医学分子生物学杂志 ›› 2025, Vol. 22 ›› Issue (5): 508-515.doi: 10.3870/j.issn.1672-8009.2025.05.014
摘要: 长散布核元件 1 (long interspersed nuclear element-1, LINE-1) 是人类基因组中唯一具备自主转座活性的逆转座子, 对人体多项生理功能发挥关键的调控作用, 其活性状态与细胞衰老及机体老化进程密切关联。 在生理状态下, LINE-1 通过 DNA 甲基化等表观遗传机制被严格沉默; 而在衰老或细胞应激条件下,这些调控机制发生失衡, 导致 LINE-1 异常活化。 异常活化的 LINE-1 可通过诱发 DNA 双链断裂、 插入性突变及 cGAS-STING 通路激活等一系列生物学效应, 诱导基因组不稳定及炎症性衰老相关分泌表型 ( senescence-associated secretory phenotype, SASP) 释放, 上述效应协同加剧端粒功能障碍, 共同推动肿瘤、 神经退行性疾病及心血管疾病等衰老相关疾病的发生发展。 文章综述了 LINE-1 活性异常作为年龄相关疾病的重要驱动因素, 通过基因组不稳定性、 表观遗传改变等途径加速疾病进展的核心机制, 且强调 LINE-1 有望成为衰老相关疾病的生物标志物及潜在治疗靶点。
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