摘要： 摘要:目的 观察糖尿病肾病大鼠中NLRP3(NOD-likereceptorprotein3)的表达,并在沉默NLRP3和以血管紧张 素受体抑制剂(ARB)厄贝沙坦干预后观察NLRP3及炎症和纤维化因子的表达变化,探讨厄贝沙坦对糖尿病肾病大鼠 的保护作用。方法 雄性SD大鼠随机分成5组:对照(Control)组、模型(Model)组、空载(Model+Blank)组、NLRP3沉 默(Model+NLRP3Sh)组、ARB(Model+ARB)组,分别在糖尿病肾病模型建立后8周、12周处死大鼠并收集肾脏组织。 实时荧光定量PCR检测NLRP3、半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶-1(Caspase-1)、核因子⒑B(NF-⒑B)P65和波形蛋白(Vimen tin)的mRNA表达水平;Westernblot检测NLRP3、P65、热休克蛋白47(heatshockprotein47,HSP47)和Vimentin的蛋 白表达水平;免疫荧光法观察NLRP3、Caspase-1和Vimentin的表达;PAS、PASM和Masson染色观察肾脏病理改变。 结果 与对照组比较,模型组及空载组NLRP3、Caspase-1、P65和VimentinmRNA的表达升高(均P<0.05),NLRP3、 Caspase-1、P65、HSP47和Vimentin的蛋白表达升高(均P<0.05)。与模型组及空载组相比,NLRP3沉默组及ARB组 的上述指标表达均下调(均P<0.05),模型组与空载组以上指标之间差异无统计学意义。病理染色结果显示NLRP3沉 默和厄贝沙坦干预可减轻糖尿病肾病大鼠肾脏损害,减轻肾小球肥大、肾小球硬化、系膜扩张、间质纤维化。结论 糖尿 病肾病大鼠肾脏NLRP3信号通路被激活,且炎性和纤维化因子表达上调。厄贝沙坦可阻断NLRP3信号通路,减轻肾 脏损害。天然免疫受体NLRP3可能成为治疗糖尿病肾病的新靶点。 

中图分类号: 

• R692.3