3-Ⅱ 、 P62、 PINK1 和 Parkin 蛋白表达。 结果 与 Control 组相比, 模型组小鼠肾组织 Linc279227、P62 的表达显著上调 (P< 0. 01), PINK1 和 Parkin mRNA 和蛋白以及 LC3-Ⅱ 蛋白表达显著下调 (P< 0. 01);与 Vector 组相比, Linc279227 组 MPC5 细胞 PINK1 和 Parkin mRNA 和蛋白以及 LC3-Ⅱ 表达显著下调 ( P< 0. 01), P62 表达显著上调 (P< 0. 01); 与 Linc279227 组相比, Linc27922 + FCCP 组 MPC5 细胞 LC3-Ⅱ 表达上调 (P< 0. 01), P62 显著下调 (P< 0. 01), 细胞增殖能力显著增加 (P< 0. 05), 细胞凋亡显著降低 ( P< 0. 01)。 结论 Linc279227 通过调控 PINK1 / Parkin 通路介导肾足细胞线粒体自噬影响糖尿病肾病小鼠肾损伤。 相关文章丨 多维度评价

血清 Asprosin 水平与老年 2 型糖尿病肾病的相关性分析 #br#     刘田, 范静静, 陈梦楠, 郭梦圆, 卢海龙 医学分子生物学杂志   2024,21(2 ):124 -128. DOI:10.3870/j.issn.1672-8009.2024.02.005 摘要  （354） PDF（pc） （920KB）（221） 收藏 目的 分析血清白脂素 (Asprosin) 水平与老年 2 型糖尿病肾病 ( diabetic nephropathy, DN) 的相关性, 为临床上寻找新的 DN 早期标志物提供线索。 方法 选取 2021 年 8 月至 2022 年 3 月徐州医科大学附属医院收治的老年 2 型糖尿病 ( type 2 diabetes, T2DM) 患者 183 例纳入研究, 根据患者是否合并 DN,将其分为单纯 T2DM 组 (85 例) 及合并 DN 组 (98 例)。 另选取体检健康者 50 例纳入对照组, 检测各组血清 Asprosin 水平, 分析 Asprosin 对早期 DN 的诊断效能。 结果 与对照组比较, T2DM 组及合并 DN 组 Asprosin 水平明显较高 [ (1. 15 ± 0. 23)、 (1. 64 ± 0. 41)、 (2. 45 ± 0. 52)] ng / mL, 且合并 DN 组高于 T2DM 组(P< 0. 05); Asprosin 与 BUN、 Cr、 UA、 HbA1c、 FINS、 HOMA-IR、 UAER 均呈正相关 (P< 0. 05); Asprosin、 HbA1c 及 UAER 是影响 DN 发生的危险因素 (P< 0. 05); Asprosin 联合 UAER 诊断 DN 的曲线下面积为0. 879 (95 % CI: 0. 813 ~ 0. 974, P ﹤ 0. 05), 诊断特异度为 84. 19 % , 敏感度为 94. 57 % 。 结论  老年 DN患者血清 Asprosin 水平表达较高, 可能是 T2DM 患者合并肾病的早期诊断标志物。 相关文章丨 多维度评价

GLP-1 受体激动剂类药物 ( GLP-1 RA) 在 2 型糖尿病治疗中的研究进展      张凯悦, 吴倜珺 医学分子生物学杂志   2021,18(4 ):321 -324. DOI:10.3870/j.issn.1672-8009.2021.04.013 摘要  （159） PDF（pc） （2188KB）（0） 收藏 2 型糖尿病 (type 2 diabetes mellitus, T2DM) 是以高血糖症、 高脂血症为主要特征的慢性代谢性疾病。 持续的高血糖、 高血脂会导致机体继发多种重要器官的并发症, 严重威胁人类生命健康。 因此, 2型糖尿病的预防与治疗, 已经成为医药研发工作者面临的巨大挑战。 胰高血糖素样肽-1 ( GLP-1) 是回肠内分泌细胞分泌的一种脑肠肽, 其受体目前主要作为 2 型糖尿病降糖药物作用的靶点。 GLP-1 受体激动剂类药物 (GLP-1 RA) 是药企等研发机构近年研究的热点, 已被证明在 2 型糖尿病的治疗中发挥着积极有效的作用, 文章总结了该类药物近几年的研究进展。 相关文章丨 多维度评价

mTOR 在糖尿病血管病变中的研究进展     魏姣姣 , 刘师伟, , 段瑞雪, , 吴亚茹 , 李楠 医学分子生物学杂志   2022,19(5 ):421 -425. DOI:10.3870/j.issn.1672-8009.2022.05.012 摘要  （388） PDF（pc） （737KB）（799） 收藏 糖尿病血管病变是糖尿病致残、 致死的主要原因, 然而目前多种治疗策略对糖尿病血管病变的 防治仍未取得理想的结果。 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白 (mechanistic target of rapamycin kinase, mTOR) 是一 种存在于真核生物中的丝氨酸/ 苏氨酸蛋白激酶, 在多种生物过程中发挥着重要作用。 研究发现 mTOR 可 通过调节细胞增殖、 凋亡、 自噬、 氧化应激及炎性反应等路径参与糖尿病血管病变的发生发展。 文章就 mTOR 对糖尿病相关动脉粥样硬化、 糖尿病肾病及糖尿病视网膜病变中的影响及相关机制进行综述, 为糖 尿病血管病变的防治提供新策略。  相关文章丨 多维度评价

胰管注射 AAV8-gRNA 实现胰岛 β 细胞 Adra2a 基因编辑 #br#     张欣, 汪欣欣, 吕婷婷, 韩晓, 朱云霞 医学分子生物学杂志   2025,22(4 ):305 -310. DOI:10.3870/j.issn.1672-8009.2025.04.001 摘要  （328） PDF（pc） （6060KB）（116） 收藏 目的 旨在利用 CRISPR / Cas9 系统通过腺相关病毒 8 型 ( adeno-associated virus serotype 8,AAV8) 携带靶向 Adra2a 基因的向导 RNA (guide RNA, gRNA) 实现胰岛 β 细胞特异性基因敲除。 方法 本研究采用 RIP2 (rat insulin Ⅱ promoter) -Cre; Cas9KI / + 小鼠模型, 其中 RIP2 启动子驱动 Cre 重组酶在胰腺 β 细胞中特异性表达, 进而激活 Cas9 酶的表达, 实现 Cas9 在 β 细胞内的特异性表达。 为实现 Adra2a基因的高效编辑, 使用免疫原性较低的腺相关病毒 ( adeno-associated virus, AAV) 作为递送载体, 通过胰腺导管注射携带针对 Adra2a 基因的 gRNA 的 AAV8 病毒颗粒, 从而在 β 细胞中实现对目标基因的特异性敲除。 结果 通过胰腺导管注射技术成功地在小鼠胰岛中实现了 Cas9 系统介导的靶基因破坏。 通过组织切片观察, 确认了胰腺注射后 GFP 标记的成功表达, 且未见肝脏和脾脏有 GFP 信号, 表明病毒通过胰管注射效果良好。 通过 PCR 分析, 胰岛样本中成功检测到 Cas9 介导的靶基因破坏, 且 Adra2a 蛋白水平在实验组小鼠胰岛中显著下调。 结论 通过胰腺导管注射携带 gRNA 的腺相关病毒到 RIP2-Cre; Cas9KI / + 小鼠, 可以实现胰岛 β 细胞特异性基因敲除, 为未来胰岛基因功能研究提供了有效的技术支持。 相关文章丨 多维度评价