关键词: 益气养阴活血方, 糖尿病肾病, 内质网应激, 铁死亡, XBP1/HRD1信号通路 ,

Abstract: 摘要:目的 探讨益气养阴活血方改善糖尿病肾病(diabeticnephropathy,DN)大鼠肾损伤的机制。方法 雄性SD 大鼠采用高脂高糖饲料喂养联合单次腹腔注射链脲佐菌素建立DN模型,按随机数字表法分为模型组、缬沙坦组、益气 养阴活血方等剂量(益等)组、益气养阴活血方高剂量(益高)组,从造模第10周起各治疗组灌胃给药,灌胃6周后检测各 组大鼠24h尿蛋白定量(24h-UTP)、尿素氮(BUN)、血肌酐(SCr)、葡萄糖(GLU)、总胆固醇(CHOL)、三酰甘油(TG); ELISA检测血清丙二醛(MDA)水平;Westernblot检测大鼠肾组织XBP1、HRD1、Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白表达; qRT-PCR检测大鼠肾组织XBP1、HRD1、Nrf2、SLC7A11、GPX4mRNA表达水平;HE染色观察各组大鼠肾组织病理学 变化。结果 模型组大鼠24h-UTP、BUN、SCr、GLU、CHOL、TG水平较正常对照均明显升高(均P<0.01),血清MDA 水平显著升高(P<0.01),肾组织XBP1、HRD1蛋白及mRNA表达显著升高(均P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白 及mRNA表达明显降低(均P<0.01),肾脏病理损伤严重。与模型组比较,缬沙坦组、益等组、益高组24h-UTP、BUN、 SCr、GLU、CHOL、TG水平均显著降低(均P<0.01),血清MDA水平显著降低(P<0.01),肾组织XBP1、HRD1蛋白及 mRNA表达明显降低(均P<0.01),Nrf2、SLC7A11、GPX4蛋白及mRNA表达显著升高(均P<0.01),肾脏病理得到改 善。结论 益气养阴活血方可能通过调节XBP1/HRD1/Nrf2信号通路抑制内质网应激的发生,减轻铁死亡损伤,保护 肾功能,改善肾损伤。