华中科技大学学报(医学版) ›› 2024, Vol. 53 ›› Issue (6): 717-722.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.03.030
• 论著 • 下一篇
摘要: 摘要:目的 探索泛凋亡在溃疡性结肠炎(UC)发病机制中的作用,研究香连丸对UC小鼠泛凋亡途径相关蛋白的 调节机制。方法 48只C57BL/6小鼠随机分为6组:正常组、模型组、香连丸低、中、高剂量组及美沙拉嗪组。除正常组 外,其余5组分别予3%葡聚糖硫酸钠(DSS)自由饮用1周,以制备实验性UC小鼠模型。从造模第1天开始,相应各组 分别予美沙拉嗪或者香连丸灌胃,连续治疗1周。第8天,取各组小鼠结肠组织,取部分固定后用于苏木精-伊红(HE) 染色进行组织病理观察,采用TUNEL法检测细胞凋亡情况,酶联免疫吸附(ELISA)实验检测IFN-γ、TNF-α、IL-1β和 IL-6的含量,采用Westernblot检测Bax、Bcl-2、Caspase-8、p-MLKL、p-RIPK3、Caspase-1、GSDMD-N和IL-1β蛋白的表 达。结果与模型组比较,香连丸高剂量组UC小鼠疾病活动指数(DAI)、结肠组织损伤程度、IFN-γ、TNF-α、IL-1β和IL-6 的水平显著降低(均P<0.01),结肠长度及体重增加(均P<0.01)。香连丸通过下调UC小鼠Bax/Bcl-2比值抑制凋亡 (P<0.01),通过升高Caspase-8蛋白水平、降低p-MLKL、p-RIPK3蛋白水平抑制坏死性凋亡(均P<0.01),及通过降低 Caspase-1、GSDMD-N和IL-1β蛋白表达水平抑制焦亡(均P<0.01)。结论 香连丸可以从凋亡、坏死性凋亡、焦亡三方 面综合调控泛凋亡途径,缓解DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎。
中图分类号: