摘要： 摘要:目的 通过16SrDNA 测序探讨逍遥散调节肠道菌群治疗非酒精性脂肪性肝炎(NASH)模型大鼠的作用机 制。方法 将30只SD 雄性大鼠随机分为正常对照组(Control组,n=10)、模型组(NASH 组,n=10)及逍遥散治疗组 (XYS组,n=10)。NASH 组和 XYS组以高脂饲料喂养8周建立 NASH 大鼠模型,第3周到第6周,每周2次皮下注射 40%四氯化碳豆油溶液;XYS组于第2周末开始以逍遥散溶液灌胃直至实验结束。第8周末取各组大鼠肝脏组织采用 苏木精-伊红(HE)染色、油红 O 染色观察肝脏病理组织学改变。采用阿利新蓝-过碘酸雪夫(AB-PAS)染色观察结肠组 织杯状细胞黏液层厚 度 的 变 化。取 各 组 大 鼠 结 肠 内 粪 便 进 行 16SrDNA 高 通 量 测 序 和 微 生 物 多 样 性 分 析,以 明 确 NASH 组和 XYS组大鼠肠道菌群丰度及结构变化。结果 与 Control组相比,NASH 组大鼠肝细胞主要表现为大泡性 脂肪变性,伴随气球样变、散在点状坏死和炎细胞浸润,肝小叶结构损坏;大鼠结肠黏膜上皮细胞和杯状细胞萎缩、数量 显著减少(P<0.05),黏膜表层细胞黏液的覆盖减少;肠道菌群的α多样性降低,β多样性偏离 Control组;厚壁菌门/拟 杆菌门比值明显升高;从属水平上看,NASH 组抗炎细菌Lachnospiraceae_NK4A136、Roseburia和Blautia 的丰度有所 减少。与 NASH 组比较,XYS组大鼠肝组织脂肪变性及炎症浸润情况有不同程度的改善,仅见少许小泡性脂肪变性,炎 性细胞浸润减轻;结肠黏膜层上皮细胞和杯状细胞较为圆润饱满;大鼠肠道菌群的α多样性增加,β多样性也逐渐恢复; 厚壁菌门/拟杆菌门比值明显降低;从属水平上看,经过逍遥散治疗后,抗炎细菌 Lachnospiraceae_NK4A136、Roseburia 和Blautia 的丰度有所增加。结论 逍遥散可以减轻 NASH 模型大鼠肝细胞的脂肪变性;能够改善 NASH 模型大鼠肠 黏膜的通透性,加强肠道黏膜屏障;并可通过调节肠道菌群多样性及丰度,重塑 NASH 模型大鼠体内紊乱的肠道菌群。 

关键词: 非酒精性脂肪性肝炎, 逍遥散, 肠道菌群, 16SrDNA

中图分类号: 

• R575.5