摘要:目的 通过整合组学和临床信息,深度挖掘肝细胞癌中重要的可选择性多聚腺苷酸化(alternativepolyadenylation,APA)数量性状基因位点(alternativepolyadenylationquantitativetraitlocus,apaQTL),并研究这些重要位点相关 的下游靶基因及上游 RNA 结合蛋白(RNA-bindingprotein,RBP)。方法 从 SNP2APA 数据库下载泛癌顺式和反式 apaQTL数据,用 R语言分析肝细胞癌apaQTL的分布特征。根据位置提取apaQTL上下游50bp范围内的序列,使用 STREME进行特征基序富集,进一步结合肝细胞癌临床信息,筛选改变基序和临床预后相关的apaQTL。利用 Tomtom 挖掘潜在调控 APA 的上游 RBP,并通过 ENCODE以及 TCGA 预后数据分别验证 RBP在 APA 调控和肝细胞癌发生发 展中的重要性。将apaQTL和表达数量性状位点(expressionquantitativetraitlocus,eQTL)进行共定位,并结合差异表 达和预后分析,筛选影响表达和预后的apaQTL和下游靶基因。结果 通过对肝细胞癌apaQTL进行特征分析,发现肝 细胞癌顺式apaQTL在其他癌症中广泛出现,而反式apaQTL在肝细胞癌中具有特异性。通过对apaQTL进行基序分 析,筛选出20个可以改变多聚腺苷酸化基序的apaQTL。其中rs16742可以生成新的多聚腺苷酸化基序,从而导致赖氨 酰-tRNA 合成酶(leucyl-tRNAsynthetase,LARS)基因的转录本增长。进一步分析表明,rs16742与肝细胞癌的预后相 关。通过预测新的apaQTL基序和上游靶基因,并结合外部数据验证,发现 RBP聚(RC)结合蛋白2[poly(RC)binding protein2,PCBP2]参与肝细胞癌 APA 事件的调控,并与预后相关。进一步分析表明,预后显著的apaQTLrs115865883 和rs150628203可能影响 PCBP2与转录本的结合。通过apaQTL和eQTL共定位分析,筛选出30个潜在的影响表达和 肝细胞癌发生发展的apaQTL和下游靶基因。结论 研究发现了一系列功能性肝细胞癌apaQTL及下游靶基因,基于 apaQTL相关分析,发现 RBPPCBP2可调控肝细胞癌的 APA 事件及预后。 

摘要:目的 基于气道重塑关键信号通路 ERK/MAPK 研究针刺大椎、肺俞、足三里穴位对慢性哮喘小鼠气道重塑 的影响机制。方法 腹腔注射卵清蛋白(OVA)+Al(OH)3 建立慢性哮喘小鼠模型,针刺大椎、肺俞、足三里穴位干预。 将动物随机分成5组:PBS组(对照组)、OVA 组(哮喘组)、OVA+Acu组(针刺治疗组)、OVA+PD98059组(抑制剂 组)、OVA+Sham 组(假针刺组)。使用 ELISA 法检测小鼠血清 OVA 特异性IgE 水平,HE 染色检测气道炎症程度, Masson染色和 PAS染色检测气道重塑程度,Westernblot检测小鼠肺组织上皮间质转化(EMT)相关蛋白和 ERK/ MAPK 通路关键蛋白表达情况。结果 ELISA 结果显示,与 OVA 组相比,OVA+Acu组和 OVA+PD98059组血清特 异性IgE表达水平降低(均P<0.05)。HE染色结果显示,与 OVA 组相比,OVA+Acu组和 OVA+PD98059组支气管 周围炎性细胞浸润减少。Masson染色结果显示,与 OVA 组相比,OVA+Acu组和 OVA+PD98059组支气管周围胶原 沉积减少。PAS染色结果显示,与 OVA 组相比,OVA+Acu组和 OVA+PD98059组杯状细胞增生减少。Westernblot 结果显示,与 OVA 组相比,OVA+Acu组和 OVA+PD98059组 E-cadherin蛋白表达增多(均 P<0.05),OVA+Acu组 (均P<0.05)和 OVA+PD98059组(均P<0.01)Vimentin及α-SMA 蛋白表达减少。此外 OVA+Acu组(P<0.01)和 OVA+PD98059组(P<0.05)相比于 OVA 组p-ERK 蛋白表达减少。结论 针刺大椎、肺俞、足三里可以改善慢性哮喘 小鼠气道重塑,其作用机制可能与抑制 ERK/MAPK 信号通路的激活相关。 

摘要:目的 利用生物信息学数据库探究 NUAK2基因在乳腺癌诊疗中的临床价值并分析其对乳腺癌细胞 MCF-7 生物学功能的影响。方法 通过 TCGA 和 GTEx数据库分析 NUAK2基因在乳腺癌中的表达水平及其与乳腺癌患者 临床病理特征的相关性;以人乳腺癌细胞 MCF-7为细胞模型,合成 NUAK2的特异性siRNA(si-NUAK2)并转染 MCF7细胞,通过qRT-PCR和 Westernblot检测 NUAK2的表达情况;干扰人乳腺癌 MCF-7细胞 NUAK2的表达,利用平板 克隆实验和 CCK-8实验检测细胞增殖水平,Transwell实验和划痕实验检测细胞迁移能力;通过String数据库得到 NUAK2相互结合蛋白并进行功能富集分析。结果 TCGA 数据库和 GETx数据库分析结果及患者组织标本检测结果显 示 NUAK2在乳腺癌中高表达且与患者临床病理分型密切相关;平板克隆实验和 CCK-8实验结果显示si-NUAK2组细 胞增殖能力显著低于对照组;Transwell实验和划痕实验结果显示si-NUAK2组细胞的迁移能力明显低于对照组;String 数据库分析结果显示 NUAK2与蛋白水解、生理节律以及 Wnt等信号通路密切相关。结论 NUAK2可能与乳腺癌的 发生发展密切相关,有望成为乳腺癌治疗的新靶点。 

摘要:目的 观察苦杏仁苷对先天性膈疝(CDH)大鼠模型肺血管重构的影响,并探讨其作用机制。方法 将配种后 成功受孕的30只健康SD雌鼠随机分为对照组、模型组、苦杏仁苷低、中、高剂量组(10、20、40mg/kg)和西地那非组,5 只/组;采用100mg除草醚灌胃诱导CDH 模型;苦杏仁苷低、中、高剂量组及西地那非组于造模后给药,模型组和对照组 给予等量生理盐水。于妊娠21.5d,剖宫取胎鼠,观察 CDH 形成情况;采用 HE染色观察胎鼠肺组织病理变化并分析肺 小动脉中层血管壁厚度占肺小动脉外径的百分比(MT%)以及肺小动脉中层横截面积占总横截面积的百分比(MA%); Westernblot检测胎鼠肺组织血管内皮生长因子(VEGF)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、蛋 白激酶 B(Akt)、磷酸化蛋白激酶 B(p-Akt)蛋白表达。结果 与对照组比较,模型组胎鼠肺小动脉 MT%、MA%均增加 (均P<0.05),肺组织 VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平上调(均P<0.05),p-Akt/Akt比值升高(P<0.05)。与模 型组比较,苦杏仁苷中、高剂量组及西地那非组胎鼠肺小动脉 MT%、MA%均降低(均P<0.05);苦杏仁苷中、高剂量组 胎仔肺组织 VEGF、MMP-2、MMP-9蛋白表达水平下调(均 P<0.05),p-Akt/Akt比值降低(P<0.05)。结论 产前给 予苦杏仁苷可能通过抑制 PI3K/Akt信号通路激活从而改善 CDH 胎鼠肺血管重构。 

摘要:目的 探讨家族序列相似性13A(FAM13-A)基因多态性与宁夏地区汉族人群慢性阻塞性肺疾病(COPD)及 COPD相关肺动脉高压(PH)的关系。方法 选取2016年11月~2018年5月宁夏回族自治区人民医院呼吸内科收治 的 COPD稳定期患者250例作为病例组,其中包括 COPD相关PH 患者103例、单纯 COPD患者147例。以该院体检中 心同期127例汉族健康体检者作为对照组。通过飞行质谱法检测入组人员的基因型,并进行比较。使用 SPSS19.0统 计学软件进行结果分析。结果 ①对照组与 COPD 组rs2609255、rs1458551、rs2609262位点等位基因及基因型频率比 较,差异有统计学意义(均P<0.05)。与 GT、TT基因型相比,rs2609255位点 GG基因型显著增加了COPD的患病风险 (P<0.05)。与 CT、TT基因型相比,rs1458551位点 CC基因型显著增加了 COPD 的患病风险(P<0.05)。与 CT、TT 基因型相比,rs2609262位点 CC基因型显著增加 COPD的患病风险(P<0.05)。②在单纯 COPD 组和 COPD 相关 PH 亚组中,rs2609255、rs1458551位点等位基因及基因型频率、rs2609262位点基因型频率差异无统计学意义(P>0.05); rs2609262位点等位基因频率在组间差异有统计学意义(P<0.05),与 T等位基因相比,rs2609262位点携带 C等位基因 显著增加患 COPD相关 PH 的风险(P<0.05)。结论 FAM13-A 基因(rs2609255、rs1458551、rs2609262)位点基因多态 性与 COPD及 COPD相关 PH 发病相关。 

摘要:目的 探讨丙泊酚(propofol)是否通过减轻炎症反应和内质网应激缓解大鼠烧伤后急性肾损伤(acutekidney injury,AKI)。方法 采用热损伤法构建大鼠烧伤后 AKI模型,实验分为5组:假烧伤组、AKI组、丙泊酚组、4-PBA(内 质网应激抑制剂)组和4-PBA+丙泊酚组。苏木精-伊红(HE)染色观察造模后48h肾脏组织形态;生化检测仪检测血清 中BUN 和Cr含量;ELISA 法检测血清中炎症因子 TNF-α、IL-1β和IL-6水平;Westernblot法检测肾脏组织中内质网应 激相关蛋白 PERK、GRP78、CHOP和 Caspase-12的表达。结果 与假烧伤组相比,AKI组大鼠肾脏组织呈现明显的组 织病理学损伤,血清中 BUN、Cr、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著升高(均 P<0.05),肾脏组织中 PERK、GRP78、CHOP 和 Caspase-12蛋白表达量显著升高(均P<0.05)。与 AKI组相比,丙泊酚组和4-PBA 组大鼠肾脏组织病理学损伤明显 减轻,血清中BUN、Cr、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著降低(均P<0.05),肾脏组织中PERK、GRP78、CHOP和Caspase12蛋白表达量显著降低(均P<0.05)。结论 丙泊酚可通过降低炎症因子水平和内质网应激相关蛋白的表达来缓解烧 伤后急性肾损伤。 

摘要:目的 探讨姜黄素能否通过抑制 Piezo1的表达促进人骨肉瘤细胞系(U2OS)的凋亡。方法 利用生物信息 学方法分析 GEO 数据库(GSE16088数据集)骨肉瘤标本的差异表达基因。以姜黄素干预 U2OS细胞,借助 RNA-seq、 生物信息学方法分析 Piezo1的表达变化;利用qRT-PCR、Westernblot技术,验证 Piezo1的表达变化;借助钙离子振荡 检测姜黄素对 Piezo1离子通道活性的影响;通过 Piezo1-siRNA 基因沉默技术、划痕实验和流式细胞术观察 Piezo1表达 变化对骨肉瘤细胞迁移能力和凋亡的影响。结果 与正常组织相比,Piezo1在骨肉瘤组织中呈显著高表达。姜黄素能 明显降低 U2OS细胞中 Piezo1的表达及抑制 Piezo1离子通道的活性;姜黄素能协同 Piezo1-siRNA,降低骨肉瘤细胞的 迁移能力,促进骨肉瘤细胞凋亡。结论 姜黄素能通过抑制骨肉瘤 Piezo1的表达促进骨肉瘤细胞的凋亡,Piezo1有可能 成为治疗骨肉瘤的新靶标。 

摘要:目的 探究高压氧(HBO)联合血红蛋白(Hb)对高糖诱导的血管内皮细胞活力、侵袭、迁移及小管形成能力的 影响及其调控机制。方法 体外培养人脐静脉内皮细胞(HUVECs),CCK-8法检测不同剂量血红蛋白(2、4、6、8、10 μmol/L)和高压氧(0.10、0.15、0.20、0.25Mpa)对 HUVECs细胞活力的影响。建立高糖诱导的 HUVECs细胞模型,分 为6组:对照组(5.5mmol/L葡萄糖处理48h),甘露醇组(27.5mmol/L甘露醇处理48h),高糖组(33mmol/L葡萄糖 处理48h),高糖+0.25Mpa高压氧组,高糖+6μmol/L血红蛋白组,高糖+0.25Mpa高压氧+6μmol/L血红蛋白组。 通过 CCK-8法检测细胞活力;乳酸脱氢酶(LDH)试剂盒检测 LDH 水平;TUNEL 染色观察细胞凋亡情况;免疫印迹 (Westernblot)法检测凋亡相关蛋白表达;划痕实验和 Transwell实验分别检测细胞迁移和侵袭能力;小管形成实验检测 血管生成;最后通过 Westernblot检测核因子 E2相关因子2(Nrf2)和血红素氧合酶1(HO-1)蛋白表达。结果 随着血 红蛋白或高压氧剂量的不断增加,HUVECs细胞活力未发生显著变化。与对照组相比,高糖组 HUVECs细胞活力、迁 移、侵袭和 小 管 形 成 能 力 下 降,LDH 水 平 升 高,凋 亡 率 增 加,且 Bcl-2、Nrf2 和 HO-1 蛋 白 表 达 减 少,Bax 和 cleaved Caspase-3蛋白表达增加。与高糖组相比,高糖+0.25Mpa高压氧组和高糖+6μmol/L血红蛋白组细胞活力、迁移、侵 袭和小管形成能力升高,LDH 水平降低,凋亡率下降,且 Bcl-2、Nrf2和 HO-1蛋白表达增加,Bax和cleavedCaspase-3蛋 白表达减少;而高压氧和血红蛋白两者联合作用时,影响更为显著。结论 高压氧联合血红蛋白促进高糖作用下 HUVECs的细胞活力、侵袭、迁移及小管形成能力并抑制细胞凋亡,其机制可能与激活 Nrf2/HO-1通路有关。 

摘要:目的 明确 F-box富含亮氨酸的重复蛋白19反义 RNA1(F-boxandleucinerichrepeatprotein19antisense RNA1,FBXL19-AS1)与微小 RNA-223(microRNA-223,miR-223)对宫颈癌生物学行为的影响,并探讨 FBXL19-AS1是 否对 miR-223具有调节作用。方法 利用实时荧光定量聚合酶链反应检测 FBXL19-AS1与 miR-223在44例宫颈癌样 本与细胞系的表达。利用荧光原位杂交技术检测 FBXL19-AS1的定位。利用寡核苷酸片段干扰 FBXL19-AS1与过表 达 miR-223。应用 CCK-8法检测细胞增殖能力。细胞划痕实验检测细胞迁移能力。Transwell实验检测细胞侵袭能力。 蛋白质印迹法检测各蛋白的表达量。应用荧光素酶报告基因实验检测FBXL19-AS1对 miR-223的调节作用。结果 与 癌旁组织及 End1/E6E7细胞相比,癌组织及 HeLa细胞 FBXL19-AS1表达量上调而 miR-223表达量下调,二者呈负相 关(均P<0.05)。FBXL19-AS1定位于细胞质。FBXL19-AS1表达与肿瘤大小、淋巴结转移、宫颈侵袭深度以及 FIGO 分期相关(均P<0.05)。干扰FBXL19-AS1显著降低 HeLa细胞增殖、迁移和侵袭能力。过表达 miR-223显著降低 HeLa细胞增殖,迁 移 和 侵 袭 能 力。FBXL19-AS1 通 过 海 绵 吸 附 方 式 下 调 miR-223 表 达。干 扰 miR-223 部 分 逆 转 干 扰 FBXL19-AS1对 HeLa细胞增殖、迁移与侵袭能力的影响。结论 FBXL19-AS1通过下调 miR-223表达增加宫颈癌细胞 的增殖、迁移和侵袭能力。 

摘要:目的 研究将适配子固定在去细胞瓣支架表面加速瓣膜再内皮化的作用。方法 制备3组主动脉瓣膜支架: 去细胞瓣组、适配子固定的去细胞瓣组(适配子组)、戊二醛交联的去细胞瓣组(戊二醛组)。用流式细胞仪检测适配子与 内皮祖细胞的结合效率;荧光显微镜检测适配子在去细胞瓣表面的固定;通过混合培养粘附实验检测内皮祖细胞在支架 上的粘附和增殖能力。结果 适配子与内皮祖细胞的结合实验显示适配子对内皮祖细胞具有特异性;荧光显微镜显示 适配子被固定于去细胞瓣支架上;细胞培养实验显示适配子组支架上粘附的内皮祖细胞数量高于其余两组支架并且增 殖较快。结论 适配子能够促进内皮祖细胞在去细胞瓣支架上的特异性粘附和增殖,从而促进再内皮化。 

摘要:目的 观察电针对功能性消化不良(FD)模型大鼠的治疗作用并筛查电针治疗前后差异表达的 miRNA,进行 生物信息学分析,以探索 miRNA 参与电针治疗 FD 过程中的相关分子机制。方法 采用 SPF级健康雄性 SD 大鼠18 只,随机分为空白对照组、模型组和电针组,每组6只。所有造模大鼠均采用多因素应激干预法构建 FD 模型,造模成功 后电针组采用电针足三里穴和太冲穴治疗。观察整个实验过程中大鼠的一般情况;在治疗结束后对各组大鼠的胃排空 率进行检测;通过提取电针组和模型组大鼠总 RNA,进行差异表达 miRNA 的筛选及生物信息学分析。结果 在造模期 间,造模大鼠出现饮食、饮水量和体重下降,毛发脱落变黄,大便稀溏,精神萎靡,活动量减少;电针治疗后电针组大鼠饮 食、饮水、精神、活动度等情况好转,毛发变白,大便正常。模型组和电针组胃排空率明显低于空白对照组,而电针组胃排 空率明显高于模型组,3组间比较,差异均具有统计学意义(F=185.691,P<0.01)。筛查出电针组和模型组大鼠显著差 异表达的 miRNA 共16个,其中上调 miRNA7个和下调 miRNA9个。预测到差异表达的 miRNA 调控的靶基因数为 11678个,靶位点数为31974个;KEGG通路富集分析最主要的20条信号通路以及 GO 功能富集分析排列最靠前的20 个功能,其中生物过程的占比最高,为74.9%。结论 电针能够有效改善 FD 模型大鼠的胃动力,并且此过程中存在多 种 miRNA 参与其相关分子机制,该研究为 FD的针灸治疗以及治疗靶点的选择提供了一定的理论依据。 

摘要:目的 利用ZFN 与 TALEN 基因编辑以及同源重组技术将 Cas9表达框、基因编辑效率荧光报道系统以及真 核细胞筛选标记的 DNA 超长片段定点插入 HEK-293T 细胞基因组 AAVS1安全港,建立可用于衡量 CRISPR-Cas9基 因编辑的稳定 细 胞 株。方 法 利 用 分 子 克 隆 技 术 构 建 AAVS1-all-in-one-CRISPR 质 粒。利 用 脂 质 体 将 识 别 并 切 割 AAVS1基因组序列的ZFN 和 TALEN 质粒以及 AAVS1-all-in-one-CRISPR质粒共转染入 HEK-293T细胞。使用嘌呤 霉素筛选获得单克隆细胞后,利用杀稻瘟菌素S筛选、红色荧光检测、Cas9 Westernblot以及基因组 PCR 鉴定等方法获 得 CRISPR-Cas9基因编辑报道系统完整整合入 AAVS1安全港的稳定细胞株。继而,将 EGFP修复模板单链 DNA 及 EGFPsgRNA 瞬时转染入这些稳定细胞株,对失去荧光的 EGFP进行基因编辑,恢复其发光功能,并通过荧光检测技术 验证基因编辑结果。结果 成功获得3株同时具有嘌呤霉素和杀稻瘟菌素 S抗性以及表达红色荧光蛋白的单克隆细 胞,Westernblot证实其成功表达 Cas9蛋白,基因组 PCR 鉴定目的基因成功整合入基因组 AAVS1位点。经 EGFP基 因编辑后,细胞恢复绿色荧光。结论 利用 ZFN 与 TALEN 将完整的 CRISPR-Cas9基因编辑报道系统成功整合入 HEK-293T细胞基因组的 AAVS1安全港,整合 DNA 片段长度达11.5kb,并利用 Cas9成功编辑 EGFP报道基因。

摘要:目的 观察 miR-181a-5p在 H2O2诱导大鼠皮肤成纤维样细胞衰老过程中的表达变化,并探讨其表达水平对 细胞自噬和凋亡的影响。方法 采用200μmol/LH2O2诱导大鼠皮肤成纤维样 RS1细胞6h,构建细胞衰老模型。将细 胞分为5组:H2O2处理组、mimic-NC 组、mimic组、inhibitor-NC 组和inhibitor组,采用脂质体转染技术将 miR-181a-5p mimic、inhibitor等转染入相应的细胞中。MTT 法检测细胞增殖活性;qPCR 检测细胞 miR-181a-5p表达水平。利用流 式细胞术检测细胞凋亡;利用吖啶橙染色观察细胞自噬水平;采用 Westernblot检测细胞 LC3B、p62、Beclin-1、自噬相关 基因5(autophagyrelated5,ATG5)蛋白表达水平。结果 与正常 RS1细胞比较,H2O2诱导后的 RS1细胞增殖活性显著 降低(P<0.05),而 miR-181a-5p表达水平显著升高(P<0.05)。与 H2O2处理组比较,mimic组 RS1细胞排列紊乱,细胞 轮廓不清晰,碎片较多,凋亡率显著升高(P<0.05),自噬水平降低,Beclin-1和 ATG5表达显著降低(均 P<0.05);inhibitor组 RS1细胞轮廓清晰,过度伸展、空泡化的细胞减少,凋亡率显著降低(P<0.05),自噬水平升高,Beclin-1和 ATG5表达显著升高(均P<0.05)。结论 H2O2诱导大鼠皮肤成纤维样细胞 miR-181a-5p表达增加,且上调 miR-181a5p表达,可抑制细胞自噬、促进细胞凋亡。 

摘要:目的 探讨妊娠期糖尿病(gestationaldiabetesmellitus,GDM)合并妊娠期高血压(hypertensivedisordersof pregnancy,HDP)的高龄产妇的临床特点及母儿结局。方法 选取2017年1月至2021年1月在华中科技大学同济医学 院附属同济医院住院分娩的孕产妇,根据其出院诊断分为高龄正常组(NP 组,n=924)、高龄 GDM 组(GDM 组,n= 392)、高龄 HDP组(HDP组n=97)、高龄 GDM 合并 HDP组(GH 组,n=66),采用卡方检验对 GDM 与 HDP进行相关 性分析,以 GH 组为观察组,GDM 组和 HDP组分别作为对照组,采用t检验、卡方检验、U 检验比较观察组和对照组的 临床特点和母儿结局。结果 GDM 与 HDP存在强相关性(P<0.05)。GH 组孕前体质量指数(bodymassindex,BMI) 显著高于 GDM 组;GH 组早孕期空腹血糖、中孕期口服葡萄糖耐量试验(oralglucosetolerancetest,OGTT)及分娩前随 机血糖值均显著高于 HDP组,中孕期空腹血糖显著高于 GDM 组;GH 组的分娩孕周显著低于 GDM 组,34周前早产率、 胎儿生长受限(fetalgrowthrestriction,FGR)发生率、低体重儿发生率、1minApgar评分≤7分的发生率均显著高于 GDM 组,新生儿出生体重显著高于 HDP组(均P<0.05)。结论 GDM 合并 HDP的高龄产妇具有较高的孕前BMI,空 腹血糖较高,妊娠结局较差。 

摘要:目的 探讨患儿体外循环(cardiopulmonarybypass,CPB)中应用右美托咪定对胆碱能抗炎通路的影响。方法 本研究共纳入80例接受先天性心脏病手术的患儿,采用随机数字表法将其分为4组(n=20),分别于诱导后静脉输注右 美托咪定0.25μg/(kg·h)(Dex1组)、0.5μg/(kg·h)(Dex2组),或麻醉后静脉输注乌司他丁1.2万 U/(kg·h)(UTI 组)以及静脉输注等量生理盐水(NS组),均维持至手术结束。ELISA 法检测心肌损伤标志物血清肌酸激酶-同工酶 (CK-MB)、心肌型脂肪酸结合蛋白(H-FABP)、心肌肌钙蛋白(cTnI)浓度,脑损伤标志物 S100β蛋白、神经元特异性烯醇 化酶(NSE)浓度;血气分析仪检测动脉-颈静脉血氧浓度差(Ca-jvO2)、脑氧摄取率(ERO2);实时荧光定量 PCR 检测 TLR4mRNA 及 NF-κBmRNA 表达;流式细胞仪检测 Th17和 Treg细胞的比例;Westernblot法检测高迁移率族蛋白 B1(HMGB1)含量。结果 ①Dex2组、UTI组术后6、24、48h时 CK-MB水平明显低于 NS组(均 P<0.05);Dex1组、 Dex2组、UTI组术毕及术后6、24h时 H-FABP水平明显低于 NS组(均P<0.05);Dex2组、UTI组术后6、24h时cTnI 水平明显低于 NS组(均 P<0.05)。②Dex2组、UTI组术毕及术后6、24、48h时 S100β水平明显低于 NS组(均 P< 0.05);Dex2组、UTI组术后6、24h时 NSE水平明显低于 NS组(均P<0.05);Dex2组、UTI组 CPB后30min、CPB结 束、术毕时 Ca-jvO2水平明显高于 NS组,ERO2水平明显低于 NS组(均P<0.05)。③Dex2组及 UTI组外周血单个核细 胞(PBMCs)中 TLR4mRNA 及 NF-κBmRNA 表达显著低于 NS组(均P<0.05)。④Dex2组及 UTI组 HMGB1蛋白水 平均显著低于 NS组(均P<0.05)。⑤UTI组、Dex2组 PBMCs中 Th17占比明显低于 NS组(均 P<0.05),Treg细胞 占比明显高于 NS组(均P<0.05);Dex1组 Th17占比明显高于 Dex2组、UTI组,Treg细胞占比明显低于 Dex2组、UTI 组(均P<0.05)。结论 0.5μg/(kg·h)右美托咪定可对心脑起到良好的器官保护作用。其机制可能是通过抑制 HMGB1和 TLR4的表达,降低 Th17细胞比例,升高 Treg细胞比例,阻断 TLR4/NF-κB通路来调节 Th17/Treg平衡, 从而缓解 CPB所致的炎症反应。 

摘要:目的 探讨人类卵裂期胚胎和囊胚的不同形 态 学 分 型 与 自 身 线 粒 体 分 布 和 线 粒 体 膜 电 位(mitochondrial transmembranepotential,ΔΨm)的 关 系。方 法 选 择 在 生 殖 中 心 因 女 性 双 侧 输 卵 管 梗 阻 行 体 外 受 精-胚 胎 移 植 (in vitrofertilization-embryotransfer,IVF-ET)助孕顺利娩出健康胎儿后,自愿丢弃冷冻的卵裂期胚胎和囊胚用于研究。将 冷冻的胚胎解冻复苏后,依据胚胎发育的时期,将其分为 D3冷冻胚胎组和 D5冷冻胚胎组,再根据冷冻胚胎的形态学评 分标准,将 D3冷冻胚胎组及 D5冷冻胚胎组分别分为优质胚胎组和较差胚胎组。采用 Mito-TrackerGreen荧光探针检测 胚胎线粒体在胚胎内的分布情况,采用荧光探针JC-10检测胚胎线粒体 ΔΨm,比较相同阶段不同质量的胚胎与自身线粒体 分布和 ΔΨm的差异。结果 D3冷冻优质胚胎组线粒体均匀分布于每个卵裂球核周围,染色均匀;而质量较差胚胎组线粒 体不均匀的分布在卵裂球内,总体染色不均匀;在 D5冷冻优质胚胎组线粒体主要密集在内细胞团核周围较宽的区域,染色 较深且均匀,而在质量较差胚胎组线粒体主要分散在内细胞团核周围,染色较浅且不均匀。D3冷冻优质胚胎组中胚胎线 粒体ΔΨm高于质量较差胚胎组[(2.660±0.039)vs.(1.800±0.034),P<0.05],D5冷冻优质胚胎组中胚胎线粒体ΔΨm明 显高于质量较差胚胎组[(3.400±0.061)vs.(2.420±0.056),P<0.05];结论 胚胎线粒体分布能够反映胚胎发育潜能, ΔΨm反映胚胎活性,质量较好的胚胎线粒体分布均匀且 ΔΨm较高。

摘要: 外泌体长链非编码 RNA(longnon-codingRNA,lncRNA)是由外泌体介导分泌的一类非编码 RNA,参与调 控编码基因转录、表观遗传修饰、翻译及翻译后修饰等过程。近年来研究发现外泌体lncRNA 与心血管疾病发展密切相 关,如急性心肌梗死、缺血再灌注损伤、尿毒症心肌病、风湿性心脏病和动脉粥样硬化等。该文就外泌体lncRNA 的特 性、其对心血管疾病的调控机制和临床诊断潜力进行综述,为未来临床心血管疾病的诊疗提供了新的方向。 

摘要: 溃疡性结肠炎(UC)是一种迁延难愈的肠道炎症性疾病,目前西医尚无良好根治手段,中医药对于减轻肠道 炎症、调节肠道免疫水平等方面有着独特优势。近年来,清热解毒中药及复方在治疗溃疡性结肠炎的研究取得诸多进 展,该文从溃疡性结肠炎的中医历史沿革、清热解毒中药及复方在溃疡性结肠炎中的应用等方面对清热解毒中药及复方 治疗 UC的研究进展进行阐述,以期对 UC的临床治疗有参考作用。 

摘要: 胶质母细胞瘤是中枢神经系统恶性程度最高的胶质瘤,其标准治疗手段是最大程度的肿瘤切除、放疗和替 莫唑胺辅助化疗,中位生存期仅为14个月。免疫疗法开启多种癌症治疗的新篇章,在胶质母细胞瘤中却未能带来生存 获益。胶质母细胞瘤具有高度异质性和复杂的免疫抑制性微环境,肿瘤细胞与非肿瘤细胞相互作用,促进肿瘤的生长、 侵袭、耐药。因此,剖析胶质母细胞瘤免疫微环境各组成成分,了解免疫细胞与肿瘤细胞之间的信号通路,有利于理解免 疫治疗失败的原因,也为后续研究提供依据。 

摘要: 神经激素催产素(oxytocin,OT)为人熟知的功能不仅包括其促进分娩时子宫收缩、哺乳以及在社会行为中 的作用,它也被认为是内源性镇痛的重要介质。催产素及外周/中枢神经系统表达的催产素受体显示出强大的镇痛作 用,它们因参与感觉加工和疼痛感知的调节而越来越受到关注。该文总结了近年来催产素及其相关受体在疼痛调控方 面研究的最新进展。 

摘要: 肝细胞癌(hepatocellularcarcinoma,HCC)是世界上常见的恶性肿瘤之一,因起病隐匿,既往的筛检手段有 限,其早期诊断非常困难。细胞外囊泡(extracellularvesicles,EVs)是由细胞释放到体液中的膜源性小泡。有研究证实 在肝癌发生早期即有肿瘤来源囊泡装配释放入血,且能被捕捉到,这为肝癌的早期诊断提供了思路。该文分析总结了关 于肝癌患者外周循环囊泡中 microRNA 分子群来源、分离方法和临床诊断意义等的相关文献,以期为外周循环囊泡中 microRNA 分子群在肝癌临床早期诊断中的应用提供参考。 

摘要: 跨膜 蛋 白 16A(transmembraneprotein16A,TMEM16A)是 一 种 钙 激 活 的 氯 离 子 通 道 (calcium-activated chloridechannel,CaCC),它在肿瘤中广泛过表达,对肿瘤的发生发展有着重要的影响。在各种肿瘤中,TMEM16A 的过 表达不仅可以促进癌细胞的增殖、转移和侵袭,抑制肿瘤细胞的凋亡,影响肿瘤的生长,还与肿瘤的治疗耐药、复发和预 后不良有关。因此,探索 TMEM16A 的体内表达情况与肿瘤各个方面的关系具有重要的意义,该综述旨在总结近十年 来 TMEM16A 在肿瘤中的研究进展,为以后 TMEM16A 在肿瘤中的进一步研究提供新的思路。 

摘要: MSCs-Exo是一种由间充质干细胞(MSCs)分泌的细胞外囊泡,富集多种蛋白质、脂质及核酸等,参与遗传 信息传递和功能性转移,运送生物活性分子的作用。近年来研究发现 MSCs-Exo在急性呼吸窘迫综合征(ARDS)治疗中 对免疫调节、组织修复及抗氧化等方面具有调控作用。该文对 MSCs-Exo对 ARDS的治疗作用机制及研究进展进行综 述,旨在为 ARDS的发生、演进和治疗提供新思路。