摘要:目的 利用蛋白组学技术筛选并鉴定氯化汞染毒后小鼠肝脏差异表达蛋白,为氯化汞的肝毒性作用机制研究 提供线索。方法 45只6周龄雄性 C57BL/6小鼠随机分为5组:正常对照组,不同剂量氯化汞处理组,即低剂量组(1 mg/kg)、中低剂量组(4mg/kg)、中高剂量组(8mg/kg)、高剂量组(16mg/kg)。氯化汞处理组每天灌胃给予不同剂量氯 化汞,对照组给予等体积水,监测小鼠体重变化。第28天灌胃后处死小鼠,收集血清和肝脏组织,测定其血清丙氨酸氨 基转移酶(alanineaminotransferase,ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(aspartateaminotransferase,AST)、肝脏谷胱甘肽过 氧化物酶(glutathioneperoxidase,GSH-Px)和过氧化氢酶(catalase,CAT)活性;苏木精-伊红(hematoxylin-eosinstaining, HE)染色观察肝脏病理学变化;采用串联质谱标签(tandem masstags,TMT)定量蛋白组学技术鉴定对照组与氯化汞高 剂量组肝脏的差异表达蛋白(differentiallyexpressedproteins,DEPs),并对其进行 GO 富集、KEGG通路富集分析。结果 与对照组相比,中高剂量组与高剂量组小鼠体重降低(均 P<0.05)、血清 ALT 活性显著增高、肝脏 GSH-Px、CAT 水平 下降。HE染色结果显示氯化汞染毒可引起多种类型的肝细胞损伤。蛋白组学结果显示,与对照组相比,氯化汞高剂量 组小鼠肝脏差异表达蛋白共有195个,其中上调99个、下调96个;GO 富集分析显示氯化汞参与小鼠肝脏的糖代谢负调 控、天冬氨酸家族氨基酸代谢等生物学过程;KEGG通路富集分析显示,氯化汞染毒可通过影响 CYP450介导的外源化 合物代谢、类固醇激素代谢、花生四烯酸代谢、胆汁分泌等信号通路产生肝脏毒性。结论 氯化汞染毒严重影响小鼠肝 脏多种蛋白的表达,导致相关代谢通路紊乱。 

摘要:目的 分析牙龈卟啉单胞菌(Porphyromonasgingivalis,Pg)对食管鳞癌(esophagealsquamouscellcarcinoma,ESCC)选择性自噬接头蛋白p62的表达诱导效应及其与食管癌患者临床病理特征及生存期的相关性。方法 采用 透射电子显微镜及 Westernblot法检测Pg对 ESCC细胞 KYSE150自噬的影响,随后通过共聚焦显微镜检测Pg感染及 p62敲降对 KYSE150细胞自噬进程的影响,并进一步采用平板克隆、CCK-8及划痕实验检测 Pg感染及 p62敲降对 KYSE150细胞增殖及迁移能力的影响。采用免疫组织化学法检测 ESCC组织中 Pg感染及 p62的表达情况,并分析其 与患者临床病理特征的相关性;采用 Kaplan-Meier法分析二者对 ESCC患者生存期的影响。结果 Pg感染初期可通过 p62介导 KYSE150细胞自噬水平的提高,但随着 Pg持续感染进一步诱导 p62高表达,则导致 ESCC细胞自噬受阻,同 时增强 ESCC细胞的增殖及迁移能力。ESCC组织中 Pg感染与p62表达高于相应癌旁组织,且二者阳性表达呈显著一 致性。Pg感染与p62表达阳性的患者多为吸烟、饮酒的男性,其肿瘤分化程度低、有淋巴结转移、临床分期晚,且5年生 存期显著缩短。其中 Pg感染与p62表达共阳性患者的5年生存期缩短最为显著。结论 长期吸烟、饮酒的男性患者感 染 Pg的风险增高,Pg可通过诱导p62高表达,阻断 ESCC细胞自噬,促进其恶性进展。有效清除 Pg并抑制其对p62的 诱导效应有望成为 ESCC新的防治策略。 

摘要:目的 探讨 MALAT1调控 miR-19b-3p/HIF-1α影响非小细胞肺癌(NSCLC)的发病机制。方法 采用实时 荧光定量 PCR(qRT-PCR)检测 MALAT1、miR-19b-3p在 NSCLC 肺癌组织和 NSCLC 细胞系中的表达水平。过表达 miR-19b-3p和敲除 MALAT1后,采用qRT-PCR和 Westernblot检测 A549细胞中 MALAT1、miR-19b-3p、缺氧诱导因 子-1α(HIF-1α)和血管内皮生长因子(VEGF)表达水平的变化。采用细胞增殖毒性检测试剂盒(CCK-8)和流式细胞术检 测细胞增殖、细 胞 周 期 和 凋 亡 情 况。采 用 Transwell实 验 检 测 细 胞 迁 移 及 侵 袭 能 力。结 果 在 NSCLC 癌 组 织 及 NSCLC细胞系中 MALAT1表达升高、miR-19b-3p表达降低,并且 MALAT1与 miR-19b-3p表达水平呈负相关(r= -0.8969,P<0.01);过表达 miR-19b-3p及敲除 MALAT1可使 A549细胞中 miR-19b-3p基因表达升高,MALAT1、 HIF-1α及 VEGF基因表达下降。过表达 miR-19b-3p使 A549细胞增殖能力、分裂能力、侵袭迁移能力下降,凋亡率增 加。结论 MALAT1可能靶向 miR-19b-3p调节 HIF-1α/VEGF参与非小细胞肺癌发生发展。 

摘要:目的 探讨天麻素(Gastrodin)对脑胶质瘤细胞增殖、凋亡的影响及作用机制。方法 不同浓度的天麻素(2.5 ~80.0μmol/L)分别处理 U87细胞24、48、72h,检测细胞增殖确定最佳给药浓度;U87细胞分为对照组(Control组)、天 麻素低、中、高浓度组(Gastrodin-L、Gastrodin-M、Gastrodin-H 组,天麻素工作浓度分别为5、10、20μmol/L)、天麻素+ cAMP/PKA 信号通路抑制剂组(Gastrodin+H-89组,20μmol/L 的天麻素与10μmol/L 的 H-89共同处理细胞),分别 检测 U87细胞增殖、凋亡及cAMP及 CyclinD1、p21、Bax、Bcl-2、Caspase-3、p-PKA、PKA、p-GRK2、GRK2的蛋白表达水 平。结果 2.5~80.0μmol/L的天麻素均可抑制 U87细胞增殖,选择浓度为5、10、20μmol/L的天麻素进行后续实验。 与 Control组比较,Gastrodin-L、Gastrodin-M、Gastrodin-H 组 G0/G1期细胞比例、细胞凋亡率、cAMP、p21、Bax、Caspase3、p-PKA、p-GRK2蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05),S期与 G2/M 期细胞比例、集落形成数、CyclinD1、Bcl-2蛋 白表达水平显著降低(均P<0.05),且呈药物浓度依赖性;与 Gastrodin-H 组比较,Gastrodin+H-89组 G0/G1期细胞比 例、细胞凋亡率、cAMP、p21、Bax、Caspase-3、p-PKA、p-GRK2蛋白表达水平显著降低(均 P<0.05),S期与 G2/M 期细 胞比例、集落形成数、CyclinD1、Bcl-2蛋白表达水平显著升高(均P<0.05)。结论 天麻素可能通过激活cAMP/PKA/ GRK2通路抑制脑胶质瘤细胞增殖,并诱导其凋亡。 

摘要:目的 观察 miR-519d在结肠癌细胞系中的表达,及对结肠癌细胞系增殖、凋亡及侵袭的影响,并探索其机制。 方法 通过实时荧光定量 PCR技术(qRT-PCR)检测人正常结肠黏膜上皮细胞系 NCM460和结肠癌细胞系 HCT116、 SW620、LOVO、HT29中 miR-519d的表达差异。将结肠癌细胞系 SW620分为3组,即 miR-519d过表达组(miR-519d 组)、阴性对照组(miR-NC组)及空白对照组(Blank组),采用 LipofetamineTM3000分别转染 miR-519dmimics及阴性对 照序列(Scramble),Blank组仅给予空白对照。采用 MTT 法测定细胞增殖能力,采用 PI/Annexin Ⅴ-FITC双染和流式 细胞术测定细胞凋亡能力,采用 Transwell法测定细胞侵袭能力。蛋白印迹法测定信号转导及转录激活因子3(STAT3) 和 X连锁凋亡抑制蛋白(XIAP)的表达变化。结果 结肠癌细胞系 HCT116、SW620、LOVO 和 HT29的 miR-519d相对 表达量均低于正常结肠黏膜上皮细胞系 NCM460(均 P<0.05)。转染24h后,miR-519d组 miR-519d相对表达量高于 miR-NC组(t=43.060,P<0.01),Blank组与 miR-NC组差异无统计学意义。MTT实验显示,细胞铺板72h及96h时 miR-519d组细胞增殖能力明显低于 miR-NC组(均P<0.05),Blank组与 miR-NC 组差异无统计学意义。miR-519d组 细胞凋亡率高于 miR-NC组[(23.65±1.23)%vs.(4.96±0.63)%,P=0.002],miR-NC组与 Blank组细胞凋亡率差异 无统计学意义。miR-519d组侵袭细胞数少于 miR-NC组[(55±8)vs.(137±14),P=0.003],Blank组与 miR-NC组侵袭 细胞数差异无统计学意义。miR-519d组 XIAP 蛋白相对表达量低于 miR-NC 组[(0.32±0.04)vs.(1.0±0.05),P< 0.01],Blank组与 miR-NC组 XIAP蛋白表达量差异无统计学意义。miR-519d组STAT3蛋白相对表达量低于 miR-NC 组[(0.44±0.04)vs.(1.05±0.07),P<0.01],Blank组与 miR-NC组STAT3蛋白表达量差异无统计学意义。结论 miR519d过表达可抑制结肠癌细胞增殖及侵袭,并促进其凋亡,其作用机制可能与STAT3和 XIAP蛋白表达下调有关。 

摘要:目的 研究核糖核酸结合基序单链相互作用蛋白3(RBMS3)对胆囊癌细胞增殖、侵袭和迁移及血管形成的影 响,并探讨其可能的分子作用机制。方法 构建 RBMS3过表达的胆囊癌细胞株;通过小干扰核糖核酸(siRNA)抑制胆 囊癌细胞中 Dickkopf1(DKK1)的表达;通过 CCK-8法检测胆囊癌细胞增殖;通过侵袭小室(Transwell)实验检测细胞侵 袭能力;通过划痕实验检测细胞迁移能力;采用小管形成实验检测血管形成能力;分别采用反转录聚合酶链反应(reverse transcription-polymerasechainreaction,RT-PCR)及蛋白免疫印迹(Westernblot)检测基因 mRNA 和蛋白表达水平。结 果 过表达 RBMS3的胆囊癌细胞增殖、侵袭、迁移及血管形成明显减少。与对照组比较,过表达 RBMS3的胆囊癌细胞 中 Wnt/β-catenin信号通路相关蛋白β-catenin,c-Myc,细胞周期蛋白 D1(CyclinD1)表达明显降低,DKK1表达增加。同 时转染 DKK1干扰质粒和 RBMS3过表达质粒到胆囊癌细胞中发现,抑制 DKK1表达及过表达 RBMS3对胆囊癌细胞增 殖、侵袭、迁移以及血管形成有抑制作用。结论 RBMS3可能通过抑制 Wnt/β-catenin信号通路,抑制胆囊癌细胞的增 殖、侵袭、迁移及血管形成。低表达的 DKK1或可抑制 RBMS3发挥抑癌作用。 

摘要:目的 探讨胆囊收缩素(CCK)和胆囊收缩素受体 A(CCKAR)在急性肺损伤(ALI)中的作用及其潜在分子机 制。方法 使用 GEO2R工具分析来自 GEO 数据库的2个数据集(GSE18341,GSE2411)表达数据,以筛选小鼠正常组 织和 ALI组织中的差异表达基因(DEGs)。利用脂多糖(LPS)诱导 BEAS-2B细胞构建体外 ALI模型,将其分为空白对 照组(Control)、LPS处理组(LPS)、CCKAR过表达阴性对照组(LPS+OE-NC)、CCKAR过表达组(LPS+OE-CCKAR)、 CCK 过表达组(LPS+OE-CCK)和CCK 与CCK 拮抗剂组(LPS+CCK+Proglumide)。采用 RT-PCR及 Westernblot检 测基因表达情况;MTT法检测细胞活力;ELISA 检测细胞上清IL-1β、IL-6和 TNF-α的水平。结果 筛选获得80个共 同 DEGs,其中 CCKAR下调最为显著。相较于 Control组,LPS组 CCKAR 表达下调(P<0.01),细胞活力显著降低(P <0.01),炎症因子IL-1β、IL-6和 TNF-α水平升高(均P<0.01)。CCK 提高了 LPS诱导的BEAS-2B细胞中 CCKAR的 表达(P<0.01),CCKAR或 CCK 过表达逆转了 LPS对细胞活力及炎症因子水平的影响(均P<0.05),Proglumide逆转 了 CCK 对细胞活力和炎症因子水平的影响。相较于 Control组,LPS组 p-p65/p65以及 p-IκB/IκB表达上调(均 P< 0.01),CCKAR或 CCK 过表达后,p-p65/p65以及p-IκB/IκB表达下调(均P<0.01),Proglumide逆转了 CCK 对p-p65/ p65以及p-IκB/IκB表达的作用。结论 CCK 通过CCKAR抑制LPS诱导的细胞损伤和炎症反应,并可能通过调节 NF-κB信号通路发挥作用。 

摘要:目的 探讨 Yes相关蛋白(Yes-associatedprotein,YAP)对肺泡巨噬细胞(alveolarmacrophages,AMs)吞噬功 能的影响及相关机制。方法 通过鼻滴脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)构建急性肺损伤(ALI)小鼠模型,24h后经支气 管肺泡灌洗获取原代 AMs,采用 Westernblot检测原代 AMs中 YAP的表达;使用200ng/mL的 TNF-α刺激肺泡巨噬 细胞株 MH-S,24h后检测 YAP蛋白表达情况。MH-S细胞经 YAPsiRNA 干扰表达或经 Verteporfin抑制 YAP活性 48h后再与FITC-E.coli共孵育1h,流式细胞术检测 MH-S细胞吞噬率变化。MH-S细胞经 MARCO 阻断抗体(MARCOAb)作用6h后,检测其吞噬E.coli能力的变化。YAPsiRNA 干扰 MH-S细胞 YAP表达48h后,检测 MARCO 受 体的表达情况。结果 与对照组相比,ALI小鼠 AMs总蛋白(P<0.05)和胞质蛋白(P<0.01)中 YAP的表达均下降; TNF-α刺激后的 MH-S细胞,其总蛋白和胞质蛋白中 YAP蛋白水平均下降(均 P<0.05)。与干扰对照组(ScsiRNA 组)相比,YAPsiRNA 组 MH-S细胞吞噬能力降低(P<0.01);与对照组相比,YAP活性抑制组 MH-S细胞的吞噬率明 显下降(P<0.01)。用 MARCO Ab阻断 MARCO 受体后,MH-S吞噬率降低(P<0.01)。与 ScsiRNA 组相比,YAP siRNA 组 MH-S细胞 MARCO 受体表达降低(P<0.01)。结论 ALI小鼠 AMs中 YAP蛋白表达下降,YAP的下调可 以导致 AMs表面 MARCO 受体表达降低和吞噬E.coli能力减弱。

摘要:目的 探究空气污染物长期暴露与4~7岁儿童行为问题的关联。方法 采用横断面研究设计,调查了2303 名4~7岁儿童,采用儿童行为量表(childrenbehaviorchecklist,CBCL)评估儿童行为问题,采用克里金插值法估计个体 6种空气污染物(SO2、NO2、CO、O3、PM2.5和PM10)平均暴露水平,测量时间为自CBCL测量当日起向前推算1年。采用 限制性立方样条回归探究污染物与行为问题的非线性关联,并利用混合线性模型探究二者之间的线性关联,敏感性分析 则采用二元 Logistic回归。结果 NO2、CO、PM2.5以及 PM10均与内化维度 T分呈非线性关联(Pnonlinear<0.05),而 SO2、 O3与内化维度 T分、6种污染物与外化维度以及总问题 T分均呈线性关联(Pnonlinear>0.05)。线性关联结果中 SO2与内 化维度 T分呈显著的正向关联[β=1.14(95%CI:0.39,1.89)]。此外,CO 每增加1mg/m3,外化维度 T 分和总问题 T 分分别增加1.01(95%CI:0.40,1.62)和1.25(95%CI:0.63,1.86);PM2.5每增加1μg/m3,外化维度 T分和总问题 T分 分别增加0.34(95%CI:0.17,0.52)和0.49(95%CI:0.31,0.67);PM10每增加1μg/m3,外化维度 T 分和总问题 T 分分 别增加0.38(95%CI:0.05,0.69)和0.51(95%CI:0.18,0.83)。性别亚组分析以及交互作用分析显示,与女童相比,男 童长期暴露于 CO、PM2.5和 PM10,总问题 T分增幅更大(P交互 <0.05);男童长期暴露于 NO2,外化维度 T分增幅要高于 女童(P交互 <0.05)。敏感性分析结果与该研究主体分析结果基本一致。结论 空气污染物暴露与儿童行为问题得分升 高有关,长期暴露于 CO、PM2.5和 PM10可能会增加4~7岁儿童行为问题的潜在风险。此外,空气污染物长期暴露对男 童行为问题的影响要大于女童。

摘要:目的 比较巨大儿与正常出生体重儿0~24月龄内超重/肥胖发生情况以及体质量指数(bodymassindex, BMI)轨迹模式的差异。方法 以武汉市妇幼保健信息管理系统为基础,选取2011年6月~2013年6月期间在武汉市 中心城区出生的儿童作为研究对象,包括60548例正常出生体重儿和4515例巨大儿。通过 Mann-Whitney检验比较两 组儿童在各随访时点(1、3、6、8、12、18和24月龄)的体格发育状况。采用基于群组的轨迹模型拟合研究对象0~24月龄 内的 BMI轨迹,并使用 Logistic回归模型分析巨大儿、正常出生体重儿与不同 BMI轨迹模式之间的联系。结果 巨大 儿在各随访时点的超重/肥胖发生率均显著高于正常出生体重儿。研究对象在0~24月龄存在3种 BMI轨迹模式,即 BMI增长较慢组(13513,20.8%)、BMI增长适宜组(39722,61.0%)和 BMI增长较快组(11828,18.2%)。巨大儿是出现 增长较快型 BMI轨迹模式的危险因素(OR=2.10,95%CI:1.94~2.26)。结论 应加强对巨大儿出生后的体格发育监 测,并采取适宜的预防保健措施以降低巨大儿在婴幼儿期出现超重/肥胖以及增长较快型 BMI轨迹的风险。 

摘要:目的 探究肿瘤坏死因子-α(tumornecrosisfactor-α,TNF-α)和白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)对青光眼大 鼠视网膜的影响。方法 将64只3~5月龄的SD大鼠随机分为空白组、空白+TNF-α组、空白+IL-6组、空白+TNF-α +IL-6组、青光眼组、青光眼+TNF-α组、青光眼+IL-6组、青光眼+TNF-α+IL-6组,每组8只。各青光眼组动物在右 眼复制青光眼模型,按分组给予 TNF-α和(或)IL-6处理,比较各组造模前后,给药3、6周的眼压及视网膜组织病理和组 织细胞凋亡情况。分离培养新生大鼠视网膜神经节细胞,并将其分为对照组、谷氨酸组、谷氨酸+TNF-α组、谷氨酸+ IL-6组及谷氨酸+TNF-α+IL-6组,比较各组细胞的增殖与凋亡情况。结果 给药6周,青光眼+TNF-α组眼压最高、 视网膜组织细胞凋亡最明显,其次为青光眼组、青光眼+TNF-α+IL-6组和青光眼+IL-6组(均 P<0.05),非青光眼各 组眼压及视网膜组织细胞凋亡相当,差异无统计学意义(P>0.05);青光眼组、青光眼+TNF-α组、青光眼+IL-6组、青 光眼+TNF-α+IL-6组视网膜神经节均存在病理改变,其中青光眼+TNF-α组细胞病变最为显著。视网膜神经节细胞 被成功分离及培养;培养24~72h,谷氨酸+TNF-α组增殖最弱,凋亡率最高,其次为谷氨酸组、谷氨酸+TNF-α+IL-6 组和谷氨酸+IL-6组(均P<0.05)。结论 IL-6可能具有保护青光眼所致视网膜细胞损伤的作用,或与抑制视网膜神 经细胞 TNF-α相关的炎性病变有关。 

摘要:目的 探讨不同人群特征孕妇孕期抑郁与早产的关联性,为实现更有针对性的孕期抑郁心理保健提供依据。 方法 采用回顾性队列研究设计。研究对象于孕中期(13~27周)使用抑郁自评表(PHQ-9)进行孕期抑郁症状的评估, 评分≥5分为抑郁诊断标准。通过深圳市妇幼保健管理信息系统收集一般人口学信息和妊娠结局。采用 Cox风险比例 模型分析孕期抑郁与早产的关联性。进一步按产妇年龄、户籍类型、教育程度和胎儿性别进行分层分析。结果 共纳入 7626名孕妇,孕期抑郁检出率为4.50%,早产发生率为5.3%,其中抑郁组孕妇早产发生率(7.6%)高于正常组(5.2%)。 多因素 Cox回归模型结果显示孕期抑郁显著增加早产的发生风险(HR=1.58,95%CI:1.06~2.36)。在亚组分析中, 相比其他亚组,<35岁人群、深圳户籍、大学及以上学历和胎儿为女性的孕妇,其孕期抑郁与早产的关联性更加显著。 结论 孕期抑郁显著增加早产的风险,<35岁人群、深圳本地户籍、大学及以上学历和胎儿为女性的孕妇中由于孕期抑 郁导致早产的可能性更大,应加强对这部分人群孕期抑郁的预防保健工作。 

摘要:目的 探讨吉兰巴雷综合征(GBS)的临床风险因素和不同病程时血清标志物水平变化对患者短期预后的影 响。方法 收集2016年1月至2021年12月在华中科技大学同济医学院附属同济医院神经内科就诊的89例 GBS患者 的临床资料和血清炎性标志物检测结果,分析其对短期预后的影响。结果 纳入 GBS患者89例,其中急性炎性脱髓鞘 性多发性神经病(AIDP)41例,急性运动轴索型神经病(AMAN)48例。患者平均年龄为(49.13±15.89)岁。83.3% (40/48)AMAN 患者在发病前有前驱感染或创伤/手术史(与 AIDP组比较,P=0.032)。AMAN 组 Hughes评分≥3分 的患者占 66.7% (32/48),25.0% (12/48)因 病 情 危 重 进 入 ICU/呼 吸 支 持 治 疗。AMAN 组 运 动 功 能 受 损 更 严 重 [Hughes评分(3.02±1.08)分;MRC总分(35.94±15.30)分;与 AIDP组比较,均P<0.05]。AMAN 组出院时 Hughes 评分≥3分以上的患者占41.7%(20/48),提示短期预后不良。根据患者入院时的病程分为早期(≤7d)和急性期(8~ 21d)两个时间点,观察血清炎性标志物水平变化。结果显示,AMAN 预后较差组在病程早期 C反应蛋白(CRP)和白蛋 白(Alb)比值(CRP/Alb)、血清补体 C3水平较预后较好组明显增高(均P<0.05);血清补体 C3在病程急性期仍高于预 后较好组(P<0.05)。结论 AMAN 亚型、前驱感染或创伤/手术史、入院时高 Hughes评分及低 MRC评分、进入ICU/ 呼吸支持治疗和抗IgG-抗 GM1、IgG-抗 GD1b抗体阳性等临床风险因素和病程早期 CRP/Alb、血清补体 C3水平增高提 示 GBS患者短期预后不良。 

摘要:目的 应用液相色谱-串联质谱法(liquidchromatographytandem-massspectrometry,LC-MS/MS)同时定量检 测妊娠 晚 期 孕 妇 临 产 前 后 血 浆 中 雌 三 醇-16-葡 萄 糖 醛 酸 苷 (estriol-16-glucuronide,E3-16-G)、17-羟 基 孕 酮 (17- hydroxyprogesterone,17-OHP)的浓度,并探究其与分娩启动的关系及对分娩启动的预测价值。方法 以2020年11月 至2022年2月于华中科技大学同济医学院附属同济医院就诊的117名孕妇为研究对象,以其血浆样本作为检测标本。 根据采血时是否足月及临产情况分为4组,早产未临产组(10例)、早产临产组(10例)、足月未临产组(57例)、足月临产 组(40例)。应用前期建立的 LC-MS/MS法同批检测所有的血浆标本中 E3-16-G 及17-OHP浓度;收集孕妇的基本资 料,对纳入的研究对象进行倾向评分配对(propensityscorematching,PSM),比较临产前后孕妇血浆中E3-16-G、17-OHP 的浓度差异,并对测定结果进行 Pearson相关分析、单因素 Logistic回归分析及受试者工作特征(receiveroperatingcharacteristic,ROC)曲线等统计学分析。结果 受试孕妇妊娠晚期临产前血浆中 E3-16-G 的中位数浓度为47.22ng/mL, 95%置信区间(confidenceinterval,CI)浓度范围为46.44~64.32ng/mL;17-OHP的中位数浓度为8.42ng/mL,95%CI 浓度范围为8.13~9.93ng/mL。妊娠晚期临产后血浆中 E3-16-G 的中位数浓度为76.86ng/mL,95%CI浓度范围为 71.73~104.53ng/mL;17-OHP的中位数浓度为8.09ng/mL,95%CI浓度范围为7.37~9.36ng/mL。足月孕妇临产 前后血浆 E3-16-G/17-OHP比值的差异有统计学意义(P<0.05),早产孕妇临产前后血浆中 E3-16-G/17-OHP比值的差 异无统计学意义(P> 0.05)。受试孕妇血浆中 E3-16-G与17-OHP水平为弱正相关关系(r=0.225,P<0.05),17-OHP 水平与妊娠天数为弱负相关关系(r=-0.219,P<0.05)。Logistic回归分析结果显示,E3-16-G/17-OHP是足月分娩启 动的独立影响因素。血浆中 E3-16-G/17-OHP比值增加可提示分娩启动风险增加。ROC曲线分析结果表明,E3-16-G/ 17-OHP比值的曲线下面积(areaunderthecurve,AUC)为0.69,E3-16-G/17-OHP比值为8.68时,正确指数最大,此时 敏感度为62.50%,特异度为79.17%。结论 血浆 E3-16-G/17-OHP比值与足月分娩启动有关,E3-16-G/17-OHP比值 对预测足月分娩启动具有临床价值。

摘要:目的 运用活体共聚焦显微镜(IVCM)评估甲状腺相关眼病(TAO)患者睑板腺(MG)微观结构的变化,并探 讨其与患者临床指标之间的相关性。方法 本研究为前瞻性病例对照研究。选取2019年3月至2020年1月就诊于华 中科技大学同济医学院附属协和医院眼科门诊的40例(80眼)TAO 患者为 TAO 组,并以31例(62眼)非 TAO 患者为 对照组。所有受试者分别进行眼表疾病指数(OSDI)问卷调查、泪膜破裂时间(BUT)测定、角膜荧光素染色(CFS)、泪液 分泌试验(SⅠT)、MG缺失率检测、睑脂质量评分、MG表达能力评分及IVCM 检查。下眼睑睑板腺IVCM 观察指标包 括 MG开口面积(MOA)、MG腺泡密度(MAD)、MG腺泡最长径(MALD)、MG腺泡最短径(MASD)、MG腺泡不规则程 度(MAI)、睑脂反射率(MSR)、腺泡壁不均匀程度(AWI)、腺泡间隙不均匀程度(API)及 MG纤维化程度(MF)。结果 TAO 组与对照组所有IVCM 指标的差异均有统计学意义(均 P<0.05)。TAO 组中位数 MOA(1707.00μm2)和 MAD (78.50个/mm2)均低于对照组(中位数分别为3915.50μm2 和110.50个/mm2)(均 P<0.01)。TAO 组中位数 MALD (115.49μm)和 MASD(43.16μm)均高于对照组(中位数分别为55.71μm和26.53μm)(均P<0.01)。TAO 组 MAI、MSR、 AWI、API和 MF均高于对照组(均P<0.05)。AWI和 API分别与临床活动性评分(CAS)呈正相关(r=0.640,P<0.01;r =0.683,P<0.01),MF与 CAS呈负相关(r=-0.228,P=0.042)。结论 IVCM 可有效显示 TAO 患者 MG微观结构的 变化,并为阻塞和炎症在眼表病变过程中的作用提供了强有力的体内证据,有助于进一步理解 TAO 发生干眼的机制。 

摘要:目的 探讨目标血流动力学管理对大面积烧伤早期进行削痂植皮术患者短期并发症的影响。方法 95例大 面积烧伤早期进行削痂植皮术患者随机分为标准血流动力学治疗组(Con组,n=48)和目标导向血流动力学治疗(goaldirectedhemodynamictherapy,GDHT)组(n=47),Con组采用常规参数,GDHT组采用基于 Vigileo的每搏量(SV)指导 术中容量管理。主要观测指标包括术后7d内心脏及肺部并发症、神经系统疾病、急性肾损伤、疼痛;次要指标包括中心 静脉-动脉二氧化碳分压差(Pcv-aCO2)和血乳酸(Lac)水平。结果 GDHT 组术后肺部并发症的发生率较 Con组降低 [肺炎(P=0.027),氧合指数<300(P=0.030)];Con组更易发生房颤(P=0.032);两组在疼痛、肾损伤和神经系统并发 症的发生上无显著差异。GDHT组在术中及术后1d的Pcv-aCO2和血 Lac水平低于 Con组,术后7d两组无显著差异。 回归分析显示 Pcv-aCO2、血 Lac水平是术后7d内肺部并发症的重要影响因素(均 P<0.01)。结论 与标准血流动力 学治疗相比,SV 引导的 GDHT可改善组织灌注,减少大面积烧伤患者削痂植皮术后短期并发症发生率。 

摘要:射血分数保留心力衰竭(heartfailurewithpreservedejectionfraction,HFpEF)是一种具有高度异质性的疾病, 是由一系列高危因素和合并症引起的心脏舒张功能障碍。目前 HFpEF的发病机制尚不清楚,且临床尚无治疗 HFpEF 的特异性药物,因此当前迫切需要适合的动物模型来了解 HFpEF的发病机制并研发有效的治疗药物。目前常用的 HFpEF动物模型有4类,其中,高血压模型通过手术、药物诱导或者自发产生高血压从而形成 HFpEF,是目前最常用的 HFpEF模型;肥胖和糖尿病模型通过基因突变小鼠自发产生或者药物诱导产生代谢紊乱形成 HFpEF;衰老模型通过在 特殊品种的实验动物上诱导衰老从而产生 HFpEF;“多重打击”模型通过多种疾病和高危因素作用于心脏导致 HFpEF, 更加符合 HFpEF的临床特点。该文就 HFpEF的动物模型及其特点、优劣进行了综述。

摘要:骨巨细胞瘤(giantcelltumorofbone,GCTB)在我国较常见,是一种具有局部侵袭性、远处转移和恶性转化潜 能的交界性肿瘤,GCTB中单核梭形基质细胞的恶性增殖和 RANKL/OPG(receptoractivatorofnuclearfactorkappaB ligand/osteoprotegerin)表达失衡是其临床转归不佳的重要原因。近年来研究发现 H3F3A(H3histonefamilymember 3A)基因突变、ZNF687(zincfingerprotein687)基因突变和端粒联合在 GCTB中广泛存在,因其可通过表观遗传学调控、 转录枢纽调控和染色体末端调控驱动 RANKL/OPG失衡而受到关注。但目前对于 GCTB发病机制的研究仍缺乏详细 的总结。该文通过阐述 GCTB的发病现状,对 RANKL/OPG失衡的驱动因素进行详细分析并总结出关键靶点,以助于 未来找到治愈骨巨细胞瘤的方法。 

摘要:人体是一个有机整体,各个系统时刻保持动态平衡。容量负荷、脂肪含量和肌肉水平的失衡都预示着疾病的 发生发展,若未能及时发现并采取有效的防治措施,将导致严重后果。生物电阻抗分析作为一项人体成分分析技术,是 测量机体部分和整体容量负荷、脂肪含量及肌肉水平的检查方法。该方法的出现使得更多疾病,例如心功能衰竭、单纯 性肥胖、肌少症等能被及早发现,便于临床医生进行及时有效的干预。尽管其测量的准确性尚未在人群中得到反复验 证,但因其与传统的人体成分评估方法相比具有安全、便捷、经济、综合等优点而被越来越多的临床医生和患者所接受。 该文综述了生物电阻抗技术在现代临床医学,包括患者容量管理、体重管理、肌肉含量评估及营养指导等方面的应用及 前景。

摘要:Hedgehog(Hh)信号通路在脊椎动物的各种生理过程中都发挥着重要作用,包括细胞的生长和分化等。Sonic hedgehog(Shh)信号通路是 Hh信号通路中研究最深入的成员之一,主要在真核生物中发挥生物学功能。国内外多项研 究表明,人类各种肿瘤的发生发展都涉及Shh信号通路,多种因素引起的Shh异常活化会导致人体系统多种恶性肿瘤的 发生。神经胶质瘤相关癌基因同源蛋白(glioma-associatedoncogenehomologue,Gli)是 Shh信号通路的关键成员之一, 参与调控肿瘤的发生和进展。该文总结了Shh信号通路中 Gli蛋白激活的分子机制及其在肿瘤发生发展中的作用,并 讨论了 Gli蛋白与肿瘤干细胞的相互作用,以及 Gli蛋白靶向治疗相关肿瘤的新思路。 

摘要:肥胖是引起胰岛素抵抗的主要原因,胰岛素抵抗又是大脑认知障碍发展的重要因素。目前对于由肥胖引起认 知障碍的病理机制研究多数集中在线粒体功能障碍和神经炎症等方面,这些因素均可阻碍脑胰岛素信号通路,导致认知 功能损伤。改善大脑胰岛素抵抗或许是逆转由肥胖等代谢紊乱性疾病导致认知损伤的一种较为有效的治疗策略。该文 根据近年来的相关研究进展,综述了由肥胖导致的氧化应激、慢性低度炎症、糖脂代谢紊乱对大脑胰岛素信号通路的影 响机制,以及由于脑内胰岛素作用失调引起的突触可塑性、神经元信号传导及神经保护作用和脑内淀粉样蛋白代谢等改 变,进一步导致认知障碍发生的机制。 

摘要:在绝经后骨质疏松症(postmenopausalosteoporosis,PMOP)研究中,受关注较多的干细胞主要是骨髓源性间 充质干细胞(bonemarrow-derivedmesenchymalstemcells,BMSCs)。尽管 BMSCs有着极强的成骨潜能,但仍然存在数 量有限、取材困难等问题,阻碍其临床应用进程。近年来,许多学者发现脂肪源性间充质干细胞(adipose-derivedmesenchymalstemcells,ADSCs)同样可以进行成骨分化,且具有来源丰富、易于培养、低免疫原性等优点。但到目前为止,关 于 ADSCs治疗 PMOP的研究较少。为解决种子细胞来源问题,探索 ADSCs在 PMOP治疗方面的应用潜力,该综述总 结了近10年发表的关于 ADSCs与 PMOP关系的文献,详细阐述了 ADSCs应用于 PMOP的有效性,ADSCs成骨分化 的潜能及诱导因素,成骨分化的可能机制等问题,以期为促进 ADSCs更好地应用于临床实践提供理论依据。

摘要:目的 对腕关节镜与切开复位内固定治疗桡骨远端骨折的临床疗效及安全性进行系统评价。方法 计算机 检索 CNKI、Wanfang、VIP、CBM、Pubmed、CochraneLibrary数据库,检索时间限定为建库至2021年4月,根据纳入和排 除标准,收集腕关节镜与切开复位内固定治疗桡骨远端骨折的临床对照试验及回顾性研究,2名研究人员独立对检索到 的文献进行筛选、评价和数据提取,使用 RevMan5.3软件进行 Meta分析。结果 最终纳入14篇文献,共1040例患者, 其中腕关节镜组497例,切开复位内固定组543例。分析结果显示:在 Gartland-Werley评分、VAS疼痛评分、不良反应 发生率、腕关节功能优良率、腕关节活动度背伸、桡偏、尺偏、旋前、旋后方面,腕关节镜组优于切开复位内固定组(均 P< 0.05);在DASH 评分、骨折愈合时间、腕关节活动度屈曲方面,腕关节镜组与切开复位内固定组差异无统计学意义(均P >0.05)。结论 与切开复位内固定相比,腕关节镜治疗桡骨远端骨折在改善腕关节功能、提高腕关节活动度、降低不良 反应发生率方面具有一定的优势。