医学分子生物学杂志 ›› 2024, Vol. 21 ›› Issue (4): 323-328.doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2024.04.005
摘要： 目的 探讨敲低星形细胞上调基因-1 ( astrocyte elevated gene-1, AEG-1) 表达对二乙基亚硝胺(diethylnitrosamine, DEN) 诱导的原发性肝癌的调控。 方法 将 60 只大鼠随机分成 Control 组、 DEN 组、AEG-1 NC KO DEN 组及 AEG-1 KO DEN 组, 每组 15 只。 除 Control 组外, 其余组均以 DEN 灌胃构建大鼠原发性肝癌模型, Control 组和 DEN 组大鼠每日灌胃等体积生理盐水。 AEG-1 KO DEN 组和 AEG-1 NC KO DEN组分别经腹腔注射稳定转染 AEG-1shRNA 或 shRNA-NC 慢病毒表达载体的 HCCLM6。 比较各组肝脏细胞损伤、 凋亡、 超氧化物歧化酶 ( superoxide dismutase, SOD)、 丙二醛 ( malondialdehyde, MDA) 和谷肽甘肽(glutathione peroxidase, GSH)、 肝功能, 血清 IL-6、 TNF-α 含量, 肝脏组织半胱氨酸蛋白酶 3 ( caspase-3, Cas-3)、 半胱氨酸蛋白酶 9 (caspase-9, Cas-9) 表达及 P65 蛋白表达。 结果 DEN 组 AEG-1 的表达水平明显高于 Control 组 ( P < 0. 05), AEG-1 KO DEN 组的大鼠死亡率及腹水发生率低于 DEN 组 ( P < 0. 05); AEG-1 KO DEN 组血清 AST、 ALT、 IL-6 和 TNF-α 水平低于 DEN 组 (P< 0. 05), SOD 活性高于 DEN 组(P< 0. 05), GSH 和 MDA 含量低于 DEN 组 (P< 0. 05), cleaved cas9 / cas9、 cleaved cas3 / cas3 和 p-P65 / P65 蛋白表达低于 DEN 组 (P< 0. 05)。 结论 AEG-1 敲除可降低 DEN 诱导的大鼠的氧化应激水平以及炎症因子水平, 减轻对肝脏组织的损伤, 改善肝脏功能。
中图分类号:
