摘要： 摘要:目的 阐明肥胖后棕榈酸(palmiticacid,PA)含量增加是否可通过上调DNMT1/3b抑制KLF4表达,进而调 控子宫内膜癌(endometrialcancer,EC)细胞的生物学行为。方法 收集非EC对照个体(n=120)和EC患者(n=30)一 般资料,分析两组肥胖相关表型的差异;收集非EC对照个体子宫内膜组织(n=20)和EC患者癌组织(n=20),免疫组织 化学法检测子宫内膜组织中KLF4、DNMT1/3b表达情况;体外培养EC细胞,qRT-PCR和 Westernblot检测细胞中 DNMTs/KLF4/MMP2等因子的mRNA和蛋白表达水平,CCK-8、Transwell和划痕实验检测EC细胞的增殖、迁移与侵 袭能力;构建肥胖小鼠的EC荷瘤模型,观察EC细胞或过表达KLF4的EC细胞在小鼠体内的成瘤能力。结果 EC患 者的体重、体质量指数、血浆低密度脂蛋白及游离脂肪酸含量均显著高于非癌受试个体(均P<0.05);EC患者中超重/ 肥胖者占比高于非癌受试个体(73.33%vs.50.00%,P<0.05);EC患者肿瘤组织中KLF4表达水平显著降低,DN MT1/3b的表达水平显著升高,KLF4表达水平与血清中游离脂肪酸(FFAs)含量呈显著负相关。PA处理后,EC细胞中 KLF4表达水平显著降低,DNMT1/3b以及 MMP2表达水平显著升高,细胞迁移与侵袭能力显著增强,细胞增殖能力无 显著变化;上调KLF4后,EC细胞中MMP2表达水平显著降低,细胞迁移与侵袭能力显著减弱;下调KLF4后,EC细胞 中MMP2表达水平显著升高,细胞迁移与侵袭能力显著增强;PA处理的同时上调KLF4,可显著逆转PA处理对EC细 胞MMP2表达水平及其迁移与侵袭能力的促进作用;分别下调DNMT1和DNMT3b后,EC细胞中KLF4的表达水平 均显著增加;PA处理的同时分别下调DNMT1和DNMT3b后,均可显著逆转PA处理对EC细胞中KLF4表达水平的 抑制作用;EC细胞在高脂饮食诱导的肥胖小鼠体内成瘤能力显著增强,而过表达KLF4后的EC细胞在高脂饮食诱导 的肥胖小鼠体内成瘤能力显著减弱。结论 肥胖后血浆PA含量增加,通过下调DNMT1/DNMT3b抑制KLF4表达, 促进子宫内膜癌细胞的迁移、侵袭以及体内成瘤能力。 

中图分类号: 

• R737.33