华中科技大学学报(医学版) ›› 2023, Vol. 52 ›› Issue (2): 152-157.doi: 10.3870/j.issn.1672-0741.2023.02.003

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KMT2C通过c-Myc/CDK4信号通路调控胃癌细胞的生长与增殖

  

  1. 华中科技大学同济医学院附属同济医院胃肠外科,武汉 430030 
  • 收稿日期:2022-11-23 出版日期:2023-04-15 发布日期:2023-05-16
  • 通讯作者: E-mail:13476111467@163.com
  • 作者简介:刘 浪,男,1997年生,硕士研究生,E-mail:473285820@qq.com
  • 基金资助:
    国家自然科学基金青年基金项目(No.82103158) 

KMT2C Regulates Growth and Proliferation of Gastric Cancer Cells Through c-Myc/CDK4 Signaling Pathway 

  • Received:2022-11-23 Online:2023-04-15 Published:2023-05-16

摘要: 摘要:目的 探究赖氨酸特异性甲基转移酶2C(lysine specific methyltransferase 2C,KMT2C)在胃癌发生发展中的 作用及机制。方法 通过 TCGA 数据库分析 KMT2C在胃癌与癌旁的表达差异。采用 Western blot检测 KMT2C在胃 癌与癌旁临床样本中的表达差异。通过 Kaplan-Meier Plotter数据库分析 KMT2C 对胃癌患者预后的影响。采用细胞 实验(克隆形成、EdU 及 CCK-8检测)及皮下瘤负荷模型检测 KMT2C 在体内外对胃癌细胞增殖能力的影响。结果 KMT2C在胃癌中高表达。胃癌患者中 KMT2C高表达组相对于 KMT2C低表达组预后较差。敲减 KMT2C在体内外 均有抑制胃癌 细 胞 增 殖 的 作 用。基 因 集 富 集 分 析 (GSEA)发 现 KMT2C 影 响 c-Myc信 号 通 路。敲 减 KMT2C 后, H3K4me1蛋白表达水平降低,同时,CDK4的 mRNA 与蛋白表达水平降低。KMT2C与c-Myc核内结合促进了c-Myc 与 CDK4的启动子区域的结合。结论 KMT2C通过影响c-Myc/CDK4信号通路促进胃癌细胞增殖。 

关键词: KMT2C, c-Myc, CDK4, 胃癌, 转录调控, 细胞增殖

中图分类号: