华中科技大学学报（医学版） ›› 2024, Vol. 53 ›› Issue (5): 569-577.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.24.04.007
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摘要： 摘要:目的 探讨长链非编码 RNA(lncRNA)MALAT1通过调控谷胱甘肽过氧化物酶3(GPx3)对非小细胞肺癌 (NSCLC)增殖与侵袭的影响及其机制。方法 通过 TCGA 数据库分析 NSCLC患者的 mRNA 表达信息、甲基化数据及 其临床信息,确定关键基因 MALAT1与 GPx3在 NSCLC中的表达差异及其与患者预后之间的关系。采用免疫组织化 学染色评估 GPx3在肺腺癌组织中的表达水平,通过细胞培养、实时定量 PCR、MTT 法检测细胞增殖、细胞克隆形成以 及迁移与侵袭能力来研究抑制 MALAT1表达对 A549细胞增殖与侵袭能力的影响。蛋白免疫印迹实验用于检测相关 蛋白表达的变化。结果 在 NSCLC组织中,MALAT1的表达显著升高且与患者不良预后相关;GPx3的表达水平则显 著降低,GPx3低表达患者的总生存率显著低于高表达组。其中 MALAT1高甲基化水平与肺腺癌发生发展关系密切。 沉默 MALAT1可显著抑制肺癌细胞的增殖、克隆形成以及迁移和侵袭能力,同时促进 GPx3的表达。蛋白表达分析进 一步证实 MALAT1的沉默减少了肿瘤干细胞标志物的表达,并抑制了上皮-间充质转化(EMT)过程。MALAT1通过 募集LSD2调控 GPx3的表达,从而在 NSCLC的发展中发挥关键作用。结论 lncRNA MALAT1通过抑制 GPx3表达, 促进 NSCLC肿瘤细胞的增殖与侵袭能力。MALAT1高表达及高甲基化水平与 NSCLC患者不良预后之间存在密切关 联,为 NSCLC的早期诊断、治疗及预后评估提供了新的生物标志物。
中图分类号:
